皮肌炎/多肌炎診治(zhěnzhì)進展孫凌云(línɡyún)第一頁，共三十五頁。概要臨床特征發(fā)病機制診斷治療第二頁，共三十五頁。PM/DM定義(dìngyì)橫紋肌非化膿性炎性肌病，多累及四肢近端及頸部肌群，皮肌炎還伴有多種形態(tài)的皮膚損害，PM/DM常累及多種臟器，可伴發(fā)腫瘤和其它結(jié)締組織病。1863年Wagner首次報道(bàodào)一例PM，1887年Unverricht描述了第一例皮肌炎的皮膚癥狀，1891年命名本病為皮肌炎直到近50年，隨著診斷、治療及實驗技術(shù)的提高，對本病的認識才比較全面。第三頁，共三十五頁。PM臨床(línchuánɡ)特征隱襲起病，數(shù)周至數(shù)月內(nèi)逐漸進展。年齡>18歲近段肢體肌無力和頸屈肌無力，眼肌及面肌很少累及食管功能障礙和環(huán)咽部阻塞(zǔsè)吞咽困難、誤吸(少見)PM并不常見，易將包涵體肌炎（IBM）誤診為PM第四頁，共三十五頁。頸屈肌無力第五頁，共三十五頁。DM臨床(línchuánɡ)特征特征性皮損：向陽性皮疹、Gottron征、披肩征、V字征、甲小皮增厚、皮下鈣質(zhì)沉著肌無力癥狀輕重(qīngzhòng)不一，以股四頭肌最為突出無肌炎性皮肌炎（dermatomyositissinemyositis）（疾病發(fā)展不同階段）無皮炎性皮肌炎（dermatomyositissinedermatitis）（無皮損、病理符合DM、易誤診為PM）第六頁，共三十五頁。向陽性(yángxìng)皮疹Gottron征第七頁，共三十五頁。V字征披肩(pījiān)征甲小皮增厚，甲皺襞僵直(jiāngzhí)毛細血管擴張第八頁，共三十五頁。A化膿性炎癥辦鈣質(zhì)(ɡàizhì)沉著（箭頭）BX線平片示皮下或肌內(nèi)鈣質(zhì)(ɡàizhì)沉著NEJMOct12,1995P978第九頁，共三十五頁。IBM臨床(línchuánɡ)特征發(fā)病年齡>50歲早期(zǎoqī)即可出現(xiàn)肢體遠端功能障礙股四頭肌往往最早受累，上肢以屈腕和屈指肌無力為主肌無力和肌萎縮對稱性差實驗室指標CK正常或輕度異常炎癥指標通常無異常第十頁，共三十五頁。IBM患者(huànzhě)，早期出現(xiàn)指屈?。–）和指伸?。―）受累。第十一頁，共三十五頁。肌外表現(xiàn)(biǎoxiàn)發(fā)熱、晨僵、關(guān)節(jié)痛、乏力等肺（肺間質(zhì)病變，10%，與抗合成酶抗體有關(guān)）抗合成酶抗體綜合征：肌無力、發(fā)熱、間質(zhì)性肺炎、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和“技工手”心臟（房室(fánɡshì)傳導(dǎo)阻滯，心動過速，急性期還可出現(xiàn)心肌炎，心力衰竭等）腎臟（少見）第十二頁，共三十五頁。肌炎與惡性腫瘤(èxìngzhǒngliú)

總體(zǒngtǐ)來說，DM伴腫瘤發(fā)生率要高于PM第十三頁，共三十五頁。發(fā)病(fābìng)因素免疫介導(dǎo)觸發(fā)環(huán)境因素感染(gǎnrǎn):CoxsackieB1,HIV,HTLV-1,HepatitisB,Influenza,Echovirus,Adenovirus藥物:statins,hydroxycholoquine,cochicine,procainamide,phenytoin,ACEInhibitors,D-penicillamine

遺傳因素HLAA1,B8,DR3第十四頁，共三十五頁。PM和IBM的免疫病理機制(jīzhì)

CD8+T細胞侵入表達MHC-I類抗原的肌纖維B細胞和NK細胞似乎在PM和IBM中作用(zuòyòng)不大PM和IBM肌纖維的MHC-I類分子表達明顯上調(diào)兩者不同之處：IBM炎癥消退后，病理檢查可發(fā)現(xiàn)邊緣空泡，肌纖維萎縮和彎曲，電鏡下可發(fā)現(xiàn)絲狀結(jié)構(gòu)第十五頁，共三十五頁。PM中T細胞穿過細胞壁并識別肌纖維抗原過程(guòchéng)中涉及的分子、受體和配體MHC-Ⅰ類分子(fēnzǐ)過度表達第十六頁，共三十五頁。DM的免疫病理機制(jīzhì)體液免疫占主導(dǎo)地位抗原主要靶位為肌內(nèi)膜毛細血管的內(nèi)皮細胞炎性細胞（B細胞和CD4+T細胞）圍繞血管周圍浸潤在抗原引導(dǎo)(yǐndǎo)下，CD4+T細胞輔助B細胞產(chǎn)生抗體，在補體參與下引起微血管損害肌束膜下肌纖維萎縮是DM的病理特征之一，其反映肌束膜下纖維血流灌注不足，肌纖維缺血壞死最終，肌纖維周圍毛細血管數(shù)量顯著減少，殘余毛細血管管腔代償性擴張。

第十七頁，共三十五頁。DM的免疫病理改變(gǎibiàn)肌纖維血管(xuèguǎn)數(shù)量減少，殘余血管(xuèguǎn)代償性擴張肌纖維血管數(shù)量減少，殘余血管代償(dàichánɡ)性擴張第十八頁，共三十五頁。診斷(zhěnduàn)-輔助檢查心肌酶譜肌電圖肌肉活檢(huójiǎn)

皮膚活檢第十九頁，共三十五頁。心肌(xīnjī)酶譜CK、ALD、AST、ALT、LDH——對診斷不具有特異性

CK水平升高是由于肌壞死或細胞膜滲漏，主要為MM同工酶增高偶爾，在無癥狀的個體出現(xiàn)CK增高，可能與運動、藥物(yàowù)、溶血或肌營養(yǎng)不良有關(guān)肌酶水平通常與疾病活動性一致DM患者病情活動時，肌酶水平有時并不升高PM病情活動時，肌酶水平總是升高的糖皮質(zhì)激素本身可以使CK水平降低，糖皮質(zhì)激素治療后肌酶?？擅黠@下降，但不一定出現(xiàn)肌力改善第二十頁，共三十五頁。肌電圖肌電圖纖顫波正銳波插入激惹高頻放電短時限低電壓多相運動電位無特異性可指導(dǎo)肌活檢部位MRI如肌電圖不能直到肌活檢，應(yīng)考慮(kǎolǜ)行MRI檢查第二十一頁，共三十五頁。DM肌肉(jīròu)病理

炎性細胞沿血管周圍或肌束膜浸潤肌束膜下肌纖維萎縮晚期，毛細血管數(shù)量顯著減少(jiǎnshǎo)，殘余毛細血管管腔代償性擴張DM晚期(wǎnqī)毛細血管正常毛細血管第二十二頁，共三十五頁。PM肌肉(jīròu)病理多灶性淋巴細胞浸潤(jìnrùn)和侵入正常肌纖維組織CD8/MHC-I復(fù)合體MHC-I表達(biǎodá)上調(diào)（綠色）CD8+T細胞侵犯表達MHC-I肌纖維(橙色)第二十三頁，共三十五頁。IBM實驗室檢查和病理(bìnglǐ)Labs:CK正?；?lt;10倍正常值炎癥指標正常Pathology邊緣(biānyuán)空泡包涵體20-30%活檢陰性第二十四頁，共三十五頁。藥物(yàowù)治療方案選擇第二十五頁，共三十五頁。常用(chánɡyònɡ)的免疫抑制劑第二十六頁，共三十五頁。IVIG靜脈輸注丙種球蛋白(1g/kg，2天或0.4g/kg，5天；每月一次)根據(jù)理論機制，免疫球蛋白應(yīng)對DM最為有效可改善部分PM患者(huànzhě)的肌無力癥狀（70%）副作用較少，但費用昂貴

第二十七頁，共三十五頁。其它(qítā)免疫抑制劑-驍悉第二十八頁，共三十五頁。第二十九頁，共三十五頁。T細胞(xìbāo)特異性免疫抑制劑環(huán)孢素A和FK506（FK506作用強度=100*CsA）炎性肌病可伴發(fā)肺間質(zhì)病變（ILD,10%）,其機制不清，有研究認為CD8+T細胞在其中發(fā)揮重要作用T細胞特異性免疫抑制治療(zhìliáo)可能為新的治療(zhìliáo)途徑KAZUKI等研究認為，除DM合并急性ILD時，CsA+激素均對大部分患者有效對于難治性ILD（包括使用過CsA），F(xiàn)K506仍然有效（5refractoryPM/DMpatientswithILD[includingCsA]，treatedwithFK506；

3improvedpromptly,1graduallyandsteadily,andanothercaserespondedslowlyafterprednisolonedosewasincreased.Nonedevelopedadverseeffects）第三十頁，共三十五頁。第三十一頁，共三十五頁。生物制劑CD28/CTLA-4的單克隆抗體(kàngtǐ)TNF-α單克隆抗體Rituximab第三十二頁，共三十五頁。第三十三頁，共三十五頁。謝謝(xièxie)！第三十四頁，共三十五頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)皮肌炎/多肌炎診治進展