Chapter19

Analgesics

第一頁(yè)，共六十六頁(yè)。objective1.掌握

嗎啡、哌替啶的藥理作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用,不良反應(yīng)和禁忌癥。2.熟悉

阿片(āpiàn)生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的概念、分類(lèi)可待因、噴他佐辛、曲馬朵、羅通定、納洛酮的藥理作用和臨床用途.3.了解

其他鎮(zhèn)痛藥的概念與應(yīng)用特點(diǎn)第二頁(yè)，共六十六頁(yè)。Introductionpain

【definition】

1)acommonexperience;2)anessentialdefensivefunction,3)anunpleasantsensoryandemotion4)withactualorpotentialtissuedamage.第三頁(yè)，共六十六頁(yè)。Pain

functiondisorders

shock；Achingfeature、part、paroxysmDiagnosticgist

（診斷(zhěnduàn)依據(jù)）AdvantageDisadvantage第四頁(yè)，共六十六頁(yè)。Pain

Acutepain

銳痛Chronicpain

鈍痛燒傷(shāoshāng)、戰(zhàn)傷、割傷頭痛、牙痛(yátònɡ)、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)肌肉痛等傳導(dǎo)(chuándǎo)慢、定位不明確、伴情緒反應(yīng)刺激強(qiáng)、傳導(dǎo)快，定位明確【

Classificationofpain】第五頁(yè)，共六十六頁(yè)。

HasaneffectonCNS,removesorlessensthesensationofpain.

ClassificationofdrugsAnalgesics

鎮(zhèn)痛藥Relievepain第六頁(yè)，共六十六頁(yè)。Antipyretic(解熱(jiěrè))、Analgesic(鎮(zhèn)痛)Antiinflammatory(抗炎）NSAIDs第七頁(yè)，共六十六頁(yè)。Opioidanalgesics

Section1阿片(āpiàn)生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥第八頁(yè)，共六十六頁(yè)。麻醉藥品阿片類(lèi)：鴉片、海洛因、嗎啡古柯類(lèi)：可卡因、古柯葉大麻類(lèi)：大麻、大麻酚精神藥品鎮(zhèn)靜催眠藥：巴比妥類(lèi)中樞興奮劑：冰毒、搖頭丸致幻劑：麥角酰二乙胺

其他煙草：酒精：揮發(fā)性有機(jī)溶劑：汽油

毒品(dúpǐn)的分類(lèi)

第九頁(yè)，共六十六頁(yè)。名稱(chēng)主要成分鴉片罌粟海洛因二乙酰嗎啡冰毒甲基苯丙胺搖頭丸二亞甲基雙氧苯丙胺K粉氯胺酮常見(jiàn)(chánɡjiàn)毒品的主要成分第十頁(yè)，共六十六頁(yè)。Beautifulpoppy

(罌粟(yīnɡsù))

Blessingordisaster？第十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。

NOTICE！

———全世界有10%的人口卷入了毒品的生產(chǎn)和消費(fèi)；———全世界每年約有10萬(wàn)人因吸毒死亡(sǐwáng)；———全世界每年約有1000萬(wàn)人因吸毒喪失正常智力和工作能力；———世界毒品貿(mào)易已經(jīng)占到世界貿(mào)易的13%，僅次于軍火貿(mào)易;第十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。poppyopiumheroinmorphine第十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。morphine嗎啡

（夢(mèng)神）第十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。

Pharmacokinetics

First-passeliminationisextensivebioavailabilityislow.PassesthroughBBBandplacenta（胎盤(pán)(tāipán)）barrier.Excretes：kidney，secretesinmilk第十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。PharmacologicalEffects

一、CNS

1、Analgesia鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)

2、Sedation鎮(zhèn)靜(zhènjìng)3、Coughsuppression鎮(zhèn)咳4、Respiratorydepression

抑制(yìzhì)呼吸第十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。Analgesia

鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)Stronger:5－10mgExtensive:variouspain

chronicpain>acutepainLonger：

4－6hours鎮(zhèn)痛時(shí),意識(shí)清醒,其他(qítā)感覺(jué)不受影響第十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。Sedation

鎮(zhèn)靜(zhènjìng)消除焦慮、緊張(jǐnzhāng)、恐懼等欣快感Decreaseanxiety

、tensionanddread.Euphoria:

contentment（滿(mǎn)足(mǎnzú)）

well-being（飄飄欲仙）（欣快）第十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。

Respiratorydepression

therapydosage:

respiratoryrateandtidvolume.toxicdosage:

1）respiratoryfailure.2）SensitivityofrespiratorycentertoCO2.3）(--)respiratorycenter第十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。Inhibitionofcoughreflex

Others

Miosis

(縮瞳)：

“pinpointpupils”

isvaluableinthediagnosisofopioidoverdosage.

Coughsuppression

第二十頁(yè)，共六十六頁(yè)。二.Smoothmuscle

(1)Constipation(便秘(biànmì)):（--）CNS便意遲鈍(chídùn)(+)gastroentericsmoothmuscle,

→propulsiveperistalticwaves(蠕動(dòng))

第二十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。(2)biliarypressure:

constrictsbiliarysmoothmusclebiliarycolic(膽絞痛(jiǎotònɡ))(3)

Urinaryretention(尿潴留)(4)bronchialSM(+)----inducedasthma(誘發(fā)(yòufā)哮喘);第二十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。三.Cardiovascularsystem

(1)Hypotension(低血壓):a.Causeperipheralvasodilation.

(外周血管舒張(shūzhāng))

b.Increasehistamine（組胺）release.

c.RespiratorydepressionCO2

vasodilation

第二十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。2.Intracranialpressure（顱內(nèi)壓）

respiratorydepressionCO2

Cerebralvasodilation.3.Protectionsofmyocardiacischemiasimulateischemicpreconditioning

(模擬(mónǐ)缺血性預(yù)適應(yīng))第二十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。

Inhibitimmunoreaction免疫系統(tǒng)(–)lymphopoiesis(淋巴細(xì)胞增殖(zēngzhí)),secretionofcellularfactors,

(–)immunoreactioninducedbyHIV.

四.Others第二十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。

Morphine

（＋）

Opioid

receptors

模擬內(nèi)源性阿片肽作用(zuòyòng)

增強(qiáng)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)的功能

analgesia鎮(zhèn)痛Mechanismofaction第二十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。內(nèi)源性鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)系統(tǒng)腦啡肽神經(jīng)元腦啡肽阿片(āpiàn)受體結(jié)合(jiéhé)20%第二十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。第二十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。Mechanismofaction

morphine阿片(āpiàn)-R第二十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。Opioidreceptors(2)variety多型性阿片受體的亞型主要(zhǔyào)有四種：、、和型。(3)天然(tiānrán)底物

內(nèi)阿片樣肽：腦啡肽、-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽confirmation證實(shí)1973年三個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室用高比活性的標(biāo)記阿片物質(zhì)各自證明了腦內(nèi)阿片受體的存在。1993年阿片分子(fēnzǐ)克隆成功。第三十頁(yè)，共六十六頁(yè)。[ClinicalUses

]

1.Analgesia

鎮(zhèn)痛：其它鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的急性銳痛心梗劇痛：前提：BP正常機(jī)理(jīlǐ)：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)血管

biliarycolic(膽絞痛):withatropine一個(gè)(yīɡè)前提三個(gè)機(jī)理第三十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。2.Cardiogenicasthma強(qiáng)心甙類(lèi)—加強(qiáng)心肌收縮力速尿—減輕心臟負(fù)荷(fùhè)氨茶堿—強(qiáng)心，松弛支氣管平滑肌嗎啡心源性哮喘(xiàochuǎn)治療(zhìliáo)第三十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。嗎啡(mafēi)擴(kuò)張(kuòzhāng)外周血管外阻心負(fù)荷鎮(zhèn)靜(zhènjìng)消除焦慮恐懼心負(fù)荷呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性緩解淺快呼吸第三十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。

Diarrheafromalmostanycausecanbecontrolled.3.Diarrhea第三十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。SideEffects

Dizziness,nausea,vomiting,constipation,respiratorydepression,increasedbiliarytractpressure.第三十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。戒斷癥狀:成癮性藥物反復(fù)使用后,停藥可出現(xiàn)興奮、失眠、流涕、流淚、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、虛脫、意識(shí)喪失等,重復(fù)(chóngfù)用藥后可減輕或消失。2.ToleranceandPhysicalDependence第三十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。

成癮者為獲得用嗎啡后的欣快感及避免停藥后引起的戒斷癥狀(zhèngzhuàng),常不擇手段以獲得嗎啡.

第三十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。毀滅自己：剜骨剃髓不用刀，請(qǐng)君夜吸相思膏禍及家庭：煙癮一來(lái)人似狼，賣(mài)兒賣(mài)女不認(rèn)娘危害(wēihài)社會(huì)：毒品(dúpǐn)的危害第三十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。因毒癮發(fā)作疼痛(téngtòng)難忍砍斷自己手指。

第三十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。吸毒(xīdú)瘦弱不堪

第四十頁(yè)，共六十六頁(yè)。珍愛(ài)生命,遠(yuǎn)離(yuǎnlí)毒品!Yestolife，notodrugs!

6.26國(guó)際禁毒日第四十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。addictiontherapy1.替代療法：使用成癮性較輕的阿片類(lèi)藥物(yàowù)進(jìn)行治療。----美沙酮和二氫埃托啡聯(lián)合治療，交替使用，6-7天基本脫癮。2.外科手術(shù)法：開(kāi)顱戒毒術(shù)，鉆顱切斷(qiēduàn)腦毒隱細(xì)胞.第四十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。

1）又稱(chēng)冷火雞法或干戒法。2）強(qiáng)制中斷吸毒者的毒品供給,使其戒斷癥狀自然(zìrán)消退而達(dá)到脫毒目的.自然(zìrán)戒斷法第四十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。1）是指采用針灸、理療儀等,2）減輕吸毒者戒斷癥狀(zhèngzhuàng)反應(yīng)的一種戒毒方法。自然(zìrán)戒斷法第四十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。morphinepoisoningcausecoma、

pinpointpupil、respiratorydepression.

naloxone納洛酮、nikethamide尼克剎米、artificialrespiration.

Overdosage

吸O2、Treatment第四十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。impairedhepaticfunctionpatientsDelivery（分娩(fēnmiǎn)）breast-feedingwomen（哺乳(bǔrǔ)）,bronchialasthma（支喘）pulmonaryheartdisease（肺心?。〩ighintracranialpressurepatients（顱內(nèi)壓升高(shēnɡɡāo)）第四十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。Contraindications:

禁忌癥P.178第四十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。codeine可待因

第四十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。1.analgesicandantitussiveaction<morphine,addiction<morphine

；2.use：

1）reliefofmildandmoderatepain;2）acutedrycough.3.sideactioncharacteristics第四十九頁(yè)，共六十六頁(yè)。Section2

Syntheticanalgesicdrugs

Pethidine

哌替啶

第五十頁(yè)，共六十六頁(yè)。Pethidine

哌替啶

1.Effectsandaddictionall<morphine;2.Onsetrapidanddurationshort;3.Produceslessconstipation;actionanduses

度冷丁(lěngdīng)、dolantin第五十一頁(yè)，共六十六頁(yè)。

1.Analgesia

aUsedtotrauma(創(chuàng)傷(chuāngshāng)),operation,latestageofcancer.b.Usedwithatropinetotreatvisceralcolic.

c.Beforedeliverythepregnantwomenshouldnotusemeperidine.

clinicuses第五十二頁(yè)，共六十六頁(yè)。

2.Premedicationforsurgicaloperation

(麻醉(mázuì)前給藥)

.3.Artificialhibernation

(人工冬眠)

dolantin+Chlorpromazine

+promethazine（異丙嗪）4.

Cardiogenicasthma第五十三頁(yè)，共六十六頁(yè)。Adverseeffects

Lowdose:Sweating、Drymouth、Nausea、Vomiting、tachycardiaandposturalhypotension.

Largedose:respiratorydepression.Contraindications同

Morphine第五十四頁(yè)，共六十六頁(yè)。

fentanyl芬太尼

1）Analgesicpotencyandrespiratorydepressantproperties<morphine.

2）Usedforacutepain;

3）neuroleptanalgesia神經(jīng)(shénjīng)組織鎮(zhèn)痛droperidol(氟哌啶醇)+fentanyl第五十五頁(yè)，共六十六頁(yè)。Methadone美沙酮

1)analgesicpotencyalmostlikemorphine.2)Usedforacutepain.3)oftensubstitutedforotheropioidsfortreatmentofphysicaldependence..

第五十六頁(yè)，共六十六頁(yè)。

pentazocine

噴他佐辛(鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)新)1）

theanalgesicpotencyandinhibitionofrespiration<morphine

2）Inhibitsμreceptor

andhaslessdependence.3）Usedformoderatepain.

非麻醉品第五十七頁(yè)，共六十六頁(yè)。

dihydroetorphine

二氫埃托啡

1）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的500-1000倍,

2）作用僅2小時(shí).

3）成癮性較嗎啡輕.

4）常用(chánɡyònɡ)于鎮(zhèn)痛或嗎啡類(lèi)毒品成癮者的戒毒。

第五十八頁(yè)，共六十六頁(yè)。Section3Others

延胡索乙素、羅(顱)通定

(Corydolisambigua、rotundine)

1）

analgesic