鹽酸氟西汀分散片核準日期：2006年11月12日修訂日期：2008年11月14日2009年1月24日藥品名稱：【通用名稱】

鹽酸氟西汀分散片【商品名稱】

百優(yōu)解?Prozac?(百憂解)【英文名稱】

FluoxetineHydrochlorideDispersibleTablets【漢語拼音】

YanSuanFuXiTingFenSanPian成份：鹽酸氟西汀

化學名稱：（±）-N-甲基-3-苯基-3-[（α、α、α-三氟-P-甲苯基）-氧代]丙胺鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式：C17H18F3NO·HCl

分子量：345.79所屬類別：化藥及生物制品

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抗精神失常藥

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抗抑郁藥

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選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥性狀：本品為白色橢圓形片。適應癥：抑郁癥

強迫癥（OCD）

神經(jīng)性貪食癥：作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導瀉行為規(guī)格：20mg（以氟西汀計）用法用量：僅用于成人口服

抑郁癥

成人及老年患者：每日20mg～60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應的發(fā)生，但如果治療3周仍未見效，應考慮增加藥物劑量。

WHO達成的共識認為，抗抑郁藥物持續(xù)治療至少6個月。

強迫癥

成人及老年患者：每日20mg～60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應的發(fā)生，但如果治療2周仍未見效，應考慮增加藥物劑量。如果治療10周仍無改善，應考慮換藥。如果療效較好，可根據(jù)個體差異調整劑量進行維持治療。對于氟西汀治療究竟需要維持多久的問題，尚缺乏系統(tǒng)研究，考慮到OCD是一種慢性疾病，因此對于治療有效患者推薦維持治療10周以上。應根據(jù)患者個體差異小心調整用藥劑量，以最低有效劑量維持治療。應定期評估是否繼續(xù)治療。一些臨床醫(yī)生提倡對于藥物治療有效患者可合并行為治療。

OCD的長期療效（超過24周）尚未證實。

神經(jīng)性貪食癥

成人及老年患者：推薦劑量為每日60mg。

神經(jīng)性貪食癥的長期療效（超過3月）尚未證實。

所有適應癥

推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經(jīng)系統(tǒng)評估。

氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。

停藥時，藥物活性成分仍將在體內存留數(shù)周。這一特點必須在開始及結束治療時予以考慮。多數(shù)患者不需要逐步減少劑量。

兒童：因為安全性和療效尚未明確，兒童和青少年（不足18歲）不推薦使用氟西汀。

老年人：應注意增加劑量和日劑量一般不宜超過40毫克。最高推薦日劑量為60mg。

對于肝功能受損患者（參見【藥代動力學】），或合用了其它可能產(chǎn)生相互作用（參見【藥物相互作用】）藥物的患者，需考慮減少劑量或降低給藥頻率（例如隔日20毫克）。

或遵醫(yī)囑。不良反應：隨著本品的持續(xù)治療，不良反應的強度和發(fā)生頻率會減少，通常不會導致治療停止。

同其它SSRIs一樣，常見的不良反應如下：

全身：過敏（如搔癢、皮疹、風疹、過敏反應、脈管炎、血清反應、顏面水腫等）（見【禁忌】和【警告】)、寒戰(zhàn)、5-羥色胺綜合征、光敏反應及非常罕見的情況下，多形性紅斑有可能發(fā)展為斯-約二氏綜合征或中毒性表皮壞死松解癥（Lyell綜合征）。

消化系統(tǒng)：胃腸道功能紊亂（如腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、吞咽困難、味覺顛倒）、口干等。少見肝功能檢測異常，肝炎鮮有報告。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、睡眠異常（如夢境反常、失眠、困倦）、頭暈、厭食、疲乏、欣快、短暫的動作異常（如抽搐、共濟失調、戰(zhàn)栗、肌陣攣等）、痙攣發(fā)作及罕見的精神運動性不安/靜坐不能（見【注意事項】）。5-羥色胺綜合征非常罕見。

精神科障礙：幻覺，躁狂反應，意識錯亂，激越，焦慮及有關癥狀（如緊張），注意力及思考能力減弱（如，人格解體），驚恐發(fā)作，五羥色胺綜合征極罕見，自殺觀念和行為（這些癥狀可以是由于潛在疾病造成的）。在氟西汀治療過程中或治療停止后早期報告有自殺觀念和自殺行為（見【注意事項】)。

泌尿系統(tǒng)：尿潴留，尿頻等。

生殖紊亂：性功能障礙（如延遲或缺少射精、性高潮缺乏）、陰莖異常勃起、溢乳。

其它癥狀：脫發(fā)、呵欠、視覺異常（如視力模糊，瞳孔散大等）、出汗、血管舒張、關節(jié)痛、肌痛、體位性低血壓和瘀癍。其它出血表現(xiàn)（如婦科出血、胃腸道出血和其他皮膚或粘膜出血）罕見報告（詳見【注意事項】：出血）。

一過性低血鈉：停服本品時極少數(shù)患者出現(xiàn)一過性低血鈉（包括血鈉低于110mmol/L），且可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調引起。多數(shù)報道見于老年人、服用利尿藥的患者、或其它原因導致體液耗竭的患者。

呼吸系統(tǒng)：咽炎和呼吸困難。肺的不良事件罕見（包括組織病理學的炎性變化和/或纖維化）。呼吸困難可能是最初唯一的癥狀。

氟西汀治療停止時的撤藥癥狀：氟西汀的停藥通常會產(chǎn)生撤藥癥狀。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常），睡眠障礙（包括失眠和多夢），乏力，激越或焦慮，惡心和／或嘔吐，震顫和頭痛足最常報告的不良反應。一般這些癥狀足輕度劍中度井且是自限的，然而在一些患者中這些癥狀可能很嚴重和／或延長緩解時間（見【注意事項】）。因此，當百優(yōu)解治療需要停止時，建議逐漸地減少劑量（見【用法用量】和【注意事項）。

兒童和青少年（參見【注意事項】）

在兒科臨床試驗中，抗抑郁藥物治療組較安慰劑對照組較多發(fā)生自殺相關行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對性行為。

長期使用氟西汀超過19刷的安全性沒有系統(tǒng)研究。

在兒科臨床試驗中，有關于躁狂和輕躁狂的反應的報告（氟西汀2.6%，安慰劑組O%），多數(shù)導致停藥。這些患者既往沒有躁狂和輕躁狂的病史。

在一項兒科臨床試驗中，服藥19周后，氟西汀組的身高增長較安慰劑對照組少l.lcm(p=0.004)，體重增長較安慰劑對照組少l.lkg(p=0.008)。臨床應用中有關于生長發(fā)育遲緩的個別病例報告。

百優(yōu)解用于兒童有過性成熟發(fā)育延遲或性功能障礙的個別病例報告。（參見【藥理毒理】）

在兒科臨床試驗中還發(fā)現(xiàn)服用氟西汀伴隨堿性磷脧酶水平降低。禁忌：對氟西汀或其輔料成份過敏患者禁用。

單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：有報告在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療的患者同時合并單胺氧化酶抑制劑（MAOI），以及近期終止SSRI治療轉而開始單胺氧化酶抑制劑治療的患者中間出現(xiàn)嚴重的、有時甚至是致命的反應。氟西汀的治療必須在不可逆的MAOI停藥2周之后開始。

有些病例可表現(xiàn)出類似5-羥色胺綜合征（類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥并可能被作出如此診斷）的特點。賽庚啶或丹曲林可能會對此類病人的治療有益。合用MAOI的患者出現(xiàn)的反應包括：高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波動、以及精神狀態(tài)的變化，包括極度的激越，可能發(fā)展為譫妄和昏迷。

因此，氟西汀不宜與非選擇性MAOI合并使用。同樣，至少應在停用本藥5周后，方可開始使用MAOI。如果氟西汀長期使用和/或服用劑量較高時，可能需要更長的時間方可開始單胺氧化酶抑制劑治療。

不推薦合用可逆性MAOI（例如嗎氯貝胺）。氟西汀的治療可以在可逆性MAOI停藥后第二天開始。注意事項：警告

未滿18周歲的兒童和青少年

在臨床試驗中，抗抑郁藥治療組與安慰劑對照組相比較，更容易發(fā)生自殺相關行為（自殺企圖和自殺想法），敵對行為．（主要是攻擊、對立行為和發(fā)怒）。百優(yōu)解只適用于治療8歲至18周歲兒童和青少年的中重度抑郁發(fā)作，不用于其它適應癥。如果根據(jù)臨床需要應當給予百優(yōu)解治療，在治療過程中應小心觀察自殺性癥狀的表現(xiàn)。涉及青少年長期用藥安全性（包括對生長發(fā)育、性成熟、認知、情感和行為的發(fā)展影響）的資料很有限。（見【藥理毒理】）

在一個為期19周的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，服用氟西汀減少青少年的身高和體重增加（見【不良反應】）。尚未確定氟西汀足否影響這些人達到正常成年人的身高。氟西汀對青春期發(fā)育影響的可能性不能排除（見【藥理毒理】和【不良反應】）。在治療過程中及治療后應注意監(jiān)測青少年的成長發(fā)育指標（包括身高、體重和TANNER發(fā)育階段）。如發(fā)現(xiàn)其中某項落后于正常發(fā)育，應轉診兒科醫(yī)生處理。

在兒科的臨床試驗中常發(fā)現(xiàn)躁狂和輕度躁狂病例（見【不良反應】）。建議對躁狂和輕度的躁狂的發(fā)生進行定期監(jiān)查。如發(fā)生躁狂，立即停藥。

醫(yī)生在處方時應詳細與兒童／青少年患者和／或其父母討論治療的利弊。

皮疹初過敏反應：皮疹、過敏反應和進一步的全身反應，有時非常常嚴重（包括皮膚、腎臟、肝臟和肺）。如果出現(xiàn)皮疹或其它可能的過敏現(xiàn)象而不能確定病因時，應停用氟西汀。

注意

抽搐發(fā)作：對抗抑郁藥而言，抽搐發(fā)作是一個潛在的危險。因此，同其它抗抑郁藥一樣，氟西汀須慎用于既往有抽搐發(fā)作史的患者?；颊甙l(fā)生抽搐發(fā)作或抽搐發(fā)作頻率增加，應立即停藥。氟西汀應避免用于不穩(wěn)定性抽搐發(fā)作／癲癇患者，如用于癲癇控制穩(wěn)定的患者，則應加強監(jiān)護。

狂躁癥：抗抑郁藥應慎用于既往有躁狂／輕躁狂病史的患者。同所有抗抑郁藥一樣，一旦患者發(fā)生躁狂，應立即停藥。

肝/腎功能：氟西汀主要經(jīng)肝臟代謝，通過腎臟排泄。對于嚴重肝功能紊亂的患者，應降低服用量，如隔日給藥。連續(xù)給約2個月（每日20mg）后，需要透析的嚴重腎衰患者（腎小球濾過率GFR<10ml/min）與腎功能正常的對照者相比，血漿中氟西汀和去甲氟西汀水平無差異。

心臟疾?。涸谝豁楇p盲試驗中對312例服用本品患者的心電圖進行評估，未發(fā)現(xiàn)心臟傳導阻滯。然而，對于急性心臟疾病患者服用本品的臨床經(jīng)驗尚有限，因此此類患者應慎用。

體重減輕：氟匹汀可能導致體重減輕，但通常與基線體重成比例。

糖尿?。禾悄虿』颊叻肧SRI可影Ilf4血糖濃度。服用氟西汀期間可能出現(xiàn)低血糖，停藥后繼而出現(xiàn)高血糖。應調夠胰島素和口服降糖藥的劑量。

自殺／自殺觀念或臨床惡化：抑郁與患者自殺意念、自傷行為以及自殺（自殺相關事件）等危險的發(fā)生率增加有關。這種危險持續(xù)存在，直至癥狀顯著緩解。由于在治療的最初幾周內或更長的時間療效可能不明顯，因此在此期間應該密切監(jiān)護患者，直至癥狀明顯好轉。臨床經(jīng)驗表明，在康復的最初階段，自殺的風險可能會增加。

當百優(yōu)解用于其他適應癥時，也有可能增加自殺相關事件的發(fā)生率。而這些事件的發(fā)生有可能與嚴重抑郁發(fā)作疾病狀態(tài)同時存在。因此，百優(yōu)解用與治療抑郁癥時所遵循的預防自殺的措施，同樣適用于治療其他適應癥。

那些有自殺相關事件病史，在接受治療之前就存在明顯自殺觀念的患者，發(fā)生自殺想法和自殺企圖的危險率更高，在治療中應密切觀察。對一項患有精神疾病的成年患者中進行的安慰劑對照的抗抑郁藥臨床試驗進行薈萃分析，結果顯示在小于25周歲的患者中抗抑郁藥組相比安慰劑對照組發(fā)生自殺行為的風險增加。

密切監(jiān)護患者．尤其是高風險的患者，并應該聯(lián)合藥物治療，尤其是在早期治療和接下來劑量調整時?；颊撸捌渥o理者）應該警惕任何臨床惡化、自殺行為或觀念及行為的異常改變，如果出現(xiàn)這些癥狀應立即就診。

靜坐不能／精神運動性不安：使用氟西汀有可能伴隨靜坐不能的癥狀，特征是主觀體驗到不快或痛苦的不安，需要走動，常伴有能靜坐或靜立。上述情況最常發(fā)生于治療的最初幾周，發(fā)生此類癥狀的患者，如增加劑量可能會加重癥狀。

SSRI治療停止后的撤藥癥狀：停約時發(fā)生撤藥反應比較普遍，尤見于突然停藥（見【不良反心】）。臨床試驗中，在氟西汀組和安慰劑組跟撤藥有關的不良事件發(fā)生率都是約60%。其中氟西汀組17%，安慰劑組12%比較嚴重。

停藥反應發(fā)生的風險與幾個因素有關，包括治療劑量、周期和減量速度。常見的停藥反應包括頭暈、感覺障礙（包括感覺異常），睡眠障礙（失眠和多夢）、衰弱、激越或焦慮，惡心和/或嘔吐，震顫，以及頭痛。多數(shù)病人癥狀為輕中度，但部分病人可能癥狀較重。停藥反應通常發(fā)生停藥的前幾天內。癥狀一般具有自限性，通常會在停藥兩周內緩解，部分病人可能會遷延不愈(2～3個月或更長)。根據(jù)患者的需求，建議應當至少1～2周內逐漸減少百優(yōu)解用量最終停藥。（參見【不良反應】和【用法用量】）。

出血：已有報道，服用SSRI患者出現(xiàn)皮膚出血，例如瘀癍和紫癜。在服用氟西汀患者中，瘀癍少有報告。其它出血癥狀（例如婦科出血、胃腸道出血及其它皮膚或粘膜出血）罕見報告。需要提醒注意的是服用SSRI患者，尤其是合用口服抗凝血藥、已知影響血小板功能藥物（例如非典型抗精神病藥——氯氮平、吩噻嗪類、大多數(shù)三環(huán)類抗抑郁藥、阿司匹林、非甾體類抗炎藥）或其他能增加出血可能性的藥物的患者，以及既往有出血史的患者，應加強監(jiān)控。

電抽搐治療：服州氟西的患者接受電抽搐治療時驚厥時間延長的情況鮮有報告，但也須謹慎。

圣?約翰草：當選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和包括圣?約翰草（金絲桃素）和內的的草本制劑合用時，可能會增加5-羥色胺能效應，如5-羥色胺綜合征。

氟西汀治療時，尤其是合用5-羥色胺能藥物（包括L-色氨酸）和／或抗精神病藥時，極少情況下會出跳5-羥色胺綜合征或類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。由于這些情況己（臨床癥狀群表現(xiàn)為高熱、僵硬、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波動、以及精神狀態(tài)的變化，后者包括意識錯亂、易激惹、極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷）可能危及生命，故遇到這種情況發(fā)生，應立即終止氟西汀治療并給予對癥支持治療。

因該制劑中用了山梨醇，罕見的遺傳性果糖不耐受的病人禁用。

對駕車和機械操作的影響

盡管未發(fā)現(xiàn)氟西汀會影響健康志愿者的精神運動行為，但任何精神活性藥物郝都可能影響人的判斷能力及技能。因此應告誡患者避免駕車或操作危險性的機械，直至患者相當確信他們的行為不受影響。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：大量資料顯示氟西汀對人類并無致畸作用。氟西汀在懷孕期間可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩開始時。因為已有報道氟西汀對新生兒產(chǎn)生以下影響：易激惹、震顫、肌張力減退、持續(xù)哭泣、吮吸困難或睡眠困難。這些癥狀提示可能是5-羥色胺能效應或撤藥綜合征。這些癥狀發(fā)生和持續(xù)的時間可能與氟西?。?～6天）及其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀（4～16天）較長的半衰期有關。

乳母：氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀可分泌至母乳。對乳兒的不良事件已有報道。如果必需服用氟西汀，應停止母乳喂養(yǎng)；但是，如果要繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，氟西汀應采用最低有效劑量。兒童用藥：由于尚未明確啊在兒童和青少年（18歲以下）中使用的安全及療效，因此不推薦在該人群中使用。老年用藥：增加劑量應當謹慎，日劑量一般不宜超過40mg。最高推薦日劑量為60mg。見【用法用量】。藥物相互作用：0.藥物相互作用僅對成年人進行了研究。

半衰期：分析藥物間在藥效動力學和藥代動力學上的相互作用時（例如從氟西汀換用其它抗抑郁藥時）應考慮氟西汀和去甲氟西汀較長的消除半衰期（詳見【藥代動力學】）。

單胺氧化酶抑制劑：（參見【禁忌】）。

配伍禁忌：MAOI-A（參見【禁忌】）

合用時注意事項：

MAOI-B（司來吉蘭）：5-羥色胺綜合征風險，建議臨床監(jiān)查。

苯妥英鈉：當與氟西汀合用時已發(fā)現(xiàn)血藥濃度存在變化。在一些病例中已有毒性反應報道。如果需要合用此藥物，建議采用保守的劑量調整策略并監(jiān)查臨床狀態(tài)。

5-羥色胺激動劑：本品與5-羥色胺激動劑（如5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），曲馬多、曲坦類）合用，可能增加5-羥色胺綜合征的風險。合用曲坦類時增加冠狀動脈痙攣和高血壓發(fā)生的危險性。

鋰鹽和色氨酸：有報告指出，鋰鹽和色氨酸與SSRIs合用時，可出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。當本品與這些藥物合用時應十分小心。當氟西汀與鋰鹽合用時，需要更加細致和頻繁的監(jiān)查。

CYP2D6酶：與三環(huán)類抗抑郁藥及其它選擇性5-羥色胺類抗抑郁藥類似，氟西汀經(jīng)肝細胞色素CYP2D6同功酶系統(tǒng)代謝，因此，同樣經(jīng)該酶系統(tǒng)代謝的藥物可能導致藥物相互作用。若合用其它主要經(jīng)由此同功酶代謝的藥物，且治療窗很窄（例如氟卡胺、恩卡胺、卡馬西平及三環(huán)類抗抑郁藥），其起始劑量應降低或將治療劑量調至治療范圍下限。如果最近5周內曾服用氟西汀，該原則同樣適用。

口服抗凝劑：偶見報告，氟西汀與口服抗凝劑合用時，抗凝作用發(fā)生變化（試驗數(shù)據(jù)和/或臨床癥狀體征），類型不一，但都包括增加出血癥狀。正在服用華法令的患者在起始或停止氟西汀治療時應接受仔細的凝血狀況監(jiān)測（詳見【注意事項】：出血）。

電抽搐治療（ECT）：服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時驚厥時間延長的情況鮮有報道，但也須謹慎。

乙醇：正規(guī)試驗中，本品不提高血中乙醇水平或增強乙醇作用。然而，不推薦SSRI治療與乙醇合用。

圣?約翰草：同其它SSRIs一樣，本品和草藥圣?約翰草（金絲桃素）可能發(fā)生藥效學相互作用，這會導致不良反應增加。藥物過量：單獨過量服用氟西汀通常癥狀比較輕微。過量的癥狀包括惡心、嘔吐、痙攣發(fā)作、心血管功能失調（從無癥狀的心律不齊到心搏停止）、肺功能障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（從興奮到昏迷）。單獨過量服用本品導致死亡的報告極其罕見。建議立刻停藥，監(jiān)測心臟和生命體征，輔以一般對癥和支持治療。對本品無特效解毒藥。

強制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。合用活性炭和山梨醇的療效與催吐及洗胃相同，甚至更好。處理過量服藥時，須考慮同時服用多種藥物的可能性。近期曾經(jīng)服用或正在服用本品的患者同時服用了過量的三環(huán)類藥物，應密切觀察并延長觀察期。臨床試驗：抑郁癥：多項針對抑郁癥患者進行的安慰劑和活性藥物對照臨床試驗中，以漢密頓抑郁量表（HAM-D）作為評估工具，已證實氟西汀療效明顯優(yōu)于安慰劑。在這些研究中，氟西汀的有效率（指HAM-D評分減少50%）和緩解率顯著高于安慰劑。

強迫癥：短期試驗（少于24周）顯示氟西汀比安慰劑更有效。治療劑量為每日20mg，但是高劑量（每日40或60mg）有效率更高。長程研究結果（三項短期研究的延續(xù)階段和一項預防復發(fā)研究）并未發(fā)現(xiàn)這種療效。

神經(jīng)性貪食癥：短程研究（少于16周）顯示，在符合DSM-III-R神經(jīng)性貪食癥診斷標準的門診患者中，氟西汀每日60mg治療貪食和導瀉的療效顯著優(yōu)于安慰劑。然而長程療效尚未確定。

兩項針對符合DSM-IV月經(jīng)前焦慮障礙（PMDD）診斷標準的患者的安慰劑對照研究中，將癥狀較重、導致其社會和職業(yè)功能及人際交往能力受損的患者選入研究，排除口服避孕藥者。第一項研究中，連續(xù)給予氟西汀每日20毫克治療6個月經(jīng)周期，主要療效指標（易激惹、焦慮和惡劣心境）獲得改