鹽敏感性高血壓患者的血壓控制

與靶器官保護(hù)內(nèi)容提要鹽與高血壓及心血管危害鹽敏感性高血壓臨床特征與治療原則依思汀治療鹽敏感性高血壓患者的優(yōu)勢鹽是高血壓的一個重要環(huán)境因素，但在一個群體內(nèi)，個體對鹽負(fù)荷的反應(yīng)呈離散性分布，存在鹽敏感性問題?！跋陶撸Ｃ}也····”及“多食咸，則脈凝泣而變色”【皇帝內(nèi)經(jīng)】唐代銀鹽臺（1987出土于陜西法門寺地宮）內(nèi)容提要鹽與高血壓及心血管危害鹽敏感性高血壓臨床特征與治療原則依思汀治療鹽敏感性高血壓患者的優(yōu)勢動物實驗：食鹽攝入增加血壓明顯升高黑猩猩中的觀察研究。在為期3年的研究期間，黑猩猩的食鹽攝入量分別從75mmol/d降至35mmol/d，然后升至120mmol/d。觀察相應(yīng)的血壓改變。ElliottP,etal.Circulation,2007,116:1563-1568.14013012011090807060504012080400血壓(mmHg)食鹽懾入量收縮壓平均動脈壓舒張壓BP-5.4BP9.4BP0.4BP2.3BP6.8BP5.0BP2.6BP-3.8BP-3.4,etal.JExpMed1962;115:1173每日鈉鹽增加5-6g，收縮壓升高3.1-6mmHgINTERSALT研究共入選了來自5大洲的32個國家、52個人群（包括我國北京、天津、南寧和臺北）10079名受試者，年齡20-59歲，采用標(biāo)準(zhǔn)化的血壓測量、尿液收集和鈉的集中測定，探討24小時尿鈉排泄量與血壓的關(guān)系ElliottP,etal.BMJ.1996;312(7041):1249-53.每日鈉鹽增加5-6g收縮壓升高3-6mmHg鹽攝入量與血壓升高幅度呈明顯正相關(guān)比較肯定的結(jié)論：鹽的攝入與血壓隨年齡增長的斜坡密切關(guān)聯(lián)

中國人均食鹽攝入量高達(dá)12g我國居民膳食結(jié)構(gòu)不盡合理，鹽攝入量比較高，每日每人鹽攝入量平均達(dá)到12克水平全國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查2002年*《中國居民膳食指南(2007版)》推薦農(nóng)村城市g(shù)/d推薦*鹽攝入量：中國高于歐美北方高于南方IanJBrownetal.InternationalJournalofEpidemiology2009;38:791–813中國北方男性中國北方女性中國南方男性中國南方女性英國男性英國女性美國男性美國女性巴西女性澳大利亞女性巴西男性澳大利亞男性加拿大1998年至今全球平均尿鈉排出量情況(mmol)中國有超過2億的高血壓患者中國各地區(qū)高血壓發(fā)病率(億)*西北17%(0.3)東北25%(0.4)西南12%(0.2)中南17%(0.2)華東19%(0.3)Circulation.2008;118:2679-2686中國心血管病報告2006年華北27%(1.2)高鹽飲食對靶器官的損害膳食高鈉鹽攝入腦血管卒中心血管冠心病心肌梗死左心室肥大腎血管腎病HeJ,WheltonPK.AmJMedSci,1999,317(3):152-9.鹽攝入量與左室質(zhì)量LVM成明顯正相關(guān)KupariM,KoskinenP,VirolainenJ.Circulation1994;89:1041–1050.SBP>121mmHg患者高血壓患者尿蛋白量隨鹽攝入量增大而增加CailarG,RibsteinJ,MimranA.AmJHypertens2002;15:222–229.尿鈉排泄的5個等級尿白蛋白μg/min鹽攝入量過量CHD、CVD死亡風(fēng)險均顯著升高TuomilehtoJ,etal.Lancet2001;357:848–851.*與低鹽攝入組相比，p<0.001低鹽攝入組高鹽攝入組CHD死亡CVD死亡所有死亡風(fēng)險比1.751.51.2510.750.556%36%22%***高鹽飲食增加卒中死亡率來自歐洲12個國家的數(shù)據(jù)結(jié)果HeFJ,etal.CurrentOpinioninCardiology,2007,22:298–305.卒中死亡率(每106/年)尿鈉排泄量(g/d)22101810148012109908106705507.58.08.59.09.510.010.5r=0.832P<0.001PortugalMaltaSpainItalyGermanyFInlandNIrelandBelglumDenmarkHollandIcelandE&W薈萃分析顯示

高鹽飲食顯著增加卒中發(fā)生風(fēng)險達(dá)23%StrazzulloP,D'EliaL,KandalaNB,etal.BMJ,2009,Nov24;339:b4567.對10項前瞻性研究的14個人群，共154,282例受試者的薈萃分析結(jié)果Study Sample Events Follow-up Relative

risk Sodiumdifference Relativerisk Size (years) (95%CI) (mmol/day) (95%CI)Kangan1985 7895 238 10 100 0.92(0.60to1.42)Hu1992 8562 104 4 1.79(1.18to2.70)Alderman1995 Men 1900 17 3.5 150 0.59(0.10to3.43)Women 1037 6 120 2.10(1.01to4.33)He1999 Normalweight 6797 430 19 100 0.99(0.81to1.20)Overweight 2688 250 100 1.39(1.10to1.76)Tuomilheto2001Men 1173 43 13 100 1.00(0.68to1.48)Women 1263 41 100 1.34(0.87to2.06)Nagata2004Men 13355 137 7 110 2.34(1.23to4.47)Women 15724 132 92 1.70(0.96to3.00)Cohen2006 7154 79 13.7 92 0.56(0.28to1.11)Geleijnse2007 1448 181 5 69 1.08(0.81to1.45)Larsson2008 26556 2702 13.6 84 1.04(0.93to1.17)Umesawa2008 58730 986 12.7 85 1.55(1.20to2.00)Combinedeffect:p=0.007 154282 5346 1.23(1.06to1.43)Herterogeneity:P=0.04,Egger’stest:P=0.26 FavourableAdverseHighersaltintake0.1101薈萃分析顯示

高鹽飲食顯著增加心血管事件總體風(fēng)險17%StrazzulloP,D'EliaL,KandalaNB,etal.BMJ,2009,Nov24;339:b4567.對9項前瞻性研究的14個人群，共104132例受試者的薈萃分析結(jié)果Study Sample Events Follow-up Relative

risk Sodiumdifference Relativerisk Size (years) (95%CI) (mmol/day) (95%CI)Alderman1995 Men 1900 96 3.5 150 0.37(0.18to0.75)Women 1037 21 120 2.29(0.44to1.19)Tunstall-pedoe1997Men 5754 404 7.6 72 1.05(0.91to1.14)Women 5875 177 55 1.16(1.01to1.33)He1999 Men 3686 895 19 100 1.67(1.27to2.19)Women 5799 100 1.54(1.12to2.10)Tuomilheto2001Men 1173 72 13 100 1.38(1.05to1.81)Women 1263 15 100 1.43(0.74to2.79)Cohen2006 7154 541 13.7 92 0.88(0.74to1.05)Geleijnse2007 1448 217 5 69 0.77(0.66to0.99)Cook(I)2007 542 49 15 40 2.53(1.30to4.94)Cook(II)2007 1873 151 10 44 1.12(0.78to1.59)Umesawa2008 58730 2087 12.7 85 1.42(1.19to1.69)Cohen2008 8699 436 8.7 44 0.88(0.77to1.01)Combinedeffect:p=0.07 104933 5161 1.14(0.99to1.31)Combinedeffect(withoutAlderman):P=0.02 1.17(1.02to1.32)Herterogeneity:P<0.01,Egger’stest:P=0.39 FavourableAdverseHighersaltintake0.1101高鹽攝入與卒中和心血管病風(fēng)險的薈萃分析StrazzulloPetal.BMJ2009;339:b4567.事件相對風(fēng)險(95%CI)p卒中1.23(1.06–1.43)0.007

CVD事件1.17(1.02–1.34)0.02高血壓的發(fā)生不僅與鈉有關(guān)，而鉀攝入量或鉀/鈉比值不應(yīng)忽視

世界上一些所謂

“低血壓人群”膳食結(jié)構(gòu)共同特點是低鈉(＜50mmol/d)而高鉀(＞150mmol/d)，飲食鉀/鈉比值>3.0；現(xiàn)代工業(yè)化國家以高鈉而低鉀加工食品為主，鈉的攝入高達(dá)100～400mmol/d,而鉀攝入低至30～70mmol/d，膳食鉀/鈉比值<0.4；INTERSALT研究中，在校正了混雜因素后，鉀的排泄量與收縮壓、舒張壓均呈穩(wěn)定、獨立的負(fù)相關(guān)關(guān)系；人類進(jìn)化和發(fā)展過程中鈉／鉀攝入比的變遷（引自L.FrassettoL，etal.EurJNutr.2001;40;200–213）平均尿鈉/鉀比值與總心血管病log率比的Spline曲線經(jīng)penalizedsplines線性測試，P=0.01，點線為95%可信區(qū)間。

（CookNR，etal.

ArchInternMed.2009;169(1):32-40）EffectofReducedSodiumIntakeandtheDASHDietonSystolicBP

━DASH-sodium研究SacksFetal.NEnglJMed2001;344:3-10-5.9(-8.0to-3.7)-2.2(-4.4to-0.1)-1.7(-3.0to-0.4)-1.3(-2.6to0.0)-4.6(-5.9to-3.2)-2.1(-3.4to-0.8)-5.0(-7.6to-2.5)高血壓青少年經(jīng)兩年補充鉀和鈣后的血壓變化

SBP=收縮壓，DBP=舒張壓（牟建軍，等.AmerJHypertens2009;22:943-947）

鈉鉀平衡失調(diào)是高血壓重要的發(fā)病機制激活腎小管鈉-氫交換體，增加鈉重吸收；刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAS系統(tǒng)；刺激腎鈉泵的活性和表達(dá)，促進(jìn)鈉潴留；抑制血管平滑肌細(xì)胞鈉泵，增加細(xì)胞內(nèi)液中的鈉濃度；

低鉀

原發(fā)性高血壓鈉/鉀平衡失調(diào)導(dǎo)致動脈平滑肌張力增加的分子途徑

體內(nèi)鈉過多噻嗪類藥物釋放洋地黃物質(zhì)鉀缺乏

鉀通道平滑肌細(xì)胞Na+/KATP酶(鈉泵)肌質(zhì)網(wǎng)肌動蛋白-肌球蛋白相互作用

高鈉/低鉀是我國高血壓發(fā)病重要危險因素Na攝入量K攝入量K/Na比=0.15中國人群高血壓患者合理飲食干預(yù)中國現(xiàn)狀鈉鹽攝入量高鉀鹽攝入不足針對性干預(yù)減少鈉的攝入增加鉀的攝入內(nèi)容提要鹽與高血壓及心血管危害鹽敏感性高血壓臨床特征與治療原則依思汀治療鹽敏感性高血壓患者的優(yōu)勢鹽敏感與高血壓

☆鹽敏感性（Saltsensitivity）相對高鹽攝入導(dǎo)致的血壓升高：

SaltsensitivityHypertensionSalt

鹽敏感者的人群流行病學(xué)正常血壓者28.0%高血壓患者60.0%家族史陽性青少年42.0%一般人群25.0%高血壓患者50.0%我國歐美

兩項分別長達(dá)27年、18年隨訪調(diào)查結(jié)果均發(fā)現(xiàn)，鹽敏感的原發(fā)性高血壓患者較鹽不敏感的高血壓患者心血管事件發(fā)生率及死亡率顯著升高。MorimotoA.etal.Lancet1997;350:1734WeinbergerMH,etal.Hypertens2001;37(2):429-432鹽敏感性是心血管事件的一個獨立危險因子

鹽敏感性：高血壓早期損害標(biāo)志

鹽敏感性(Salt-sensitivity)已被美國ASH“2005高血壓新定義”確立為高血壓早期損害標(biāo)志。

ASHpresidentThomasD.Giles

鹽敏感者慢性鹽負(fù)荷期血壓的動態(tài)變化

與鹽不敏感者相比，*P<0.05;**P<0.01,箭頭朝上為鹽敏感者，箭頭朝下鹽不敏感者；上曲線為收縮壓，下曲線為舒張壓（引自劉治全，見：劉力生，主編“高血壓”，人民衛(wèi)生出版社，2001,pp521）健康黑人青少年的夜間血壓類型：鹽敏感者與鹽不敏感者比較

Wilsonetal.AmJHypertens1999

:12

:159-65）Copyrightrestrictionsmayapply.Fujita,T.Nephrol.Dial.Transplant.200722:3102-3107;doi:10.1093/ndt/gfm409鈉/鉀與胰島素抵抗及代謝綜合征MSMS血壓正常鹽敏感者高鹽攝入對胰島素釋放的影響（引自劉治全，見：劉力生，主編“高血壓”，2001,pp521）

慢性鹽負(fù)荷對血壓正常鹽敏感者平均血壓和血漿ADMA的影響MBP=平均血壓；ADMA=非對稱性二甲基精氨酸(引自FangY,etal.Hypertension.2006;48(4):724-729)鹽敏感性高血壓的防治限鹽限鹽是鹽敏感者防治高血壓最重要和最有效的措施,且應(yīng)重視從生命早期開始。

1412108642012<5>X2倍中國城鄉(xiāng)居民每日每人懾入量WHO推薦每日每人懾入量食鹽懾入量(g)血壓下降幅度與限鹽量呈劑量依賴高血壓人群下降7/4mmHg正常血壓人群下降4/2mmHgHeFJ,etal.CurrentOpinioninCardiology,2007,22:298–305.420-2-4-6-8-10-1230507090110130234567收縮壓改變(mmHg)尿鈉排泄減少量正常血壓人群高血壓人群(mmol/24h)(g/dayofsalt)鈉鹽攝入量減少6g/d，血壓降低幅度限鹽飲食：可降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險ElliottP,etal.Circulation,2007,116:1563-1568.多中心、隨機對照隨訪研究（HR=0.48,P=0.027)受試者隨機接受限鹽飲食干預(yù)或納入對照組主要終點：CVD(心血管疾病)，包括心肌梗死、卒中、冠狀動脈血運重建或心血管死亡。隨訪時間(年)CVD累積發(fā)生率膳食鹽干預(yù)組對照組TOHP1n＝7420.080.0400246810121416

TOHPⅠ與TOHPⅡ研究

在美國人群現(xiàn)有飲食中，減鹽2.0～2.6g/d（25%～30%）3～4

年，隨訪10～15年，心肌梗死、腦卒中、心原性死亡減少30%

。

TheRelationofDietarySodiumIntaketo

BloodPressureandCardiovascularEventsCVDSodiumIntake(grams/day)SBP2.01.0鉀有利于減輕由鹽負(fù)荷誘發(fā)的高血壓及其心血管和腎臟損害!鉀不僅能夠拮抗鈉的升壓效應(yīng)，而且還能夠拮抗鈉鹽誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能損傷以及胰島素抵抗作用；鈉鉀平衡對血壓及心血管的保護(hù)作用

降壓藥物的Laragh分類

Laragh依據(jù)高血壓患者有“R”型和“V”型概念，將降壓藥物按照其基本藥理作用分為：

抗“R”藥（anti-Rdrugs）阻滯腎素的活性，拮抗高血壓的腎素因子，包括β阻滯劑、轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑，用于治療血漿腎素水平中、高度升高的高血壓患者。

抗“V”藥物（anti-Vdrugs

促尿鈉排泄，包括利尿劑、螺旋內(nèi)脂、鈣拮抗劑和α阻滯劑，能減少體鈉含量，用于治療血漿腎素偏低的原發(fā)性高血壓患者。利尿劑（D）鈣拮抗劑(C)鹽敏感性高血壓的藥物治療

首選

“V”類藥24個臨床試驗薈萃分析顯示

小劑量噻嗪類利尿劑降壓和保護(hù)效果卓越且安全TheCochraneLibrary2009,Issue450利尿劑小劑量長期使用是安全的觀察12,550例患者6年顯示不同藥物對新發(fā)糖尿病的影響T.WGressetalNEngJMed2000;342:905-121.4*p<0.0500.811.2未用藥ACEICCBβ-阻滯劑噻嗪類利尿劑相對危險性Schemeofthehemodynamicchangesresponsiblefortheantihypertensiveeffectsofdiuretictherapy(KaplanNM.ClinicalHypertension,9ed)噻嗪一類利尿劑的共同特點：劑量限度低，劑量-反應(yīng)曲線平坦，起效慢，作用時間長，對尿鈣排泄有降低作用。

所謂低劑量限度現(xiàn)象（Lowceiling），是指應(yīng)用小劑量利尿劑就能達(dá)到接近最大的尿鈉排泄效應(yīng)，進(jìn)一步增大劑量，尿鈉量的增加很少。一般來說，用這類利尿劑降壓治療應(yīng)盡可能選用最小劑量達(dá)到最佳治療效果，同時也減少了副作用。大規(guī)模臨床試驗的結(jié)果也證明了小劑量利尿劑長期治療的降壓效應(yīng)，副作用的發(fā)生率明顯減少（PHICOG，PACT）。

利尿劑的劑量-反應(yīng)曲線平坦，用小劑量即可達(dá)到最好的降壓效果。12.5mg雙氫克尿噻或氯噻酮即可使一半到2/3人的血壓降低；增加至25mg有反應(yīng)的人數(shù)會再增加10%-15%；增加至50mg，最多增加不到10%的反應(yīng)人數(shù)。每日12.5-25mg，即會起到很好的降壓效果，而且大大地減少了大劑量產(chǎn)生的代謝性副性反應(yīng)。如果用小劑量的利尿劑達(dá)不到理想的降壓效果，應(yīng)與其它類降壓劑（轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑或鈣拮抗劑）聯(lián)合，利尿劑的量每日可降至6.25-mg。Mannerbywhichnon-diureticantihypertensiveagentsmaylosetheireffectivenessbyreactiverenalsodiumretension(KaplanNM.ClinicalHypertension,9ed)

利尿劑作為降壓藥物的最大用途是它作為其它降壓藥物的“增敏劑”(sensitizingagents)這種增敏作用源于容量減低作用所誘發(fā)的心動過速、腎素-血管緊張素系統(tǒng)-交感神經(jīng)系統(tǒng)軸的激活，等。小劑量噻嗪類利尿劑誘發(fā)的很輕微縮容或腎素-血管緊張素軸的激活皆能加強協(xié)同服用降壓藥物的效果。ESC2007：各種降壓藥適應(yīng)癥藥物治療的首選—臨床事件臨床事件利尿劑β

受體阻滯劑ACEIARBCCB醛固酮拮抗劑中風(fēng)史●●●●●心肌梗死史●●●心絞痛●●心力衰竭●●●●●心房顫動（復(fù)發(fā)）●●心房顫動（永久）●●外周動脈疾病●腎功能衰竭/蛋白尿●●●●ManciaGetal.JHypertens2007;25:1105-1187.藥物治療的首選—亞臨床靶器官損害亞臨床靶器官損害利尿劑β

受體阻滯劑ACEIARBCCB醛固酮拮抗劑左室肥厚●●無癥狀的動脈硬化●●微量白蛋白尿●●腎功能不全●●ISH●●代謝綜合征●●妊娠●糖尿病●●●●黑色人種●●●ManciaGetal.JHypertens2007;25:1105-1187.

首選利尿劑

價格便宜攝鹽量比較高且不容易減少者腎臟病合并鈉潴留者肥胖患者老年患者首選轉(zhuǎn)換酶抑制劑（1）Ⅱ型糖尿病或有糖尿病家族史；（2）痛風(fēng)或有痛風(fēng)家族史（3）高脂血癥或臨界性脂質(zhì)紊亂；（4）鹽的攝入少ACEI權(quán)威指南推薦

靶器官保護(hù)適應(yīng)癥最多的降壓藥物ESH2009ScientificAnnualMeetingASH2009ScientificAnnualMeetingESH2007：心衰、心肌梗死后、左室功能失常、糖尿病腎病、非糖尿病腎病、左室肥大、頸動脈粥樣硬化、蛋白尿或微量蛋白尿癥、房顫、代謝綜合征JNC7心衰、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性腎病、預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)ChobanianA,etal.JAMA2003;289:2560-72ManciaGetal.JHypertens2007;25:1105-1187Dahl鹽敏感小鼠共接受8%NaCl飲食12周,在第5周出現(xiàn)左室肥厚時隨機分為接受安慰劑(n=10)和ACEI治療(n=10)7周腎臟AngII(pg/g)**#DSHF-伴心衰的Dahl鹽敏感小鼠Ang-血管緊張素IIACEI有效降低因高鹽導(dǎo)致的組織AngII升高*P<0.001vs對照#P<0.001vsDSHFHypertension2002;40;834-839;LVM(g)*#DSHF-伴心衰的Dahl鹽敏感小鼠LVM-左室質(zhì)量*P<0.05vs對照#P<0.05vsDSHFACEI有效減少因高鹽導(dǎo)致的左室質(zhì)量增加Hypertension2002;40;834-839;ACEI降低鹽敏感高血壓尿蛋白，有效保護(hù)腎臟壓力依賴作用降低全身血壓降低腎小球濾過壓非壓力依賴作用抗增生、抗纖維化抑制炎癥抑制氧化應(yīng)激改善內(nèi)皮功能抑制AngII對腎小球濾過屏障功能的損害改善胰島素抵抗RAS阻斷劑可增加鈉的排泄RAS阻斷劑（ACEI,ARB）可通過減少醛固酮分泌增加鈉排泄LaraghJ.AmJHypertens,2001,14(2):186-94.血管收縮血管緊張肽血漿血管緊張素原腎素腎上腺皮質(zhì)醛固酮局部缺血或腎功能受損潴留丟失BP↑K+ACTHK+Na+血管緊張素IIBrewster,Perazella.AmJMed2004;116:263–272腎小球硬化超濾過腎小球毛細(xì)血管高壓腎血管內(nèi)皮損傷氧化應(yīng)激慢性腎病細(xì)胞、組織增生、纖維化炎癥腎單位減少高鹽介導(dǎo)的組織AngⅡ增加造成腎臟損害高血壓的優(yōu)化聯(lián)合治療方案ACEIβ阻滯劑利尿劑CCBα阻滯劑ARBCCB利尿劑β-阻滯劑ACEIARB2007指南2009指南

轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑的降壓效應(yīng)能起相加作用，是一種非常有效的降壓聯(lián)合。當(dāng)轉(zhuǎn)換酶抑制劑與利尿劑聯(lián)合且適當(dāng)減少鹽的攝入量時，能產(chǎn)生最有效的降壓作用ACEI與利尿劑協(xié)同機制+ACEI利尿劑減少血管內(nèi)液和Na+

反射性激活RAAS阻止RAAS激活StantonT,etal.JHumHypertens.2002;JamersonK,etal.AmJHypertens.2004應(yīng)用轉(zhuǎn)換酶抑制劑與利尿劑聯(lián)合降壓治療的基礎(chǔ)（引自O(shè)pieLG，1992）

利尿劑

增強降壓療效靶器官保護(hù)作用抵消或減少不良作用

+

RASI（ACEI/ARB）

ACEI/利尿劑

－高血壓權(quán)威治療指南推薦聯(lián)合治療方案利尿劑與RASI聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用特別適用：鹽敏感性高血壓RASI或其他單藥不能控制的中、重度高血壓同時適用：高血壓伴糖尿病收縮期高血壓老年人高血壓高血壓伴心力衰竭關(guān)于降壓劑給藥的時辰用藥問題

動態(tài)血壓監(jiān)測表明，24小時血壓有著顯著的晝、夜變異：勺型及非勺型；糖尿病、老年高血壓、鹽敏感性高血壓，以及治療拮抗性高血壓等，夜間血壓的降低程度減少（非勺型;血壓晝夜節(jié)律的這種非勺型改變是左心室肥厚、微量白蛋白尿、腦血管病、心衰、血管性癡呆，以及心肌梗死的危險因素;因此，使高血壓患者的血壓晝夜變異由非勺型轉(zhuǎn)為正常勺型具有重要的臨床意義。

機體晝、夜24小時的神經(jīng)-體液改變與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的生物鐘效應(yīng)一致，呈現(xiàn)節(jié)律性。血漿腎素活性和血管緊張素水平的峰值時間在夜間睡眠期的后數(shù)小時，午后最低；血漿醛固酮（左）和心房利尿鈉肽（右）水平晝夜節(jié)律變化（RamónC.Etal.AdvancedDrugDeliveryReviews2007;59:904–922)臨床觀察表明，轉(zhuǎn)換酶抑制劑與晚間服用有助于改善高血壓患者的晝、夜節(jié)律變化，同樣，血管緊張素拮抗劑氯沙坦、替米沙坦、奧美沙坦等于睡前服用均有助于提高降壓效果，調(diào)整高血壓患者的血壓晝夜類型內(nèi)容提要鹽與高血壓及心血管危害鹽敏感性高血壓臨床特征與治療原則依思汀治療鹽敏感性高血壓患者的優(yōu)勢依思?。ㄘ惸瞧绽?0mg氫氯噻嗪12.5mg）貝那普利氫氯噻嗪依思汀改善水鈉潴留阻斷RAAS血壓洛汀新－豐富的降壓和靶器官保護(hù)證據(jù)ACCOMPLISH11,504高危HTN患者;雙盲、隨機研究;起始聯(lián)合貝那普利+氫氯噻嗪vs.貝那普利+氨氯地平血壓控制率高達(dá)75.4%,

貝那普利+氨氯地平比貝那普利+氫氯噻嗪降低患者到達(dá)主要終點的相對風(fēng)險達(dá)20%AIPRI583

血肌酐1.5-4mg/dl的患者;雙盲、隨機研究vs..安慰劑貝那普利組發(fā)生主要終點事件的風(fēng)險下降53%，明顯延緩多種病因腎功能不全的進(jìn)展ESPARI422血肌酐1.5~5.0mg/dl，肌酐清除率20-70ml/min/1.73m2,無糖尿病患者;雙盲、隨機研究vs.安慰劑與安慰劑組相比，貝那普利組主要終點的發(fā)生率減少43%ROAD360伴有明顯蛋白尿（>1.0g/24h）和慢性腎功能減退（Scr1.5~5.0mg/dl）的非糖尿病CKD與常規(guī)劑量相比，抗蛋白尿劑量的貝那普利和氯沙坦在降壓相當(dāng)?shù)那闆r下更有效降低尿蛋白和延緩腎功能減退的速度，兩種劑量的不良事件發(fā)生率相當(dāng)洛汀新?(貝那普利)：組織親和力最強的ACEI卡托普利福辛普利依那普利賴諾普利培哚普利雷米普利喹那普利、洛汀新?親和力高低AmJCardiol200