串聯(lián)質(zhì)譜可篩查的遺傳代謝病

的臨床特點(diǎn)

郴州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

劉敬病例女，1月22天，因“反復(fù)抽搐20天，共6次”入院出生后1月反復(fù)抽搐，表現(xiàn)為意識(shí)喪失、雙眼凝視，持續(xù)10秒左右，共抽搐6次有出生前缺氧史，否認(rèn)家族及遺傳病史體重5kg，神清，精神可，心肺及腹部無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性病例輔助檢查：腦電圖及頭顱核磁共振（MRI）正常腦脊液檢查：未見(jiàn)明顯異常血糖1.9mmol/LHb97g/L血乳酸2.5mmol/L（正常值：0.5-1.6mmol/L）尿常規(guī)、生化、T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及腦脊液檢查正常

遺傳性代謝病概念

是遺傳性生化代謝缺陷的總稱。由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上發(fā)生缺陷，或者在蛋白質(zhì)合成、分解速度上有異常，使得蛋白質(zhì)功能發(fā)生改變，導(dǎo)致出現(xiàn)相應(yīng)的病理生理改變和臨床表現(xiàn)發(fā)病機(jī)理什么是串聯(lián)質(zhì)譜（MS/MS）

是一種分析技術(shù)，特定質(zhì)量電荷比（質(zhì)荷比）的離子化合物在第一個(gè)質(zhì)譜儀被選擇分離，在碰撞室進(jìn)一步斷裂產(chǎn)生的子離子在第二個(gè)質(zhì)譜儀上被檢測(cè)、分析。一次處理，多重檢驗(yàn)高通量：每個(gè)標(biāo)本2-3分鐘串聯(lián)質(zhì)譜篩查哪些疾病僅僅局限有限病種50多種：氨基酸有機(jī)酸脂肪酸代謝障礙而代謝病500多種，大多疾病不能篩查。僅僅是篩查，需要依賴其他特殊檢查進(jìn)一步確診。半乳糖血癥、糖原累積癥、Wilson病及線粒體腦肌病等代謝病不能篩查脂肪酸代謝障礙1.典型氨基酸、酯酰肉堿譜，可以確診高苯丙氨酸血癥楓糖尿癥異戊酸尿癥戊二酸血癥I型…尿GC-MS典型有機(jī)酸譜，可以確定某些有機(jī)酸尿癥甲基丙二酸尿癥戊二酸血癥I型異戊酸尿癥丙酸尿癥…部分氨基酸血癥--特別是尿素循環(huán)障礙串聯(lián)質(zhì)譜篩查遺傳代謝病的特點(diǎn)發(fā)病形式：新生兒、嬰兒早期急性起病生后2、3日起出現(xiàn)哺乳困難、反應(yīng)差、呼吸急促，驚厥、嘔吐、意識(shí)障礙進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)損害智力發(fā)育落后、驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙等間歇性發(fā)作，禁食、感染、發(fā)熱、手術(shù)、攝入高蛋白和高脂飲食誘發(fā)，表現(xiàn)為嘔吐、代謝性酸中毒高氨血癥低血糖、意識(shí)障礙，甚至猝死發(fā)病時(shí)期：從新生兒－成年，發(fā)病越早，病情越重臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)---幾乎均會(huì)累及

智力運(yùn)動(dòng)落后或倒退 驚厥 意識(shí)障礙，嚴(yán)重時(shí)昏迷（“病毒性腦炎”“Reye綜合征”） 部分疾患伴有小腦、椎體外系、脊髓或外周神經(jīng)損害

腦白質(zhì)變性、脫髓鞘病變

肌力、肌張力異常進(jìn)行性，不可逆性臨床表現(xiàn)代謝紊亂---每類疾患均有其特異的代謝改變

有機(jī)酸尿癥----酮癥性低血糖、

代謝性酸中毒

高氨血癥 脂肪酸氧化障礙----非酮癥性低血糖臨床表現(xiàn)消化系統(tǒng)

長(zhǎng)期食欲不佳、喂養(yǎng)困難、慢性嘔吐（與進(jìn)食蛋白有關(guān)），特殊飲食習(xí)慣，肝功能不全或肝臟腫大、黃疸

如膽汁淤積綜合征－瓜氨酸血癥（II型），嗜食豆類、花生等，厭食甜食及谷類臨床表現(xiàn)皮膚毛發(fā)異常毛發(fā)色素減少：PKU，IVA，同型胱氨酸血癥色素沉著:甘油酸尿癥 濕疹，口角糜爛及脫發(fā)：生物素酶缺乏癥致死性皮炎：甲基丙二酸血癥合并同行半胱氨酸血癥臨床表現(xiàn)容貌及五官

甲基丙二酸尿癥某些類型 容貌異常脂肪酸代謝病 聽(tīng)力障礙戊二酸尿癥1型 大頭同型半胱氨酸血癥眼部異常(角膜渾濁，白內(nèi)障，青光眼，晶體半脫位)臨床表現(xiàn)血液系統(tǒng)

不明原因貧血血小板下降三系下降肝脾腫大家族史父母近親婚配同胞不明原因病史（“腦病”、“敗血癥”）同胞不明原因死亡家族性疾?。ㄟM(jìn)行性神經(jīng)病變）母親多次自然流產(chǎn)史治療原則抑制底物，特殊飲食增加產(chǎn)物補(bǔ)充輔酶B族維生素排泄毒物左旋肉堿、甘氨酸對(duì)癥治療新方法酶替代器官移植基因治療臨床疑診確定診斷長(zhǎng)期治療“對(duì)癥治療”

篩查預(yù)防遺傳代謝性疾病對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷是進(jìn)行性及不可逆性的，所以需在發(fā)病前開(kāi)始治療可很大程度改善預(yù)后經(jīng)典例子：苯丙酮尿癥由于疾病本身的空窗期，所以當(dāng)特殊代謝檢查結(jié)果陰性時(shí)不代表未來(lái)沒(méi)問(wèn)題，當(dāng)孩子臨床表現(xiàn)及一般實(shí)驗(yàn)室檢查提示身體出現(xiàn)狀況時(shí)，需多次相應(yīng)檢查排外IEM篩查陽(yáng)性結(jié)果不一定真正陽(yáng)性串聯(lián)篩查代謝病疾