.邵陽(yáng)醫(yī)專藥理(yàolǐ)教研室萬(wàn)佑湘抗精神失常藥第一頁(yè)，共三十九頁(yè)。教學(xué)(jiāoxué)目標(biāo)1.掌握氯丙嗪的藥理作用、作用原理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2.熟悉碳酸鋰和米帕明的作用特點(diǎn)。3.了解(liǎojiě)其它抗精神病藥物的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。第二頁(yè)，共三十九頁(yè)。

由多種原因(yuányīn)引起的思維、情感和行為等精神活動(dòng)障礙的一類疾病。

包括(bāokuò):

精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等.精神失常第三頁(yè)，共三十九頁(yè)。以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)分離為主要(zhǔyào)特征的最常見(jiàn)的一類精神病。精神分裂癥（schizophrenia）:第四頁(yè)，共三十九頁(yè)。精神(jīngshén)分裂癥I型II型陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)(huànjué)和妄想）為主陰性癥狀(zhèngzhuàng)（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等）為主精神分裂癥（schizophrenia）:第五頁(yè)，共三十九頁(yè)。抑郁癥躁狂癥第六頁(yè)，共三十九頁(yè)。焦慮癥第七頁(yè)，共三十九頁(yè)?？挂钟羲?吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸丁酰苯類：氟哌啶醇抗躁狂(zàokuánɡ)藥:三環(huán)類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭(àolán)扎平抗精神失常藥物(yàowù)分類1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥：第八頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

氯丙嗪（chlorpromazine）【體內(nèi)過(guò)程】

1.口服吸收慢且不安全(ānquán)。2.吸收后分布全身，以腦、肺、肝、脾、腎中較多。3.主要在肝臟代謝，其中7-羥氯丙嗪仍具有藥理活性。第一節(jié)抗精神病藥第九頁(yè)，共三十九頁(yè)。.【藥理作用】１．中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)靜，安定作用：

①正常人服用，變得安靜，活動(dòng)減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒(huànxǐng)，醒后頭腦清醒.②大劑量不引起麻醉.③起效快.可產(chǎn)生耐受性．④作用機(jī)制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān).氯丙嗪（chlorpromazine）第十頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

⑵抗精神病作用

①機(jī)理:競(jìng)爭(zhēng)阻斷中腦–皮質(zhì)系統(tǒng)和中腦–邊緣系統(tǒng)通路的D2受體②表現(xiàn):精神病患者服用后可消除(xiāochú)精神分裂癥的幻覺(jué)，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力③特點(diǎn):起效慢.無(wú)耐受性,無(wú)根治作用.

氯丙嗪（chlorpromazine）第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

⑶鎮(zhèn)吐作用

①機(jī)理:小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體。大劑量直接抑制嘔吐中樞。②特點(diǎn):鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對(duì)妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起(yǐnqǐ)的嘔吐均有效，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）無(wú)效。氯丙嗪（chlorpromazine）第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

⑷對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的影響

①機(jī)理:抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,使調(diào)節(jié)失靈.②特點(diǎn):a.配合物理降溫,可使體溫降至正常以下.b.調(diào)溫作用受環(huán)境溫度影響．③用途:高熱(gāorè),低溫麻醉,人工冬眠.

氯丙嗪（chlorpromazine）第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。.（5）增強(qiáng)(zēngqiáng)中樞抑制藥物的作用

氯丙嗪可以增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。

氯丙嗪（chlorpromazine）第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。.2．對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響

⑴血壓下降:

①阻斷α受體,使血管擴(kuò)張(kuòzhāng).②抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞③直接擴(kuò)張血管

⑵阻斷M受體:弱.其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊等。第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。促進(jìn)催乳素:引起乳房腫大和泌乳

(抑制(yìzhì)催乳素釋放抑制(yìzhì)因子）抑制促性腺激素:

使FSH和LH生成釋放(shìfàng)減少，排卵延遲生長(zhǎng)激素：影響生長(zhǎng)發(fā)育促皮質(zhì)激素：皮質(zhì)激素減少

3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。.【臨床應(yīng)用】

1．治療精神?。嚎芍委煾餍途穹至寻Y，對(duì)急性患者療效較好.可控制躁狂、興奮，緩解幻覺(jué)、妄想，改善某些(mǒuxiē)思維聯(lián)想障礙和運(yùn)動(dòng)抑制癥狀。

2．止吐：治療除暈動(dòng)癥外的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。

第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

3．人工冬眠：臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠(rènshēn)高血壓綜合征等。

目的：降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動(dòng)，增加耐受性，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)期。第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。.【不良反應(yīng)】1．一般反應(yīng)(fǎnyìng)：⑴中樞抑制癥狀:如嗜睡,無(wú)力等.⑵α受體阻斷癥狀:低血壓等.⑶M受體阻斷癥狀:如口干,便秘,尿潴留,視物模糊等.第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。.2．錐體外系反應(yīng)

⑴帕金森綜合征:肌張力增高,表情呆滯,動(dòng)作遲緩，震顫，流涎等．

⑵急性肌張力障礙：多見(jiàn)于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開，斜頸,顏面怪象等。

⑶靜坐不能：表現(xiàn)坐立不安，反復(fù)(fǎnfù)徘徊、心煩意亂等。

機(jī)理：阻斷黑質(zhì)–紋狀體DA受體.用安坦治療．

第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：僅見(jiàn)于部分長(zhǎng)期用藥患者，可見(jiàn)口-舌-咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢(sìzhī)舞蹈樣動(dòng)作，停藥后難以消失。

原因：DA-R長(zhǎng)期被阻斷，敏感性增加或反饋抑制減弱，使突觸前DA釋放增多。

處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重。

第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

3．其他：常見(jiàn)皮疹、偶見(jiàn)光敏性皮炎、肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸、急性粒細(xì)胞缺乏(quēfá)等，應(yīng)立即停藥．４．急性中毒：昏睡、血壓下降、休克、心肌損傷.第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。表13-1吩噻嗪類抗精神病藥作用(zuòyòng)比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜1~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪200~600++++++++強(qiáng)++次+弱

第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

氯普噻噸(Chlorprothixene,泰爾登）【特點(diǎn)】作用與氯丙嗪相似。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特別適合伴有焦慮(jiāolǜ)或抑郁的精神分裂癥等。

二、硫雜蒽類第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。

氟哌啶醇(Haloperidol)【特點(diǎn)】1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍。2.鎮(zhèn)靜、降溫降壓、作用弱于氯丙嗪。3.鎮(zhèn)吐作用明顯。4.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%?！九R床應(yīng)用】適用于以興奮躁動(dòng)(zàodòng)、幻覺(jué)、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。

三．丁酰苯類第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。.五氟利多:長(zhǎng)效，尤其適用于慢性患者．舒必利：適用于緊張型精神分裂癥，對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物無(wú)效的難治性病例也有一定的療效。氯氮平：新型抗精神病藥，作用強(qiáng)，幾無(wú)錐體外系反應(yīng)，

但可引起粒細(xì)胞減少。奧蘭扎平:療效與氯氮平相似，而無(wú)粒細(xì)胞減少的不良(bùliáng)反應(yīng)。利培酮：對(duì)Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效．四、其他(qítā)抗精神病藥物第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

躁狂抑郁癥是一種(yīzhǒnɡ)情感性精神障礙性疾?。且环N(yīzhǒnɡ)情感活動(dòng)發(fā)生障礙的精神失常。

基本癥狀：情感活動(dòng)呈現(xiàn)病態(tài)的過(guò)分高漲或過(guò)分低落．

分型：

單相型：兩者之一單次或反復(fù)發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥。

雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥。第二節(jié)抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥藥第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

【發(fā)病機(jī)制】

抑郁癥

是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對(duì)缺乏。也可能與5—羥色胺減少有關(guān)(yǒuguān)。

躁狂癥是兒茶酚胺相對(duì)過(guò)剩。

第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)。.

碳酸鋰（lithiumcarbonate）【藥理作用及臨床應(yīng)用】

１．治療躁狂癥的首選藥２．治療量時(shí)對(duì)正常人精神活動(dòng)(huódòng)幾無(wú)影響.３．對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效.

一．抗躁狂(zàokuánɡ)藥第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)。.【作用機(jī)制】1.抑制神經(jīng)末梢NA和DA釋放2.促進(jìn)NA再攝取、轉(zhuǎn)化、滅活,從而(cóngér)使突觸間隙中NA濃度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇和二酰甘油的信使作用（躁狂癥時(shí)此系統(tǒng)作用明顯增加）。第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)。．【不良反應(yīng)】

１．一般反應(yīng)：惡心，嘔吐，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等．除手震顫與多尿外，輕者可自行消失，重者需減量、停藥。

２．抗甲狀腺作用：可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫．

３．毒性反應(yīng)：中毒時(shí)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進(jìn)、震顫。應(yīng)】定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)。.（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥丙咪嗪(Imipramine)【藥理作用】１．對(duì)CNS作用:

正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.

(2-3W后才起效).２．對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng):

阻斷M-R作用３．心血管系統(tǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動(dòng)過(guò)速).二.抗抑郁癥藥第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)。.【作用機(jī)制】１．抑制突觸前膜再攝取(shèqǔ)NA、5-HT，使NA、5-HT在突觸間隙濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞。２．提高突觸后膜5-HT受體的反應(yīng)性，增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)功能。第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)。.【臨床應(yīng)用(yìngyòng)】

用于抑郁癥的治療，對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好?！静涣挤磻?yīng)】１．阿托品樣作用：阻斷Ｍ受體．２．體位性低血壓：老年人多見(jiàn)．３．心臟損害：心悸，心律失常等．４．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏、肌震顫等．５．其他：過(guò)敏反應(yīng)等．第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)。.（二）四環(huán)類抗抑郁癥藥

馬普替林(Maprotiline)米安色林(Mianserine)

主要(zhǔyào)抑制NA攝取，適用于各種抑郁癥，尤適用于老年抑郁癥患者．起效快，不良反應(yīng)少，還具抗焦慮作用．第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)。.（三）其他類抗抑郁癥藥

氟西汀（Fluoxetine）強(qiáng)效選擇性抑制5－HT的再攝取。用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥。

曲唑酮（Trazodone）

顯著(xiǎnzhù)抑制ＮＡ和ＤＡ的再攝取，抑制5-HT攝取作用較弱。適用于老年或伴心血管疾病的抑郁癥患者，有一定鎮(zhèn)靜作用，適用于夜間給藥．第三十六頁(yè)，共三十九頁(yè)。思考題1.試述氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(zuòyòng)、作用(zuòyòng)機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2.氯