執(zhí)業(yè)藥師專業(yè)知識一重點(diǎn)筆記

資料僅供參考

第1章藥物與藥學(xué)專業(yè)知識

一、 藥物與藥物命名

（一） 藥物來源與分類

藥物主要包括化學(xué)合成藥物、來源于天然產(chǎn)物的藥物和生物技術(shù)藥物。

（二） 藥物的結(jié)構(gòu)與命名

藥物的名稱包括藥物的通用名、化學(xué)名和商品名。通用名也稱為國際非專利藥品名稱（INN）。

二、 藥物劑型與制劑

（一）藥物劑型與輔料

1、 制劑與劑型的概念

劑型：適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型，如片劑、膠囊劑、注射劑等。

制劑：將原料藥物按照某種劑型制成一定規(guī)格并具有一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的具體品種，簡稱制劑。制劑名=藥物通用名+劑型名,如維生素C片、阿莫西林膠囊、魚肝油膠丸等。

2、 劑型的分類

分類方式

具體劑型

形態(tài)學(xué)

液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型

給藥途徑

1、胃腸道給藥劑型：散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑。2、非經(jīng)胃腸道給藥劑型：注射、皮膚、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直腸、陰道和尿道。

分散系統(tǒng)

真溶液、乳劑、混懸液、氣體分散、固體分散、微粒

制法

不常見，如浸出、無菌

作用時(shí)間

速釋、普通和緩控釋

3、藥用輔料

藥用輔料的作用：賦型、使制備過程順利進(jìn)行、提高藥物穩(wěn)定性、提高藥物療效、降低藥物毒副作用、調(diào)節(jié)藥物作用、增加病人用藥的順應(yīng)性。

藥用輔料的分類

分類方式

具體輔料

來源

天然物質(zhì)、半合成物質(zhì)和全合成物質(zhì)

作用用途

60余種，如溶劑、助溶劑、崩解劑、潤滑劑等

給藥途徑

口服用、注射用、黏膜用、經(jīng)皮或局部給藥用、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥用和眼部給藥用等

（二）藥物穩(wěn)定性及藥品有效期1、藥物制劑穩(wěn)定性變化

穩(wěn)定性變化

具體變化方式

化學(xué)

水解、氧化、還原、光解、異構(gòu)化、聚合、脫羧

物理

顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變

生物

藥物的酶敗分解變質(zhì)

2、影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素

影響因素

具體內(nèi)容

處方因素

pH、廣義酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、基質(zhì)或賦形劑

外界因素

溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料

3、 藥物制劑穩(wěn)定化方法：控制溫度、調(diào)節(jié)pH、改變?nèi)軇⒖刂扑旨皾穸?、遮光、?qū)逐氧氣、加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑、改進(jìn)劑型或生產(chǎn)工藝、制備穩(wěn)定的衍生物、加入干燥劑及改進(jìn)包裝。

4、 藥品有效期：對于藥物降解，常見降解10%所需的時(shí)間，稱為十分之一衰期，記作t0.9。

（三）藥物制劑配伍變化和相互作用

1、配伍變化的類型

配伍變化

具體變化方式

物理

溶解度改變；吸濕、潮解、液化與結(jié)塊；粒徑或分散狀態(tài)的改變

化學(xué)

渾濁或沉淀；變色；產(chǎn)氣；爆炸；產(chǎn)生有毒物質(zhì)；分解破壞、療效下降

藥理

協(xié)同作用；拮抗作用；增加毒副作用

2、注射液的配伍變化

注射劑配伍變化的主要原因：溶劑組成改變、PH值改變、緩沖劑、離子作用、直接反應(yīng)、鹽析作用、配合量、混合的順序、反應(yīng)時(shí)間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度。

（四）藥品的包裝與貯存

藥品包裝的分類

分類方式

具體包裝形式

使用方式

i、ii、m三類

形狀

容器、片材、袋、塞、蓋

材料

金屬、玻璃、塑料、橡膠及上述成分的組合

三、藥學(xué)專業(yè)知識

1、 藥物化學(xué)專業(yè)知識：主要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，藥物進(jìn)入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)-生物學(xué)內(nèi)容。

2、 藥劑學(xué)專業(yè)知識：主要研究基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等5個(gè)方面的內(nèi)容。

3、 藥理學(xué)專業(yè)知識：主要研究藥物的作用、作用機(jī)制及藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律。

4、 藥物分析學(xué)專業(yè)知識：主要研究化學(xué)藥物的結(jié)構(gòu)確認(rèn)、質(zhì)量研究與穩(wěn)定性評價(jià)，藥品的質(zhì)量控制方法研究與標(biāo)準(zhǔn)制定，體內(nèi)藥物的檢測方法研究與濃度監(jiān)測及數(shù)據(jù)評價(jià)。

第2章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用

一、藥物理化性質(zhì)與藥物活性

（一）藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響

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藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實(shí)現(xiàn)的，因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：

分類

體內(nèi)吸收決定因素

代表藥

第I類

高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物

胃排空速率

普萘洛爾、依那普利、地爾硫（廿卓）

第II類

低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物

溶解速率

雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康

第皿類

高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物

滲透效率

雷尼替「、納多洛爾、阿替洛爾

第W類

低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物

難吸收

特非那定、酮洛芬、呋塞米

水溶解性一一水溶性；滲透性一一脂溶性；哪個(gè)因素低它就是限速的因素，體內(nèi)吸收就取決于該因素。

（二）藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響

酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄

弱酸性藥物

胃液中（pH低）呈非解離型，易吸收

水楊酸、巴比妥

弱堿性藥物

胃液中（pH低）呈解離型，難吸收

奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮

腸液中（pH高）呈非解離型，易吸收

極弱堿性

酸性中解離少，易吸收

咖啡因和茶堿

強(qiáng)堿性

完全離子化

胃腸中多離子化，吸收差

胍乙啶

季鉉、磺酸

二、藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性

（一）藥物結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)

1、 藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團(tuán)

藥物=母核+藥效團(tuán)（一類藥物母核可能不同，可是均含有相同的藥效團(tuán)或者在體內(nèi)代謝后能生成藥效團(tuán)）例如她汀類藥物。

2、 藥物的典型官能團(tuán)對生物活性的影響

官能團(tuán)

對生物活性影響

舉例

烴基

改變?nèi)芙舛?、解離度、分

環(huán)戊巴比妥引入甲基f海索比妥，不易解離

配系數(shù)，位阻t，穩(wěn)定性t

鹵素

影響電荷分布、脂溶性及作用時(shí)間

安定作用：氟奮乃靜〉奮乃靜

羥基

增強(qiáng)與受體結(jié)合力，水溶性t，改變活性

脂肪鏈上：活性和毒性下降

芳壞上：酸性、活性和毒性增強(qiáng)

?；?酯化/成醚：活性降低

巰基

形成氫鍵能力比羥基低，

但脂溶性高，更易吸收

解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽

醚和硫醚

醚類在脂水交界處定向排布，易經(jīng)過生物膜

不同點(diǎn)：硫醚類可氧化成亞砜或砜，極性t

磺酸、羧酸和酯

磺酸基一一水溶性解離度

t，不易吸收，僅有磺酸

基一般無活性

羧酸一一水溶性解離度較

磺酸小

羧酸成酯：脂溶性t，易吸收

酯類前藥：增加吸收，減少刺激

酰胺

增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力

因?yàn)椋簶?gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵

胺類

N上未共用電子：堿性、氫鍵接受體（與多種受體結(jié)合

活性：伯胺〉仲胺〉叔胺

季銨：作用強(qiáng)，水溶性大，難透過生物膜，無中樞作用

（二）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性

1、 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響

許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，系統(tǒng)介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，稱為轉(zhuǎn)運(yùn)體。許多藥物已被證明

是轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物或抑制劑?？山?jīng)過結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加藥物的吸收。

例：阿昔洛韋+L-纈氨酸一一伐昔洛韋（小腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體PEPT1底物），增加其吸收一進(jìn)入

體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。

2、 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響

（1）對細(xì)胞色素P450的作用

細(xì)胞色素P450是主要的藥物代謝酶，有很多亞型，但CYP3A4最多，約占總量的50%。

類型

作用

代表藥

可逆性抑制劑

可逆性地抑制細(xì)胞色素P450

酮康唑

不可逆性抑制劑

不可逆地抑制細(xì)胞色素P450

異煙肼

類不可逆抑制劑

最終結(jié)果是不可逆的抑制作用，可是起效時(shí)間比較緩慢

地爾硫（廿卓）、丙咪嗪、尼卡地平

誘導(dǎo)劑

細(xì)胞色素P450活性增強(qiáng)

乙醇

（2）對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響

許多藥理作用各異、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用，可進(jìn)一步引起Q-T間期延長，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。最常見的主要為心臟用藥物，如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥。

3、藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)：藥物+生物大分子

藥物與生物大分子的結(jié)合形式：

鍵合類型

典型藥物

共價(jià)鍵（不可逆）

化學(xué)治療藥物

非共價(jià)鍵（可逆）

氫鍵

最常見的非共價(jià)鍵形式

離子-偶極和偶極-偶極

羰基化合物

電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物

氯喹

疏水性相互作用

藥物非極性部分與生物大分子非極性部分相互作用

范德華引力

非極性分子中的暫時(shí)不對稱電荷分布

4、藥物的手性特征及其對藥物作用的影響

類型

舉例

對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度

普魯帕酮、氟卡尼

藥理活性一樣可是強(qiáng)弱不同

氯苯那敏、萘普生

一個(gè)有活性，一個(gè)沒有

甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）

產(chǎn)生相反的活性

哌西那朵、考必利、依托唑琳

產(chǎn)生不同的藥理活性

丙氧酚、奎寧

一個(gè)有活性，一個(gè)有毒性

氯胺酮、丙胺卡因

三、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝

藥物代謝分為兩相：第I相生物轉(zhuǎn)化，也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)，是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)。第II相生物結(jié)合，是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合。

（一）藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

結(jié)構(gòu)特征

生物轉(zhuǎn)化規(guī)律

含芳環(huán)的藥物

氧化代謝成環(huán)氧化合物然后重排生成酚

含烯烴和炔烴的藥物

生成環(huán)氧化合物后重排成酚；端炔生成烯酮中間體水解成羧酸，非端基炔烴發(fā)生N-烷基化反應(yīng)。

含飽和碳原子的藥物

末端碳和倒數(shù)第二個(gè)碳、支鏈碳上發(fā)生羥基化。

含鹵素的藥物

氧化脫鹵素

胺類藥物

N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)；N-氧化反應(yīng)

醚類藥物

O-脫烷基化反應(yīng)，生成醇和酚以及羰基化合物

醇類

氧化成羰基化合物

酮類

生成仲醇

硫醚

S-脫烷基和S-氧化反應(yīng)。

含硫羰基化合物

S氧化成氧

亞砜類藥物

氧化成砜或還原成硫醚

含硝基的藥物

還原成胺

酯和酰胺

水解成酸、醇或胺

（二）藥物結(jié)構(gòu)與第II相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

極性增加，親水性增加：

1、 與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)

2、 與硫酸的結(jié)合反應(yīng)

3、 與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)

4、 與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)

極性降低，