獸醫(yī)藥理學(xué)

VeterinaryPharmacology1第一章總論一、獸醫(yī)藥理學(xué)的定義、內(nèi)容和目的二、獸醫(yī)藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)況三、藥物的作用四、機(jī)體對(duì)藥物的作用五、影響藥物作用的因素六、獸藥的分類、制劑及處方七、獸藥管理第一節(jié)總論2一、獸醫(yī)藥理學(xué)的定義、內(nèi)容和目的1、定義：獸醫(yī)藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體（含病原體）之間相互作用規(guī)律及原理的學(xué)科，或者是研究藥物防治畜禽疾病基本規(guī)律的科學(xué)。第一節(jié)總論藥物機(jī)體3藥理學(xué)研究的對(duì)象有二，即藥物與機(jī)體，二者的作用是相互的，一方面是藥物對(duì)機(jī)體（含病原體）的作用，包括藥物對(duì)機(jī)體生理機(jī)能活動(dòng)的改變及對(duì)病原體的作用（作用規(guī)律及作用機(jī)制），另一方面是研究藥物在體內(nèi)的變化過(guò)程，包括藥物在體內(nèi)的位置變化和藥物在體內(nèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化。前者稱為藥效學(xué)，后者稱為藥代學(xué)。藥理學(xué)它不同于主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué)，如生藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、制藥學(xué)等學(xué)科有明顯區(qū)別，而藥理學(xué)是以生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。也可為研究、開發(fā)新獸藥提供線索。第一節(jié)總論45藥物是指用來(lái)預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。藥物在畜牧業(yè)上的應(yīng)用就稱獸藥。舊的獸藥含義是指用于預(yù)防、診斷、治療畜禽疾病的藥物，現(xiàn)代獸藥的含義無(wú)論從用藥的對(duì)象，還是用藥的目的上均已超過(guò)這一范疇。1987年5月21日，國(guó)務(wù)院發(fā)布的《獸藥管理?xiàng)l例》第48條規(guī)定，獸藥是指用于預(yù)防、治療、診斷畜禽等動(dòng)物疾病，有目的的調(diào)節(jié)生理機(jī)能而規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)（含飼料藥物添加劑）。第一節(jié)總論5

從獸藥的定義可以看出，一種物質(zhì)是不是獸藥應(yīng)從以下三方面來(lái)衡量判斷。1、具有一定的藥效（即具有一定的功能）。一種物質(zhì)具有某種藥效是劃入獸藥的基礎(chǔ)，如預(yù)防疾病的功能，治療疾病的功能，診斷疾病的功能或者有目的的調(diào)節(jié)生理機(jī)能的功能。只要具有上述的一種或多種功能的物質(zhì)才能劃入獸藥范圍，否則就不叫獸藥。第一節(jié)總論672、規(guī)定有作用、用途、用法和用量。一種獸藥的作用和用途是有范圍的，它不能包醫(yī)百病，只要在規(guī)定的作用和適應(yīng)癥范圍內(nèi)并嚴(yán)格按照規(guī)定的用量和用法使用，才能真正發(fā)揮一種獸藥的藥效作用，否則獸藥難以發(fā)揮藥效作用，甚至變成毒物引起畜禽動(dòng)物中毒或者死亡。3、獸藥使用的對(duì)象是畜禽等動(dòng)物?！东F藥管理?xiàng)l例》規(guī)定，畜禽等動(dòng)物的范圍包括家畜、家禽、魚類、蜜蜂、蠶及其他人工飼養(yǎng)的動(dòng)物?？梢?，使用于上述動(dòng)物的藥物叫做獸藥，否則就不叫獸藥。第一節(jié)總論7“動(dòng)物醫(yī)藥品”和“動(dòng)物保健品”是近年來(lái)被世界許多國(guó)家使用的新詞匯，它的職能是取代獸藥或者“獸用醫(yī)藥品”等詞。“獸藥”一詞的概念，原意只限于防治家畜、家禽疾病的藥物。隨著藥物使用動(dòng)物范圍的擴(kuò)大，特別是人工飼養(yǎng)動(dòng)物的迅速發(fā)展和飼料添加劑的興起與發(fā)展，“獸藥”一詞顯然以不太確切，因此近年來(lái)許多國(guó)家紛紛異名，將“獸藥”更名為“動(dòng)物醫(yī)藥品”或“動(dòng)物保健品”，現(xiàn)在“動(dòng)物醫(yī)藥品”和“動(dòng)物保健品”所指的動(dòng)物范圍從家畜、家禽擴(kuò)大到有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的野生動(dòng)物、觀賞動(dòng)物、國(guó)家規(guī)定的保護(hù)動(dòng)物、直至魚類、蜜蜂和蠶等動(dòng)物，即從陸地動(dòng)物擴(kuò)大到水生動(dòng)物和空中飛翔的動(dòng)物，從獸類、禽類動(dòng)物擴(kuò)大到水生類和昆蟲動(dòng)物。第一節(jié)總論89我國(guó)《獸藥管理?xiàng)l例》仍暫用“獸藥”名稱，主要是為了照顧國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期的習(xí)慣，但在實(shí)際規(guī)定的藥物范圍已經(jīng)和其他國(guó)際所稱的“動(dòng)物醫(yī)藥品”和“動(dòng)物保健品”相同，在實(shí)際生活中已經(jīng)開始使用“動(dòng)物醫(yī)藥品”和“動(dòng)物保健品”一詞。如北京農(nóng)大獸醫(yī)學(xué)院已經(jīng)更名為動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，中國(guó)動(dòng)物保健品協(xié)會(huì)，太谷動(dòng)物保健醫(yī)院。第一節(jié)總論92、內(nèi)容：

主要包括藥物的作用和作用機(jī)理，藥物的體內(nèi)過(guò)程，藥物的主要適應(yīng)癥、制劑、用法、用量、不良反應(yīng)及禁忌癥等，此外還有藥物的來(lái)源、性狀、化學(xué)結(jié)構(gòu)等內(nèi)容。第一節(jié)總論10113、目的：

經(jīng)過(guò)獸醫(yī)藥理學(xué)的學(xué)習(xí)，使學(xué)生能夠掌握藥物防治畜禽等動(dòng)物疾病的基本規(guī)律，在未來(lái)獸醫(yī)實(shí)踐中能夠準(zhǔn)確選藥，合理用藥，充分發(fā)揮藥的性能和作用，為新獸藥、新劑型的研究與開發(fā),為促進(jìn)保障社會(huì)畜牧業(yè)的發(fā)展服務(wù)。通過(guò)藥理理論和實(shí)驗(yàn)技能的學(xué)習(xí)使學(xué)生建立正確的思維方法，養(yǎng)成善于觀察問題，分析問題和解決問題的能力。第一節(jié)總論11二、獸醫(yī)藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)況

1、藥物的起源和發(fā)展2、獸醫(yī)藥理學(xué)的建立和發(fā)展3、獸醫(yī)藥理學(xué)的主要成就4、獸醫(yī)藥理研究展望第一節(jié)總論121、藥物的起源和發(fā)展

藥物起源于實(shí)踐。在遠(yuǎn)古時(shí)代人類在與自然斗爭(zhēng)的過(guò)程中，常因采食一些有毒植物引起嘔吐、腹瀉等，以后隨著經(jīng)驗(yàn)的累積，便能利用這些有毒植物來(lái)解除疾苦，治療疾病，如致瀉植物可治療便秘，這些有毒的植物就成為藥物，這就是藥物的起源。在古代，無(wú)論是中國(guó)還是外國(guó)，所用藥物都來(lái)源于自然界，主要是植物藥，其次是動(dòng)物藥和礦物藥。隨著人類不斷實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累及社會(huì)的進(jìn)步與科學(xué)的發(fā)展，藥物的種類不斷的增加，藥物的來(lái)源也不斷的擴(kuò)大，藥物的治療經(jīng)驗(yàn)等都不斷的豐富和提高。這一時(shí)期從遠(yuǎn)古時(shí)代直到了19世紀(jì)初。第一節(jié)總論13生藥中提取有效成分。到19世紀(jì)初，由于生物學(xué)、化學(xué)、生理學(xué)等科學(xué)的發(fā)展，人們能利用化學(xué)的知識(shí)和技術(shù)，開始從生藥中提取有效成分及化學(xué)合成藥物。德國(guó)化學(xué)家塞提納（F.W.Serturner，1783---1841）于1805年首先從鴉片中提出嗎啡，通過(guò)對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)證明其有鎮(zhèn)痛作用，而后，士的寧（1818年）由馬錢子中提取的生物堿，咖啡因（1819年）由茶葉（含1%—5%）或咖啡豆（1%—2%）中提取的生物堿，奎寧（1820年）由茜草科植物金雞納樹皮中提取的生物堿，阿托品（1831年）由茄科植物顛茄、曼佗羅、莨菪等中提取的生物堿，以后有許多天然植物的有效成分先后被提取出來(lái)。第一節(jié)緒論1415生藥中提取有效成分。我國(guó)醫(yī)藥工作者在植物藥的研究方面也做出過(guò)巨大貢獻(xiàn)，如陳克恢教授通過(guò)大量藥理實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了麻黃素的擬交感作用，得到了世界醫(yī)藥界的高度評(píng)價(jià)。從對(duì)古代的麻沸散制劑及洋金花的研究，到東莨菪堿麻醉作用的發(fā)現(xiàn)；從唐古特山莨菪中分離得到山莨菪堿和樟柳堿，被廣泛用于治療暴發(fā)性流行性腦膜炎及中毒性痢疾合并休克以及血管性頭痛的治療，均引起國(guó)際上的重視。青蒿素及其衍生物更是得到世界公認(rèn)并進(jìn)入國(guó)際藥典的我國(guó)創(chuàng)制的一類新藥，是我國(guó)傳統(tǒng)中草藥與現(xiàn)代科技相結(jié)合的產(chǎn)物。這些特效抗瘧新藥已經(jīng)成功地挽救了世界各地的嚴(yán)重瘧疾患者1000萬(wàn)例以上，成為當(dāng)今必不可少的抗瘧藥物。第一節(jié)緒論15人工合成藥物是從德國(guó)化學(xué)家韋勒（F.wohler）于1828年用氯酸銨合成尿素開始的，由此打破了無(wú)機(jī)化合物與有機(jī)物的界限，開辟了人工合成藥物的新紀(jì)元，而后氯仿（1831年）、氯醛（1832年）相繼合成，到20世紀(jì)藥物得到飛速發(fā)展，1907年德國(guó)微生物學(xué)家歐立希

P.Ehrlich從近千種有機(jī)砷化合物中篩選出了對(duì)梅毒治療有特效的德國(guó)606（砷凡納明），開創(chuàng)了化學(xué)藥物治療傳染病的先河。1935年，德國(guó)學(xué)者格哈德·多馬克（G.Domgagk）發(fā)明了第一個(gè)磺胺藥——能殺死鏈球菌的百浪多息（被染色但沒有死亡---百浪多息），填補(bǔ)了人工合成抗菌藥物的空白。鏈球菌是能夠感染人類咽喉、口腔和消化道的細(xì)菌?，F(xiàn)在已經(jīng)有許多藥物能對(duì)抗感染性疾病。但在人們可能因咽喉感染而死亡的時(shí)代，百浪多息的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)驚人的突破。1617從霉菌中提取藥物。

1940年僑居英國(guó)的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里

H.W.Florey等在英國(guó)圣瑪麗醫(yī)學(xué)院的細(xì)菌學(xué)家弗萊明

A.Fleming研究的基礎(chǔ)上從霉菌培養(yǎng)液中提取出了青霉素，為抗生素的發(fā)展開辟了新領(lǐng)域，而后人工合成藥物和抗生素類藥物的種類和數(shù)量不斷涌現(xiàn)和翻新。第一節(jié)緒論1718基因藥物打針吃藥是件多么苦惱的事！吃一次藥或者注射一次只有幾個(gè)小時(shí)或者幾天的療效，而且容易有令人厭惡的過(guò)敏反應(yīng)和毒副作用。有沒有一種藥，可以在體內(nèi)長(zhǎng)期有效，注射一次療效可以持續(xù)幾個(gè)月甚至幾年，這種藥在體內(nèi)受到調(diào)控，可以根據(jù)人體需要自行調(diào)節(jié)生產(chǎn)藥物？這不是天方夜譚。萬(wàn)花筒般的大千世界充滿了奇妙的事情?？茖W(xué)家告訴我們，在不遠(yuǎn)的將來(lái)，我們生了病，不用再吃現(xiàn)在的藥物，而是直接向體內(nèi)注射基因，在體內(nèi)形成一個(gè)天然的藥物加工廠，工廠會(huì)在人體需要的時(shí)候生產(chǎn)藥物，不需要的時(shí)候自動(dòng)關(guān)閉?；蜻\(yùn)載體系是限制基因藥物的最主要的問題。第一節(jié)緒論18

2、獸醫(yī)藥理學(xué)的建立和發(fā)展

獸醫(yī)藥理學(xué)是藥理學(xué)的分支學(xué)科。藥理學(xué)是從藥物學(xué)派生而來(lái)。一般認(rèn)為經(jīng)歷三個(gè)階段。藥物學(xué)階段。19世紀(jì)前人們把研究藥物的科學(xué)總稱為藥物學(xué)，我國(guó)在清代把藥物學(xué)統(tǒng)稱為“本草”，這一時(shí)期我國(guó)有代表性的著作有公元一世紀(jì)《神農(nóng)本草經(jīng)》，這是我國(guó)也是世界上最早的一部人畜藥物學(xué)專著。書載藥物365種，包括有植物、動(dòng)物及礦物性藥物。本書提到用牛扁（草藥名）療牛病，雄黃治療疥癬。公元7世紀(jì)唐代《新修本草》，書載藥物884種，是我國(guó)第一部也是世界上最早的人畜藥典。公元16世紀(jì)明代李時(shí)珍編著的《本草綱目》，書載藥物1892種、方劑11096個(gè)、插圖1160幅，這一巨著反映了當(dāng)時(shí)我國(guó)藥學(xué)的成就，對(duì)世界藥學(xué)的發(fā)展做出了巨大貢獻(xiàn)。18世紀(jì)，清代趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》主要是對(duì)《本草綱目》的補(bǔ)充、整理，新增藥物716種。第一節(jié)緒論19第一節(jié)緒論20藥理學(xué)階段。

19世紀(jì)中期，隨著生物學(xué)、化學(xué)、生理學(xué)科的發(fā)展使藥物學(xué)先后分化為幾門獨(dú)立的學(xué)科，如生藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)。國(guó)際藥理學(xué)于1847年由德國(guó)藥理學(xué)家R.Buchherm創(chuàng)立，它建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室，編寫了第一本藥理學(xué)教科書，也是世界上第一位藥理學(xué)教授。

。我國(guó)藥理學(xué)創(chuàng)立于20世紀(jì)20－30年代，比國(guó)際晚70－80年，其標(biāo)志是全國(guó)各醫(yī)學(xué)院校開設(shè)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的課程和1926年創(chuàng)立包括藥理學(xué)會(huì)的中國(guó)生理學(xué)會(huì)，奠基人，張昌紹主編了全國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校本科教材《藥理學(xué)》，另著有多本專著。1979年成立全國(guó)藥理學(xué)會(huì)，1980年創(chuàng)辦《中國(guó)藥理學(xué)學(xué)報(bào)》，此后相繼創(chuàng)刊多種刊物。第一節(jié)緒論21獸醫(yī)藥理學(xué)階段。國(guó)際獸醫(yī)藥理學(xué)創(chuàng)立于20世紀(jì)20年代，它以藥物作用不同對(duì)象從藥理學(xué)分化成為獨(dú)立學(xué)科。這一觀點(diǎn)是于2000年8月北京全國(guó)藥理毒理第七次學(xué)術(shù)討論會(huì)，由獸醫(yī)藥理學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)陳仗榴提出的，他認(rèn)為1917年美國(guó)康乃爾大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院H.J.Milks教授出版的《VeterinaryPharmacologyandTherapeutics》為標(biāo)志。第一節(jié)緒論2223我國(guó)獸醫(yī)藥理學(xué)建立于20世紀(jì)50-60年代，比國(guó)際晚30-40年，標(biāo)志是全國(guó)獸醫(yī)專業(yè)開設(shè)獸醫(yī)藥理學(xué)，二是1959年出版了由馮淇輝主編的全國(guó)統(tǒng)編教材《獸醫(yī)藥理學(xué)》。20世紀(jì)后20年，隨著藥理學(xué)研究的深入，與多學(xué)科的相互浸透，在深度和廣度方面藥理學(xué)又分化出許多各具特色的分支學(xué)科，如分子藥理學(xué)，生化藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、藥物遺傳學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)。第一節(jié)緒論233、我國(guó)獸醫(yī)藥理學(xué)的主要成就

（1）獸醫(yī)藥動(dòng)學(xué)的研究我國(guó)獸醫(yī)藥動(dòng)學(xué)從1980年開始，由農(nóng)業(yè)部委托華農(nóng)主持，華中、西農(nóng)、東北、四川農(nóng)大等五所院校合作，對(duì)16種抗菌藥物（青霉素、氨基糖苷類、磺胺類、四環(huán)素類、氯霉素類等）五種動(dòng)物（豬、馬、牛、黃牛、水牛、羊、奶山羊）的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了研究，這一研究填補(bǔ)了我國(guó)獸醫(yī)藥動(dòng)學(xué)的空白，為我國(guó)獸醫(yī)藥動(dòng)學(xué)的研究奠定了基礎(chǔ)，而后許多農(nóng)業(yè)院校及研究機(jī)構(gòu)相繼開展了多種動(dòng)物（雞、兔）多種藥物的藥動(dòng)學(xué)研究。通過(guò)20多年的研究，使我國(guó)獸醫(yī)藥動(dòng)學(xué)與國(guó)外差距縮小，有些研究已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，如藥效--藥動(dòng)同步模型的研究，疾病模型對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響，有許多研究生、博士生論文均為藥動(dòng)學(xué)方面的研究。研究?jī)?nèi)容主要有以下8個(gè)方面：第一節(jié)緒論24不同動(dòng)物的藥動(dòng)學(xué)比較研究。動(dòng)物年齡、性別對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響。藥物劑量對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響。非房室模型對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響。藥物在不同組織的分布。疾病模型對(duì)藥動(dòng)學(xué)的研究。藥效—藥動(dòng)同步模型的研究。緩釋、控釋制劑的藥動(dòng)學(xué)特征。第一節(jié)緒論25(2)獸醫(yī)臨床藥理學(xué)的研究獸醫(yī)臨床藥理學(xué)是獸醫(yī)藥理學(xué)的一門分子學(xué)科。是獸醫(yī)藥理學(xué)與臨床藥物治療學(xué)結(jié)合而成的一門新學(xué)科，它研究的重點(diǎn)在于研究藥物的作用及臨床應(yīng)用。我國(guó)獸醫(yī)臨床藥理學(xué)建立于20世紀(jì)90年代，它的建立對(duì)于密切臨床獸醫(yī)與藥理，促進(jìn)獸藥生產(chǎn)及畜牧生產(chǎn)均具有重要意義。10多年來(lái)我國(guó)獸醫(yī)臨床藥理學(xué)主要對(duì)抗菌藥、抗寄生蟲藥、化學(xué)保定藥、生長(zhǎng)促進(jìn)劑、中草藥等的作用及應(yīng)用進(jìn)行了廣泛研究，主要有以下四個(gè)方面。第一節(jié)緒論26氟喹諾酮類藥物的研究我國(guó)目前批準(zhǔn)使用的氟喹諾酮類藥物有8種、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、恩諾沙星、二氟沙星、單諾沙星。這類藥物通過(guò)對(duì)11種疾病模型藥效測(cè)定，證明該類藥物對(duì)畜禽主要細(xì)菌性疾病和霉形體病均有較好的療效?？辜纳x藥的研究主要對(duì)我國(guó)仿制的阿維菌素、伊維菌素、馬杜霉素、海南霉素、鹽酸錐雙凈等新抗寄生蟲藥的作用及應(yīng)用科學(xué)進(jìn)行了研究。第一節(jié)緒論27功能性藥物的研究對(duì)我國(guó)研制的化學(xué)保定劑保定寧的作用及中毒解救進(jìn)行了研究，另對(duì)一些新解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥進(jìn)行了研究。有的已用于臨床。中草藥的研究中草藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫(kù)，在這一方面廣泛開展了中西結(jié)合復(fù)方治療病毒病、細(xì)菌病和球蟲病等的研究。研究證明，中草藥不僅能提高西藥療效，而且可降低西藥毒副作用，減少藥用量。但也有中西藥合用毒性增強(qiáng)的?？共《舅幍难芯康谝还?jié)緒論28(3)基礎(chǔ)藥理學(xué)的研究。

我國(guó)獸醫(yī)藥理基礎(chǔ)理論的研究，尚處啟步階段（還未能展開研究）。獸醫(yī)藥理學(xué)簡(jiǎn)單說(shuō)是研究藥物作用的科學(xué)，對(duì)藥物作用主要在以下方面進(jìn)行了研究。開展了神經(jīng)遞質(zhì)和受體的研究，如通過(guò)對(duì)寄生蟲體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)研究，證明了乙酰膽堿和膽堿受體在肝片吸蟲體內(nèi)的存在和作用。并發(fā)現(xiàn)了蟲體內(nèi)另一種神經(jīng)遞質(zhì)5-HT及受體，這對(duì)于闡明寄生蟲的神經(jīng)興奮傳遞和開發(fā)抗寄生蟲藥物提供了重要的理論依據(jù)。開展了細(xì)菌耐藥性機(jī)理的研究。通過(guò)對(duì)耐喹諾酮類藥物的大腸桿菌基因突變的研究，初步提示了其耐藥性產(chǎn)生的分子機(jī)理，是gyrA基因突變引起DNA旋轉(zhuǎn)酶變異所致。第一節(jié)緒論29(4)獸藥研究。

我國(guó)獸藥的研究開發(fā)較晚。改革開放后才有了較快發(fā)展。國(guó)務(wù)院1987年頻布了“獸藥管理?xiàng)l例”，農(nóng)業(yè)部從1987年開始審批獸藥，目前我國(guó)獸藥生產(chǎn)企業(yè)務(wù)1800多家，生產(chǎn)獸藥品種2000多種。年產(chǎn)值15億人民幣（97年），已初步形成了我國(guó)獸藥生產(chǎn)的工業(yè)體系，具備了一定研究開發(fā)獸藥生產(chǎn)的能力?？傮w來(lái)看我國(guó)獸藥生產(chǎn)的特點(diǎn)是：獸藥生產(chǎn)發(fā)快，水平低,據(jù)資料報(bào)道,1987-1998年我國(guó)批準(zhǔn)的新獸藥共147種，生物制品100種，共247種，年均研發(fā)22.5種，其速度很快，但在這247種新獸藥當(dāng)中有95%屬仿制品(三類藥)，真正屬我國(guó)研制微乎其微。第一節(jié)緒論30獸藥廠家多，規(guī)模小，條件差，其中90%為小企業(yè)，甚至有的是小作坊，有人預(yù)測(cè)國(guó)家如真正執(zhí)行GMP管理，約有80%獸藥企業(yè)將要關(guān)閉。獸用原料藥水平低，獸藥制劑類型少，我國(guó)獸藥廠幾乎沒有能力研發(fā)生產(chǎn)獸用原料藥，主要依靠人藥廠，或進(jìn)口為來(lái)源，這與人醫(yī)、國(guó)外差距甚遠(yuǎn)。在新批準(zhǔn)的獸藥中真正屬我國(guó)研制的甚少，有兩種原料藥，海南霉素、甲苯噻唑，認(rèn)為是自己研制的，但一直得不到了國(guó)際認(rèn)可，在獸藥劑型方面，雖研制了一些適于群體給藥的新劑型，如家禽用的水溶性粉劑，水產(chǎn)養(yǎng)殖用的顆粒劑，方便給予藥用的澆潑劑，如左咪唑澆潑劑等，但大多劑型為普通制劑。在生物制品，特別是獸用疫苗的研發(fā)水平與國(guó)外相比差距較小。第一節(jié)緒論314、獸醫(yī)藥理研究展望獸醫(yī)藥動(dòng)學(xué)研究發(fā)展趨向:繼續(xù)對(duì)新獸藥進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)。藥動(dòng)學(xué)研究成果在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用，將成為藥動(dòng)學(xué)研究的重點(diǎn)。開展群體藥動(dòng)學(xué)的研究，這是近年來(lái)發(fā)展起的一種新型藥動(dòng)學(xué)，它是一種將經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)模型與群體的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型結(jié)合起來(lái)的新型藥動(dòng)學(xué)方法。據(jù)報(bào)道該研究對(duì)獸藥殘留的監(jiān)察有重要價(jià)值。第一節(jié)緒論32獸醫(yī)臨床藥理學(xué)研究發(fā)展趨向:對(duì)用獸藥進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，特別是國(guó)外新獸藥大量進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，是一重要內(nèi)容。

開展藥物流行病學(xué)研究，如獸藥在群體使用下對(duì)適應(yīng)癥的有效性，預(yù)防性給藥或長(zhǎng)期給藥的藥效及不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥、并發(fā)癥等因素對(duì)藥物有效性的影響。中藥及復(fù)方制劑應(yīng)用科學(xué)技術(shù)的研究，如選用對(duì)畜、禽水產(chǎn)等動(dòng)物細(xì)菌病、病毒病、寄生蟲病、有明顯療效的中草藥方。第一節(jié)緒論33基礎(chǔ)藥理學(xué)研究發(fā)展趨向:從分子水平研究藥物作用機(jī)制。

抗菌藥、抗寄生蟲藥的耐藥性及機(jī)理研究。獸藥殘留毒性作用、獸藥殘留檢測(cè)方法的研究，動(dòng)物食品中獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)的制定。第一節(jié)緒論34獸藥研究發(fā)展趨向:現(xiàn)有獸藥企業(yè)將逐步實(shí)現(xiàn)GMP要求，使我國(guó)獸藥生產(chǎn)、質(zhì)量達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。（GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡(jiǎn)稱，農(nóng)業(yè)部1994年頻布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》。規(guī)范要求，現(xiàn)有獸藥產(chǎn)，從1995.7.1日起必須按GMP要求逐步進(jìn)行技術(shù)改造，用10年時(shí)間到2005.12.31日前未取得《GMP合格證》的獸藥生產(chǎn)企業(yè)將被吊銷《獸藥生產(chǎn)許可證》，不的再進(jìn)行獸藥生產(chǎn)。對(duì)新建的獸藥產(chǎn)必須經(jīng)農(nóng)業(yè)部GMP驗(yàn)收合格后，才能發(fā)給《獸藥生產(chǎn)許可證》，目前我國(guó)新建、改建GMP合格的少，而外資及合資公司已在我國(guó)均按GMP要求開始建廠、生產(chǎn)和銷售獸藥。）。第一節(jié)緒論35獸用原料藥的研究與開發(fā)是今后獸藥研發(fā)的重點(diǎn)，國(guó)外一般研發(fā)一種新人、獸藥需求10~12年時(shí)間，平均耗資2億美元，抗菌藥物和抗寄生蟲藥物為主要方向，其中發(fā)展半合成抗生素及動(dòng)物專用的化學(xué)合成

抗菌藥將是抗菌藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。在獸藥添加劑方面，重在研發(fā)無(wú)殘留、無(wú)耐藥性的抗菌促生長(zhǎng)劑、活菌制劑

、酶制劑、中草藥添加劑，在生物制品方面，利用基因工程新技術(shù)開發(fā)基因工程藥物，如疫苗、合成生長(zhǎng)激素。發(fā)展獸用新劑型，在獸用藥物新劑型的研發(fā)將更注重科學(xué)性，實(shí)用性、如緩釋劑、控釋劑及透皮吸收的開發(fā)與應(yīng)用。對(duì)普通劑型的開發(fā)、應(yīng)用更注重藥物的生物利用度。第一節(jié)緒論36三、藥物的作用1、藥物作用的基本表現(xiàn)形式2、藥物作用的類型3、藥物的治療作用與不良反應(yīng)4、藥物劑量—效應(yīng)關(guān)系5、藥物作用的機(jī)理第一節(jié)緒論37藥物作用是指機(jī)體（含病原體）在藥物的作用下所引起的機(jī)體機(jī)能方面的改變。藥物只能改變機(jī)體原有機(jī)能，而不能產(chǎn)生新的機(jī)能。這種機(jī)能改變通常指藥物作用于機(jī)體后，所產(chǎn)生的在臨床上能觀察到的器官系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和機(jī)能上的變化。是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。嚴(yán)格講：藥物作用是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。藥物效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。例：腎上腺素與心肌細(xì)胞上的受體結(jié)合所引起的心肌生理、生化的變化就是藥物的作用。心肌細(xì)胞生理、生化的變化所產(chǎn)生的心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增加，血液循環(huán)功能改變等就是藥物的效應(yīng)。第一節(jié)緒論381、藥物作用的基本表現(xiàn)形式

（1）興奮——指使機(jī)體原有機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)的藥物作用（從無(wú)到有，從弱到強(qiáng)），如肌肉收縮，心跳加快，腺體分泌增加。凡能使機(jī)體原有機(jī)能加強(qiáng)的藥物就稱為興奮藥。（2）抑制——指使機(jī)體原有機(jī)能活動(dòng)減弱的藥物作用（從有到無(wú)，從強(qiáng)到弱），如肌肉松馳，分泌減少，全身麻醉。凡能使機(jī)體原有機(jī)能活動(dòng)減弱的藥物稱為抑制藥。第一節(jié)緒論39應(yīng)當(dāng)明確，一種藥物的興奮與抑制是相對(duì)的，在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化，它受給藥劑量，途徑及不同組織器官的影響。①劑量的影響：一種藥物的興奮或抑制是相對(duì)的，如尼可剎米小劑量興奮呼吸中樞，大劑量則對(duì)中樞產(chǎn)生抑制作用。酒精小劑量興奮，大劑量抑制。②給藥途徑的影響：如硫酸鎂內(nèi)服時(shí)為興奮表現(xiàn)下瀉。注射時(shí)為抑制，表現(xiàn)為使神經(jīng)受到抑制。③不同組織器官的影響：一種藥物的興奮或抑制往往可同時(shí)出現(xiàn)于同一機(jī)體內(nèi)，對(duì)不同器官產(chǎn)生不同的作用。如腎上腺素對(duì)心臟呈現(xiàn)興奮作用，同時(shí)使支氣管平活肌松馳呈現(xiàn)抑制作用。

第一節(jié)緒論402、藥物作用的類型

按照其作用的部位、性質(zhì)和表現(xiàn)方式分為以下幾種類型：（1）局部作用與吸收作用局部作用指藥物在進(jìn)入血液前，在用藥的局部所產(chǎn)生的作用，例如：普魯卡因在注射部位產(chǎn)生的局部麻醉作用。腸炎應(yīng)用痢特靈的作用。吸收作用指藥物吸收、分布后所產(chǎn)生的作用，例如：靜注水合氯醛產(chǎn)生的全身麻醉作用。在治療上，如要利用藥物的局部作用，就要設(shè)法使藥物停留在用藥的局部，如把具有血管收縮作用的腎上腺素加入具有局部作用的普魯卡因溶液中，以減慢普魯卡因的吸收，從而達(dá)到延長(zhǎng)局部麻醉的效果。如要利用藥物的吸收作用，應(yīng)設(shè)法使藥物充分吸收，如靜脈注射。第一節(jié)緒論41（2）直接作用與間接作用直接作用指藥物對(duì)直接接觸的組織器官所產(chǎn)生的作用，例：松節(jié)油涂擦局部，可產(chǎn)生直接刺激皮膚的作用。常用于治療四肢的各種慢性炎癥。間接作用指由于直接作用而使其它組織器官所發(fā)生的作用，如洋地黃可通過(guò)強(qiáng)心產(chǎn)生利尿和消除水腫的作用。第一節(jié)緒論42（3）選擇作用和普遍細(xì)胞作用選擇作用指藥物適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)某一組織或器官呈現(xiàn)明顯的作用，而對(duì)其它組織或器官作用很小或無(wú)影響。如麥角對(duì)子宮具有明顯的選擇作用。應(yīng)當(dāng)指出，藥物的選擇性也是相對(duì)的。隨著條件的改變，選擇作用也會(huì)改變，如適當(dāng)咖啡因能選擇性地興奮大腦皮層，當(dāng)劑量增大時(shí)就能興奮延腦以至脊髓。普遍細(xì)胞作用指有些藥物對(duì)各種組織器官都呈現(xiàn)類似或區(qū)別不明顯的作用。如：甲醛等消毒防腐藥就具有普遍細(xì)胞的作用。第一節(jié)緒論433、藥物的治療作用與不良反應(yīng)（1）治療作用治療作用是指應(yīng)用藥物的適當(dāng)劑量使機(jī)體破壞了的機(jī)能恢復(fù)到正常或接近正常狀態(tài)的作用，從而達(dá)到治療疾病的目的。治療作用根據(jù)藥物對(duì)疾病所起的作用，通常可分為兩種。對(duì)因治療——也叫治本作用，即用藥后能消除原發(fā)致病因子，所以對(duì)因治療是針對(duì)疾病發(fā)生的原因進(jìn)行的治療，目的在于根除病因，使疾病得到徹底治愈，如應(yīng)用敵百蟲治療蛔蟲病。第一節(jié)緒論44對(duì)癥治療——也叫治標(biāo)作用，即用藥后僅能消除或改善疾病的某些癥狀，是針對(duì)疾病的癥狀進(jìn)行的治療，目的在于改善或減輕癥狀，而不能根除病因的治療。例：解熱藥物只能解除各種疾病所致的高熱癥狀

（2）不良反應(yīng)指藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，所產(chǎn)生與治療作用無(wú)關(guān)的或有害的作用，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。不良反應(yīng)有三種，即副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)全年就醫(yī)人數(shù)2.5億，用藥引起不良反應(yīng)的人數(shù)達(dá)5千萬(wàn)，發(fā)生率15—20%，每年約有19.2萬(wàn)人死于藥物不良反應(yīng)。第一節(jié)緒論45副作用是指在治療劑量時(shí)所發(fā)生的與治療無(wú)關(guān)的作用。副作用的產(chǎn)生，是因?yàn)槟承┧幬锞哂卸喾N作用，當(dāng)利用其某一作用時(shí)，其他作用則以副作用的形式出現(xiàn)。因此副作用是可以預(yù)知的，是不可避免的。副作用是在常用劑量下發(fā)生的，一般不太嚴(yán)重，但是難以避免。如阿托品可用于解除腸痙攣，同時(shí)會(huì)引起口干、心悸、便泌、瞳孔擴(kuò)大，例如：貓中毒注射5ml（25mg），用量為0.2—0.4mg/kg。對(duì)一般的副作用可以不必停藥，以求集中力量解決主要矛盾。為了減少副作用，可以同時(shí)給予某種作用相反的藥物，例：磺胺藥物治療全身感染時(shí)，可在腎臟形成結(jié)晶，此副作用可用碳酸氫鈉以消除。另外可在不影響療效的情況下，選用副作用小的藥物。第一節(jié)緒論46毒性反應(yīng)是由于使用藥物的劑量過(guò)大或應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，而使機(jī)體產(chǎn)生的一種對(duì)機(jī)體有害的作用。幾乎所有的藥物，當(dāng)劑量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)都有引起毒性反應(yīng)的可能，因而要禁止超量、過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的使用藥物。毒性反應(yīng)一般可根據(jù)藥理學(xué)知識(shí)給予估計(jì)，所以在用藥過(guò)程中應(yīng)采取措施加以避免或使之減輕，毒性反應(yīng)一般比較嚴(yán)重，急性毒性多損害循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，慢性毒性多損害肝臟、腎臟、骨髓、內(nèi)臟。如：四氯化碳驅(qū)牛、羊肝片吸蟲超量時(shí)，可損害肝、心及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起動(dòng)物死亡。措施：一是不能劑量過(guò)大，二是不能連續(xù)用藥，三是交替用藥。

第一節(jié)緒論47過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）指少數(shù)致敏的機(jī)體對(duì)某些藥物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)，這種反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量無(wú)關(guān)，與毒性反應(yīng)不同的是不易預(yù)知，輕者表現(xiàn)發(fā)熱、皮疹，重者休克死亡。致敏的機(jī)體是因抗原或半抗原初次進(jìn)入機(jī)體后與機(jī)體蛋白質(zhì)結(jié)合刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，這種抗體可與再次進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的抗原結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物，造成機(jī)體損害。如：青霉素引起的過(guò)敏性休克。措施問診、皮試、治療、停藥、注射腎上腺素或抗組胺類藥物。第一節(jié)緒論484、藥物劑量—效應(yīng)關(guān)系劑量是指在防治疾病時(shí)，機(jī)體一次所用藥物的數(shù)量。臨床上通常所說(shuō)的劑量，就是藥物的治療量，此值是通過(guò)實(shí)驗(yàn)或獸醫(yī)臨床實(shí)踐制定出來(lái)的，凡藥典收載的藥物都有具體的規(guī)定。藥物的劑量通常以重量或容積表示，如g，mg或者ml/kg。不能以重量或容積表示的藥物，常用藥物的國(guó)際單位IU來(lái)表示，IU表示藥物的效價(jià)。效應(yīng)是機(jī)體對(duì)藥物作用產(chǎn)生反應(yīng)的表現(xiàn)。量—效關(guān)系是指藥物的劑量與藥效強(qiáng)度之間在一定范圍內(nèi)成比例的關(guān)系。若超過(guò)一定劑量則引起動(dòng)物中毒或死亡，反之，若劑量過(guò)小，則不能引起藥物的治療作用。量—效關(guān)系是藥理學(xué)研究的重要內(nèi)容，是從量的角度闡明藥物作用的規(guī)律。第一節(jié)緒論49

根據(jù)藥物效應(yīng)的性質(zhì)，效應(yīng)可分為兩種。量反應(yīng)——即藥物效應(yīng)呈連續(xù)增減的量變。藥物效應(yīng)指標(biāo)可用數(shù)字增減來(lái)表示，如心律、酶活性。質(zhì)反應(yīng)——即藥物效應(yīng)不呈連續(xù)增減。而藥物效應(yīng)指標(biāo)只能用陽(yáng)性、陰性表示，如死亡、存活，驚厥發(fā)生或不發(fā)生。

前者為效應(yīng)絕對(duì)值的增減，而后者為累加效應(yīng)的百分率?？v坐標(biāo)表示發(fā)生頻數(shù)指標(biāo)。量——效關(guān)系常以量效曲線表示。量——效曲線是以對(duì)數(shù)劑量為橫坐標(biāo)，效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖，所得的量效曲線，通常呈對(duì)稱S型曲線。（若以普通劑量為橫坐標(biāo)，效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖，則呈長(zhǎng)尾S型曲線）第一節(jié)緒論50藥物作用的量效關(guān)系曲線第一節(jié)緒論51質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線第一節(jié)緒論52

從此曲線可以看出以下幾個(gè)特定位點(diǎn)。最小有效量（閾劑量），曲線下端剛開始出現(xiàn)（發(fā)生）藥效所對(duì)應(yīng)的劑量。最大有效劑量（極量），曲線上端能引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量。治療量（常用量）是最小有效量到最大有效量之間的劑量，是對(duì)機(jī)體有明顯治療作用的劑量，此劑量不引起毒性反應(yīng)。半數(shù)有效量（ED50），曲線上最大效應(yīng)一半處所對(duì)應(yīng)的劑量。（或使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)有效的劑量）。最小中毒量，剛能引起動(dòng)物產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量。最小致死量，能引起動(dòng)物死亡的最小劑量。中毒量，從最小中毒量到最小致死量之間的劑量。半數(shù)致死量（LD50）能引起動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量。第一節(jié)緒論53最小有效量最小中毒量最小致死量極量無(wú)效量常用量中毒量致死量作用強(qiáng)度劑量安全范圍劑量與藥物作用關(guān)系示意圖第一節(jié)緒論54

量效關(guān)系有以下應(yīng)用和理論意義：①

比較兩藥的效價(jià)強(qiáng)度和效能（簡(jiǎn)單說(shuō)就是比較兩藥作用強(qiáng)度）效價(jià)強(qiáng)度——指藥物達(dá)到一定效應(yīng)時(shí)所需的劑量。（一定效應(yīng)一般指兩藥能引起的等效應(yīng)，一般采用50%有效量，所需的劑量表示的是在等效應(yīng)時(shí)量效關(guān)系曲線橫坐標(biāo)上各藥的劑量，劑量小的說(shuō)明效價(jià)強(qiáng)度大，反之效價(jià)強(qiáng)度?。?。效能——指藥物的最大效應(yīng)。是藥物的重要特點(diǎn)。效能是各藥本身固有的性質(zhì)，可以不等。它表示的是藥物在量效曲線縱坐標(biāo)上最大治療量時(shí)的效應(yīng)。效應(yīng)越大，說(shuō)明效能越高。藥物的效能可受該藥其他性質(zhì)的影響，如不良反應(yīng)往往限制了應(yīng)用劑量，如鎮(zhèn)痛藥和解熱藥，前者效能高，能解除劇痛，后者效能低，只能用于中等疼痛。第一節(jié)緒論55四種利尿藥的作用及最大效能比較第一節(jié)緒論56②

評(píng)價(jià)藥物的安全性大小治療指數(shù)（TItherapeuticindex）即半數(shù)致死劑量與半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），用于估計(jì)藥物的安全性，比值越大，安全性越大，反之越小，通常指數(shù)大于10的藥物毒性低，比較安全，如青霉素指數(shù)大于1000，而洋地黃的治療指數(shù)在1.5~2.0之間，說(shuō)明其有效劑量與中毒劑量相當(dāng)接近，毒性大，安全性差。第一節(jié)緒論575、藥物作用的機(jī)理

藥物作用的機(jī)理是說(shuō)明藥物如何作用于機(jī)體細(xì)胞、組織、器官或病原體，從而產(chǎn)生效應(yīng)的科學(xué)理論。對(duì)于藥物作用機(jī)理的研究，目前進(jìn)展很快，已由生理水平發(fā)展到從分子水平來(lái)揭示藥物作用的本質(zhì)，（生理水平只能從整體或局部器官、組織進(jìn)行藥理研究，只停留于作用現(xiàn)象的描述，對(duì)藥物作用的基本方式并不清楚。）近幾十年來(lái)，生物科學(xué)突飛猛進(jìn)，生物化學(xué)，生物物理學(xué)，分子生物學(xué)等學(xué)科的巨大發(fā)展，以及同位素、電子顯微鏡、各種色譜電腦等新技術(shù)和精密檢測(cè)儀器的出現(xiàn)，在生物膜、受體、核酸結(jié)構(gòu)和遺傳密碼等方面也獲得突破和基本了解，為藥理學(xué)的研究提供了基礎(chǔ)。

第一節(jié)緒論58研究藥物作用機(jī)理有助于闡明藥物的治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)，提高藥物的療效，同時(shí)還為研究開發(fā)新藥物提供理論依據(jù)，由于藥物的種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，理化性質(zhì)各異，因而藥物的作用機(jī)理也多種多樣。目前主要根據(jù)藥物作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系將藥物分為兩大類來(lái)探討它們的作用機(jī)理。⑴、非特異性藥物作用機(jī)理非特異性藥物的作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)，而與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)。①滲透壓作用。如MgSO4的瀉下作用，甘露醇的脫水作用。（在腎小管提高滲透壓）。②中和作用。如抗酸藥中和胃酸，碳酸氫鈉、氫氧化鋁。第一節(jié)緒論59③氧化還原作用，如消毒藥中的高錳酸鉀，過(guò)氧化氫。④蛋白質(zhì)的凝固作用。如消毒防腐藥中的酚、醇、醛及重金屬鹽類等使菌體蛋白質(zhì)凝固變性而發(fā)揮抑菌或殺菌作用。⑤吸附作用。如藥用碳靠吸附毒素起解毒作用。⑥表面活性作用。如防腐消毒藥物中的陽(yáng)離子表面活性劑，如新潔爾滅。⑦脂溶作用。如乙醇，乙醚，巴比妥類等其化學(xué)結(jié)構(gòu)很不相同，但它們都具有脂溶性的特點(diǎn)，進(jìn)入機(jī)體很快積聚于富含脂質(zhì)的中樞神經(jīng)組織內(nèi)，抑制其功能從而產(chǎn)生麻醉作用。⑧絡(luò)合作用。如二巰基丙醇可與汞、砷等重金屬絡(luò)合而解毒。第一節(jié)緒論60⑵特異性藥物作用機(jī)理

此類藥物的作用機(jī)理與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。這是目前認(rèn)為藥物在分子水平上的作用機(jī)理，也就是我們所說(shuō)的藥物作用的受體學(xué)說(shuō)。這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為，此類藥物必須首先與受體結(jié)合，形成復(fù)合物，才能發(fā)揮作用。①受體概念受體:

指對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可選擇性結(jié)合的生物大分子。它存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿及細(xì)胞核上,受體的功能是與配體結(jié)合并介導(dǎo)信息傳遞。目前已發(fā)現(xiàn)受體約有200多種。配體：指能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，包括有內(nèi)源性物質(zhì)，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)；外源性物質(zhì)，如藥物、毒物。第一節(jié)緒論61②受體的特性：飽和性：指受體與配體結(jié)合是有限的。原因是受體在細(xì)胞上的數(shù)目是一定的，一般特異性結(jié)合表現(xiàn)為高親和性與低容量，量反曲線呈飽和性。而非特異性結(jié)合則表現(xiàn)為低親和性與高容量，量反曲線呈非飽和性。特異性：指特定的配體與特定的受體結(jié)合.只有在結(jié)構(gòu)上具有互補(bǔ)關(guān)系的配體與受體才能結(jié)合，一般有效藥物對(duì)受體應(yīng)具有高親和力，無(wú)效藥物對(duì)受體則沒有親和力。配體化學(xué)結(jié)構(gòu)的微小改變便可影響親和力（藥物與受體結(jié)合的能力）?？赡嫘裕褐概潴w與受體的結(jié)合是可逆的,當(dāng)配體-受體復(fù)合物解離時(shí)所得配體應(yīng)是原形本身,而不發(fā)生任何改變，這與酶-底物的相互作用有本質(zhì)區(qū)別。第一節(jié)緒論6263③受體的種類:(Receptorclasses)

離子通道受體:

這類受體直接調(diào)節(jié)離子通道，它位于快速反應(yīng)細(xì)胞的膜上。由單一肽鏈反復(fù)4次穿透細(xì)胞膜形成1個(gè)亞單位，并由4－5個(gè)亞單位組成離子通道。屬于這一類受體的有乙酰膽堿受體、GABA（ｒ-氨基丁酸）受體、甘氨酸受體。第一節(jié)緒論636464

4-5個(gè)亞單位（肽鏈）組成，反復(fù)4次穿過(guò)細(xì)胞膜

受體活化離子通道開放膜去極化或超極化6465G蛋白偶聯(lián)受體:(Gprotein-coupledreceptor)最多，大多數(shù)受體屬于這一類，這類受體間接影響離子通道和第二信使，它位于細(xì)胞膜，由單一肽鏈組成，其N端在細(xì)胞外，經(jīng)7個(gè)曲折反復(fù)穿透細(xì)胞膜（含與配體結(jié)合域），其C端在細(xì)胞內(nèi)（含與G蛋白結(jié)合域），其作用需G蛋白參與（G蛋白又稱鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，位于細(xì)胞內(nèi)側(cè)，由三個(gè)亞基組成），有兩類：興奮性G-蛋白（GS）、抑制性G-蛋白（Gi）。受體有神經(jīng)遞質(zhì)受體、自體活性受體、神經(jīng)肽受體、趨勢(shì)化因子受體。第一節(jié)緒論6566肽鏈，7個(gè)-螺旋反復(fù)穿過(guò)細(xì)胞膜氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性細(xì)胞內(nèi)部分有GP結(jié)合區(qū)

6667G-蛋白

(鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)：細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、亞單位組成

Gs：激活A(yù)CcAMP

Gi：抑制ACcAMP

676868693.具酪氨酸激酶活性的受體（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

細(xì)胞外段，與配體結(jié)合區(qū)中間段，穿透細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)段，酪氨酸激酶配體：胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子、淋巴因子

6970酪氨酸激酶活性受體:

位于細(xì)胞膜，具有共同的特征，即具有內(nèi)在酪氨酸激酶活性。這種受體在膜外有一段與配體結(jié)合的結(jié)構(gòu)區(qū)，中段（細(xì)胞內(nèi)）是穿透細(xì)胞膜疏水肽段的跨膜區(qū)，在細(xì)胞內(nèi)有一段具酪氨酸激酶活性的結(jié)構(gòu)區(qū)，當(dāng)生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合時(shí)，能促進(jìn)自身酪氨酸殘基磷酸化，從而增強(qiáng)酪氨酸激酶活性，并同時(shí)促進(jìn)底物蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶，增加DNA、RNA合成，加速蛋白合成，從而產(chǎn)生細(xì)胞生長(zhǎng)分化等到效應(yīng)。這類受體有胰島素受體、細(xì)胞因子受體、生長(zhǎng)因子受體。第一節(jié)緒論707171

配體與細(xì)胞外段結(jié)合構(gòu)型改變酪氨酸激酶活化殘基磷酸化激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)

71724.細(xì)胞內(nèi)受體（IntracellularReceptor）

位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核內(nèi)，能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程，但細(xì)胞效應(yīng)很慢,需若干小時(shí)。配體如皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素、VitD7273IntracellularMechanism:Steroid

Effect73④藥物與受體的作用占領(lǐng)學(xué)說(shuō)：認(rèn)為藥物作用強(qiáng)度與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，當(dāng)被占領(lǐng)的受體數(shù)量越多，那么藥物作用強(qiáng)度也就越大，當(dāng)受體被配體完全占領(lǐng)時(shí)，則可達(dá)到最大藥理作用。但不能解釋對(duì)同一受體部位具有相同親和力的不同配體在所用濃度相同情況下，卻產(chǎn)生不同效應(yīng)的現(xiàn)象，甚至有的產(chǎn)生拮抗作用。第一節(jié)緒論74速率學(xué)說(shuō)：1964年P(guān)aton提出速率學(xué)說(shuō)，認(rèn)為藥物作用決定于藥物與受體在單位時(shí)間內(nèi)的結(jié)合速率和解離速率。與藥物單位時(shí)間內(nèi)藥物與受體接觸次數(shù)成正比，而與藥物受體復(fù)合物形成無(wú)關(guān)（不與受體被占領(lǐng)數(shù)成正比）。激動(dòng)劑結(jié)合速率和解離速率都很快，單位時(shí)間產(chǎn)生的刺激量大。拮抗劑結(jié)合速率快、解離速率慢，單位時(shí)間產(chǎn)生刺激量小。部分激動(dòng)劑結(jié)合速率和解離速率中等。第一節(jié)緒論75兩態(tài)模型學(xué)說(shuō)：1967年Karlin提出受體的兩態(tài)模型學(xué)說(shuō)，認(rèn)為同一受體有兩種形態(tài)，即活性狀態(tài)受體R﹡、失活狀態(tài)受體R，兩種受體均可與藥物結(jié)合，并能互相轉(zhuǎn)變，處于動(dòng)態(tài)平衡。激動(dòng)劑與R﹡結(jié)合，并產(chǎn)生效應(yīng)，促使R向R﹡轉(zhuǎn)移。拮抗劑與R結(jié)合，促使R﹡向R轉(zhuǎn)移。部分激動(dòng)劑則與R﹡、R均可結(jié)合，與R﹡結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，與R結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng)。第一節(jié)緒論76四、機(jī)體對(duì)藥物的作用1、吸收2、分布3、轉(zhuǎn)化4、排泄5、時(shí)量關(guān)系與時(shí)效關(guān)系第一節(jié)緒論77

藥物的體內(nèi)過(guò)程是藥理學(xué)的一個(gè)重要組成部分，是研究藥物在體內(nèi)吸收，分布，轉(zhuǎn)化及排泄過(guò)程的科學(xué)理論。通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)的研究可闡明體內(nèi)藥物的濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，為臨床制定合理的用藥方案提供依據(jù)。第一節(jié)緒論781、吸收

是指藥物從用藥部位通過(guò)某種途徑進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。其過(guò)程與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收相似，除靜脈注射外，不論哪一種途徑吸收，都需要經(jīng)過(guò)各種生物膜。第一節(jié)緒論79⑴藥物的主要吸收方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）是藥物依靠濃度差由高濃度的一側(cè)向低濃度的對(duì)側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程，故又稱順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。凡脂溶性藥物，水溶性小，分子和不離解的藥物常以此種方式通過(guò)生物膜進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，例酒精，氨基比林，硫噴妥鈉等就是以此種方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)的。簡(jiǎn)單擴(kuò)散的特點(diǎn)是不需要載體，不消耗能量，無(wú)飽和現(xiàn)象和不產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

是藥物由低濃度的一側(cè)通過(guò)生物膜向高濃度的對(duì)側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，故又稱逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，這種轉(zhuǎn)運(yùn)主要在肝細(xì)胞，腎小管和神經(jīng)元進(jìn)行，對(duì)藥物在體內(nèi)的分布和排泄有關(guān)，如腎小管分泌藥物功能。碘轉(zhuǎn)運(yùn)功能。其特點(diǎn)是需要載體或酶的幫助，并且消耗能量，有飽和現(xiàn)象和出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。第一節(jié)緒論80第一節(jié)緒論81⑵口服給藥

(Oralingestion)吸收口服給藥是臨床最常用的給藥途徑，藥物經(jīng)消化道吸收的主要部位在小腸。（胃、大腸、舌下也有一些吸收但不規(guī)則），其吸收方式主要以簡(jiǎn)單擴(kuò)散，極少數(shù)藥物為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物吸收后，首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟有部分藥物發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化或滅活，然后進(jìn)入體循環(huán)，這種經(jīng)肝臟使進(jìn)入體循環(huán)藥量減少、藥效降低的現(xiàn)象稱為首關(guān)消除（首過(guò)效應(yīng)）。第一節(jié)緒論828383

代謝代謝糞

作用部位檢測(cè)部位

腸壁吸收過(guò)程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位

門靜脈首過(guò)消除(Firstpasseliminaiton)

83口腔吸收獸醫(yī)臨床口腔給藥多用于口腔疾病，通過(guò)口腔吸收作用給藥較少用。口腔主要吸收部位在舌下，吸收面雖小，但吸收迅速。適用少量，高效藥物，如人硝酸甘油。胃的吸收胃表面積小，無(wú)絨毛，排空速度快，故胃吸收有限，酸性藥物在胃中不易離解，脂溶性高，易經(jīng)胃吸收，一些小分子水溶性藥物可由胃黏膜迅速吸收，如乙醇。小腸的吸收小腸吸收表面積大，有絨毛，最多部位在十二指腸，回腸逐漸減少，小腸排空速度慢，大多數(shù)藥物主要是經(jīng)小腸吸收。第一節(jié)緒論84858586大腸吸收大腸表面積小，不是藥物吸收的主要部位，在胃、小腸未被吸收時(shí)，才呈現(xiàn)某種程度的吸收，直腸吸收迅速，但不規(guī)則?？诜?yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)是給藥方便，缺點(diǎn)是吸收緩慢，不完全，通?？诜o藥，要經(jīng)30分—2小時(shí)，才開始出現(xiàn)吸收作用。不適用于在胃腸破壞，對(duì)胃刺激大的藥物。第一節(jié)緒論86(3)呼吸道吸收

呼吸道給藥，臨床應(yīng)用較少。主要是一些氣體或揮發(fā)性液體（一般藥物溶液需經(jīng)霧化為5微米左右微?？傻竭_(dá)肺泡，10微米微?？沙练e于小支氣管，如異丙腎上腺素可治療支氣管哮喘，10微米以上微粒只能用于鼻咽部的局部治療，5微米以下可隨呼吸排出），呼吸道吸收的主要部位在肺泡，方式是簡(jiǎn)單擴(kuò)散，肺泡表面積大，血流量多，吸收層?。ㄖ挥蟹闻萆掀ず脱軆?nèi)皮細(xì)胞），因此，只要藥物達(dá)到肺泡，便可迅速吸收，獸醫(yī)臨床主要用于畜禽規(guī)?；曫B(yǎng)的呼吸道疾病的防制，如豬喘氣病、雞流感、中小動(dòng)物麻醉。第一節(jié)緒論87

(4)皮膚吸收

臨床皮膚給藥較多，但能經(jīng)皮膚產(chǎn)生吸收作用的藥物較少。皮膚角質(zhì)層只能使脂溶性高的藥物吸收，如敵百蟲，但吸收緩慢。如皮膚完整性破壞，可加快吸收。近年來(lái)研制出許多促皮吸收劑，已應(yīng)用于臨床，如獸藥“驅(qū)蟲精”就含促皮吸收劑二甲亞砜或氮酮。人醫(yī)硝苯地平貼皮劑（心痛定）治療心絞痛。(5)皮下和肌肉組織的吸收

主要指皮下和肌肉注射的吸收，注射給藥臨床常用的給藥途徑，其吸收也是通過(guò)生物膜和毛細(xì)血管壁，脂溶性藥物主要以擴(kuò)散方式而被吸收，非脂溶性藥物主要以濾過(guò)方式進(jìn)行，吸收速度比口服給藥快。皮下注射一般經(jīng)過(guò)10－15分出現(xiàn)吸收作用，肌肉注射5－10分鐘出現(xiàn)作用，靜脈注射無(wú)需吸收。第一節(jié)緒論888989

(6)影響藥物吸收的因素①藥物的理化性質(zhì)一般認(rèn)為藥物分子越小，脂溶性越高，越易被吸收。（藥物的分子大小、脂溶性、溶解度均可影響藥物的吸收）。第一節(jié)緒論90②給藥途徑

不同給藥途徑，其吸收快慢不同，其順序?yàn)椋篤注＞吸入＞肌肉＞皮下＞內(nèi)服＞皮膚。③吸收環(huán)境

如口服胃腸道內(nèi)容物的多少，胃排空速度注射部位血管多少，氣霧微粒的大小均可影響藥物的吸收。④藥物劑型

同一藥物劑型不同，表現(xiàn)為藥物吸收的快慢不同，并且藥物吸收量也有差別。如同樣口服給藥：溶液劑＞散劑＞油劑。同樣肌注水溶液＞乳劑＞油劑。第一節(jié)緒論91

2、分布（Distribution）藥物的分布是指藥物被吸收后，隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過(guò)程。藥物的分布不僅影響藥物的儲(chǔ)存和消除速率，也影響藥效和毒性。⑴藥物的分布規(guī)律①均勻分布

指有些藥物能比較均勻的分布于全身各組織器官，例如青霉素、咖啡因。②非均勻分布

大多數(shù)藥物在體內(nèi)分布是不均勻的，這就是藥物分布的選擇性。注意：藥物的分布與藥物的作用表現(xiàn)是兩種情況：A正相關(guān)，如碘在甲狀腺濃度高，可治療甲狀腺腫。B負(fù)相關(guān)，如洋地黃主要分布在肝，但主要作用于心臟（含1％）。第一節(jié)緒論92⑵影響藥物分布的主要因素藥物與血漿蛋白的結(jié)合率不同各器官的血流量分布不同藥物與組織的親和力不同體液的PH值和藥物的理化性質(zhì)不同體內(nèi)屏障的存在第一節(jié)緒論9394藥物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的能力大多數(shù)藥物與血漿蛋白呈可逆性結(jié)合（結(jié)合蛋白主要是白蛋白）。只有游離型的藥物才能裝運(yùn)到作用部位產(chǎn)生藥理效應(yīng)。結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不能向血管外轉(zhuǎn)移和分布，從而不能被代謝或排泄，僅暫存于血液中。（與血漿蛋白結(jié)合實(shí)際上是一種貯存功能）。結(jié)合力愈強(qiáng)，則停留于血液中的時(shí)間愈長(zhǎng)，而分布于體液或組織中的就愈少。注意：A、血漿蛋白與藥物的結(jié)合具有飽和性，當(dāng)血藥濃度過(guò)高，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)飽和時(shí)，血漿內(nèi)游離型藥物會(huì)突然增多，可引起藥效加強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。B、同時(shí)應(yīng)用兩種與血漿蛋白結(jié)合率很高的藥物時(shí)，應(yīng)特別注意藥物之間的相互作用。如磺胺類藥物可在血漿蛋白的結(jié)合部位競(jìng)爭(zhēng)性置換出降血糖藥甲苯磺丁脲，使后者游離型藥物劇增，可誘發(fā)低血糖。第一節(jié)緒論9495局部器官的血流量分布不同

動(dòng)物組織臟器的血流量分布以肝最多，腎、腦、心次之。藥物吸收后往往在這些器官可迅速達(dá)到較高濃度，并建立動(dòng)態(tài)平衡。此外，脂肪組織的血流量雖少，但面積很大，是脂溶性藥物的巨大儲(chǔ)存庫(kù)。如靜脈注射硫噴妥鈉后，因脂溶性高，首先分布在富含類脂質(zhì)的腦組織中，迅速產(chǎn)生全身麻醉作用。隨后由于藥物立即自腦向脂肪組織轉(zhuǎn)移，麻醉作用很快消失。類似這種分布，稱為藥物在體內(nèi)的重分布。第一節(jié)緒論9596藥物與組織的親和力

有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，稱為藥物對(duì)組織的選擇性分布。親和力愈強(qiáng)，藥物在該組織濃度越高，因此表現(xiàn)出特殊的組織分布。例如：碘主要集中在甲狀腺（濃度比其它組織高1萬(wàn)倍）；四環(huán)素與鈣絡(luò)合易沉積于新形成的骨組織中，可使幼畜骨骼生長(zhǎng)抑制、牙齒黃染。第一節(jié)緒論96體液的PH值和藥物的理化性質(zhì)

A、PH：

在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液PH約為7.0，細(xì)胞外液PH約為7.4。弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液解離較多，濃度略高；弱酸性藥物在細(xì)胞外液解離較多，濃度略高。cellpH7.0細(xì)胞間液pH7.4cell第一節(jié)緒論9798體液的PH值和藥物的理化性質(zhì)

B、藥物的理化性質(zhì)：

口服NaHCO3可堿化血液及尿液，既可以促進(jìn)巴比妥類弱酸性藥物由腦組織向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，也可使腎小管的重吸收減少，加速藥物自尿排出。這是巴比妥類藥物（中樞抑制藥）中毒的重要救治措施。第一節(jié)緒論98體內(nèi)屏障（又稱組織屏障）

屏障指機(jī)體對(duì)包括藥物在內(nèi)的各種外界因素所起的防御作用。

A、血腦屏障

是指血－腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障，它有利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。

在組織學(xué)上，血腦屏障是由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障組成，主要由前兩種起屏障作用。第一節(jié)總論血管腦硬膜腦軟膜腦脊液腦組織99100A、血腦屏障它只允許脂溶性大的藥物通過(guò)，如巴比妥、氯丙嗪，而離子型、水溶性、某些大分子不容易通過(guò)，如與血漿蛋白結(jié)合的藥物就不能進(jìn)入。炎癥和高滲溶液可破壞血腦屏障，改變其通透性。正常情況下，青鏈霉素在腦脊液中濃度很低，但在腦炎時(shí)，藥物的通透性增高。

初生幼畜的血腦屏障發(fā)育不全。第一節(jié)總論100101B、胎盤屏障

胎盤是指尿膜－絨毛膜和子宮粘膜發(fā)生聯(lián)系所形成的暫時(shí)性“組織器官”，是將母體與胎兒循環(huán)隔開的屏障，它是由數(shù)層細(xì)胞所構(gòu)成的膜結(jié)構(gòu)，具有選擇性的阻止某些藥物進(jìn)入胎兒的功能。第一節(jié)總論血管主干所在處101102B、胎盤屏障

脂溶性高的容易通過(guò)，離解度高的如右旋糖酐季胺鹽則難通過(guò)，有些藥物可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，引起胎兒中毒、畸形、孕畜應(yīng)慎用。第一節(jié)總論1023、藥物的轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化。除少數(shù)藥物以原型排泄外，其余大部分藥物都要進(jìn)行轉(zhuǎn)化，經(jīng)轉(zhuǎn)化后的藥物，其藥理作用減弱或消失，有利于排出體外，所以藥物的轉(zhuǎn)化可以看成是一個(gè)解毒的過(guò)程。但也有例外，如乙醇→乙醛，毒性增高。轉(zhuǎn)化部位肝臟是主要場(chǎng)所，其次是肺、腎。腸粘膜、胎盤也有一定轉(zhuǎn)化能力。

第一節(jié)緒論103轉(zhuǎn)化的方式主要有氧化、還原，水解和結(jié)合反應(yīng)。其轉(zhuǎn)化過(guò)程可分為兩步：第一步稱非合成階段，包括氧化、還原，水解，經(jīng)此階段轉(zhuǎn)化后，大多數(shù)藥物的藥理活性減弱，但也有增強(qiáng)的。如：苯巴比妥→（氧化）

滅活氯霉素

→（還原）

滅活普魯卡因→（水解）

滅活阿司匹林→（水解）

水楊酸活性增強(qiáng)乙醇

→（氧化）

乙醛活性增強(qiáng)第一節(jié)緒論104第二步稱結(jié)合反應(yīng)階段。第一步的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物可與體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合形成結(jié)合物，使藥理活性進(jìn)一步減弱，極性增大，有利于排泄。參與轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)，主要包括微粒體藥物代謝酶系統(tǒng)和非微粒體藥物代謝酶系統(tǒng)，微粒體藥物代謝酶系統(tǒng)主要存在于肝臟，催化氧化和還原反應(yīng)，目前已知有200多種藥物由它催化。非微粒體藥物代謝酶系統(tǒng)，除在肝臟進(jìn)行還可在腎臟、血漿等其他組織進(jìn)行。第一節(jié)緒論105第一節(jié)緒論1064、排泄是體內(nèi)藥物以原形或轉(zhuǎn)化產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。腎臟是藥物排泄的主要途徑，其次為膽汁、呼吸道、乳汁等。腎臟排泄藥物經(jīng)腎排泄的方式有三，一是腎小球?yàn)V過(guò)，二是腎小管（近曲小管）主動(dòng)分泌，三是遠(yuǎn)曲小管的重吸收。尿液的PH可影響藥物的排泄（主要影響藥物在遠(yuǎn)曲小管的重吸收，一般酸性藥物在堿性尿液中排泄多，堿性藥物在酸性尿液中排泄多）。馬、牛、羊尿呈堿性，犬，貓呈酸性，因此可人為改變尿液PH值加速藥物的排泄，如巴比妥和水楊酸等酸性藥物中毒，可用NaCO3提高尿液PH加速其排泄，達(dá)到解毒效果。第一節(jié)緒論107108108

主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)

濾過(guò)(Filtration)

Kidney

108

尿液酸堿度對(duì)藥物排泄的影響

弱酸藥物

弱堿藥物解離度

重吸收

排泄

解離度

重吸收

排泄

堿性尿液

酸性尿液

109膽汁排泄

藥物隨膽汁排泄的方式有兩種，一是簡(jiǎn)單擴(kuò)散，二是主動(dòng)分泌，有些藥物隨膽汁排泄量很大，如四環(huán)素，紅霉素等。腸肝循環(huán)是指藥物隨膽汁排入腸腔后，有部分被小腸重吸收，經(jīng)肝臟重新進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。腸肝循環(huán)使藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間延長(zhǎng)，不利于排出，如洋地黃毒苷循環(huán)率可達(dá)26%，故該藥在臨床易引起蓄積性中毒。第一節(jié)緒論110111Liver

GutFecesexcretion

Portalvein

膽汁排泄(biliaryexcretion)和

肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)111112呼吸道排泄

排泄方式為簡(jiǎn)單擴(kuò)散，排泄藥物為氣體或揮發(fā)性藥物，如乙醇，有機(jī)磷酸酯類藥物。乳汁排泄

排泄方式為簡(jiǎn)單擴(kuò)散，乳汁略呈酸性（PH6.5－6.8），脂含量高，脂溶性藥物易經(jīng)乳汁排泄，如阿托品、氯霉素等，這對(duì)吃乳幼畜易造成損害。第一節(jié)緒論1125、時(shí)量關(guān)系與時(shí)效關(guān)系研究體內(nèi)藥物變化的過(guò)程，必然要涉及到三個(gè)基本因素，即血藥濃度，藥物作用及作用時(shí)間。（這也是用藥考慮的三個(gè)因素）。三個(gè)因素可構(gòu)成三種組合關(guān)系。

時(shí)間

血藥濃度

作用強(qiáng)度

時(shí)量關(guān)系

時(shí)效關(guān)系

量效關(guān)系

第一節(jié)緒論113⑴時(shí)量關(guān)系：指血藥濃度隨時(shí)間而變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄是一個(gè)連續(xù)變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。其與藥物作用開始的快慢、作用持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短、藥物的治療效果或毒副反應(yīng)密切相關(guān)。在藥動(dòng)學(xué)的研究中，藥物的體內(nèi)過(guò)程可用體內(nèi)藥量或血藥濃度隨時(shí)間的變化表示這一過(guò)程。在給藥后不同時(shí)間采血，測(cè)定血藥濃度，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，可繪制出血藥濃度-時(shí)間曲線（drugconcentration–timecurve），簡(jiǎn)稱藥-時(shí)曲線或時(shí)-量曲線。通過(guò)這一曲線可定量地分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化。第一節(jié)緒論114115第一節(jié)緒論非靜脈給藥的時(shí)量曲線由升段、峰段和降段組成，升段是藥物的吸收分布過(guò)程，反映藥物吸收的快慢，吸收快的升段徒，高峰是藥物的吸收與消除速度達(dá)到平衡，反映藥物達(dá)到的最高濃度。劑量大，峰值高，反之。降段是藥物的代謝排泄過(guò)程，反映了藥物消除的快慢，消除快的下降快，反之平坦。消除速率常用生物半衰期（T1/2）表示。115116116

時(shí)間

血漿藥物濃度(mg/L)

口服

靜脈注射

一次給藥同一藥物經(jīng)不同途徑給藥，藥時(shí)曲線不同116117hrs

Plasmaconcentration

峰濃度（peakconcentration,Cmax）

一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡達(dá)峰時(shí)間（peaktime,Tmax）藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間,多為2（1-3）hrs

AUC

曲線下面積

單位：ngh/mL反映藥物體內(nèi)總量Areaundercurve

117118

多次給藥

(Constantrepeatedadministrationofdrugs)

穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Steady-stateconcentration)

目的：多次給藥使血藥濃度達(dá)有效范圍Css-max<MTCCss-min>MEC118

⑵時(shí)效關(guān)系指藥物作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。一般用時(shí)效曲線表示。由于藥效一般取決于血藥濃度，故時(shí)效曲線與時(shí)量曲線形態(tài)一致。它也可劃分為三個(gè)期。潛伏期

指用藥后到開始出現(xiàn)作用的一段時(shí)間，它主要反映藥物吸收并達(dá)到作用部位的過(guò)程。靜脈注射無(wú)明顯潛伏期。持續(xù)期

指藥物在體內(nèi)從出現(xiàn)療效到療效消失的時(shí)間，此期間的頂峰是藥效強(qiáng)度、血藥濃度都達(dá)到最高點(diǎn)的時(shí)間。殘留期

指藥物濃度已降到最小療效濃度以下，到

藥物在體內(nèi)完全消除的時(shí)間，它反映了藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間。排泄緩慢、殘留期長(zhǎng)的藥物，反復(fù)應(yīng)用易引起蓄積性中毒。第一節(jié)緒論119持續(xù)期殘留期潛伏期最低中毒濃度藥峰濃度最低有效濃度血濃度或效應(yīng)強(qiáng)度吸收分布過(guò)程轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程時(shí)量(效)關(guān)系曲線示意圖t第一節(jié)緒論120⑶藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics)

是利用數(shù)學(xué)方法來(lái)研究藥物進(jìn)入機(jī)體后的生物轉(zhuǎn)運(yùn)或生物轉(zhuǎn)化隨時(shí)間變化的規(guī)律和過(guò)程的科學(xué)。即用數(shù)學(xué)方法研究藥物在體內(nèi)的量變規(guī)律的科學(xué)。由于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化十分復(fù)雜，受機(jī)體組織結(jié)構(gòu)等多種因素的影響，為了便于研究藥物在體內(nèi)隨時(shí)間過(guò)程發(fā)生的各種變化，人們便把這一復(fù)雜的過(guò)程簡(jiǎn)化成一定的數(shù)學(xué)模型。并以此推導(dǎo)出一系列公式及參數(shù)，以反映藥物在體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)規(guī)律或特征。由于它能反映藥物在體內(nèi)隨時(shí)間發(fā)生的各種量的變化過(guò)程，已成為藥理學(xué)的重要組成部分，并已發(fā)展成為獨(dú)立的分支學(xué)科。第一節(jié)緒論121①房室概念(compartment)房室是模型的組成單位，不是一個(gè)解剖學(xué)的概念，而是一個(gè)假想的的空間（即為描述藥物在體內(nèi)的空間分布而假設(shè)的一個(gè)空間）。因此這里模型可理解為是人們分析研究藥物體內(nèi)過(guò)程的思維方法。具體來(lái)說(shuō)，房室是根據(jù)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率來(lái)進(jìn)行劃分，因此只要藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)速率上相同的，而在解剖上不同的組織器官均可歸為一個(gè)房室，否則就是不同的房室。第一節(jié)緒論122②房室模型

房室模型是根據(jù)房室概念對(duì)藥物在體內(nèi)過(guò)程的特性（體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或不同）所作模式圖或房室數(shù)目的劃分。一室模型：指將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后，能迅速均勻分布到全室，所以一室模型意味著藥物呈均勻分布于室中。一室模型圖如下：ＫaⅠ室Ke第一節(jié)緒論123二室模型：是指將整個(gè)身體劃分為兩個(gè)房室，即中央室與周邊室。中央室是藥物首先進(jìn)入的區(qū)域，除血漿外，還有細(xì)胞外液、心、肝、腎、腦等血管豐富血流暢通的組織，藥物在數(shù)分鐘可分布到整個(gè)中央室，而且藥物的血漿濃度和這些組織中的濃度可以迅速達(dá)到平衡。并且維持平衡狀態(tài)。周邊室一般是血管稀少，血流緩慢的組織，如脂肪組織、骨骼組織、靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉等，藥物進(jìn)入這些組織緩慢。二室模型圖如下：ＫaKeⅠ室Ⅱ室K12K21第一節(jié)緒論124③速率類型（過(guò)程）及微分方程速率過(guò)程反映了藥物在體內(nèi)空間轉(zhuǎn)運(yùn)速度（吸收、分布、消除過(guò)程的轉(zhuǎn)運(yùn)速度）的特征（一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程特點(diǎn)是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)衰減，零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程特點(diǎn)是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈零指數(shù)衰減）。根據(jù)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速度不同分為兩種：Ⅰ.一級(jí)速率過(guò)程（first-orderrateprocesses）或線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程（kineticsoflinear）指藥物在體內(nèi)隨時(shí)間發(fā)生的量的變化（指轉(zhuǎn)運(yùn)速率，如吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的速度）與體內(nèi)藥物的濃度或藥量的一次方成正比（任何數(shù)的一次方等于本身）。所以藥物在體內(nèi)隨時(shí)間發(fā)生的量的變化為一恒定的比例，即單位時(shí)間內(nèi)按恒定的比例轉(zhuǎn)運(yùn)是一級(jí)速率。第一節(jié)緒論125藥物在體內(nèi)某部位消除、擴(kuò)散、生物轉(zhuǎn)化等的瞬時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)速度與在該部位藥物瞬時(shí)含量的一次方呈正比。其計(jì)算公式如下：第一節(jié)緒論dC/dt=-kC126Ⅱ．零級(jí)速率過(guò)程（zero-orderrateprocesses）或非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程（kineticsofnonlinear）指藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的速率過(guò)程與藥物含量（濃度或藥量）的零次方成正比（任何數(shù)的零次方等于1）。所以藥物在體內(nèi)隨時(shí)間發(fā)生的量的變化為一常數(shù)，即按恒定的數(shù)量轉(zhuǎn)運(yùn)或在一定的時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)定量的藥物，是零級(jí)速率。如乙醇，過(guò)量時(shí)，人只能以最大能力消除，以10ml/h下降，當(dāng)血藥濃度下降到最大消除能力以下時(shí)，則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。其公式為:第一節(jié)緒論dC/dt=-k127128消除5單位/h

2.5單位/h

1.25單位/h

消除2.5單位/h

2.5單位/h

2.5單位/h

128④藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)（ImportantParametersinPharmacokinetics

）表觀分布容積（ApparentvolumeofdistributionVd）Vd指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平恒時(shí)，體內(nèi)藥物含量與血漿中藥物濃度之間的比值。通過(guò)它可將血藥濃度和體內(nèi)藥物總量聯(lián)系起來(lái)。它是描述藥物在體內(nèi)分布程度的參數(shù)，Vd值大，表示分布廣，Vd值小，表示分布有限。它不是生理空間，而是一種比例因素或數(shù)學(xué)概念，Vd值表示房室的大小，根據(jù)Vd值可推測(cè)它在體內(nèi)和組織中的攝取分布情況。它反映了藥物向血液以外的組織分布的能力。單位為ml/kg(ml·kg-1)或L/kg(L·kg-1)。計(jì)算公式如下：第一節(jié)緒論129藥時(shí)曲線下面積或曲線下面積（Areaundertheplasmaconcentration-timecurveAUC）AUC是指藥物血漿濃度(C)與隨時(shí)間（t）變化的積分值。（或血漿中藥物濃度與時(shí)間作圖，其曲線下面積，可用積分法求得），它反映的是進(jìn)入體循環(huán)藥物數(shù)量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥物數(shù)量。常用于估算血漿清除率（CL）和計(jì)算生物利用度。單位為μg·min·ml-1、μg·h·ml-1、g·h·L-1。公式如下：第一節(jié)緒論AUC＝X0KVd（靜注）AUC＝FXKVd（非靜注）130131131

梯形面積法求AUC0t

131生物半衰期或消除半衰期（Biologicalhalf-lifeoreliminationhalf-timet1/2）表示外來(lái)化合物從體內(nèi)或血漿或某臟器中清除（下降）一半所需的時(shí)間。一般以血漿藥物濃度消除一半所需時(shí)間來(lái)表示。它是反映藥物在體內(nèi)消除速度的參數(shù)，T1/2小，表示藥物消除快，反之。單位為分（min）、小時(shí)(h)。計(jì)算公式如下：第一節(jié)緒論T1/2=0.693Ke132T1/2特點(diǎn)：①每種藥物都有恒定的半衰期，它不受給藥劑量和血藥濃度的高低而變化。②一次用藥經(jīng)過(guò)4—5次半衰期，藥物排泄可達(dá)量95％，經(jīng)7個(gè)半衰期達(dá)99％。③等量重復(fù)用藥時(shí)血藥濃度就達(dá)到坪值（坪值是一理論值，每日單位時(shí)間內(nèi)的血藥濃度的吸收和排泄量相等或藥物的消除和給藥量相等。意義：半衰期可確定最適宜的給藥間隔，預(yù)計(jì)停藥后，藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間及連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。第一節(jié)緒論133134時(shí)間（半衰期）

累積量

消除量

血漿藥物濃度（%穩(wěn)態(tài)）

87.5

94

97

134消除速率常數(shù)或清除速率常數(shù)（eliminationrateconstantKe）

Ke是指藥物在單位時(shí)間從機(jī)體總量中消除的速率。Ke是一種常數(shù)，它反映了藥物從機(jī)體消除的快慢，Ke值大,表示消除速率快，Ke不表示單位時(shí)間內(nèi)消除的實(shí)際的量，而是藥物瞬時(shí)消除的百分比。如Ke=0.1h-1表示剩余藥物量中每小時(shí)有10%被消除。包括腎、膽道排泄、生物轉(zhuǎn)化及其它途徑消除。其單位為min-1、h-1。某一藥物的清除速率常數(shù)（Ke）是通過(guò)測(cè)定該藥物的血藥濃度并作血藥濃度—時(shí)間曲線，確定其房室模型種類，按一定公式計(jì)算出來(lái)的，一室模型公式為：第一節(jié)緒論135消除率或血漿清除率（clearanceCL）CL指單位時(shí)間內(nèi)藥物從機(jī)體內(nèi)清除的表觀分布容積數(shù)?；蛟趩挝粫r(shí)間內(nèi)有多少體液容積中的藥物被清除干凈，它是肝、腎清除率的總和。它是衡量機(jī)體對(duì)藥物消除能力的參數(shù)。以每單位時(shí)間容量表示L﹒h-1或ml﹒min-1或以每單位時(shí)間公斤體重容量表示L﹒Kg-1﹒h-1

或ml﹒Kg-1﹒min-1，也可以。其計(jì)算公式如下:第一節(jié)緒論CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它136生物利用度或吸收率（fractionofbioavailabilityF）F是指所給藥物被機(jī)體吸收利用的程度。一般以給藥途徑吸收百分率表示。生物利用度可用來(lái)比較藥物不同染毒途徑吸收進(jìn)入機(jī)體的吸收率。F值高，表示藥物對(duì)機(jī)體效應(yīng)較強(qiáng)。計(jì)算F的常用方法是在同一個(gè)體用同劑量藥物給藥（內(nèi)服、肌注或用其它方式給藥）和靜注后比較兩者的藥-時(shí)曲線下面積。其公式如下:第一節(jié)緒論137138

相對(duì)生物利用度：不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%

絕對(duì)生物利用度：

F=100%

AUC血管外AUC靜注138139139

三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛

139五、影響藥物作用的因素1、藥物因素2、給藥方式3、機(jī)體方面的因素4、環(huán)境因素第一節(jié)緒論140

藥物作用是藥物與機(jī)體相互作用的綜合表現(xiàn)，藥物作用的性質(zhì)和強(qiáng)度受多種因素的影響，因此在臨床用藥時(shí)，除熟悉各種藥物的藥理作用外，還應(yīng)了解影響藥物作用的各種因素，只有這樣才能更好的運(yùn)用藥物防治疾病，收到理想的治療效果。影響藥物作用的因素主要有四個(gè)方面：第一節(jié)緒論1411、藥物因