藥物治療外用藥物系統(tǒng)藥物皮膚性病的藥物治療Copyright?2014WUST.Allrightsreserved.治療的原則藥物的性能、劑型和用法皮膚性病外用藥物治療Copyright?2014WUST外用藥物治療的方式僅作用于皮膚表面，不被皮膚吸收——常用被皮膚局部吸收，局部濃度高，全身吸收少——常用外用藥物后經(jīng)皮吸收進(jìn)入人體——少用尼古丁貼片（力克雷）3藥物的皮膚吸收（續(xù)）影響皮膚吸收的因素皮膚疾病皮膚屏障破壞；炎癥性血管擴(kuò)張→吸收能力增強(qiáng)皮膚肥厚、過度角化→吸收能力下降性別和年齡（順序：強(qiáng)→弱）女性>男性；嬰兒>成人；老人>成人外界物質(zhì)的理化性能和藥物劑型（強(qiáng)→弱）理化性質(zhì)脂溶性物質(zhì)（激素、脂溶性維生素）>水溶性物質(zhì)羊毛脂>凡士林>植物油>液體石蠟劑型中的藥物：軟膏、硬膏>乳劑>糊劑、油劑>粉劑、洗劑環(huán)境因素溫度升高、濕度增大皮膚吸收增強(qiáng)5外用藥物的治療原則總體原則明確診斷，消除病因，保護(hù)皮膚，避免刺激，修復(fù)屏障治療方案因病、因人、因皮疹、因部位而異基本方法按照病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化和自覺癥狀選擇藥物按照皮疹類型選擇劑型6外用藥物制劑包含的三個要素藥物：所屬種類，具有的治療作用——“卡泊三醇”為角質(zhì)促成劑，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生，誘導(dǎo)其正常分化濃度：主要成分的濃度——“0.005％”劑型：按組成配方和配置規(guī)范制成的制劑——“軟膏”7常用的外用藥物的種類清潔劑保護(hù)劑止癢劑角質(zhì)促成劑角質(zhì)剝脫劑收斂劑腐蝕劑抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、殺蟲劑遮光劑脫色劑維A酸類皮質(zhì)激素類8止癢劑緩解瘙癢，改善皮膚局部舒適度止癢劑的作用方式有多種清涼止癢劑類：刺激冷感受器，產(chǎn)生清涼感0.5%～1%薄荷腦、1%冰片表面麻醉劑類5%苯唑卡因、1％達(dá)克羅寧酚類：麻痹皮膚感覺神經(jīng)末梢1%麝香草酚、1%苯酚角質(zhì)促成劑類：促進(jìn)角質(zhì)層恢復(fù)焦油類糖皮質(zhì)激素類：抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)10外用糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥變態(tài)反應(yīng)性皮膚病濕疹、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、丘疹性蕁麻疹等免疫相關(guān)性皮膚病尋常性銀屑病、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、萎縮性硬化性苔蘚、局限性硬皮病、脂溢性皮炎、斑禿、白癜風(fēng)等瘙癢性皮膚病慢性單純性苔蘚、局限性瘙癢癥等增生性皮膚病皮膚淀粉樣變、結(jié)節(jié)性癢疹等12外用糖皮質(zhì)激素的選用原則弱效藥物適合發(fā)生于成人顏面、外陰、乳房下等處和嬰兒全身的輕度疾病中效藥物適合一般使用，如接觸性皮炎、特異性皮炎、錢幣性濕疹、干燥性濕疹、脂溢性皮炎、蟲咬皮炎等強(qiáng)效藥物適合慢性頑固性皮膚病，如尋常型銀屑病、扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、皮膚萎縮性硬化性苔蘚、斑禿、嚴(yán)重濕疹、嚴(yán)重接觸性皮炎、頑固的成人特異性皮炎等超強(qiáng)類藥物不作首選，僅在強(qiáng)效藥物治療無效時使用14外用糖皮質(zhì)激素的使用方法開始以足夠強(qiáng)效的藥物控制病情皮疹好轉(zhuǎn)換用較弱效的藥物維持，皮疹消退立即停用一般每日2次即可，連續(xù)使用不宜超過6周皮膚薄嫩處如面部、腋下、腹股溝及嬰兒全身皮膚慎用15外用皮質(zhì)激素使用劑量估算每日2次，連續(xù)使用1周的皮質(zhì)激素消耗量一個指尖單位FTU(FingertipUnit)約0.5g，可使用于兩到四個手掌大小的皮膚面積（成人一個手掌的面積約為身體面積的1%）16外用糖皮質(zhì)激素的副作用長期局部外用引起局部不良反應(yīng)表皮萎縮毛細(xì)血管擴(kuò)張真皮萎縮（萎縮紋）多毛痤瘡樣或酒渣鼻樣皮疹色素改變原發(fā)感染擴(kuò)散和繼發(fā)感染長期大面積大劑量外用全身吸收引起系統(tǒng)性不良反應(yīng)滿月臉、向心性肥胖、痤瘡和多毛下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA）抑制糖尿病、高血壓、消化道潰瘍、免疫抑制、精神癥狀等17萎縮紋痤瘡樣皮疹表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛18劑型的配方及配制方法舉例15%爐甘石洗劑-------------------------------配方：爐甘石粉150g氧化鋅50g甘油50ml蒸餾水加至1000ml制法：取爐甘石粉、氧化鋅粉，分別過200目篩，均勻混合后加少量蒸餾水于研缽中研成糊狀，甘油分次加入，隨加隨研，最后加蒸餾水至1000ml，研勻即得。0.15%甲紫糊劑-----------------------------------------配方：甲紫1.5g氧化鋅粉100g淀粉150g乙醇適量凡士林750g制法：將甲紫用乙醇溶解，取氧化鋅及淀粉混和均勻后加入甲紫乙醇溶液并混合均勻，過150目篩待用，取凡士林750g加熱至60℃左右熔解后，分次加入先前混合的粉末，邊加邊攪，待冷即得。20皮膚科常用劑型溶液(solution)酊劑和醑劑(tinctureandspirit)粉劑(powder)洗劑(lotion)油劑(oil)乳劑(emulsion)軟膏(ointment)糊劑(paste)硬膏(plaster)涂膜劑(film)凝膠(gel)21酊劑和醑劑酊劑是非揮發(fā)性藥物的酒精溶液醑劑是揮發(fā)性藥物的酒精溶液涂藥后酒精迅速揮發(fā)，皮膚局部留下高濃度藥物有較強(qiáng)刺激性，粘膜，面部、皺褶部位、外陰等薄嫩皮膚部位慎用23粉劑為一種或混合多種細(xì)膩粉末有保護(hù)、安撫、吸收、干燥、減少摩擦作用用于急性炎癥無糜爛的皮疹處，尤其適用于間擦部位破損皮膚使用后會有刺激，易和分泌物結(jié)成痂，難清除常用有氧化鋅、爐甘石、滑石等24油劑藥物粉末和油混合或藥物溶解在油中多在其中加入氧化鋅粉末有保護(hù)、滋潤、清潔、軟化痂等作用主要用于亞急性炎癥的糜爛、少量滲出及結(jié)痂的皮疹處常用25％～40％氧化鋅油、10％樟腦油等26乳劑油和水經(jīng)乳化而成有保護(hù)、滋潤作用易吸收，不油膩，較清潔，使用方便配制要求較高，品種較局限適用于亞急性和慢性炎癥有浸潤肥厚的皮疹可用封包方法增加藥物滲透性27乳劑有霜和脂兩種類型脂：油包水（W/O）型油脂含量多，滋潤作用強(qiáng)適合干燥皮膚或干燥季節(jié)霜：水包油（O/W）型油脂含量少，較清爽適用于油性皮膚或出汗季節(jié)28糊劑含較多固體粉末成分（25％～50％）的軟膏因含油脂，有保護(hù)、滋潤作用，又含粉末，有一定吸收、干燥作用滲透性比軟膏差，透氣性好于軟膏用于有糜爛和輕度滲出的亞急性炎癥的皮疹多毛部位使用時易和毛發(fā)糾纏，引起局部不適，并不易清除，可剃除毛發(fā)后使用30硬膏藥物與含脂肪酸鹽、橡膠、樹脂等粘性成分混合后，涂覆于布料、塑料薄膜等裱褙材料上制成能牢固粘附于皮膚，作用持久可阻止水分散發(fā)，軟化角質(zhì)，增強(qiáng)藥物滲透作用適用于慢性皮炎有肥厚性和角化的皮疹急性炎癥特水腫明顯，尤其是水皰或糜爛處禁用，多毛部位使用前應(yīng)剔除毛發(fā)常用氧化鋅硬膏、膚疾寧硬膏等31涂膜劑藥物和成膜材料（羧甲基纖維素鈉、羧丙基纖維素鈉）一同溶解于揮發(fā)性溶劑（丙酮、乙醇、乙醚等）溶劑揮發(fā)后藥物和成膜材料緊密粘附與皮膚表面，作用持久用于慢性炎癥性皮疹或職業(yè)性防護(hù)32凝膠以丙二醇、聚乙二醇等高分子化合物為基質(zhì)混合藥物配制而成的半透明狀的膏體使用后局部清爽舒適，無油膩，外觀無異常急慢性炎癥的皮疹均適用如止癢凝膠、過氧化苯甲酰凝膠、阿達(dá)帕林凝膠等33劑型的作用干燥作用滋潤作用粉末油脂粉劑、洗劑油劑糊劑乳劑軟膏34皮膚疾病的治療方法35劑型的選擇根據(jù)皮膚炎癥時的皮疹類型選擇劑型急性皮炎有紅斑、丘疹、水皰而無皮膚破損時，可選用粉劑或洗劑皮膚破潰有較多糜爛滲出時，先用溶液濕敷，后用油劑保護(hù)亞急性皮炎有糜爛而輕度滲出時宜用糊劑無糜爛而輕度肥厚時宜用乳劑慢性皮炎肥厚、角化、苔蘚化時選用乳劑、軟膏、硬膏等單純瘙癢無皮疹夏季選擇洗劑冬季選擇乳劑36外用藥物治療的劑型選擇急性慢性亞急性紅斑、水腫、丘疹、水皰、糜爛、滲出丘疹、斑塊、浸潤、結(jié)痂、鱗屑斑塊，苔蘚化、角化粉劑、洗劑溶液油劑糊劑乳劑軟膏保護(hù)、吸收、干燥保護(hù)、滋潤油粉水腫，滲出干燥，角化干燥滋潤37劑型的使用方法粉劑用粉撲撲撒，每日多次，以皮疹局部有粉末皺褶部位用量宜少，防止結(jié)塊洗劑用前充分搖勻，用毛刷涂于患處，每日多次多毛和皺褶部位宜少量涂，防止結(jié)塊酊劑用棉簽蘸藥搽于患處局部，范圍不可過大，每日2～3次不宜用于粘膜和破損皮膚處38劑型的使用方法乳劑和軟膏用手或軟膏刀均勻平整涂抹于患處，用紗布覆蓋包扎乳劑涂藥后局部用塑料薄膜封包可促進(jìn)藥物滲透每日涂1～2次糊劑用軟膏刀將糊劑涂抹于患處，輕刮平整，用紗布覆蓋包扎用軟膏刀將糊劑均勻涂布抹于紗布上，厚度以能遮蓋紗布紋理即可，剪成適合大小貼于患處，包扎固定多毛處用藥前先剪除毛發(fā)每日1～2次39濕敷法(wetdressing)

冷濕敷和熱濕敷冷敷有清潔、收斂、消炎、止癢等作用，適用于急性皮炎有糜爛滲液皮疹熱敷可增加局部血液循環(huán)，提高白細(xì)胞的吞噬能力，適用于化膿性皮膚病早期常用3%硼酸溶液、0.2～0.5%醋酸鉛溶液、1:5000高錳酸鉀溶液等40冷濕敷法將溶液溫度降低至有涼爽感的適合溫度將紗布折疊6～8層后浸入溶液，取出擰干至不滴水，敷于糜爛滲出創(chuàng)面，不需嚴(yán)密包扎每日2～3次，每次10～20分鐘，滲出明顯時可延長時間，但應(yīng)留一段時間讓皮膚暴露干燥，避免出現(xiàn)浸漬濕敷之后用油劑保護(hù)大面積使用注意防止藥物吸收中毒冬季注意防止受涼41治療的注意事項先用較低濃度藥物，根據(jù)治療反應(yīng)和耐受情況逐漸提高藥物濃度刺激性強(qiáng)的藥物不宜用于嬰幼兒全身，成人面部、乳房、外陰等部位告知患者藥物的正確外用藥使用方法注意用藥后出現(xiàn)的局部反應(yīng)42皮膚的外用藥物治療小結(jié)外用藥物的治療原則外用藥物的性能常用外用藥物的性能種類外用皮質(zhì)激素的類別及其副作用外用藥物的劑型劑型的種類、基本組成和作用特點(diǎn)劑型的選用原則劑型的使用方法外用藥物的治療注意事項43抗組胺藥(antihistamine)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)皮膚性病系統(tǒng)藥物治療Copyright?2013WUST抗組胺藥H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑H1受體主要分布在皮膚、粘膜、血管及腦組織H2受體主要分布于消化道皮膚微小血管有H1和H2兩種受體存在45H1受體拮抗劑有與組胺相同的乙基胺結(jié)構(gòu)，與組胺爭奪相應(yīng)靶細(xì)胞上的H1受體對抗組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增高、平滑肌收縮、呼吸道分泌增加、血壓下降等效應(yīng)尚有一定的抗膽堿及抗5-羥色胺作用適用于蕁麻疹、藥疹、接觸性皮炎、濕疹等46第一代H1受體拮抗劑安全性高，有些嬰幼兒可用易透過血腦屏障，導(dǎo)致嗜睡、乏力、困倦、頭暈、注意力不集中等，高空作業(yè)、精細(xì)工作者和駕駛員需禁用或慎用部分藥物的膽堿作用可導(dǎo)致粘膜干燥、排尿困難、瞳孔散大等，青光眼和前列腺肥大者也需慎用47第一代H1受體拮抗劑藥名成人劑量常見不良反應(yīng)氯苯那敏（chlorpheniramine）12～48mg/d，分3次口服；或5～20mg，肌內(nèi)注射；或2ml（10mg），皮下注射嗜睡、痰液黏稠、胸悶、咽喉痛、心悸、失眠、煩躁等苯海拉明（diphenhydramine）50～150mg/d，分2～3次口服；或20～40mg/d，分次肌肉注射頭暈、嗜睡、口干，長期應(yīng)用（6個月以上）可引起貧血多塞平（doxepin）75mg/d，分3次口服嗜睡、口干、視物模糊、體重增加，孕婦、兒童禁用賽庚啶（cyproheptadine）4～12mg/d，分2～3次口服光敏性、低血壓、心動過速、頭痛、失眠、口干、尿潴留、體重增加異丙嗪（promethazine）50mg/d，分4次口服；或25mg，肌內(nèi)注射嗜睡、低血壓、注意力不集中，大劑量和長期應(yīng)用可引起中樞興臺性增加酮替芬（ketotifen）2mg/d，分2次口服嗜睡、疲倦、口干、惡心、頭暈、體重增加48第二代H1受體拮抗劑不易透過血腦屏障，不產(chǎn)生嗜睡或僅有輕度困倦作用（個體差異）抗膽堿能作用較小多數(shù)第二代H1受體拮抗劑吸收快、作用時間較長，一般每天服用1次使用時應(yīng)注意用藥安全，嬰幼兒慎用49第二代H1受體拮抗劑

藥物名稱

成人劑量注意事項阿司咪唑（astemizole）

10mg/d，口服連續(xù)應(yīng)用1個月以上可出現(xiàn)體重輕度增加，孕

婦慎用，忌與唑類抗真菌藥合用非索非那定（fexofenadine）

120mg/d，分2次口服嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女慎用

氯雷他定（loratadine）

10mg/d，口服2歲以下嬰幼兒禁用，孕婦、哺乳期婦女、肝腎功能損害患者慎用西替利嗪（cetirizine）

10mg/d，口服嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女慎用美喹他嗪（mequitazine）

10～20mg/d，分2次口服有下尿路梗阻性疾病患者禁用，青光眼、肝病患者和前列腺肥大患者慎用阿伐斯汀（acrivastine）

8～24mg/d，分1～3次，口服12歲以下兒童、孕婦、哺乳期婦女、腎功能損害、重度高血壓患者禁用，老年人慎用咪唑斯汀（mizolastine）

10mg/d嚴(yán)重的肝病、心臟病患者禁用，輕度困倦、嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女禁用，忌與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥合用50糖皮質(zhì)激素有抗炎、免疫抑制、抗細(xì)胞毒、抗休克和抗增生等作用常用于變應(yīng)性皮膚?。ㄈ缢幷?、多形紅斑、嚴(yán)重急性蕁麻疹、過敏性休克、接觸性皮炎等）自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬皮病的急性期、大皰性皮膚病、白塞病等）某些嚴(yán)重感染性皮膚?。ㄈ缃瘘S色葡萄球菌燙傷樣綜合征、麻風(fēng)反應(yīng)等）在有效抗生素應(yīng)用的前提下，可短期使用51糖皮質(zhì)激素類別藥物名稱抗炎效價等效劑量成人劑量低效氫化可的松（hydrocortisone）

12020～40mg/d，口服；100～400mg/d，靜脈注射中效潑尼松（prednisone）

4515～60mg/d，口服潑尼松龍（prednisolone）

4～5515～60m/d，口服；10～20mg/d，靜脈注射甲基潑尼松龍（methylprednisolone）

7416～40mg/d，口服；40～80mg/d，靜脈注射氟羥強(qiáng)的松龍（triamcinolone）

548～16m/d，口服高效地塞米松（dexamethasone）

300.751.5～12mg/d，口服；2～20mg/d，靜脈注射倍他米松（betamethasone）

400.51～4mg/d，口服；6～12mg/d，肌肉注射52成人皮質(zhì)激