1、藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案Qualification Protocol for Drug Stability Test ChamberDOCUMENT: /QC/EQP-013-01Page （1） 式中中： td溫度偏偏差, ； tdd中心心點測量量的平均均值, ； t00 設(shè)備備溫度的的設(shè)定值值, ；溫度均勻度度計算設(shè)備在穩(wěn)定定狀態(tài)下下，在11小時內(nèi)內(nèi)（每22.0分鐘測測試一次次）每次次測試中中實測最最高溫度度與最低低溫度之之差的算算術(shù)平均均值，即即為溫度度均勻度度。以此此來確定定藥品穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗箱不同位位置無熱熱點和冷冷點（超超出設(shè)定定溫度11）。tu= （22）式中：ttu，溫度均均勻

2、度，； n, 測量量次數(shù)； tiimaxx，各校校準點在在第i次次測得的的最高溫溫度，； tiiminn，各校校準點在在第i次次測得的的最底溫溫度，。溫度波動度度計算設(shè)備在穩(wěn)定定狀態(tài)下下，統(tǒng)計計中心點點溫度隨隨時間的的變化量量，即連連續(xù)記錄錄1小時內(nèi)（每每2.00分鐘測測試一次次）實測測最高溫度度與最底底溫度之之差的一一半，冠冠以號，即為為溫度波波動度，取取其中的的最大值值報告。（3）式中：ttf，溫度波波動度，； toomaxx，中心點點在第nn次測量量中最高高溫度，； toominn，中心心點在第第n次測測量中最最底溫度度。濕度偏差計計算 （4）式中：hhd，相對對濕度偏偏差，%RH；ho

3、中心點點測量的的平均值值，%RRH；hd設(shè)設(shè)備溫度度的設(shè)定定值，%RH；相對濕度均均勻度計計算設(shè)備在穩(wěn)定定狀態(tài)下下，在11小時內(nèi)內(nèi)（每22.0分分鐘測試試一次）每每次測試試中實測測最高濕濕度與最最低濕度度之差的的算術(shù)平平均值，即即為濕度度均勻度度。hu=式中：hhu，溫度均均勻度，； n, 測量量次數(shù)；himaxx各校準準點在第第i次測測得的最最高濕度度，%RRHhiminn各校準準點在第第i次測測得的最最低濕度度，%RRH濕度波動度度計算設(shè)備在穩(wěn)定定狀態(tài)下下，統(tǒng)計計中心點點濕度隨時時間的變變化量，即即連續(xù)記記錄1小時內(nèi)（每每2.00分鐘測測試一次次）實測測最高濕度與最低濕度之之差的一一半，冠

4、冠以號，即為為濕度波動度度。 （33）式中：hhf，濕度波動動度，；homaxx，中心心點在第第n次測測量中最最高濕度，%RRH；hominn，中心心點在第第n次測測量中最最低濕度，%RRH.數(shù)據(jù)評價通過EXCCEL匯匯總、統(tǒng)統(tǒng)計和計計算得到到以上數(shù)數(shù)據(jù)，并并畫出不不同探頭頭溫度變變化折線線圖。檢測記錄在在附件KK的復(fù)印印件上，原始數(shù)數(shù)據(jù)按照照附件LL、附件件M、附附件N約約定的格格式匯總總和計算算，作為為附件KK的附件件。運行確認的的結(jié)果及及結(jié)論（RResuult & CConcclussionn off Opperaatioon QQuallifiicattionn）按照Tabble 6.

5、2.6OQ檢查查項目和可可接受標標準，對對OQ項下下每個項項目的檢檢查結(jié)果果進行確確認，并并給出運運行確認認的結(jié)論論，填入入附件C。性能確認(Perrforrmannce Quaalifficaatioon, PQQ)目的模擬正常工工作時負負載的狀狀況，檢檢查和測測試設(shè)備備運行結(jié)結(jié)果，確確定藥品品穩(wěn)定性性試驗箱箱溫濕度度能否滿滿足加速速穩(wěn)定性性試驗的的要求。滿載溫濕度度分布（lloadd Heeat Disstriibuttionn annd HHeatt SttabiilittyTesstinng）儀器溫場測量儀儀：由溫溫度傳感感器（PPt 1100 鉑熱電電阻）和和配置相相當?shù)碾婋娔X組成成

6、，用于于溫度記記錄。濕度測量：Dattalooggeer TTempperaaturre/HHumiiditty(溫溫濕度記記錄儀) ，用用于相對對濕度記記錄。溫度探頭、DDataaloggge的的分布工作室容積積：470500600 mm（DDWH），按按照使用用要求，水水平放置置三個金屬屬隔板，將將空間分分為四層，模擬擬的空桶桶均勻分分布于上上、中、下層。該該設(shè)備的的容積小小于2 m3，溫度度測試點點選擇113個，分為3組，編號為AL和O。A、B、C、D置于上層， E、F、G、H.置于中層,，I、J、K、L置于下層位置，O位于中層的幾何中心。每組探頭，固定在隔板上，均勻分布在上中下三層的不

7、同位置，避免探頭碰到金屬隔板。測溫探頭的分布圖見（圖一）。dataloggers放在上層丙和下層乙的放置，與溫度探頭同時測量，中心點甲放置dataloggers用于測試濕度偏差，可與溫度測試不同時進行。數(shù)據(jù)匯總時時，相對對濕度選選擇與溫溫濕場記記錄時間間相近的的數(shù)據(jù)，以以彌補溫溫度和相相對濕度度采集的的數(shù)據(jù)不不能完全全同步的的問題。圖二 穩(wěn)定定性試驗驗箱內(nèi)溫溫濕度探探頭的分分布圖測試按照上述要要求布置置溫度和和濕度傳傳感器，將將藥品穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗箱設(shè)定到到加速穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗要求求的溫濕濕度條件件：溫度度402，濕度度75% RHH 5% RHH。等待溫溫濕度穩(wěn)穩(wěn)定后，每每2.00 miin記錄

8、錄所有測測試點的的溫濕度度一次，連連續(xù)記錄錄4小時時，共記錄33次。在在驗證期期間，門門始終關(guān)關(guān)閉，隨隨時檢查查藥品穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗箱和記錄錄儀的工工作狀態(tài)態(tài)。數(shù)據(jù)處理和和評價溫濕度偏差差的計算算、溫濕濕度均勻勻度、濕濕度波動動度的計計算同空空載溫濕濕度分布布。溫度波動度度計算設(shè)備在穩(wěn)定定狀態(tài)下下，統(tǒng)計計各測試試點溫度度隨時間間的變化化量，實實測最高高溫度與與最低溫度之之差的一一半，冠冠以號，即為為溫度波波動度，取取其中的的最大值值報告。式中：ttf，溫度波波動度，； toomaxx，校準點在在第n次次測量中中最高溫溫度，； toominn，校準點在在第n次次測量中中最底溫溫度。數(shù)據(jù)評價通過EX

9、CCEL匯匯總、統(tǒng)統(tǒng)計和計計算得到到以上數(shù)數(shù)據(jù)，并并畫出不不同探頭頭溫度變變化折線線圖。檢測記錄在在附件KK的復(fù)印印件上，原始數(shù)數(shù)據(jù)按照照附件LL、附件件M、附附件N約約定的格格式匯總總和計算算，作為為附件KK的附件件。6.3.44 性能能確認的的結(jié)果及及結(jié)論（Ressultt & Conncluusioon oof PPerfformmancce QQuallifiicattionn）按照Tabble 6.3.4 PPQ檢查查項目和可可接受標標準，對對PQ項項下每個個項目的的檢查結(jié)結(jié)果進行行確認，并并給出性性能確認認的結(jié)論論，填入入附件D。7. 驗證證執(zhí)行的評評價和概概要（QQuallifi

10、icattionn Exxecuutivve SSummmaryy）按照附件 A 對安安裝確認認(IQQ)、運運行確認認(OQQ)、性性能確認認(PQQ)進行行檢查，每每個項目目均應(yīng)符符合它們們的驗證證可接受受標準，并檢查驗證過程有無偏差產(chǎn)生。以此給出藥品穩(wěn)定性試驗箱確認是否通過的結(jié)論。附件 A - NN附件 A藥品穩(wěn)定性性試驗箱箱確認摘摘要QUALIIFICCATIION EXEECUTTIVEE SUUMMAARY FORRTHEEBIOOLOGGICAAL SSAFEETY CABBINEETNo.檢測項目可接受標準準是否合格？是否1安裝確認（IIQ）通過2運行確認（OOQ）通過3性能確

11、認（(PQ）通過4驗證過程偏偏差檢查查 （DDeviiatiionss Chheckk）有無偏差出出現(xiàn)確認結(jié)論（QUALIFICATION CONCLUSIONS）儀器名稱：藥品穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗箱儀儀器型號號：生產(chǎn)廠家： 儀器編編號：姓名Namme職務(wù)Tittle簽名Siggnatturee日期Datte起草人Prepaaredd byy審核人Revieewedd byy附件 BTablee 6.1.88安裝確確認的檢檢查結(jié)果果摘要SUMMAARY & RRESUULTSS OFF INNSTAALLAATIOON QQUALLIFIICATTIONNCheckk#檢查項目可接受標準準是否合格？

12、是否4.2驗證人員的的資格確確認驗證的檢查查者應(yīng)經(jīng)經(jīng)過了IIQ/OOQ知識識的培訓訓驗證的相關(guān)關(guān)人員是是有經(jīng)驗驗和資質(zhì)質(zhì)的人員員，并經(jīng)經(jīng)過方案案的培訓訓6.1.116.1.22儀器的組成成和性能能檢查儀器配置完完整，性性能滿足足用戶的的要求6.1.33儀器售后服服務(wù)該儀器有良良好的售售后服務(wù)務(wù)支持6.1.44文件的確認認和保管管開箱驗收實實物名稱稱、數(shù)量量與合同同約定的的一致儀器說明書書齊全，保保存符合合要求主要部件的的證書齊齊全備件/備品品記錄完完整6.1.55安裝環(huán)境確確認安裝地點和和環(huán)境符符合儀器器說明書書及供應(yīng)應(yīng)商的要要求6.1.66設(shè)備信息確認儀器各各主要部部件的性性能參數(shù)數(shù)6.1.

13、77安裝檢查藥品穩(wěn)定性性試驗箱箱的安裝裝、運行行正常；溫濕度設(shè)置置、顯示示是否正正常；指示燈、控控制開關(guān)關(guān)使用是是否正常常；打印機記錄錄是否正正常；是否有報警警裝置；照明及風機機運行是是否正常常。安裝確認（IQ）的結(jié)結(jié)果及結(jié)結(jié)論(CONNCLUUSIOONS)包括 附件件姓名Namme職務(wù)Tittle簽名Siggnatturee日期Datte起草人Prrepaaredd byy審核人Reevieewedd byy附件 CTablee 6.2.66運行確確認的檢檢查結(jié)果果摘要SUMMAARY & RRESUULT OF OPEERATTIONN QUUALIIFICCATIIONCheckk#檢

14、查項目可接受標準準是否合格？是否6.2.22備件與材料料計量器具經(jīng)經(jīng)過校驗驗，在有有效期內(nèi)內(nèi)6.2.44報警和聯(lián)鎖鎖功能A. 溫度度超過溫度度保護設(shè)置置值，總總電源切切斷；B. 斷水水時加濕濕電源切切斷；C. 溫、濕度超過過設(shè)定范范圍時產(chǎn)產(chǎn)生報警警，溫濕濕度回到到規(guī)定范范圍時，報報警聲消消失。6.2.55空載溫濕度度分布溫度偏差2溫度均勻度度2溫度波動度度1濕度偏差5%濕度均勻度度5%RH濕度波動度度3%RHH運行確認（OQ）的結(jié)結(jié)果及結(jié)結(jié)論(CONNCLUUSIOONS)包括 附件件姓名Namme職務(wù)Tittle簽名Siggnatturee日期Datte起草人Prrepaaredd byy審

15、核人Reevieewedd byy附件 DTablee 6.3.44性能確確認的檢檢查結(jié)果果摘要（Summmaryy & Ressultts oof PPerfformmancce QQuallifiicattionn）Checkk#檢查項目可接受標準準是否合格？是否6.3.22滿載溫濕度度分布溫度偏差2溫度均勻度度2溫度波動度度1濕度偏差5%濕度均勻度度5%RH濕度波動度度3%RHH性能確認（PPQ）的的結(jié)果及及結(jié)論(CONNCLUUSIOONS)包括 附件件姓名Namme職務(wù)Tittle簽名Siggnatturee日期Datte起草人Prrepaaredd byy審核人Reevieewed

16、d byy附件E3. 系系統(tǒng)描述述（Syysteem DDesccripptioon）Tablee 3-1 儀儀器名稱稱藥品穩(wěn)定性性試驗箱箱型 號生產(chǎn)廠家系列號所在部門安裝地點檢查人Peerfoormeed bby:日期Datte:5.1 人員（Personnel）Tablee 5.1姓 名部門職責資質(zhì)簽名QC檢查者工程師QC審核者QC主任QA負責人QA助理附件 F6.1.11 儀器器的組成成信息（iinfoormaatioon ffor insstruumennt ccompposiitioon）Tablee 6.1.11名稱型號系列號/編編號穩(wěn)定性試驗驗箱溫濕度控制制和顯示示表煒煌漢字微微

17、型打印印機Tablee 6.1.22藥品穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗箱性性能描述述Descrripttionn off sppeciificcatiionss off Biioloogiccal Saffetyy Caabinnet主要性能參參數(shù)技術(shù)指標溫度范圍： 波動動度： 允許誤誤差： 相對濕度范圍： RH 允許誤誤差： RH6.1.33 維護護服務(wù)（sservvicee）Tablee 6.1.33服務(wù)商名稱稱所在地址聯(lián)系人聯(lián)系電話檢查人Peerfoormeed bby:日期Datte:附件 G6.1.44 文件件的確認認和保管管（Doccumeentss Veerifficaatioon & stto

18、raage）B. 儀器器手冊（UUserr Maanuaal）Tablee 6.1.44-1操作手冊名名稱型號系列號或編編號存放地點產(chǎn)品使用說說明書煒煌漢字微微打說明明書C. 證書書（Cerrtifficaate）Tablee 6.1.44-2設(shè)備名稱合格證名稱稱合格證數(shù)量量穩(wěn)定性試驗驗箱D備件/備品清清單（Cheeck lisst oof ssparre ppartts & coompoonennt）Tablee 6.1.44-3備件/備品品名稱數(shù)量擱板擱條潛水泵自動進水管管漏斗檢查人Peerfoormeed bby:日期Datte:附件 H6.1.55 安裝裝環(huán)境確確認（Verrifiic

19、attionn off innstaallaatioon eenviironnmennt）Tablee 6.1.55項目要求檢查結(jié)果結(jié)論場地周圍無強烈烈振動，無無強烈電電磁場影影響；周圍無高濃濃度粉塵塵及腐蝕蝕性物質(zhì)質(zhì)；無陽光直射射或其它它熱源直直接輻射射；設(shè)備應(yīng)水平平放置于于通風良良好的實實驗室內(nèi)內(nèi)。溫度530濕度85%RRH電壓單相三線制制，2220220V頻率50Hz電流20A地線設(shè)備應(yīng)接地地功率1500WW加濕器用水水要求蒸餾水或純純化水檢查結(jié)論：儀器的的安裝是是否符合合儀器說說明書及及供應(yīng)商商的要求求是否檢查人Peerfoormeed bby:日期Datte:附件 I6.1.66 設(shè)

20、備備信息（Equipment information）Tablee 6.1.66項目檢查結(jié)果制造商型號設(shè)備號系列號尺寸電源頻率功率6.1.77 安裝裝檢查（Verrifiicattionn off innstaallaatioon）Tablee 6.1.77檢查項目檢查結(jié)果外觀檢查安裝檢查備品備件溫濕度設(shè)置置、顯示示是否正正常指示燈、控控制開關(guān)關(guān)使用是是否正常常打印機檢查查報警裝置照明及風機機運行檢查人Peerfoormeed bby:日期Datte:附件 J6.2 運運行確認認(OQQ)6.2.33備件與與材料（RReaggentts aand matteriial）Tablee 6.2.3

21、3名稱來源確認及有效效期DNE0991型溫場測測量記錄錄儀Datalloggger Temmperratuure/Hummidiity6.2.44報警和和聯(lián)鎖功功能(CConttroll off innterrlocckinng ffuncctiooninng)Tablee 6.2.44項目可接受標準準是否合格？是否斷水時加濕濕電源切切斷斷水時加濕濕電源應(yīng)應(yīng)切斷溫濕度超標標報警溫濕度超標標應(yīng)報警警，回到到規(guī)定范范圍時，報報警聲應(yīng)應(yīng)自動消失失總電源超溫溫切斷溫度超過設(shè)設(shè)置的超超溫保護護溫度值值，總電電源應(yīng)切切斷檢查人Peerfoormeed bby:日期Datte:附件 KInstrrumeen

22、t QuallifiicattionnReccorddInstrrumeent NammeTest datteTypeSeriaal NNo.Test IteemSOP NNo.Tempeeratturee RRH: %Concllusiionss:Operaatorr:Reviieweed bby:Co., Ltd.藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案Qualification Protocol for Drug Stability Test ChamberDOCUMENT: RLB/QC/EQP-013-01Page PAGE 38 of NUMPAGES 41附件 L溫溫度記錄錄數(shù)據(jù)匯匯總表Tempeeratturee Summmaryy Tablle設(shè)備名稱（EEquiipmeent）：型 號(TTypee)：系列號（SSeriial No.）：設(shè)定溫度(Sett vaaluee)：測試日期(Tesst DDatee)：溫度單位：No.時間(Tiime)ABCDEFGHIJKLOmaxminMax-mminTomaxxTominn平均值（AAverragee）（Tomaax