QA基基礎(chǔ)礎(chǔ)知知識(shí)識(shí)-四四生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場管管理理與與過過程程控控制制2012年年09月月品質(zhì)質(zhì)的的保保證證實(shí)現(xiàn)現(xiàn)““零零缺缺陷陷””控制制不不良良產(chǎn)產(chǎn)品品產(chǎn)產(chǎn)生生原材材料料設(shè)備備生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝工藝藝過過程程控控制制質(zhì)量量檢檢驗(yàn)驗(yàn)質(zhì)量量保保證證體體系系

團(tuán)隊(duì)合作士氣強(qiáng)化自律

目視管理QC小組

合理化建議標(biāo)準(zhǔn)化NS(良好的生產(chǎn)環(huán)境維護(hù))消除馬虎、浪費(fèi)成本管理信息設(shè)備工人的作業(yè)產(chǎn)品及材料利潤管理

質(zhì)量及安全管理物流管理現(xiàn)場管理之屋GMP的的硬硬件件、、軟軟件件與與人人的的關(guān)關(guān)系系GMP行為為現(xiàn)場場廠房房／／設(shè)設(shè)施施／／設(shè)備備文件件／／記記錄錄程序序／／標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)意識(shí)識(shí)能力力培訓(xùn)訓(xùn)面談?wù)劕F(xiàn)場場查查看看查閱閱=+現(xiàn)場場檢檢查查的的方方式式詢問問相關(guān)關(guān)人人員員了解解職職責(zé)責(zé)、、GMP執(zhí)執(zhí)行行情情況況現(xiàn)場場查查看看生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場（（物物料料、、標(biāo)標(biāo)示示等等））物料料存存放放衛(wèi)生生清清潔潔查閱閱文文件件和和記記錄錄相關(guān)關(guān)程程序序規(guī)規(guī)定定及及記記錄錄填填寫寫批記記錄錄課堂堂討討論論：：為什什么么在在許許多多企企業(yè)業(yè)日日常常管管理理工工作作中中，，不不能能長長期期堅(jiān)堅(jiān)持持不不懈懈的的執(zhí)執(zhí)行行相相關(guān)關(guān)SOP？？我們們應(yīng)應(yīng)該該怎怎么么做做?實(shí)施施GMP的的重重點(diǎn)點(diǎn)：：現(xiàn)現(xiàn)場場管管理理強(qiáng)化化現(xiàn)現(xiàn)場場管管理理，，是是執(zhí)執(zhí)行行GMP的的具具體體體體現(xiàn)現(xiàn)衛(wèi)生生管管理理潔具具管管理理：：分分類類、、整整潔潔工衣衣清清洗洗：：按按時(shí)時(shí)、、區(qū)區(qū)分分更衣衣要要求求：：標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)更更衣衣程程序序生產(chǎn)產(chǎn)清清潔潔、、消消毒毒：：規(guī)規(guī)定定、、執(zhí)執(zhí)行行和和記記錄錄物料料控控制制狀態(tài)態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)識(shí)明明確確、、信信息息完完整整數(shù)量量、、帳帳、、卡卡和和實(shí)實(shí)物物一一致致放行行控控制制明明確確，，質(zhì)質(zhì)量量參參與與特殊殊物物料料管管理理（（不不合合格格物物料料、、返返回回產(chǎn)產(chǎn)品品、、樣樣品品等等）），，規(guī)規(guī)定定區(qū)區(qū)域域、、標(biāo)標(biāo)識(shí)識(shí)、、隔隔離離和和記記錄錄儲(chǔ)存存條條件件是是否否與與物物料料和和產(chǎn)產(chǎn)品品相相一一致致，，記記錄錄完完整整實(shí)施施GMP的的思思路路：：現(xiàn)現(xiàn)場場管管理理標(biāo)識(shí)識(shí)文件件、、記記錄錄標(biāo)標(biāo)識(shí)識(shí)：：有有效效版版本本控控制制設(shè)備備狀狀態(tài)態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)識(shí)：：完完好好／／運(yùn)運(yùn)行行／／待待修修／／停停用用各種種容容器器標(biāo)標(biāo)識(shí)識(shí)：：已已清清潔潔／／待待清清潔潔／／有有效效期期限限生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域狀狀態(tài)態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)識(shí)：：已已清清潔潔／／待待清清潔潔／／相相關(guān)關(guān)生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域使使用用情情況況生產(chǎn)產(chǎn)狀狀態(tài)態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)識(shí)：：生生產(chǎn)產(chǎn)品品名名／／批批號(hào)號(hào)／／生生產(chǎn)產(chǎn)開開始始時(shí)時(shí)間間公用系統(tǒng)統(tǒng)／各生生產(chǎn)區(qū)域域的系統(tǒng)統(tǒng)圖、管管道內(nèi)介介質(zhì)名稱稱及流向向計(jì)量標(biāo)識(shí)識(shí)：校驗(yàn)驗(yàn)合格／／有效期期／停用用／校驗(yàn)驗(yàn)不合格格等實(shí)施GMP的思思路：現(xiàn)現(xiàn)場管理理員工培訓(xùn)訓(xùn)SOP的的熟悉程程度相關(guān)的記記錄填寫寫（批記記錄／運(yùn)運(yùn)行記錄錄等）現(xiàn)場管理理的目標(biāo)標(biāo)要求：現(xiàn)現(xiàn)場整潔潔、有序序標(biāo)識(shí)完整整、清晰晰記錄填寫寫完整、、清晰、、及時(shí)行為符符合SOP藥品制制造過過程控控制討論：：QA人員員在過過程控控制中中的作作用所有工工序一一一檢檢查復(fù)復(fù)核？？重點(diǎn)工工序、、重點(diǎn)點(diǎn)操作作選擇擇性檢檢查復(fù)復(fù)核？？質(zhì)量體體系維維護(hù)與與改進(jìn)進(jìn)？過程控控制的的目的的：為了了確確保保產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量滿滿足足質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要要求求，對(duì)對(duì)生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的各各個(gè)個(gè)因因素素進(jìn)進(jìn)行行控控制制。。過程控控制的的基礎(chǔ)礎(chǔ)：工工藝規(guī)規(guī)程工藝藝流流程程及及要要求求；過程控控制的的職責(zé)責(zé)生產(chǎn)產(chǎn)部部門門：制定定工工藝藝規(guī)規(guī)范范，負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)實(shí)實(shí)施施生生產(chǎn)產(chǎn)、過過程程檢檢驗(yàn)驗(yàn)及及監(jiān)監(jiān)控控。從技技術(shù)術(shù)角角度度對(duì)對(duì)工工藝藝規(guī)規(guī)范范進(jìn)進(jìn)行行審審核核。工程、、維修修部部：：負(fù)責(zé)責(zé)按按要要求求為為生生產(chǎn)產(chǎn)提提供供適適宜宜的的環(huán)環(huán)境境，負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)測(cè)測(cè)量量設(shè)設(shè)備備校校驗(yàn)驗(yàn)及及設(shè)設(shè)備備預(yù)預(yù)防防維維修修管管理理工工作作。QA：從從質(zhì)質(zhì)量量保保證證角角度度對(duì)工工藝藝規(guī)規(guī)范范進(jìn)進(jìn)行行審審核核并并檢檢查查其其實(shí)實(shí)施施情情況況，，參與與偏偏差差過過程程的的處處理理，，審審核核批批生生產(chǎn)產(chǎn)記記錄錄及及相相關(guān)關(guān)記記錄錄，負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)各各類類生生產(chǎn)產(chǎn)文文件件的的控控制制及及批批記記錄錄存存檔檔工工作作。QC：：負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)中中間間體體、、半半成成品品及及成成品品的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)工工作作。。生產(chǎn)產(chǎn)計(jì)計(jì)劃劃：：負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)生生產(chǎn)產(chǎn)計(jì)計(jì)劃劃的的制制定定及及批批生生產(chǎn)產(chǎn)記記錄錄的的下下發(fā)發(fā)工工作作。。過程程控控制制的的時(shí)時(shí)機(jī)機(jī)與與控控制制重重點(diǎn)點(diǎn)生產(chǎn)產(chǎn)前前：：生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場檢檢查查。。生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場已已按按標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)清清潔潔程程序序進(jìn)進(jìn)行行了了清清潔潔，，任任何何部部位位都都不不允允許許有有與與即即將將生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品品無無關(guān)關(guān)的的物物料料。。生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)環(huán)境境檢檢查查。。生生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)環(huán)境境（（如如：：溫溫度度、、濕濕度度、、潔潔凈凈度度等等））應(yīng)應(yīng)符符合合生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝要要求求。。生產(chǎn)設(shè)備備檢查查。生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備的的各項(xiàng)項(xiàng)功能符符合生生產(chǎn)要求求，生產(chǎn)物料料檢查。。生產(chǎn)所所使用用的原輔輔料、半半成品品、包裝裝材料料等，其其種類及及數(shù)量量應(yīng)符合合生產(chǎn)產(chǎn)工藝要要求。生產(chǎn)產(chǎn)參參數(shù)數(shù)檢檢查查。直直接接影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的工工藝藝參參數(shù)數(shù)設(shè)設(shè)置置應(yīng)應(yīng)符符合合工工藝藝文文件件規(guī)規(guī)定定。。生產(chǎn)文文件的的檢查查過程控控制的的時(shí)機(jī)機(jī)與控控制重重點(diǎn)生產(chǎn)產(chǎn)期期間間應(yīng)應(yīng)定定期期對(duì)對(duì)生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場、環(huán)環(huán)境境、、物物料料、生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備及及工工藝藝參參數(shù)數(shù)設(shè)設(shè)置置進(jìn)進(jìn)行行再再確確認(rèn)認(rèn)，已已確確保保以以上上生生產(chǎn)產(chǎn)條條件件始始終終符符合合生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝要要求求。。產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量檢檢查查。生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中應(yīng)應(yīng)定定期期對(duì)對(duì)所所生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量特特性性進(jìn)進(jìn)行行檢檢查查和和監(jiān)監(jiān)控控。。檢檢查查結(jié)結(jié)果果應(yīng)應(yīng)符符合合過過程程控控制制標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及及產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，對(duì)對(duì)于于一一些些特特殊殊的的質(zhì)質(zhì)量量特特性性（（如如：片片重重、、灌灌裝裝量量等等）應(yīng)應(yīng)采采用用X－－R控控制制圖圖的的形形式式對(duì)對(duì)其其波波動(dòng)動(dòng)情情況況進(jìn)進(jìn)行行監(jiān)監(jiān)控控，以以確確保保工工序序始始終終處處于于穩(wěn)穩(wěn)定定狀狀態(tài)態(tài)。。過程控制的的時(shí)機(jī)與控控制重點(diǎn)生產(chǎn)過過程程結(jié)束束后后，應(yīng)應(yīng)按標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)清潔潔程程序?qū)?duì)生生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場及設(shè)設(shè)備備及時(shí)時(shí)進(jìn)進(jìn)行清清潔潔，剩剩余物物料料及廢廢棄棄物料料按按規(guī)定定移移出生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場場。為了保保證證生產(chǎn)產(chǎn)所所使用用的的物料料流流向正正確確，生生產(chǎn)結(jié)結(jié)束束后應(yīng)應(yīng)對(duì)對(duì)所使使用用的原原輔輔料、、中間間體體、半半成品品、成成品品及及有印印刷刷文字字的的包裝裝材材料數(shù)數(shù)量量進(jìn)行行平平衡，，平衡衡結(jié)結(jié)果應(yīng)應(yīng)符符合規(guī)規(guī)定定要求求。特殊過程程的過程程控制對(duì)于非非固固體制制造造、固固體體造粒粒工工藝，，滅菌等等工藝由由于封封閉閉型生生產(chǎn)產(chǎn)，其其中每每一工工序序的制制造造結(jié)果果無無法及及時(shí)時(shí)通過過隨隨后后的檢檢驗(yàn)來來確確認(rèn)，，只能能等到到整整個(gè)制制備備過程程結(jié)結(jié)束后后才才能進(jìn)進(jìn)行行檢驗(yàn)驗(yàn)，故故這這些制制造造工藝藝過程程屬屬于特特殊殊過程程。這些過過程程必須須由由具具備相相應(yīng)應(yīng)資格格的的操作作者者來完完成；；控制整整個(gè)個(gè)制備備工工藝的的設(shè)設(shè)備及及計(jì)算算機(jī)機(jī)系統(tǒng)統(tǒng)必必須經(jīng)經(jīng)過過驗(yàn)證證；生產(chǎn)過過程程中操操作作者必必須須對(duì)工工藝藝參數(shù)數(shù)進(jìn)進(jìn)行監(jiān)監(jiān)視視和控控制制，以以確保保滿滿足規(guī)規(guī)定定要求求。過過程程打打印數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)應(yīng)附附在在批批記錄錄上上。過程控制相相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗(yàn)過程控制異異常情況的的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、、標(biāo)識(shí)報(bào)告糾正措施執(zhí)執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制無菌制劑過過程控制重重點(diǎn)示例一、環(huán)境監(jiān)監(jiān)控塵粒監(jiān)測(cè)：靜態(tài)規(guī)規(guī)定頻次所所有潔潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)區(qū)域（精濾濾、灌裝100級(jí)區(qū)區(qū)開口暴暴露工序序附近1m內(nèi)）微生物監(jiān)測(cè)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)測(cè)靜態(tài)：分潔潔凈級(jí)別、、規(guī)定的頻頻次動(dòng)態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)區(qū)域以及與與其相鄰的的區(qū)域（（100級(jí)級(jí)、無菌萬萬級(jí)區(qū)）每班生產(chǎn)被動(dòng)采樣對(duì)對(duì)環(huán)境中微微生物的含含量敏感感性較差浮游菌監(jiān)測(cè)測(cè)主動(dòng)采樣，，對(duì)環(huán)境中中微生物含含量較沉降降菌敏感。。取樣數(shù)目較較少監(jiān)測(cè)頻次與與沉降菌相相同與沉降菌二二選其一，，建議選擇擇浮游菌表面微生物物監(jiān)測(cè)定期監(jiān)測(cè)，，分級(jí)分區(qū)區(qū)進(jìn)行人員更衣確確認(rèn)定期監(jiān)測(cè)，，特別關(guān)注注新進(jìn)人員員監(jiān)測(cè)部位，，口罩、前前肘、胸或或腹部、手手套手指關(guān)鍵區(qū)域及及與其相鄰鄰的潔凈區(qū)區(qū)域（百級(jí)級(jí)、無菌萬萬級(jí)區(qū)）廠廠房設(shè)施、、設(shè)備表面面－－－－－每班生產(chǎn)產(chǎn)人員無菌工工作服無菌菌性保持情情況、手套套手指、直直接接觸藥藥品內(nèi)包材材的工具（（鑷子）－－－－每班班生產(chǎn)溫濕度監(jiān)測(cè)測(cè)關(guān)鍵操作區(qū)區(qū)域溫濕度度空調(diào)凈化系系統(tǒng)的總回回風(fēng)溫濕度度冷水機(jī)組制制冷情況，，空調(diào)機(jī)組組冷熱交換換情況復(fù)核、抽查查工程部相相關(guān)人員是是否按規(guī)定定巡查并記記錄，是否否按規(guī)定及及時(shí)采取糾糾偏措施。。壓差差抽查查工工程程部部壓壓差差記記錄錄的的及及時(shí)時(shí)性性、、準(zhǔn)準(zhǔn)確確性性、、真真實(shí)實(shí)性性復(fù)核核關(guān)關(guān)鍵鍵操操作作區(qū)區(qū)域域廳廳百百級(jí)級(jí)層層流流高高效效前前后后壓壓差差情情況況風(fēng)速速測(cè)測(cè)定定關(guān)鍵鍵操操作作區(qū)區(qū)域域是是重重點(diǎn)點(diǎn)定期期進(jìn)進(jìn)行行百級(jí)級(jí)區(qū)區(qū)域域：：操操作作面面0.45m/s±±20%高效效過過濾濾器器檢檢漏漏關(guān)注注是是否否定定期期進(jìn)進(jìn)行行，，破破損損的的高高效效是是否否及及時(shí)時(shí)更更換換，，如如不不能能及及時(shí)時(shí)更更換換應(yīng)應(yīng)評(píng)評(píng)估估其其對(duì)對(duì)無無菌菌生生產(chǎn)產(chǎn)的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方方法法是是用用氣氣溶溶膠膠（（DOP、、PAO））進(jìn)進(jìn)行行泄泄漏漏測(cè)測(cè)試試實(shí)際際采采用用方方法法為為粒粒子子計(jì)計(jì)數(shù)數(shù)器器掃掃描描環(huán)境趨趨勢(shì)分分析應(yīng)對(duì)以以上環(huán)環(huán)境監(jiān)監(jiān)測(cè)所所測(cè)數(shù)數(shù)據(jù)（（主要要是塵塵粒數(shù)數(shù)、微微生物物數(shù)）），進(jìn)進(jìn)行歸歸納總總結(jié)分分析，，密切切關(guān)注注環(huán)境境變化化的趨趨勢(shì)，，一旦旦超過過行動(dòng)動(dòng)限應(yīng)應(yīng)立即即報(bào)告告上級(jí)級(jí)并采采取措措施。。二、工工藝控控制QA：：抽查復(fù)復(fù)核質(zhì)質(zhì)量控控制點(diǎn)點(diǎn)，檢檢查操操作人人員是是否按按照文文件規(guī)規(guī)定執(zhí)執(zhí)行質(zhì)量控控制點(diǎn)點(diǎn)：主主要的的工藝藝參數(shù)數(shù)、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、、設(shè)備備參數(shù)數(shù)配灌工工序原輔料料：根根據(jù)生生產(chǎn)指指令復(fù)復(fù)核品名、、批號(hào)號(hào)、檢檢驗(yàn)編編號(hào)、、合格格狀態(tài)態(tài)標(biāo)識(shí)識(shí)、效效價(jià)、、實(shí)際際投料料量（（體積積、重重量））等稀配液液PH值、、溫度度、攪攪拌情情況（（強(qiáng)度度、頻頻率、、時(shí)間間、均均勻性性）等等配灌工序序總配料體體積從配制到到過濾的的時(shí)間濾器完整整性測(cè)試試：檢查查操作人人員是否否認(rèn)真按按照規(guī)定定在過濾濾前后進(jìn)進(jìn)行完整整性測(cè)試試；起泡泡點(diǎn)有無無異常情情況稀配液狀狀態(tài)標(biāo)識(shí)識(shí)是否及及時(shí)、正正確。配灌工序序檢查各滅滅菌柜定定期校驗(yàn)驗(yàn)、驗(yàn)證證情況，，抽查操操作人員員是否按按規(guī)定的的時(shí)間、、頻次檢檢查并記記錄滅菌菌溫度。。滅菌過過程是否否有異常常情況直接接觸觸藥液或或內(nèi)包材材的工器器具的處處理是否否按照規(guī)規(guī)定執(zhí)行行配灌工序序裝量的抽抽查與復(fù)復(fù)核，每每班至少少一次灌裝機(jī)的的運(yùn)行速速度必須須低于培培養(yǎng)基模模擬灌裝裝時(shí)的運(yùn)運(yùn)行速度度灌裝后藥藥液澄明明度檢查查，每班班至少一一次尾數(shù)膠塞塞的處理理是否恰恰當(dāng)：及及時(shí)封口口、標(biāo)識(shí)識(shí)、存放放地點(diǎn)洗瓶工序序：設(shè)備參數(shù)數(shù)：壓縮縮空氣壓壓力、循循環(huán)水壓壓力、新新鮮注射射用水壓壓力、滅滅菌溫度度、時(shí)間間、隧道道網(wǎng)帶速速度操作人員員是否按按照規(guī)定定抽查已已清洗待待滅菌瓶瓶的清潔潔度燈檢工序序燈檢合格格品的抽抽查每每班班至少一一次不定期檢檢查燈檢檢崗位抽抽查人員員是否按按照規(guī)定定抽查不合格品品是否按按規(guī)定及及時(shí)標(biāo)識(shí)識(shí)、處理理清場檢查查狀態(tài)標(biāo)識(shí)識(shí)物料平衡衡情況包材準(zhǔn)備備工序物料平衡衡：標(biāo)簽簽、小盒盒、中盒盒、大箱箱、待包包品物料領(lǐng)用用車間執(zhí)執(zhí)行雙人人復(fù)核的的情況復(fù)核內(nèi)容容：品名名、入庫庫編號(hào)、、檢驗(yàn)編編號(hào)、狀狀態(tài)標(biāo)識(shí)識(shí)、數(shù)量量、包材材版本號(hào)號(hào)QA復(fù)核核品名、、入庫編編號(hào)、檢檢驗(yàn)編號(hào)號(hào)、狀態(tài)態(tài)標(biāo)識(shí)、、包材版版本號(hào)標(biāo)簽、小小盒、中中盒、大大箱批號(hào)號(hào)、生產(chǎn)產(chǎn)日期、、有效期期首印前前車間執(zhí)執(zhí)行雙人人復(fù)核的的情況及及QA首首印復(fù)核核清場確認(rèn)認(rèn)包裝打碼碼物料平衡衡清場管理理待包品交交接情況況三、人員員控制新上崗人人員是重重點(diǎn)操作再確確認(rèn)：關(guān)注每一一位在崗崗人員其其行為與與SOP的符合合性記錄填寫寫必要時(shí)向向車間管管理人員員提出建建議四、清場場確認(rèn)現(xiàn)場