第二章藥效學(xué)第一頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物基本(jīběn)作用興奮作用(zuòyòng)：使原有功能水平提高抑制作用：使原有功能水平降低

第二頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物基本(jīběn)作用藥物作用的選擇性指藥物在一定劑量(jìliàng)范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官，對其他組織和器官沒有作用。第三頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物(yàowù)基本作用藥物作用的兩重性治療作用:符合用藥(yònɡyào)目的的作用不良反應(yīng):不符合用藥目的的甚至給病人帶來痛苦的反應(yīng)第四頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物基本(jīběn)作用治療作用(zuòyòng)(therapeuticeffect)對因治療(etiologicaltreatment)對癥治療(symptomatictreatment)第五頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物基本(jīběn)作用不良反應(yīng)(adversereaction)

1、副作用(sidereaction)

治療(zhìliáo)量不可避免可轉(zhuǎn)換第六頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物(yàowù)基本作用不良反應(yīng)(adversereaction)2、毒性作用(toxicraction)：指藥物引起機體生理生化機能和結(jié)構(gòu)的病理性改變。往往由于劑量過大所致。包括急性毒性（立即(lìjí)發(fā)生）和長期毒性（蓄積作用，也包括致癌、致畸和致突變）。第七頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物(yàowù)基本作用3、后遺效應(yīng)(residualeffect)

指停藥后血藥濃度(nóngdù)降至閾濃度(nóngdù)以下時殘存的生物效應(yīng)4、停藥反應(yīng)withdrawalreaction)

突然停藥后原有疾病的加劇第八頁，共四十頁。第一節(jié)——藥物(yàowù)基本作用5、變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：指與藥理作用無關(guān)，難于預(yù)料的不良反應(yīng)6、特異質(zhì)反應(yīng)：指由于遺傳缺陷導(dǎo)致(dǎozhì)對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成正比第九頁，共四十頁。

7、耐受性（tolerance)

連續(xù)用藥后機體對藥物(yàowù)的反應(yīng)強度遞減，增加劑量可保持藥效的現(xiàn)象。8、耐藥性(drugresistance)

連續(xù)用藥后病原體對藥物敏感性降低，也稱抗藥性。第十頁，共四十頁。

9、依賴性（dependence)軀體依賴性(phychicdependence)：病人對某些藥物連續(xù)使用后產(chǎn)生適應(yīng)現(xiàn)象，如果停藥會機體的生理功能發(fā)生紊亂，出現(xiàn)反應(yīng)—戒斷癥狀。精神依賴性：(psychicdependence)用藥時產(chǎn)生欣快感，產(chǎn)生對藥物的渴求—精神需求(xūqiú)。藥物濫用：

是指無病情根據(jù)的大量長期的自我用藥，是造成依賴性的原因。第十一頁，共四十頁。第二節(jié)——量效關(guān)系(guānxì)量效關(guān)系（dose-effectrelationshop)

藥理(yàolǐ)效應(yīng)與劑量一定范圍內(nèi)成比例量效曲線（dose-effectcurve)

以效應(yīng)強度為縱坐標(biāo)，劑量或濃度為橫坐標(biāo)則得量效曲線。第十二頁，共四十頁。量效曲線(qūxiàn)（dose-effectcurve)第十三頁，共四十頁。第二節(jié)——量效關(guān)系(guānxì)量反應(yīng)（gradedresponse)

藥理效應(yīng)大小用計量資料來衡量各種連續(xù)增減的量變指標(biāo)。如血壓的升降、平滑肌舒縮張力改變等質(zhì)反應(yīng)（quantralresponse)

只能用有效(yǒuxiào)和無效，陽性或陰性來表示的藥理效應(yīng)。反應(yīng)性質(zhì)第十四頁，共四十頁。

量反應(yīng)(fǎnyìng)第十五頁，共四十頁。第二節(jié)——量效關(guān)系(guānxì)

效能(efficacy)或稱最大效應(yīng)，為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點)。

效價強度(potency)反應(yīng)藥物效應(yīng)與藥量的關(guān)系，為藥理作用效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較，達(dá)到相同效應(yīng)時所用藥量與效價強度成反比，所用藥量相對越小(x軸數(shù)值越小)者其效價強度越大。效能和效價強度二者分別(fēnbié)反映藥物的不同性質(zhì)，都用于評價藥物的作用的強弱。第十六頁，共四十頁。Fig.2-2Comparisonoftheefficacyandpotencyofthedifferentdiuretics第十七頁，共四十頁。第二節(jié)——量效關(guān)系(guānxì)

質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

是指效應(yīng)用全或無(allornone)

的方式表現(xiàn)的反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)量效曲線的分析(fēnxī)如下

第十八頁，共四十頁。第十九頁，共四十頁。藥效學(xué)——量效關(guān)系(guānxì)半數(shù)有效量(50%effectivedose，ED50)

在量反應(yīng)是指能引起(yǐnqǐ)50%最大反應(yīng)強度的藥量;在質(zhì)反應(yīng)是指引起50%實驗對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥量。

半數(shù)致死量(50%lethaldose，LD50)

反映藥物的急性毒性大小。第二十頁，共四十頁。第二節(jié)——量效關(guān)系(guānxì)最低有效濃度（閾濃度）(MEC)半最大效應(yīng)濃度(EC50)半數(shù)(bànshù)有效量（EC50、ED50）半數(shù)中毒濃度(TC50、TD50)第二十一頁，共四十頁。藥效學(xué)——量效關(guān)系(guānxì)治療指數(shù)

(therapeuticindex,TI),LD50∕ED50用以表示藥物的安全性。安全范圍(fànwéi)

(marginofsafety)。

LD5∕ED95的值或LD5～ED95之間的距離表示藥物的安全性

第二十二頁，共四十頁。第二十三頁，共四十頁。第二十四頁，共四十頁。藥效學(xué)——藥物(yàowù)作用機制

藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)——構(gòu)效關(guān)系。①理化條件的改變——抗酸藥、甘露醇等②參與或干擾細(xì)胞代謝(dàixiè)——補充療法或抗代謝藥③影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運——利尿藥④對酶的影響——新斯的明、噢美拉唑第二十五頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物(yàowù)作用機制⑤作用于細(xì)胞膜的離子通道——鈣通道拮抗劑⑥影響核酸(hésuān)代謝——抗癌藥物、抗生素（喹諾酮類）⑦影響免疫機制——免疫抑制劑和免疫增強劑⑧非特異性作用——消毒防腐劑⑨作用于受體（詳見下節(jié)）第二十六頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物作用(zuòyòng)機制受體概念存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與特定物質(zhì)結(jié)合并傳遞信息引起生物效應(yīng)的細(xì)胞成分（蛋白(dànbái)組分）第二十七頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物(yàowù)作用機制受體類型：Ａ、細(xì)胞膜受體

①、含離子通道的受體（N2）

②、G-蛋白偶聯(lián)受體（α、β和M）

③、具有(jùyǒu)酪氨酸激酶活性的受體（生長激素受體）Ｂ、細(xì)胞內(nèi)受體甾體類激素受體第二十八頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物作用(zuòyòng)機制

第二信使環(huán)磷酸(línsuān)腺苷(cAMP)三磷酸肌醇(IP3)二?；视?diacylgcerol，DG)Ca2+第二十九頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物作用(zuòyòng)機制親和力——藥物(yàowù)與受體結(jié)合的能力。

親和力指數(shù)pD2=-logKD

KD為引起50%最大效應(yīng)時藥物的摩爾濃度。

KD↓或pD2↑表示親和力↑。

KD↑或pD2↓表示親和力↓，第三十頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物作用(zuòyòng)機制內(nèi)在活性藥物(yàowù)與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力第三十一頁，共四十頁。第三十二頁，共四十頁。第三十三頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物作用(zuòyòng)機制藥物(yàowù)分類激動藥拮抗藥部分拮抗藥親和力++++++內(nèi)在活性++-+第三十四頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物作用(zuòyòng)機制三種不同的拮抗藥競爭性拮抗藥——可逆性與激動藥競爭和相同的受體結(jié)合，其特點是量效曲線右移和最大效應(yīng)不變非競爭性拮抗藥——與受體結(jié)合非常牢固或與受體結(jié)合后能改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性，使激動藥量效曲線右移和最大效應(yīng)降低部分拮抗藥——在激動藥濃度較低時與激動藥產(chǎn)生協(xié)同(xiétóng)作用;在激動藥濃度較高時則產(chǎn)生拮抗作用第三十五頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物(yàowù)作用機制拮抗參數(shù)pA2：拮抗藥使加倍濃度的激動藥只能(zhīnénɡ)引起原有濃度激動藥的反應(yīng)水平時的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。

pA2大，拮抗作用強第三十六頁，共四十頁。第三節(jié)——藥物(yàowù)作用機制拮抗(jiékànɡ)參數(shù)pA2：

ADR:1--------100次/分2---------200次/分p:2---------100次/分第三十七頁，共四十頁。第三十八頁，共四十頁。第三十九頁，共四十頁。內(nèi)容(nèiróng)