《醫(yī)學(xué)藥理學(xué)》

植物神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第二篇中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系左萍萍Zuopp@第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖與生理一、解剖學(xué)對神經(jīng)系統(tǒng)的分類神經(jīng)系統(tǒng)中樞外周腦脊髓傳入（感覺）軀干傳入內(nèi)臟傳入

傳出自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感副交感大腦間腦腦干小腦本篇藥物作用涉及的系統(tǒng)－循環(huán)（心臟、血管）呼吸（支氣管）消化（胃、腸）泌尿生殖眼皮膚代謝傳出神經(jīng)：傳播來自中樞神經(jīng)的沖動(dòng)以支配效應(yīng)器活動(dòng)的神經(jīng)2.遞質(zhì)：能傳遞生物信息的化學(xué)物質(zhì)

作用方式－藥物在突觸部位影響遞質(zhì)或受體而發(fā)揮作用突觸：神經(jīng)末稍與下一個(gè)神經(jīng)元或效應(yīng)器的接頭部位3.受體：存在于細(xì)胞膜或胞內(nèi)的能特異地

與遞質(zhì)或藥物結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)的大分子蛋白。突觸的結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類一、膽堿能受體激動(dòng)藥阻斷藥二、腎上腺素受體激動(dòng)藥阻斷藥M受體(毒蕈堿）N受體(煙堿）12α受體β受體1212三、擬膽堿能藥抗膽堿能藥擬腎上腺素能藥抗腎上腺素能藥植物神經(jīng)傳出神經(jīng)中樞（脊髓和腦干）交感神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器汗腺骨骼肌血管膽堿能神經(jīng)乙酰膽堿去甲腎上腺素心肌腺體腎上腺素副交感腎上腺素能神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌αβMN1神經(jīng)節(jié)N1N1N2N1受體M骨骼肌血管平滑肌器官泌尿生殖交感

副交感膀胱逼尿肌舒張外生殖器血管收縮膀胱逼尿肌收縮外生殖器血管舒張眼瞳孔輻射肌收縮瞳孔擴(kuò)大瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小皮膚豎毛肌收縮，汗腺分泌代謝糖原分解腎上腺素分泌胰島素分泌交感副交感應(yīng)激反應(yīng)耗能的戰(zhàn)斗的（抵抗外來侵害）儲能的促生長、修整生命所必須中樞

交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)時(shí)的效果眼：瞳孔散大唾液：少而粘稠沖動(dòng)，注意力集中支氣管擴(kuò)張心臟：心率收縮力血壓甘油三酯分解脂肪酸游離括約肌收縮逼尿肌收縮糖原分解葡萄糖游離蠕動(dòng)括約肌血供血供糖原分解副交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)時(shí)的效果眼：近調(diào)節(jié)瞳孔縮小唾液多而稀支氣管狹窄胃腸：分泌蠕動(dòng)括約肌收縮心率血壓括約肌收縮逼尿肌收縮神經(jīng)遞質(zhì)與受體第二節(jié)MRNR擬膽堿能藥物第三節(jié)1.乙酰膽堿【藥理作用】

1．M樣作用

心血管:心率↓,心肌收縮力↓,血管擴(kuò)張,血壓↓

平滑肌:

支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮收縮

瞳孔:

括約肌收縮（縮瞳）

腺體:

汗腺、支氣管腺、消化腺分泌增加2．N樣作用(大劑量乙酰膽堿)

N1R(+):節(jié)后膽堿能

同時(shí)興奮

去甲腎上腺素能腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞→腎上腺素

N2R(+):

興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板，骨骼肌收縮

一、作用于受體

2.氨甲酰膽堿→M受體、N受體

縮瞳、降低眼內(nèi)壓治療青光眼睫狀肌鞏膜靜脈竇后房前房晶狀體懸韌帶虹膜對眼的作用3.毛果蕓香堿→直接作用M受體（匹羅卡品）—縮瞳作用：興奮瞳孔括約?。∕受體)虹膜炎—降低眼壓：興奮睫狀?。∕受體)，開大前房角，促進(jìn)房水回流青光眼—調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀?。∕受體)，近視調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌M受體,使其收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，遠(yuǎn)視困難調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌M受體,使其松弛，懸韌帶拉緊，曲光度變小，近視困難4.煙堿—N受體激動(dòng)劑(尼古丁)研究用工具藥藥理作用—興奮神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元的N受體

交感:血壓升高

副交感:胃動(dòng)力減低；唾液、汗腺增加；支氣管分泌增加

腎上腺髓質(zhì)：腎上腺素增多；血壓升高

,興奮二、抗膽堿酯酶藥新斯的明1.對骨骼肌的興奮作用

抑制乙酰膽堿酯酶

興奮運(yùn)動(dòng)終板N受體

促釋放乙酰膽堿重癥肌無力治療新斯的明興奮骨骼肌的作用環(huán)節(jié)新斯的明乙酰膽堿乙酰膽堿乙酰膽堿酯酶

﹢﹢XN2受體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢2.胃腸道、膀胱平滑肌興奮新斯的明緩解術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.抑制心臟、使心率下降室上性陣發(fā)性心動(dòng)過速新斯的明禁用于有尿道或腸道梗阻患者

（在治療膀胱收縮無力和麻痹性腸梗阻時(shí)）2.慎用于支氣管哮喘或其它呼吸系統(tǒng)疾患病人

（可引起支氣管平滑肌收縮和分泌物增多）禁忌癥新斯的明用于去神經(jīng)骨骼肌則出現(xiàn)A.肌肉興奮B.興奮不變肌肉松弛D.上述都不對單選新斯的明對骨骼肌的作用包括抑制膽堿酯酶直接興奮N2受體直接興奮N1

受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞鈣內(nèi)流多選抗膽堿酯酶藥的適應(yīng)癥不包括重癥肌無力小兒麻痹綜合癥尿潴留房室傳導(dǎo)阻滯青光眼單選劇毒：內(nèi)吸磷、對硫磷強(qiáng)度：敵敵畏低毒：敵百蟲、樂果、馬拉硫磷2.神經(jīng)毒劑（戰(zhàn)爭武器）

塔朋梭曼

沙林有機(jī)磷酸脂類毒物的分類1.殺蟲劑－三、有機(jī)磷酸酯類中毒及其搶救中毒機(jī)理有機(jī)磷乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶磷酰化乙酰膽堿×水解←中毒有機(jī)磷中毒表現(xiàn)1.M癥狀1.眼：瞳孔縮小、視力模糊2.腺體：流涎、出汗、口吐白沫、皮膚濕冷3.呼吸：困難、肺濕羅音4.心血管：心動(dòng)過緩、血壓下降5.胃腸道：惡心嘔吐、腹痛腹瀉6.泌尿：尿失禁2.N癥狀：肌肉震顫、無力,心動(dòng)過速,血壓升高3.中樞癥狀：先興奮（不安、失眠、譫妄）

后抑制（昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭）有機(jī)磷中毒搶救乙酰膽堿酯酶解救藥碘解磷定、氯磷定乙酰膽堿酯酶磷酰化+解磷定磷?；饬锥ㄒ阴Ｄ憠A酯酶乙酰膽堿酯酶有機(jī)磷中毒搶救

M受體阻斷劑阿托品與解磷定合用，效果增加百倍（LD50)“阿托品化”瞳孔較前擴(kuò)大指征顏面潮紅

皮膚粘膜干燥輕度躁動(dòng)不安心率加快（100~120次/分）

搶救有機(jī)磷中毒的臨床用藥原則聯(lián)合用藥盡早用藥足量用藥重復(fù)用藥抗膽堿能藥物第三節(jié)

阿托品類生物堿阿托品山莨菪堿（654－2）東莨菪堿膽堿受體阻斷藥一、M受體阻斷阿托品作用原理競爭性拮抗乙酰膽堿選擇性阻斷M受體阿托品的作用與臨床1.抑制腺體分泌→麻醉前給藥2.松弛平滑肌→緩解內(nèi)臟絞痛（胃腸道）3.心血管→解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制（心率加快，傳導(dǎo)增強(qiáng)→過緩性心率失常）擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)→抗休克治療

4.眼→擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹→檢查眼底、驗(yàn)光5.解救有機(jī)磷中毒6.中樞興奮阿托品抗休克－感染中毒性休克

的作用機(jī)理解除小動(dòng)脈痙攣改善微循環(huán)重要器官組織的血流灌注量增加回心血量增加血壓回升內(nèi)皮細(xì)胞依賴舒張因子一氧化氮阿托品的不良反應(yīng)副作用：口干、心悸、皮膚潮紅排尿困難、便秘等

2.中毒：

言語不清、呼吸加快、譫妄、幻覺、驚厥等→昏迷、呼吸麻痹死亡→阿托品中毒這種中毒正象一首有趣的美國順口溜形容的那樣“病人燙得象野兔，瞎得象蝙蝠，干得象骨頭，紅得象紫菜頭，瘋狂得母雞比他不如！”【禁忌證】

青光眼幽門梗阻前列腺肥大慎用：心肌梗死心動(dòng)過速老年人阿托品對眼的作用是A.散瞳，降低眼壓，遠(yuǎn)視B.散瞳，升高眼壓，近視C.縮瞳，降低眼壓，遠(yuǎn)視D.散瞳，升高眼壓，遠(yuǎn)視阿托品抗休克的機(jī)理是興奮中樞神經(jīng)解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解除胃腸絞痛擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)升高血壓下列阿托品的作用哪一項(xiàng)與阻斷M受體無關(guān)

松弛胃腸平滑肌抑制腺體分泌擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)擴(kuò)瞳心率加快阿托品

禁用于前列腺肥大胃腸痙攣支氣管哮喘心動(dòng)過緩感染性休克山莨菪堿（654-2）作用：松弛平滑肌解除血管痙攣改善微循環(huán)——1.抗感染中毒性休克2.緩解胃腸絞痛東莨菪堿（洋金花）作用：外周—抑制腺體分泌、散瞳

中樞—與阿托品相反有顯著鎮(zhèn)靜催眠作用甚至產(chǎn)生麻醉作用麻醉前給藥（鎮(zhèn)靜、抑制腺體分泌、興奮呼吸中樞）2.防暈止吐3.抗震顫麻痹癥4.解救有機(jī)磷中毒N受體阻斷藥N1受體阻斷藥—全部植物神經(jīng)阻斷六甲雙胺、美加明作用：1.心血管：外周血管擴(kuò)張，阻力降低，回心血量減少，輸出量下降，血壓降低2.平滑肌、腺體：松弛，分泌減少高血壓危象外周血管痙攣性疾病禁用：冠心病、腎功能不全、青光眼N2受體阻斷藥琥珀膽堿作用：持續(xù)興奮N2受體，產(chǎn)生去極化而不能復(fù)極，傳遞受阻—骨骼肌松弛氣管插管、食道胃鏡檢查不良反應(yīng)：過量引起呼吸麻痹N2受體阻斷藥筒箭毒堿作用：競爭性阻斷N2受體產(chǎn)生肌松作用術(shù)中松弛肌肉不良反應(yīng)：血壓↓，支氣管痙攣搶救：新斯的明填空1.毛果蕓香堿治療青光眼是利用其————作用，