2022/10/231

獸醫(yī)藥理學(xué)VeterinaryPharmacology動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院藥理教研室

第15章特效解毒藥

?檢查：病史、臨床癥狀觀察、病理學(xué)檢查、毒物的化學(xué)分析、動(dòng)物人工發(fā)病實(shí)驗(yàn)?快速急救措施（1）排除毒物：催吐（阿樸嗎啡、貓用隆朋、1%硫酸銅溶液）、洗胃（水、鹽水或0.1%高錳酸鉀溶液）、吸附（活性炭)、輕瀉（鹽類(lèi)瀉劑）、灌腸。（2）支持療法：預(yù)防驚厥、維持呼吸功能、治療休克、調(diào)節(jié)電解質(zhì)及體液平衡、調(diào)節(jié)心臟功能失調(diào)、緩和疼痛（3）對(duì)因治療：特效解毒藥

治療原則2?對(duì)人、狗、貓和豬有效，4小時(shí)后意義不大。?以下情況不能催吐：

1.腐蝕劑；

2.揮發(fā)性碳水化合物和石油餾出物；

3.無(wú)知覺(jué)、半昏迷、失去咳嗽反射；

4.毒物本身會(huì)引起驚厥。?常用催吐劑：

1.阿樸嗎啡2.隆朋（貓）

3.1%硫酸銅溶液催吐3洗胃?對(duì)失去知覺(jué)或麻醉的動(dòng)物可洗胃。?先氣管插管，有利換氣。?方法：

1.將頭放低30度角；

2.選擇水、鹽水或0.1%高錳酸鉀溶液，10mL/kg體重；

3.輕緩灌注入胃中并吸出，反復(fù)幾次，直至抽出液變清

4.必要時(shí)進(jìn)行胃切開(kāi)術(shù)或瘤胃切開(kāi)術(shù)。4解毒藥分類(lèi)特異性解毒藥：特異性對(duì)抗或阻斷毒物的效應(yīng)。專一性強(qiáng)，解毒效果較好。一、有機(jī)解毒劑二、氟乙酰胺解毒劑三、金屬及類(lèi)金屬解毒藥四、亞硝酸鹽解毒劑五、氰化物解毒劑非特異性解毒藥：阻止毒物繼續(xù)吸收和促進(jìn)排出的藥物。無(wú)專一性，效能低，僅作輔助治療。如吸附藥活性炭、瀉藥、利尿藥等。5?有機(jī)磷與膽堿酯酶(ChE)結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，使酶失活，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，引起一系列神經(jīng)癥狀。15.1特異性解毒藥15.1.1有機(jī)磷酸酯類(lèi)解毒藥6呼吸系統(tǒng)經(jīng)口、消化道皮膚、粘膜Point多數(shù)有機(jī)磷為脂溶性吸收迅速可由完整皮膚吸收7中毒癥狀：M樣、N樣、中樞癥狀中毒解救：1.生理對(duì)抗解毒劑：M受體阻斷藥（阿托品）

2.膽堿酯酶復(fù)活劑：碘解磷定、氯解磷定、雙解磷和雙復(fù)磷膽堿酯酶復(fù)活劑的肟基（=NOH）與磷原子的親和力強(qiáng)，奪取磷?；鶊F(tuán)，使膽堿酯酶恢復(fù)活性。

8碘解磷定：最早合成，堿性溶液中不穩(wěn)定。見(jiàn)效快，但需反復(fù)用藥，配合阿托品。氯解磷定：性質(zhì)穩(wěn)定，水溶性大，可供肌內(nèi)和靜脈注射。膽堿酯酶復(fù)活作用較強(qiáng)。作用快、副作用小。

雙解磷：作用比碘解磷定強(qiáng)3.5～6倍，作用持久，對(duì)緩解腹痛、嘔吐等效果顯著，但副作用較大，對(duì)肝臟有損傷，故其應(yīng)用不及氯解磷定好。雙復(fù)磷：作用比雙解磷還強(qiáng)一倍，能透過(guò)血腦屏障，具有興奮中樞的作用，對(duì)緩解中樞神經(jīng)性中毒癥狀有明顯的改善作用，副作用小。

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乙酰胺（Acetamide）

?又名解氟靈，為有機(jī)氟殺蟲(chóng)劑和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等解毒劑。?中毒機(jī)理：氟乙酰胺等在體內(nèi)生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰輔酶A與草酰乙酸結(jié)合，形成的氟檸檬酸與檸檬酸競(jìng)爭(zhēng)三羧酸循環(huán)中的順烏頭酸酶，后者被抑制后，三羧酸循環(huán)減慢，細(xì)胞呼吸降低，腦和心功能受影響最大。

15.1.2氟乙酰胺解毒劑10?解毒機(jī)理：乙酰胺的結(jié)構(gòu)與氟乙酰胺相似，相互爭(zhēng)奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為氟乙酸，從而降低氟乙酰胺毒性。?應(yīng)用：解救有機(jī)氟中毒。

11中毒機(jī)理：與機(jī)體氧化還原系統(tǒng)的巰基結(jié)合，抑制酶的活性而影響組織細(xì)胞的生理功能。解毒原理：（1）含巰基解毒劑：主要用于砷、汞中毒二巰丙醇、二巰丙磺鈉：砷、汞、銻中毒的解救，對(duì)鉛、銀中毒效果較差二巰丁二鈉：銻、汞、砷、鉛中毒；銅、鋅、鎘、鈷、鎳、銀等金屬中毒青霉胺：銅中毒及輕度重金屬中毒（2）金屬絡(luò)合解毒劑：依地酸鈣鈉：對(duì)鉛中毒有特效，對(duì)汞和砷無(wú)效去鐵胺（羥肟酸絡(luò)合劑）：主要用于急性鐵中毒15.1.3金屬及類(lèi)金屬解毒藥1215.1.4亞硝酸鹽解毒劑?亞硝酸鹽中毒、高鐵血紅蛋白（MHb）血癥：正常血紅蛋白（Hb）被亞硝酸鹽或芳香胺類(lèi)化學(xué)物氧化，形成MHb-Fe3+

失去運(yùn)輸氧分子的能力，引起組織缺氧、紫紺等。血色特征：醬油色。?易引起MHb的物質(zhì)：亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、苯肼，芳香胺類(lèi)藥物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺13亞硝酸鹽中毒14亞甲藍(lán)（美藍(lán)）?具有氧化和還原作用?低濃度（1～2mg/kg），轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán)，后者將H離子傳遞給MHb-Fe3+，使還原成Hb-Fe2+，恢復(fù)運(yùn)輸氧能力。用于解除亞硝酸鹽、苯胺類(lèi)及磺胺類(lèi)中毒引起的高鐵血紅蛋白癥。?高濃度（5～10mg/kg），氧化型亞甲藍(lán)反而使Hb氧化為MHb。常用于解救氰化物中毒。

1515.1.5氰化物解毒劑?常見(jiàn)毒物：農(nóng)業(yè)毒物—除草劑、殺蟲(chóng)劑；工業(yè)毒物—氰化鈉、氰化鉀、氰氫酸；含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亞麻子等。?氰化物對(duì)草食動(dòng)物（牛、羊）毒性大，敏感程度為牛>羊>馬>豬。16毒理：氰離子（CN-）迅速與氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+結(jié)合，阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細(xì)胞缺氧，使動(dòng)物中毒。血色特征：鮮紅色17?作用原理：?屬氧化劑，可使Hb-Fe2+氧化成Fe3+，形成高鐵血紅蛋白，F(xiàn)e3+與CN-結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3+強(qiáng)，使后者結(jié)合的CN-重新釋放，恢復(fù)氧化型細(xì)胞色素氧化酶的活力。?但形成的氰化高鐵血紅蛋白又很快解離出CN-，重現(xiàn)毒性，需結(jié)合硫代硫酸鈉治療。?僅能暫時(shí)性延遲CN-的毒性。?不良反應(yīng)：易引起高鐵血紅蛋白癥，不宜重復(fù)給藥。

亞硝酸鈉（SodiumNitrite）18?作用機(jī)理：在肝內(nèi)硫氰生成酶的催化下，與體內(nèi)游離的和與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN–

結(jié)合，使轉(zhuǎn)化為無(wú)毒的硫氰酸鹽隨尿排出。亦可用于砷和某些重金屬中毒，可能因?yàn)榱螂x子起絡(luò)合作用。?應(yīng)用注意：?解毒較慢，先靜注亞硝酸鈉，再緩慢靜注硫代硫酸鈉，兩者不宜混合注射。?內(nèi)服中毒者，宜用5%溶液洗胃。?經(jīng)口大劑量引起腹瀉，最好經(jīng)緩慢靜注。硫代硫酸鈉（SodiumThiosulfate）1915.1.6其他毒物中毒的解救

敵鼠鈉（滅鼠靈）中毒：維生素K蛇毒中毒：傷口處理，靜脈注射單價(jià)或多價(jià)抗蛇毒血清

巴比妥鹽中毒：吸氧、延腦興奮藥

士的寧中毒：靜脈注射苯巴比妥鈉或戊巴比妥鈉敵鼠鈉中毒毒蛇咬傷2015.2非特異性解毒藥（1）中和劑:酸性解毒劑如0.5%～1%稀鹽酸、醋酸等，堿性解毒劑如碳酸氫鈉溶液、氧化鎂和肥皂水等。（2）氧化劑:1%高錳酸鉀溶液。但有機(jī)磷毒物禁止使用氧化劑，否則會(huì)使毒物毒性增強(qiáng)。（3）拮抗劑:阿托品、莨菪堿類(lèi)、毛果蕓香堿、新斯的明等。（4）吸附劑:活性炭，配成2%～5%混懸液灌服。（5）對(duì)癥治療藥。2022/10/23獸醫(yī)藥理學(xué)-消毒防腐藥21特異性解毒藥解毒藥理有機(jī)磷解毒劑非特異性解毒藥氟乙酰胺解毒劑碘解磷定、氯磷定、雙解磷、雙復(fù)磷乙酰胺金屬及類(lèi)金屬解毒劑巰基絡(luò)合劑：二巰丙醇、二巰丁二鈉、青霉胺金屬絡(luò)合解毒劑：依地酸鈣鈉亞