BiochemistryinLiver第十七章肝的生物化學肝臟是人體最大的實質器官，也是體內最大的腺體。雙重血液供應肝動脈：獲得由肺及其他組織運來的充足的氧及代謝物門靜脈：獲得大量由腸道吸收的各種營養(yǎng)物質，并把有害物質輸入肝臟，經肝臟加工處理

肝的組織結構和化學組成特點:肝具有肝動脈和門靜脈雙重血液供應;

肝存在肝靜脈和膽道系統(tǒng)雙重輸出通道;肝具有豐富的肝血竇;肝細胞含有豐富的細胞器如內質網、線粒體、溶酶體、過氧化物酶體等和豐富的酶體系，有些甚至是肝所獨有的。獨特的組織結構和化學組成特點賦予肝復雜多樣的生物化學功能肝系多種物質代謝之中樞生物轉化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）第一節(jié)

肝在物質代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism一、肝在糖代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用三、肝在蛋白質代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用*五、肝在激素代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用糖酵解途徑、糖的有氧氧化糖異生、肝糖原的合成與分解磷酸戊糖途徑回顧：肝內進行那些糖代謝途徑？通過調節(jié)不同糖代謝途徑維持血糖濃度相對恒定為自身的生理活動提供能量，為其他器官的能量需要提供葡萄糖（尤其是大腦和紅細胞）葡萄糖肝糖原脂肪VLDL血液飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)空腹狀態(tài)葡萄糖空腹狀態(tài)蛋白質降解非糖物質葡萄糖饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)脂肪動員饑餓狀態(tài)脂酸酮體饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內如何進行糖代謝？飽食狀態(tài)血糖濃度很高，肝糖原合成↑過多糖則轉化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹狀態(tài)肝糖原分解↑,供大腦和紅細胞等利用饑餓狀態(tài)肝糖原幾乎耗竭，以糖異生為主※脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖二、肝在脂類代謝中占據中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。脂肪酸的氧化脂肪酸的合成及酯化酮體的生成膽固醇的合成與轉變磷脂的合成脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)

回顧：肝內進行的脂類代謝主要有哪些？肝內脂酸代謝途徑有二條內質網中酯化作用——VLDL線粒體內氧化作用——

合成酮體脂酸酮體TAC三脂酰甘油磷脂膽固醇VLDL氧化酯化脂庫饑餓動員飽食合成原料血液腦肝外組織氧化供能肝內其它脂類的代謝途徑肝在調節(jié)膽固醇代謝平衡上起中心作用肝是LDL降解的重要器官肝的磷脂合成非?；钴S，尤其是卵磷脂膽固醇HDLVLDL膽汁酸LDL、HDL受體活躍合成原料血液腸腔PL合成原料肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解運輸合成與分泌VLDL;HDL;LCAT三、肝在蛋白質代謝中的作用在血漿蛋白質代謝中的作用－合成與分泌90%以上血漿蛋白質（γ球蛋白除外）－清除血漿蛋白質（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用－氨基酸的轉氨基、脫氨基、脫硫、轉甲基（支鏈氨基酸除外）。－清除血氨及胺類，合成尿素。四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收

肝合成和分泌膽汁酸，可促進脂溶性維生素的吸收維生素的儲存是VitA、E、K和B12的主要儲存場所維生素的運輸視黃醇結合蛋白的合成，VitD結合蛋白的合成維生素的轉化VitD3→25-(OH)-VitD3胡蘿卜素→維生素A;維生素PP→NAD+和NADP+激素的滅活

inactivationofhormone1234定義舉例嚴重肝病方式多種激素在肝中轉化、降解或失去活性的過程。類固醇激素（雌激素）在肝內結合葡萄糖醛酸或活性硫酸而滅活。不能完成激素滅活而出現相應癥狀。男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌（雌激素擴張小血管）、水鈉潴留主要方式是生物轉化五、肝在激素代謝中的作用蜘蛛痣和肝掌肝功能發(fā)生障礙時，過量的雌性激素就不能被破壞，使末梢小動脈的舒張作用過分地增強。這樣就會使中心小動脈向四周放射出許多細小的血管，形成了蜘蛛痣和肝掌的現象。第二節(jié)

肝的生物轉化作用BiotransformationFunctionofLiver一、生物轉化的概念一些非營養(yǎng)物質，既不能構成組織細胞的結構成分，又不能氧化功能，其中一些對人體有一定的生物學效應或毒性作用，機體在排出這些物質以前常將其進行各種代謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外，這一過程稱為生物轉化。內源性：a.體內物質代謝的產物或代謝中間物（如胺類、膽紅素）；

b.發(fā)揮生理作用后有待滅活的激素、神經遞質等。外源性：人體在日常生活或生產過程中接觸的異源物如藥物、毒物、環(huán)境污染物、食品添加劑等和從腸道

吸收來的腐敗產物。非營養(yǎng)物質生物轉化的對象非營養(yǎng)物質非組織細胞結構成分非能源物質有生物學效應或毒性內源性外源性激素神經遞質胺類等生理活性物氨膽紅素等有毒物質人生活攝取色素食品添加劑藥物等萬余種腸腐敗產物胺、酚吲哚硫化氫生物轉化的生理意義對體內的大部分非營養(yǎng)物質進行代謝轉化，使其生物學活性降低或喪失（滅活），或使有毒物質的毒性減低或消除（解毒）;

更為重要的是可增加這些非營養(yǎng)物質的水溶性和極性，易于從膽汁或尿液中排出體外。

生物轉化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉化功能?！蔚纳镛D化作用≠解毒作用生物轉化反應的特點轉化反應的連續(xù)性:一種物質在體內的轉化往往同時或先后發(fā)生多種反應，產生多種產物。反應類型的多樣性:同一種或同一類物質在體內也可進行多種不同反應。解毒與致毒的雙重性:一種物質經過一定的轉化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強（致毒）。生物轉化特點二、肝的生物轉化包括兩相反應第一相反應：氧化、還原、水解反應第二相反應：結合反應許多物質經過第一相反應，其分子中某些非極性基團轉變?yōu)闃O性基團，水溶性增加，即可大量排出體外。有些物質即使經過第一相反應后，水溶性和極性改變不明顯，必須與葡糖醛酸、硫酸等極性更強的物質結合,以得到更大的溶解度才能排出體外，這些結合反應屬于第二相反應。（一）氧化反應是最多見的生物轉化第一相反應1.單加氧酶系是氧化異源物最重要的酶：

其中最重要的是依賴細胞色素P450的單加氧酶系。存在部位：微粒體內(滑面內質網)

組成：CytP450，NADPH-細胞色素P450還原酶催化的基本反應RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O脂溶性化合物基本特點：能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被NADPH還原為水，故又稱為混合功能氧化酶。

底物：多種脂溶性物質產物：羥化物或環(huán)氧化物舉例：苯胺對氨基苯酚加單氧酶的羥化作用：增加藥物或毒物的水溶性,利于排泄。參與體內許多重要物質的羥化過程。如維生素D3、類固醇激素的合成。應該指出：有些致癌物質經氧化后失去活性；有些原本無活性的物質經氧化后還可能生成有毒或致癌物質。黃曲霉素的致癌作用RH?P450?Fe2+RH?P450?Fe2+?O2O2RH?P450?Fe3+

?O2-RH?P450?Fe3+

?O22-P450?Fe3+RH?P450?Fe3+

H2OR-OH2H+H++NADPHNADP+FADFAD?2H2(Fe2S2)2+2(Fe2S2)3+2e-NADPH-CytP450還原酶RH

e-e-e-混合功能氧化酶作用機制（詳見第六章）多環(huán)芳烴的生物轉化過程加單氧酶作用產物環(huán)氧化物是致癌物質，需要進一步生物轉化。2.單胺氧化酶類氧化脂肪族和芳香族胺類單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)

存在部位：線粒體內

催化的反應

催化蛋白質腐敗作用等產生的脂肪族和芳香族胺類物質以及一些腎上腺素能藥物的氧化脫氨基生成相應的醛類。RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+3.醇脫氫酶及醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸存在部位：胞液、線粒體中催化的反應

醇脫氫酶(ADH)：催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶(ALDH)：催化醛類生成酸。CH3CH2OH+NAD+

CH3CHO+NADH+H+CH3CHO+NAD++H2OCH3COOH+NADH+H+

微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（MEOS）MEOS是乙醇-P450加單氧酶，產物是乙醛。只有血液中乙醇濃度很高時此系統(tǒng)才顯示催化作用。

-長期飲酒或慢性乙醇中毒時MEOS活性可誘導增加50－100%，代謝乙醇總量的50%。乙醇誘導MEOS活性：增加對氧和NADPH的消耗，造成肝內能量的耗竭；可以誘導脂質過氧化產生羥乙基自由基、進一步促進脂質過氧化，導致肝損傷。ADH與MEOS之間的比較ADHMEOS肝細胞定位胞液微粒體底物與輔酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2

對乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的誘導作用無有與乙醇氧化相關的能量變化氧化磷酸化釋放能量耗能乙醇的生物轉化吸收：胃（30％）、小腸上段（70％）代謝：肝90％－98％

2％可不經轉化便從肺呼出或從尿排出人類血液中乙醇的清除率（氧化速度）：-70kg體重的成人每小時可以代謝純乙醇11毫升。45東方人ALDH的三種基因型及表型正常純合子無活性純合子雜合子正常具有ALDH活性完全缺乏ALDH活性部分缺乏ALDH活性4510ALDH活性低下者，飲酒后乙醛在體內堆積，引起血管擴張、面部潮紅、心動過速、脈搏加快。此外，乙醇氧化使肝細胞NADH/NAD+比值升高將丙酮酸還原成乳酸。嚴重的酒精中毒導致乳酸和乙酸堆積引起酸中毒和電解質平衡紊亂，使糖異生受阻引起低血糖。催化還原反應的酶硝基（化合物）還原酶類(nitroreductase)偶氮（化合物）還原酶類(azoreductase)NAD（P）H供氫食品防腐劑工業(yè)試劑食品色素化妝品紡織與印刷業(yè)胺類還原產物硝基化合物偶氮化合物還原產物胺類可以在單胺氧化酶作用下生成相應的酸（二）還原反應還原反應舉例NO亞硝基苯NHOH苯胲NH苯胺2HO22HHO22H2H偶氮苯N=NN-NHH2HNH苯胺22HNH2HN2NH22H百浪多息NH2HN2N=NNH2SO2無活性的藥物前體氨苯磺胺NH2SO2HN2具有抗菌活性NO硝基苯2多種水解酶類：肝細胞胞液與微粒體酰胺鍵類化合物酯鍵類化合物糖苷鍵類化合物酯酶esterase酰胺酶amidase糖苷酶glucosidase水解產物通常還需要進一步反應以利于排出體外COCH3OCOOHCOOH乙酰水楊酸HOOHCOOHOH葡糖醛酸苷等結合產物羥基水楊酸水楊酸水解氧化結合（三）水解反應結合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結合反應

結合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|或基團

（四）結合反應（第二相反應）1.葡萄糖醛酸結合反應——最多見的結合反應

葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

NAD+NADH+H+UDPG脫氫酶催化酶:肝細胞微粒體葡萄糖醛酸基轉移酶(

UGT)

舉例：+UDPGA+UDP苯β葡糖醛酸苷OHOHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOH苯酚葡糖醛酸其它結合反應OHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOHOHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOH-UDPUDPGAOHCCCCCOHHHHOHOHOHCOOHR-C-OHO-C-ROR-OH-RUGTUGT異源物異源物有數千種親脂的內源物和異源物（酚、醇、胺、羧酸）均可和葡糖醛酸結合，增加極性而易于排出體外。如：膽紅素、類固醇激素，嗎啡、苯巴比妥類藥物等。雌酮2.硫酸結合反應硫酸供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)催化酶硫酸基轉移酶(sulfatetransferase

)

舉例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯(滅活）3.乙?；磻?.谷胱甘肽結合反應異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽乙酰基轉移酶谷胱甘肽S－轉移酶5.甲基化反應是代謝內源化合物的重要反應甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺在甲基轉移酶的作用下，催化含有氧、氮、硫等親核基團的化合物的甲基化反應。6.甘氨酸結合反應苯甲酸苯甲酰CoA甘氨酸苯甲酰CoA馬尿酸主要參與含羧基的藥物、毒物等異源物的結合轉化。影響因素：年齡、性別、疾病、誘導物、抑制物等意義：指導用藥

1、新生兒、老年人

2、肝功能低下者

3、長期服用某種藥物可出現耐藥性

4、同時服用幾種藥物時可發(fā)生藥物之間對酶的競爭性抑制，影響生物轉化三、影響生物轉化作用的因素第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁膽道系統(tǒng)肝膽汁（hepaticbile）肝細胞分泌清澈透明橙黃色固體成分少膽囊膽汁（gallbladderbile）肝膽汁經膽囊濃縮粘稠暗褐色或棕綠色固體成分較多——成人平均每天分泌300-700ml膽汁酸鹽無機鹽粘蛋白磷脂膽色素膽固醇多種酶類：與膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)有關。：與脂類消化、吸收有關。

膽汁的主要固體成分：:占50%，與脂類消化、吸收有關。膽汁酸(bileacids)的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。二、膽汁酸的種類COOHOHOHHHO127324鹽膽酸與鵝脫氧膽酸初級膽汁酸與次級膽汁酸游離與結合膽酸膽汁酸的分類

游離膽汁酸結合膽汁酸

按結構分

膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸說明:膽汁中以結合膽汁酸為主，并以膽汁酸鹽

(鈉鹽或鉀鹽)即膽鹽的形式存在。區(qū)別在第24位羧基游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸結合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH按來源分初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。次級膽汁酸初級膽汁酸在腸道中受細菌作用，第7位α羥基脫氧生成的脫氧膽酸及石膽酸及其在肝中生成的結合產物。脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸OH7α-羥基脫氧COOHHOHHO1273COOHHOHHO1273膽酸鵝脫氧膽酸

石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸7α-羥基脫氧COOHHHO1273COOHHHO1273OH膽汁酸種類初級膽汁酸次級膽汁酸游離膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸結合膽汁酸甘氨膽酸牛磺膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰岣拾笔懰崤；鞘懰崛?、膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收膽汁酸結構中含親水和疏水兩個側面，能降低油/水的表面張力，使脂類在水中乳化，利于消化吸收。疏水側親水側甘氨膽酸的立體構型三、膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收2.抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁酸結構中含親水和疏水兩個側面，能降低油/水的表面張力，使脂類在水中乳化，利于消化吸收。膽汁酸鹽+卵磷脂+膽固醇可溶性微團膽固醇不易結晶阻止膽固醇結石形成膽結石的形成膽汁中膽汁酸鹽、卵磷脂與膽固醇正常比值為10︰1，小于此值易發(fā)生膽結石；膽結石（gallstone）——膽固醇析出沉淀－膽固醇結石（膽固醇含量超過50%，西方人常見）－黑色素結石（膽固醇含量10-30%，東方人常見）－棕色素結石（膽固醇含量較少）四、膽汁酸的代謝與膽汁酸的腸肝循環(huán)（一）初級膽汁酸在肝內以膽固醇為原料生成﹡部位：肝細胞的胞液和微粒體中﹡原料：膽固醇（1～1.5g0.4～0.6g）﹡限速酶：膽固醇7α-羥化酶膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝的主要去路初級膽汁酸生成的大體過程膽固醇膽固醇7α-羥化酶7α-羥膽固醇還原、羥化、側鏈斷裂、加CoA等初級游離膽汁酸(24C)初級結合膽汁酸甘氨酸或?；撬幔ǘ┐渭壞懼岬纳膳c腸肝循環(huán)﹡部位：回腸和結腸上段﹡過程初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌酶去結合反應、脫羥膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸

石膽酸鵝脫氧膽酸熊脫氧膽酸（三）膽汁酸腸肝循環(huán)排入腸道的各種膽汁酸(包括初級、次級、結合型與游離型）約95%以上可被腸道重吸收經門靜脈重新入肝。在肝細胞內，游離膽汁酸重新轉變成結合膽汁酸，與重吸收及新合成的結合膽汁酸一同再隨膽汁排入小腸。膽汁酸在肝和腸之間的這種不斷循環(huán)過程稱為膽汁酸的“腸肝循環(huán)”。膽道小腸門靜脈大腸被動吸收主動吸收膽固醇水解、脫羧（腸菌）糞便膽汁酸腸肝循環(huán)的過程膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義生理意義:將有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用，以滿足人體對膽汁酸的生理需要。肝：每天合成0.4-0.6g膽汁酸膽汁酸庫:3-5g膽汁酸肝腸循環(huán):6-12次,12-32g第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice膽色素(bilepigment)是體內鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素。這些化合物主要隨膽汁排出體外；膽紅素是膽汁的主要色素,呈橙黃色，有毒性,可引起大腦不可逆的損害;肝臟是膽紅素代謝的主要器官。膽色素的概念（一）膽紅素主要來源于衰老紅細胞的破壞※約80％以上來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素是鐵卟啉類化合物的降解產物血紅蛋白肌紅蛋白細胞色素過氧化氫酶過氧化物酶體內的鐵卟啉化合物

膽紅素衰老紅細胞單核-吞噬細胞系統(tǒng)釋放血紅蛋白膽綠素氨基酸珠蛋白血紅素部位：肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞

微粒體與胞液中生成過程：（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化

膽紅素的生成膽紅素的生成過程膽紅素空間結構示意圖親脂疏水對大腦具有毒性作用膽紅素是人體含量最豐富的內源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分,可有效地清除超氧化物和過氧化物自由基。膽紅素過量對人體有害。膽紅素具有抗氧化作用二、血液中膽紅素主要與清蛋白結合而運輸意義增加膽紅素在血漿中的溶解度;限制膽紅素自由通過生物膜產生毒性作用。競爭結合劑如磺胺藥，水楊酸等外來化合物可與膽紅素競爭結合清蛋白,干擾清蛋白與膽紅素的結合。肝病病人及新生兒用藥需慎重。運輸形式膽紅素為難溶于水的脂溶性物質，在血液中主要與清蛋白結合而運輸。三、膽紅素在肝中轉變?yōu)榻Y合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞。

轉運肝細胞滑面內質網在胞漿與配體蛋白結合Y蛋白Z蛋白（二）膽紅素在內質網結合葡糖醛酸生成水

溶性結合膽紅素部位：滑面內網質

反應：結合反應（主要結合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）

酶：UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶

產物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素。膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉移酶葡糖醛酸膽紅素的生成膽紅素葡糖醛酸二酯的結構膽紅素的兩種存在形式游離膽紅素/血膽紅素結合膽紅素/肝膽紅素血漿中與清蛋白結合而未與葡糖醛酸結合的膽紅素。與一種重氮試劑反應緩慢，需加乙醇后才出現明顯的紫紅色，稱間接膽紅素。肝細胞中生成的葡糖醛酸膽紅素。與重氮試劑反應迅速出現顏色，稱直接膽紅素。

項目游離膽紅素結合膽紅素別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結合未結合結合與重氮試劑反應慢或間接反應迅速直接反應水中溶解度小大經腎隨尿排出不能能通透細胞膜對腦的毒性作用大無兩種膽紅素的區(qū)別（三）肝細胞向膽小管分泌結合膽紅素結合膽紅素水溶性強,從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。肝分泌結合膽紅素入膽小管是一個逆濃度梯度地主動轉運過程，被認為是肝代謝膽紅素的限速步驟。四、膽紅素在腸道內轉化成膽素原和膽素結合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸還原膽素氧化﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽素原膽素O2糞便葡糖醛酸膽紅素腎膽紅素在腸道中的代謝中膽素原糞膽素原d-尿膽素原i-尿膽素糞膽素d-尿膽素葡糖醛酸膽紅素肝腸管腸肝循環(huán)尿膽素O2尿尿膽素原膽素原的腸肝循環(huán)腸道中約10%-20%的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。膽紅素的形成與膽素原腸肝循環(huán)膽紅素-清蛋白復合物五、高膽紅素血癥及黃疸正常人血清膽紅素含量3.4~17.1mol/l（0.2~1mg/dl），其中約80%是未結合膽紅素，其余為結合膽紅素。正常人每天可產生200－300mg膽紅素；正常人肝每天可清除3000mg以上的膽紅素。

（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動態(tài)平衡（二）黃疸依據病因有溶血性、肝細胞性和

阻塞性之分高膽紅素血癥:凡是體內膽紅素生成過多，或肝攝取、轉化、排泄過程發(fā)生障礙等因素均可引起血漿膽紅素濃度升高，造成高膽紅素血癥。黃疸：當血清中膽紅素濃度超過34.2mol/l(2mg/dl)時，即出現皮膚、粘膜和鞏膜的黃染。。隱性黃疸：血清膽紅素不超過2mg/100ml

顯