附子的藥理作用中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院《神農(nóng)本草經(jīng)》雙向調(diào)節(jié)作用中

藥

藥

理

學(xué)

大

黃掌葉大黃來(lái)源性味掌葉大黃藥用大黃唐古特大黃炮制味苦性寒[1]清?陳念祖.續(xù)修四庫(kù)全書(shū)(子部:醫(yī)家類(lèi):神農(nóng)本草經(jīng)讀四卷)[M].上海:上海古籍出版社,2002.[2]中國(guó)藥典[S].一部.2015.胃腸積滯、濕熱瀉痢、主治功效瀉下攻積，清熱瀉火，[1][2]神農(nóng)本草經(jīng)將軍藥中張飛涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃。出血、咽喉腫痛、跌打。黃疸、淤血經(jīng)閉、血熱損傷。一便秘二急性胰腺炎、膽石癥、十二指腸潰瘍引起的腹痛三急慢性胃炎四肝炎、膽囊炎五各種原因?qū)е碌某鲅阅I衰竭、尿毒癥……臨床應(yīng)用[3]陳嘉倩,陳艷琰,段金廒,等.大黃不同功效的古今用藥規(guī)律分析[J].中草藥,2019,50(6):1485-1492.現(xiàn)代中成藥處方

736條大黃瀉火散大黃利膽膠囊大黃?蟲(chóng)丸復(fù)方大黃酊大黃三味片清寧丸解暑片大黃注射液大黃葉綠素銅鈉膠囊九制大黃丸大黃清胃丸大黃碳酸氫鈉片大黃通便沖劑大黃化瘀丸牛黃解毒片麻仁丸再造丸大黃入藥的古方

7226首大黃?蟲(chóng)丸大黃瀉熱湯黃龍湯十灰散大黃附子湯大黃牡丹湯將軍飲如意金黃散大承氣湯大黃黃連湯大黃桃仁土元湯大黃鉤藤湯消黃湯銀柴三草大黃湯大黃散大黃甘遂湯大黃清腸飲丹地湯八正合劑復(fù)方大承氣湯金黃散阿魏膏導(dǎo)赤丸歸脾湯安血飲五黃散調(diào)胃承氣湯陷胸承氣湯桂枝加大黃湯大承氣湯功效：瀉下通便大黃厚樸枳實(shí)芒硝大黃黃酒將軍飲功效：推新止瀉功效：活血化瘀功效：涼血止血大黃生地甘草土大黃丹參丹地湯大黃大薊荷葉茜根側(cè)柏葉茅根牡丹皮梔子棕櫚皮小薊十灰散?大黃在不同情況下可發(fā)揮

不同，甚至相反的作用雙向調(diào)節(jié)多成分、多靶點(diǎn)化學(xué)成分蒽醌類(lèi)蒽酮類(lèi)二苯乙烯類(lèi)苯丁酮類(lèi)鞣質(zhì)多糖大黃酚大黃素大黃素甲醚蘆薈大黃素大黃酸R1=H,R2=CH3R1=OH,R2=CH3R1=OCH3,R2=CH3R1=H,R2=CH2OHR1=H,R2=COOH大黃酸苷A大黃酸苷B大黃酸苷C大黃酸苷DR1=Glu,R2=OHR1=OH,R2=GluR1=Glu,R2=HR1=H,R2=Glu丹葉大黃素土大黃苷R1=OH,R2=OCH3,R3=OHR1=OCH3,R2=OH,R3=O-Glu番瀉苷A番瀉苷CR=COOHR=CH2OH蓮花掌苷異蓮花掌苷R1=galloy,R2=galloylR1=H,R2=galloyl沒(méi)食子酸(+)-兒茶素(-)-表兒茶素R1=H,R2=OHR1=OH,R2=H2,5-二甲基-7-甲氧基色原酮2，5-二甲基-6,8-二羥基色原酮R1=H,R2=CH3,R3=HR1=OH,R2=H,R3=OH順式-3,5,3’-三羥基-4‘甲氧基茋順式3,5,3’-三羥基-4’-甲氧基茋-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷R1=OH,R2=OCH3,R3=OHR1=OH,R2=OCH3,R3=O-Glu抑制哪些成分與雙向調(diào)節(jié)作用直接相關(guān)止瀉瀉下激活活血止血免疫系統(tǒng)消化道血液系統(tǒng)大黃的瀉下與止瀉作用

瀉下作用機(jī)制腸神經(jīng)M受體上皮細(xì)胞嗜鉻細(xì)胞平滑肌細(xì)胞5-HTNa+-K+-ATP酶游離蒽醌大黃酸蒽酮5-HT受體①③②④MR④番瀉苷A瀉下作用最強(qiáng)。它在大腸被細(xì)菌β-葡萄糖苷酶水解成大黃酸蒽酮，通過(guò)4種途徑發(fā)揮瀉下作用：刺激腸壁肌內(nèi)神經(jīng)叢釋放神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。激動(dòng)腸道平滑肌上的M受體，加快腸道蠕動(dòng)。刺激腸黏膜中的嗜鉻細(xì)胞分泌5-HT，分別作用于腸神經(jīng)元及平滑肌上的5-HT受體，介導(dǎo)腸道收縮、腸液分泌。抑制腸黏膜細(xì)胞上的Na+-K+-ATP酶，抑制鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，升高腸腔滲透壓、促使組織水分轉(zhuǎn)移到腸腔而發(fā)揮瀉下作用。游離的蒽醌類(lèi)成分：抑制細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶①②③④5-HTR5-HT腸神經(jīng)MR上皮細(xì)胞嗜鉻細(xì)胞平滑肌細(xì)胞Na+-K+-ATP酶兒茶素沒(méi)食子酸止瀉作用機(jī)制鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合生成大分子物質(zhì)，通過(guò)收縮血管、減少分泌，發(fā)揮止瀉作用。

哪些因素影響大黃的瀉下與止瀉作用?劑量大小生大黃大黃炭炮制方法煎煮時(shí)間藥物劑量藥物圖片劑量效應(yīng)生大黃<1g

/d止瀉9-15g/d瀉下大黃炭0.67-3g/d止瀉5g/d

加重腹瀉炮制方法化學(xué)成分含

量生大黃熟大黃酒大黃醋大黃大黃炭蒽醌類(lèi)游離蒽醌大黃酸0.63％-0.69％0.36％-0.39％0.48％-0.49％0.72％-0.73％0.58％-0.59％大黃素0.41％-0.42％0.27％-0.54％0.51％-0.52％0.32％-0.33％0.65％-0.66％大黃酚0.63％-0.69％0.42％-0.50％0.46％-0.47％0.58％-0.59％0.85％-0.86％蘆薈大黃素0.32％-0.40％0.18％-0.23％0.36％-0.37％0.34％-0.35％0.11％-0.12％大黃素甲醚0.28％-0.34％0.15％-0.28％0.16％-0.17％0.21％-0.22％0.43％-0.44％結(jié)合蒽醌0.79％-2.11％0.70％-1.34％0.93％-1.67％-0.47%蒽酮類(lèi)番瀉苷A（mg/g）0.47-0.78-0.410.49-番瀉苷B（mg/g）0.34-0.570.12-0.550.23-0.310.31-0.44-鞣質(zhì)類(lèi)沒(méi)食子酸0.17%-0.19%0.40%-0.44%0.167%-0.23%0.18%-0.29%0.17%-0.28%d-兒茶素1.08%-1.63%-0.96%-1.87%1.15%-1.58%-大黃不同炮制品中各化學(xué)成分含量蒽酮被破壞，瀉下作用顯著減弱“后下”，在其他藥物煎好前10-15min放入生大黃煎煮時(shí)間瀉下成分蒽酮逐漸被破壞收斂止瀉成分鞣質(zhì)溶出增加溶出

隨著煎煮時(shí)間的延長(zhǎng)，大黃的瀉下作用明顯減弱。大黃既是氣藥，又是血藥，具有止血而不留瘀的妙用。大黃的活血與止血作用活血作用機(jī)制蒽

醌Na+-K+-ATP酶活血作用主要表現(xiàn)在降低血粘度、紅細(xì)胞壓積、抑制血小板聚集等方面。蒽醌類(lèi)成分發(fā)揮活血作用。機(jī)制包括：1，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞上的鈉鉀ATP酶介導(dǎo)的金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)、提高血漿滲透壓，促進(jìn)組織內(nèi)水分向血管轉(zhuǎn)移，稀釋血液，解除微循環(huán)障礙，2，直接作用于血小板表面的ADP受體，抑制血小板的粘附和聚集，發(fā)揮抗血栓作用。血小板粘附、聚集鞣質(zhì)止血作用機(jī)制α-兒茶素及沒(méi)食子酸等鞣質(zhì)類(lèi)成分發(fā)揮止血作用。機(jī)制包括：（1）收縮血管，減低血管通透性，縮短出血時(shí)間（2）促進(jìn)血小板粘附和聚集，有利于血栓形成；（3）降低抗凝血酶III的活性，促進(jìn)凝血，（4）沒(méi)食子酸還能增高α球蛋白含量，降低纖溶酶活性，加速血液凝固，發(fā)揮止血作用?？鼓窱II血小板粘附、聚集收縮血管①③②④纖溶酶活血與止血作用的影響因素炮制品酒大黃大黃炭熟大黃活血化瘀涼血止血大黃的免疫調(diào)節(jié)作用蒽醌類(lèi)成分抑制單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能；下調(diào)T淋巴細(xì)胞表面分子的表達(dá)；調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞功能；減少I(mǎi)L-6、IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子水平；……免疫抑制促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的合成……免疫激活免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制多糖類(lèi)成分大黃的雙向調(diào)節(jié)作用與機(jī)體的功能狀態(tài)密切相關(guān)大黃便秘患者瀉下腹瀉患者止瀉急性胰腺炎等炎癥狀態(tài)免疫抑制腫瘤等抑制性免疫微環(huán)境免疫激活機(jī)體狀態(tài)功效GM-G