抗血管生成對于腫瘤治療的

重要意義第一頁，共二十一頁。Contents目錄04抗血管生成重要意義01腫瘤治療概況02血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系03血管內(nèi)皮生長因子簡介05小結(jié)第二頁，共二十一頁。第三頁，共二十一頁。01腫瘤治療概況第四頁，共二十一頁?？勾x藥：干擾核酸/蛋白質(zhì)的合成/代謝烷化劑、鉑類：結(jié)合各個階段DNA使之失活植物類：干擾微管系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖受阻12抗癌抗生素：來自微生物，結(jié)合DNA、自由基、金屬離子結(jié)合、膜結(jié)合等34靶向化療類：以腫瘤細(xì)胞特異性的基因/蛋白/激素等為靶點，抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖的過程5腫瘤傳統(tǒng)治療方法傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念——抗細(xì)胞增殖作用第五頁，共二十一頁?？乖鲋乘幬飪H作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長傳統(tǒng)治療-抗增殖藥物的局限性第六頁，共二十一頁。02血管生成與腫瘤的關(guān)系第七頁，共二十一頁。逃逸凋亡組織侵襲和轉(zhuǎn)移無限復(fù)制的潛力對抑制生長的信號不敏感持續(xù)的血管生成Cancercells持續(xù)血管生成是惡性腫瘤的特征之一自給的生長信號第八頁，共二十一頁。01內(nèi)容設(shè)定血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過程血管生成是貫穿整個腫瘤生長過程的重要特征在多種腫瘤類型中，血管生成與腫瘤進(jìn)展相關(guān)在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管生成抑制血管生成是一項必要的抗腫瘤治療策略第九頁，共二十一頁。03血管內(nèi)皮生長因子簡介第十頁，共二十一頁。01內(nèi)容設(shè)定腫瘤血管生成的調(diào)控因子BMCPDGF-BOtherangiogenicfactors

suchasbFGFVEGF-ABMCBMCVEGF-AOtherangiogenicfactorsSDF-1HGF

TGFa

EGFPDGF-A

PDGF-C

TGFbPericyteCCapillarybudEndothelialcellsATumourcellsBStromalcells第十一頁，共二十一頁。DvorakHF及其同事發(fā)現(xiàn)了VPF/VEGF

198319891992FerraraN等人確認(rèn)了第一個VEGF受體

FerraraN等人確認(rèn)了VEGF的重要作用VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的生長，是血管形成的關(guān)鍵因子迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子-VEGF第十二頁，共二十一頁。正常結(jié)腸腫瘤血管是膨脹的，高度紊亂、扭曲，缺乏血管分級不依賴VEGF依賴VEGF結(jié)直腸癌附近VEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管腫瘤血管是飽滿的，整齊而有規(guī)則，分級清晰第十三頁，共二十一頁。VEGF功能及生物學(xué)意義第十四頁，共二十一頁。04抗血管生成重要意義第十五頁，共二十一頁。早期效應(yīng)使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化使存活血管正?；掷m(xù)效應(yīng)抑制新生和再生血管再生抑制VEGF，抑制血管生成的臨床效應(yīng)增加各種治療方案的治療有效率第十六頁，共二十一頁。抗血管生成治療展望應(yīng)該用于那些腫瘤，何種期別?對抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?如何檢測治療的有效性?抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機制是什么?如何有效處理這些毒副作用?除外VEGF傳導(dǎo)通路，其他傳導(dǎo)通路能否作為抗血管生成治療的靶點?如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?第十七頁，共二十一頁。05小結(jié)第十八頁，共二十一頁?？寡苌芍委熉?lián)合抗細(xì)胞增殖治療的新治療策略彌補了單純化療的不足VEGF是腫瘤血管生成的關(guān)鍵介導(dǎo)因子，抑制VEGF成為抗血管生成的最重要及最有效的手段抗VEGF藥物主要作用機制是修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細(xì)胞；正?；[瘤血管和微環(huán)境；減少內(nèi)皮細(xì)胞及其祖細(xì)胞的數(shù)量正?；[瘤血管及其微環(huán)境抗血管生成治療的研究還在不斷進(jìn)展中，將為更多患者帶來更好的療效總結(jié)第十九頁，共二十一頁。參考文獻(xiàn)FerrarN．Prtuitaryfollicularcellssecreteanovelhepowinbindinggrowthfactorspecificvascularendothelialcells．BiochemEjo—physResCommun，1989，165(1)：8lMillerKD．E2100：AphaseⅢtrialofpaclitaxelversuspaclitaxeL／bevacizumabformetastaticbreastcancer．ClinBreastCancer，2003，3(6)：421RiniBI．TherapytargetedatvascularendothelialgmwthfactorinmetastaticrenalceUcarcinoma：Biology，clini—calresultsandfllturedevelopment．BJUInt，2005，96：286王杰軍血管形成及抗血管形成在腫瘤發(fā)生及治療中的意義[會議論文]1998,105-112周洪語.沈建康.羅其中腫瘤抗血管生成治療研究進(jìn)展[期刊論文]-中國腫瘤生物治療雜志2000,7(4)王剛.代小菊.徐衛(wèi)國.王文雅血管內(nèi)皮生長因子與腫瘤的抗血管生成治療[期刊論文]-中