WH0肺癌組織學分類

及進展

蘭州大學病理學研究所張煦

LanzhouUnversity1WH0肺癌組織學分類

及進展

蘭州大學病理學研究所引言

免疫組化，電鏡，分子生物學等促進肺癌分類演變(WHO1981-1999-2004)。肺癌仍是最常見惡性腫瘤；肺惡性腫瘤99％。趨勢：腺癌>鱗癌。鱗癌（44/25％），腺癌（28/42％），小細胞癌20％，大細胞/未分化癌9%。臨床治療及影像診斷技術(shù)的進步對病理診斷已產(chǎn)生很大影響。2引言免疫組化，電鏡，分子生物學等促進肺癌分類演變(WHO

鱗狀細胞癌小細胞癌腺癌大細胞癌腺鱗癌肉瘤樣癌類癌瘤唾液腺癌侵襲前病變惡性上皮性腫瘤3鱗狀細胞癌惡性上皮性腫瘤3鱗狀細胞癌(Squamouscellcarcinoma)

乳頭狀(Papillary)

透明細胞(Clearcell)

小細胞(Smallcell)

基底樣(Basaloid)4鱗狀細胞癌4小細胞癌(Smallcellcarcinoma)

復(fù)合性小細胞癌(Combinedsmallcellcarcinoma)

5小細胞癌5小細胞癌

(SmallCellCarcinoma)：肺中央（肺門及其周圍）或周圍;小細胞，壞死，擠壓;活檢時易擠壓，易漏診，誤診！含其他成份(復(fù)合型)；2/3病例NE顆粒(EM);NE標志(CgA,Syn,Leu-7)1/4病例表達;高度惡性（發(fā)現(xiàn)時常常廣泛播散）；局限性VS廣泛性；不采用TNM6小細胞癌(SmallCellCarcinoma)：肺中腺癌(Adenocarcinoma)

腺癌,混合亞型（Adenocarcinoma,mixedsubtype）腺泡性腺癌(Acinaradenocarcinoma)

乳頭狀腺癌(Papillaryadenocarcinoma)

細支氣管肺泡癌(Bronchioloalveolarcarcinoma)

非粘液性(Non-mucinous)

粘液性(Mucinous)

混合性粘液性及非粘液性或未定性(Mixed)7腺癌(Adenocarcinoma)

實性腺癌伴粘液分泌

(Solidadenocarcinomawithmucin)

胎兒型腺癌（Fetaladenocarcinoma）粘液性(膠樣)腺癌

[Mucinous(“colloid”)adenocarcinoma]

粘液性囊腺癌(Mucinouscystadenocarcinoma)

印戒細胞腺癌(Signetringadenocarcinoma)透明細胞腺癌(Clearcelladenocarcinoma)8實性腺癌伴粘液分泌8大體生長方式：周圍型伴結(jié)締組織增生胸膜收縮；中央型；彌漫型肺炎樣實變；彌漫性胸膜增厚（假間皮瘤樣癌）；疤痕癌9大體生長9細支氣管肺泡細胞癌的診斷沿肺泡壁生長，無間質(zhì)及血管或胸膜浸潤;非黏液型：Clara細胞間或Ⅱ型肺泡上皮組成；黏液型：高柱狀粘液細胞組成；混合型單發(fā)或多發(fā)（肺炎？）可局限性切除的BAC的5年生存率可達100%。結(jié)合CT和完整腫瘤組織學檢查等，BAC可作限制性切除手術(shù)(如楔形切除)。10細支氣管肺泡細胞癌的診斷沿肺泡壁生長，無間質(zhì)及血管或胸膜浸潤細支氣管肺泡細胞癌的診斷嚴格標準診斷下，細支氣管肺泡細胞癌其實十分罕見！活檢無法診斷細支氣管肺泡細胞癌！早期腺癌及許多類型腺癌具有類似生長方式；許多轉(zhuǎn)移癌（胃腸道，胰腺，乳腺……)具有類似生長方式；診斷標準不嚴格（尤其在國內(nèi)），診斷混亂！11細支氣管肺泡細胞癌的診斷嚴格標準診斷下，細支氣管肺泡細胞癌其大細胞癌(Largecellcarcinoma)

大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌

(Largecellneuroendocrinecarcinoma)

復(fù)合性大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(CombinedLargecellneuroendocrinecarcinoma)基底樣癌(Basaloidcarcinoma)淋巴上皮瘤樣癌(Lymphoepithelioma-likecarcinoma)

透明細胞癌(Clearcellcarcinoma)

大細胞癌伴橫紋肌樣表型12大細胞癌(Largecellcarcinoma)腺鱗癌

(Adenosquamouscarcinoma)

13腺鱗癌

(Adenosquamouscarcino肉瘤樣癌

（Sarcomatoidcarcinoma）

多形性癌(Pleomorphiccarcinoma)

梭形細胞癌(Spindlecellcarcinoma)

巨細胞癌(Giantcellcarcinoma)

癌肉瘤(Carcinosarcoma)

肺母細胞瘤(Pulmonaryblastoma)

14肉瘤樣癌

（Sarcomatoidcarcinoma）肉瘤樣癌VS梭形間葉腫瘤孤立性纖維性腫瘤血管外皮細胞瘤炎性肌纖維母細胞腫瘤胸膜肺母細胞瘤滑膜肉瘤平滑肌肉瘤MFH15肉瘤樣癌VS梭形間葉腫瘤孤立性纖維性腫瘤15炎性肌纖維母細胞腫瘤(“炎性假瘤”)兒童及青年常見;多為單發(fā)，界清；梭形細胞/淋巴漿細胞/組織細胞多數(shù)病例切除后預(yù)后好，偶復(fù)發(fā)（不完全切除）。少數(shù)（5％）肺外侵襲，轉(zhuǎn)移成年患者要排除多形性癌！16炎性肌纖維母細胞腫瘤(“炎性假瘤”)兒童及青年常見;16類癌瘤(Carcinoidtumour)

典型類癌(typicalarcinoid)

不典型類癌(Atypicalcarcinoid)

17類癌瘤(Carcinoidtumour)

肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷典型類癌與不典型類癌：類癌形態(tài)結(jié)構(gòu)分裂相多(>2-10/10HPF)或壞死典型類癌5年/10年生存率（90～98％/82～95％）不典型類癌（61～73％/35～59％）

18肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷典型類癌與不典型類癌：18肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷Ⅰ.具有NE形態(tài)的腫瘤：典型類癌；非典型類癌；大細胞NE癌；小細胞癌。Ⅱ.非小細胞癌，伴NE分化。Ⅲ.其他具有NE特點的腫瘤：肺母細胞瘤；PNET；促纖維增生性小圓細胞腫瘤；伴橫紋肌樣表型的癌；副節(jié)瘤19肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷Ⅰ.具有NE形態(tài)的腫瘤：192020唾液腺腫瘤

(Salivaryglandtumours)

粘液表皮樣癌(Mucoepidermoidcarcinoma)

腺樣囊性癌(Adenoidcysticcarcinoma)

上皮-肌上皮癌（Epithelial-myoepithelialcarcinoma）21唾液腺腫瘤

(Salivaryglandtumours)侵襲前病變

(Preinvasivelesions)

原位鱗癌

(Squmouscarcinomainsitu)

不典型腺瘤性增生

(Atypicaladenomatoushyperplasia)

彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細胞增生

(Diffuseidiopathicpulmonaryneuroendocrinecellhyperplasia)

22侵襲前病變

(Preinvasivelesions)侵襲前病變連續(xù)性分子變化23侵襲前病變連續(xù)性分子變化232424細支氣管肺泡癌（BAC)含BAC的混合型腺癌腺泡型乳頭型實性伴黏液分泌型混合型早期肺腺癌的預(yù)后研究結(jié)果低級別浸潤（1級、2級）高級別浸潤（3級）預(yù)后好預(yù)后好預(yù)后差A(yù)AH腫塊局部切除或肺葉鍥形切除術(shù)后隨訪無需放化療肺葉或全肺切除術(shù)后放化療肺腺癌25細支氣管肺泡癌含BAC腺泡型早期肺腺癌的預(yù)后研究結(jié)果低級別浸

鱗狀細胞癌小細胞癌腺癌大細胞癌腺鱗癌肉瘤樣癌類癌瘤唾液腺癌侵襲前病變惡性上皮性腫瘤26鱗狀細胞癌惡性上皮性腫瘤26

早期肺癌：

癌塊直徑<2cm并局限于肺內(nèi)的管內(nèi)型或浸潤管壁及其周圍的肺癌。

隱性肺癌：

臨床及X線檢查陰性，痰細胞學檢查

癌細胞陽性。手術(shù)切除標本病理證實

為原位癌或早期浸潤癌而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

移。27早期肺癌：27

組織發(fā)生：

絕大多數(shù)：起源于支氣管粘膜上皮，少數(shù)：起源于支氣管腺體、肺泡上皮

鱗癌：較大支氣管粘膜上皮，鱗狀上皮化生，非典型增生，原位癌，浸潤癌。腺癌：支氣管腺體細支氣管肺泡癌：細支氣管粘膜上皮

Ⅱ型肺泡上皮和Clara細胞小細胞癌：支氣管粘膜和腺體Kultschitzky細胞28組織發(fā)生：28肺轉(zhuǎn)移性腫瘤的鑒別診斷轉(zhuǎn)移癌：最常見,多發(fā),雙側(cè)vs孤立(9%)；血管周圍/支氣管周圍淋巴結(jié)；常見來源依次：乳腺，結(jié)腸，胃，胰腺，腎，惡黑，前列腺，肝，甲狀腺……。轉(zhuǎn)移VS原發(fā)癌（原發(fā)癌中3～7％證實為轉(zhuǎn)移癌）；原發(fā)灶難確定:全面詳細的臨床檢查，病史免疫組織化學鑒別診斷很有價值！良性轉(zhuǎn)移性腫瘤：平滑肌瘤，胸腺瘤；多形性腺瘤，腦膜瘤，軟骨母細胞瘤，GCT等

29肺轉(zhuǎn)移性腫瘤的鑒別診斷轉(zhuǎn)移癌：最常見,多發(fā),雙側(cè)vs孤立(DiagnosisClinicalfeaturesMorphologyImmunologicandbiologicmarkers臨床特點形態(tài)學免疫和生物信息病理診斷=金標準？病理診斷←臨床＋病理!30DiagnosisClinicalfeaturesMorpWH0肺癌組織學分類

及進展

蘭州大學病理學研究所張煦

LanzhouUnversity31WH0肺癌組織學分類

及進展

蘭州大學病理學研究所引言

免疫組化，電鏡，分子生物學等促進肺癌分類演變(WHO1981-1999-2004)。肺癌仍是最常見惡性腫瘤；肺惡性腫瘤99％。趨勢：腺癌>鱗癌。鱗癌（44/25％），腺癌（28/42％），小細胞癌20％，大細胞/未分化癌9%。臨床治療及影像診斷技術(shù)的進步對病理診斷已產(chǎn)生很大影響。32引言免疫組化，電鏡，分子生物學等促進肺癌分類演變(WHO

鱗狀細胞癌小細胞癌腺癌大細胞癌腺鱗癌肉瘤樣癌類癌瘤唾液腺癌侵襲前病變惡性上皮性腫瘤33鱗狀細胞癌惡性上皮性腫瘤3鱗狀細胞癌(Squamouscellcarcinoma)

乳頭狀(Papillary)

透明細胞(Clearcell)

小細胞(Smallcell)

基底樣(Basaloid)34鱗狀細胞癌4小細胞癌(Smallcellcarcinoma)

復(fù)合性小細胞癌(Combinedsmallcellcarcinoma)

35小細胞癌5小細胞癌

(SmallCellCarcinoma)：肺中央（肺門及其周圍）或周圍;小細胞，壞死，擠壓;活檢時易擠壓，易漏診，誤診！含其他成份(復(fù)合型)；2/3病例NE顆粒(EM);NE標志(CgA,Syn,Leu-7)1/4病例表達;高度惡性（發(fā)現(xiàn)時常常廣泛播散）；局限性VS廣泛性；不采用TNM36小細胞癌(SmallCellCarcinoma)：肺中腺癌(Adenocarcinoma)

腺癌,混合亞型（Adenocarcinoma,mixedsubtype）腺泡性腺癌(Acinaradenocarcinoma)

乳頭狀腺癌(Papillaryadenocarcinoma)

細支氣管肺泡癌(Bronchioloalveolarcarcinoma)

非粘液性(Non-mucinous)

粘液性(Mucinous)

混合性粘液性及非粘液性或未定性(Mixed)37腺癌(Adenocarcinoma)

實性腺癌伴粘液分泌

(Solidadenocarcinomawithmucin)

胎兒型腺癌（Fetaladenocarcinoma）粘液性(膠樣)腺癌

[Mucinous(“colloid”)adenocarcinoma]

粘液性囊腺癌(Mucinouscystadenocarcinoma)

印戒細胞腺癌(Signetringadenocarcinoma)透明細胞腺癌(Clearcelladenocarcinoma)38實性腺癌伴粘液分泌8大體生長方式：周圍型伴結(jié)締組織增生胸膜收縮；中央型；彌漫型肺炎樣實變；彌漫性胸膜增厚（假間皮瘤樣癌）；疤痕癌39大體生長9細支氣管肺泡細胞癌的診斷沿肺泡壁生長，無間質(zhì)及血管或胸膜浸潤;非黏液型：Clara細胞間或Ⅱ型肺泡上皮組成；黏液型：高柱狀粘液細胞組成；混合型單發(fā)或多發(fā)（肺炎？）可局限性切除的BAC的5年生存率可達100%。結(jié)合CT和完整腫瘤組織學檢查等，BAC可作限制性切除手術(shù)(如楔形切除)。40細支氣管肺泡細胞癌的診斷沿肺泡壁生長，無間質(zhì)及血管或胸膜浸潤細支氣管肺泡細胞癌的診斷嚴格標準診斷下，細支氣管肺泡細胞癌其實十分罕見！活檢無法診斷細支氣管肺泡細胞癌！早期腺癌及許多類型腺癌具有類似生長方式；許多轉(zhuǎn)移癌（胃腸道，胰腺，乳腺……)具有類似生長方式；診斷標準不嚴格（尤其在國內(nèi)），診斷混亂！41細支氣管肺泡細胞癌的診斷嚴格標準診斷下，細支氣管肺泡細胞癌其大細胞癌(Largecellcarcinoma)

大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌

(Largecellneuroendocrinecarcinoma)

復(fù)合性大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(CombinedLargecellneuroendocrinecarcinoma)基底樣癌(Basaloidcarcinoma)淋巴上皮瘤樣癌(Lymphoepithelioma-likecarcinoma)

透明細胞癌(Clearcellcarcinoma)

大細胞癌伴橫紋肌樣表型42大細胞癌(Largecellcarcinoma)腺鱗癌

(Adenosquamouscarcinoma)

43腺鱗癌

(Adenosquamouscarcino肉瘤樣癌

（Sarcomatoidcarcinoma）

多形性癌(Pleomorphiccarcinoma)

梭形細胞癌(Spindlecellcarcinoma)

巨細胞癌(Giantcellcarcinoma)

癌肉瘤(Carcinosarcoma)

肺母細胞瘤(Pulmonaryblastoma)

44肉瘤樣癌

（Sarcomatoidcarcinoma）肉瘤樣癌VS梭形間葉腫瘤孤立性纖維性腫瘤血管外皮細胞瘤炎性肌纖維母細胞腫瘤胸膜肺母細胞瘤滑膜肉瘤平滑肌肉瘤MFH45肉瘤樣癌VS梭形間葉腫瘤孤立性纖維性腫瘤15炎性肌纖維母細胞腫瘤(“炎性假瘤”)兒童及青年常見;多為單發(fā)，界清；梭形細胞/淋巴漿細胞/組織細胞多數(shù)病例切除后預(yù)后好，偶復(fù)發(fā)（不完全切除）。少數(shù)（5％）肺外侵襲，轉(zhuǎn)移成年患者要排除多形性癌！46炎性肌纖維母細胞腫瘤(“炎性假瘤”)兒童及青年常見;16類癌瘤(Carcinoidtumour)

典型類癌(typicalarcinoid)

不典型類癌(Atypicalcarcinoid)

47類癌瘤(Carcinoidtumour)

肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷典型類癌與不典型類癌：類癌形態(tài)結(jié)構(gòu)分裂相多(>2-10/10HPF)或壞死典型類癌5年/10年生存率（90～98％/82～95％）不典型類癌（61～73％/35～59％）

48肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷典型類癌與不典型類癌：18肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷Ⅰ.具有NE形態(tài)的腫瘤：典型類癌；非典型類癌；大細胞NE癌；小細胞癌。Ⅱ.非小細胞癌，伴NE分化。Ⅲ.其他具有NE特點的腫瘤：肺母細胞瘤；PNET；促纖維增生性小圓細胞腫瘤；伴橫紋肌樣表型的癌；副節(jié)瘤49肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病理診斷Ⅰ.具有NE形態(tài)的腫瘤：195020唾液腺腫瘤

(Salivaryglandtumours)

粘液表皮樣癌(Mucoepidermoidcarcinoma)

腺樣囊性癌(Adenoidcysticcarcinoma)

上皮-肌上皮癌（Epithelial-myoepithelialcarcinoma）51唾液腺腫瘤

(Salivaryglandtumours)侵襲前病變

(Preinvasivelesions)

原位鱗癌

(Squmouscarcinomainsitu)

不典型腺瘤性增生

(Atypicaladenomatoushyperplasia)

彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細胞增生

(Diffuseidiopathicpulmonaryneuroendocrinecellhyperplasia)

52侵襲前病變

(Preinvasivelesions)侵襲前病變連續(xù)性分子變化53侵襲前病變連續(xù)性分子變化235424細支氣管肺泡癌（BAC)含BAC的混合型腺癌腺泡型乳頭型實性伴黏液分泌型混合型早期肺腺癌的預(yù)后研究結(jié)果低級別浸潤（1級、2級）高級別浸潤（3級）預(yù)后好預(yù)后好預(yù)后差A(yù)AH腫塊局部切除或肺葉鍥形切除術(shù)后隨訪無需放化療肺葉或全肺切除術(shù)后放化療肺腺癌55細支氣管肺