遺傳疾病類型鄭博仁副教授遺傳疾病類型鄭博仁副教授1孟氏遺傳法則基因成對成雙，分別來自雙親對偶基因以顯性或隱性方式呈現(xiàn)減數(shù)分裂時對偶基因分離每一配子（精卵）僅接受其中一個基因不同染色體的對偶基因獨立分離OMIM：9000功能性基因（1901-2001）http://www.N/omin.孟氏遺傳法則基因成對成雙，分別來自雙親2常染色體顯性疾病遺傳諮詢要點晚發(fā)性疾病(lateonsetdisorders)—是否作癥狀篩檢(罕汀頓癥)myotonicdystrophy變異性表現(xiàn)(variableexperssivity)—instabilityoftrinucleotiderepeatmutation—tuberoussclerosis侵犯性(penetrance)—retinoblastoma,otosclerosis,hereditarypancreatitis—secondsomaticmutation,mongeneticfactor新突變(newmutation)—achondroplasia,neurofibromatosis(NF)—tuberoussclerosis同質(zhì)配合子(homozygosity)

—achondroplasia—lethalcondition常染色體顯性疾病遺傳諮詢要點晚發(fā)性疾病(lateonset3常染色體顯性疾病的族譜圖常染色體顯性疾病的族譜圖4雙親之一罹患常染色體顯性疾病時，子代基因分配情形雙親之一罹患常染色體顯性疾病時，子代基因分配情形5梣葉狀脫色可能是嚴重結(jié)節(jié)性硬化癥患童雙親之唯一癥狀梣葉狀脫色可能是嚴重結(jié)節(jié)性硬化癥患童雙親之唯一癥狀6

常染色體顯性疾病的案例軟骨發(fā)育不全急性間歇性紫斑癥成人型多囊性腎臟病Alzheimer’s癥（部分）大泡性表皮鬆懈（部分）面肩胛肱肌發(fā)育不良癥家族性高膽固醇血癥Charcot-Marie-Tooth癥家族性乳癌（BRCA1,2）強直性肌發(fā)育不良癥Noonan’s徵候群神經(jīng)纖維瘤癥（第1及2型）成骨發(fā)育不全（部分）大腸息肉瘤結(jié)節(jié)性硬化癥常染色體顯性疾病的案例軟骨發(fā)育不全家族性乳癌（BRCA17體細胞突變引起的第一型神經(jīng)纖維瘤（NF），癥狀集中在身體某一部位體細胞突變引起的第一型神經(jīng)纖維瘤（NF），癥狀集中在身體某一8常染色體顯性疾病遺傳特性男女罹病機會均等疾病會經(jīng)由男女遺傳每一代均可能罹病男性可能遺傳給男性常染色體顯性疾病遺傳特性男女罹病機會均等9常染色體隱性疾病遺傳諮詢要點常見的隱性基因(commonrecessivegene)—hemoglobinopathies(1:6certainpopulation)—C282Yhemochromatosis(1:10whitepopulation)

—Cysticfibrosis(1:25northernEuropeans)變異性表現(xiàn)(variability)—Hematochromatosis,protectedbymenstruation—thalassemiatype新突變(newmutation)—rare單親雙體癥(uniparentaldisomy)

—rare近親結(jié)婚(consanguinity)常染色體隱性疾病遺傳諮詢要點常見的隱性基因(commonr10常染色體隱性疾病的族譜圖患者帶因者常染色體隱性疾病的族譜圖患者帶因者11雙親為常染色體隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形雙親為常染色體隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形12常染色體隱性疾病案例先天性腎上腺增生囊性纖維癥耳聾（部分）侏儒癥大泡性表皮鬆懈（部分）Friedreich’s運動失調(diào)半乳糖血癥血色素沈著病同胱胺酸尿癥Hurler’s徵候群（第一型黏

多糖癥）眼表皮白化癥本酮尿癥鐮狀細胞疾病Tay-Sache疾病海洋性貧血常染色體隱性疾病案例先天性腎上腺增生同胱胺酸尿癥13族譜圖顯示複雜的近親結(jié)婚對常染色體隱性疾病遺傳的影響

：患者；：帶因者族譜圖顯示複雜的近親結(jié)婚對常染色體隱性疾病遺傳的影響

14常染色體隱性疾病遺傳特性男女罹患機會均等雙親為未患病的帶因者三分之二的未患病子代為帶因者近親結(jié)婚子代罹病機會偏高常染色體隱性疾病遺傳特性男女罹患機會均等15X連鎖隱性疾病的族譜圖X連鎖隱性疾病的族譜圖16母親為X連鎖隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形母親為X連鎖隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形17父親為X連鎖隱性疾病患者時，子代基因分配情形父親為X連鎖隱性疾病患者時，子代基因分配情形18X連鎖隱性疾病遺傳特性大部分罹患者為男性經(jīng)由女性帶因者遺傳男性不會遺傳給男性男性患者的女兒皆為帶因者X連鎖隱性疾病遺傳特性大部分罹患者為男性19X連鎖隱性疾病的案例缺汗性外胚層發(fā)育不良癥Becker’s肌發(fā)育不良癥色盲Duchenne肌發(fā)育不良癥Fabry’s疾病G-6-PD缺乏癥血友病A,BHunter’s徵候群（第II型黏多糖癥）Lesch-Nyhan徵候群Menker’s徵候群智力障礙眼白化癥X連鎖隱性疾病的案例缺汗性外胚層發(fā)育不良癥血友病A,B20X連鎖顯性疾病的族譜圖X連鎖顯性疾病的族譜圖21X連鎖顯性疾病致死性男性患者的族譜圖X連鎖顯性疾病致死性男性患者的族譜圖22Y連鎖疾病的族譜圖Y連鎖疾病的族譜圖23家族譜遺傳型式罹患率診斷帶因者測試結(jié)果家族譜遺傳罹患率診斷帶因者24Huntington’s舞蹈癥發(fā)病率與年齡相關(guān)性Huntington’s舞蹈癥發(fā)病率與年齡相關(guān)性25遺傳疾病類型課件26常染色體顯性遺傳的表現(xiàn)性個案致病基因罹病機率未發(fā)病者帶致遺傳機率（％）病基因的機率（％）（％）A和B504016C86-72常染色體顯性遺傳的表現(xiàn)性個案致病基因罹病機27常染色體顯性疾病的多樣性疾病疾病合併癥發(fā)生率（％）第一型神經(jīng)纖維瘤學習障礙輕度30中～重度3惡性腫瘤5脊椎側(cè)彎10結(jié)節(jié)性硬化癥癲癇60學習障礙（中-重度）40強直性肌發(fā)育不良母系遺傳者出現(xiàn)早發(fā)20重度癥狀第1型Waardenburg癥耳聾25

常染色體顯性疾病的多樣性疾病疾病28常染色體隱性疾病出現(xiàn)一個患者後其他家族成員的帶因機率常染色體隱性疾病出現(xiàn)一個患者後其他家族成員的帶因機率29出現(xiàn)一個重癥甲型海洋性貧血，其他家族成員的帶因及罹病率出現(xiàn)一個重癥甲型海洋性貧血，其他家族成員的帶因及罹病率30近親結(jié)婚後代的罹病率近親結(jié)婚後代的罹病率31常染色體隱性疾病患者近親結(jié)婚後子女罹病機率常染色體隱性疾病患者近親結(jié)婚後子女罹病機率32相同（例11）及不相同（例12）耳聾致病基因，後代罹病機率相同（例11）及不相同（例12）耳聾致病基因，後代罹病機率33常染色體隱性疾病雙胞胎子女罹病率常染色體隱性疾病雙胞胎子女罹病率34X連鎖隱性疾病族譜中的女性必然帶因者X連鎖隱性疾病族譜中的女性必然帶因者35X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)與母親帶因率X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)與母親帶因率36X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)愈多則母親帶因率愈低X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)愈多則母親帶因率愈低37致命性X連鎖隱性疾病新突變個案發(fā)生率為三分之一致命性X連鎖隱性疾病新突變個案發(fā)生率為三分之一38遺傳疾病類型課件39突發(fā)性先天疾病個案可能病因常染色體顯性疾病常染色體隱性疾病X連鎖隱性疾病染色體異常多基因性非遺傳性突發(fā)性先天疾病個案可能病因常染色體顯性疾病40先天性耳聾再發(fā)機率先天性耳聾再發(fā)機率41帶因者下一代危險率隱性突變：除非配偶亦為帶因者否則無危

險率顯性突變：晚發(fā)性疾病的危險率為50％X連鎖隱性：男性下一代有50％危險率帶因者下一代危險率隱性突變：除非配偶亦為帶因者否則無危

42必然帶因者*常染色體顯性親代子代皆有罹患者之本人。常染色體隱性罹患者的親代及子代X連鎖隱性生下二個罹患男兒或有一個罹患男兒及另一母系男親人罹患者之婦女罹患男性的所有女兒家族中的必然帶因者必然帶因者*常染色體顯性家族中的必然帶因者43可作帶因者偵測的常染色體顯性疾病Charcot-Marie-Tooth癥脊髓小腦運動失調(diào)癥成人型多囊性腎臟病家族性高膽固醇血癥Huntington’s舞蹈癥惡性高熱癥營養(yǎng)不良肌強直癥神經(jīng)纖維瘤癥結(jié)節(jié)性硬化癥VonHippel-Lindau癥家族性乳癌（BRCA1及2）面肩胛肱肌發(fā)育不良癥突發(fā)性腺瘤息肉癥急性間歇性紫斑癥可作帶因者偵測的常染色體顯性疾病Charcot-Marie-44可作帶因者偵測的常染色體隱性疾病

群體篩檢海洋性貧血Tay-Sache疾病鐮狀細胞疾病囊性纖維癥

家族篩檢阿爾發(fā)-1-抗胰蛋白酶缺乏癥癥先天性腎上腺增生癥Friedreich運動失調(diào)癥半乳糖血癥黏多糖癥（Hurler’s癥）本酮尿癥血色素沈著病Butten癥脊髓肌肉萎縮癥CSMAI.II及III*家族成員罹病時作篩檢可作帶因者偵測的常染色體隱性疾病群體篩檢家族篩檢*45遺傳疾病類型課件46可做帶因者偵測的X連鎖隱性疾病眼球白化癥血管角質(zhì)瘤（Fabry氏?。┞匀庋磕[性病外胚層發(fā)育異常（多汗癥）易脆X染色體癥甲型血友病乙型血友病Lesch-Nyhan癥Menke’s癥第II型黏多糖癥（Hunter’s癥）肌發(fā)育不良癥（Duchenne和Becker’s）鳥胺酸氨基甲醯轉(zhuǎn)移酶缺乏癥可做帶因者偵測的X連鎖隱性疾病眼球白化癥47遺傳疾病類型課件48遺傳疾病類型課件49諮詢資料:

以往提供之危險率=50%（母親為必然帶因者）

修正之危險率：

DNA分析－降低危險至5%

有一健康男兒－降低危險率

分析血清肌胺酸活性酶值－帶因者可能性為0.3

Bayesian分析法後的危險率=1%諮詢資料:

以往提供之危險率=50%（母親為必然帶因者）50遺傳疾病類型課件51遺傳疾病類型課件52可以直接利用變異基因分析作帶因者或癥狀前偵測之常見孟氏遺傳疾病帶因者偵測血紅素病變疾病囊性纖維癥Duchenne肌發(fā)育不良癥易脆X染色體癥脊髓肌肉萎縮癥（SMAI,II,III）癥狀前診斷罕汀頓癥強直性肌發(fā)育不良癥脊髓小腦運動失調(diào)癥（1,2,3,6,7,8,12型）Charcot-Marie-Tooth癥（第一型）家族性腺性瘜肉癥可以直接利用變異基因分析作帶因者或癥狀前偵測之常見孟氏遺傳疾531,2=X染色體上Duchenne肌萎縮癥相關(guān)基因的DNA變異

DNA分析法偵測出

肌萎縮癥Duchenne的帶因者。

1*代表致病的DNA突變基因，預測照會者（↑）是帶因者1,2=X染色體上Duchenne肌萎縮癥相關(guān)基因的DNA變54血清肌胺酸活性酶值（IU/I）Becker’s肌發(fā)育不良癥必然帶因者與對照組血清肌胺酸活性酶值重疊區(qū)域血清肌胺酸活性酶值（IU/I）Becker’s肌發(fā)育不良癥必55遺傳疾病類型課件56可作族群基因篩檢的疾病產(chǎn)前海洋性貧血鐮狀細胞疾病Tay-Sache疾病囊性纖維癥新生兒苯酮尿癥甲狀腺機能低下半乳糖血癥可作族群基因篩檢的疾病產(chǎn)前57遺傳疾病類型課件58遺傳疾病類型鄭博仁副教授遺傳疾病類型鄭博仁副教授59孟氏遺傳法則基因成對成雙，分別來自雙親對偶基因以顯性或隱性方式呈現(xiàn)減數(shù)分裂時對偶基因分離每一配子（精卵）僅接受其中一個基因不同染色體的對偶基因獨立分離OMIM：9000功能性基因（1901-2001）http://www.N/omin.孟氏遺傳法則基因成對成雙，分別來自雙親60常染色體顯性疾病遺傳諮詢要點晚發(fā)性疾病(lateonsetdisorders)—是否作癥狀篩檢(罕汀頓癥)myotonicdystrophy變異性表現(xiàn)(variableexperssivity)—instabilityoftrinucleotiderepeatmutation—tuberoussclerosis侵犯性(penetrance)—retinoblastoma,otosclerosis,hereditarypancreatitis—secondsomaticmutation,mongeneticfactor新突變(newmutation)—achondroplasia,neurofibromatosis(NF)—tuberoussclerosis同質(zhì)配合子(homozygosity)

—achondroplasia—lethalcondition常染色體顯性疾病遺傳諮詢要點晚發(fā)性疾病(lateonset61常染色體顯性疾病的族譜圖常染色體顯性疾病的族譜圖62雙親之一罹患常染色體顯性疾病時，子代基因分配情形雙親之一罹患常染色體顯性疾病時，子代基因分配情形63梣葉狀脫色可能是嚴重結(jié)節(jié)性硬化癥患童雙親之唯一癥狀梣葉狀脫色可能是嚴重結(jié)節(jié)性硬化癥患童雙親之唯一癥狀64

常染色體顯性疾病的案例軟骨發(fā)育不全急性間歇性紫斑癥成人型多囊性腎臟病Alzheimer’s癥（部分）大泡性表皮鬆懈（部分）面肩胛肱肌發(fā)育不良癥家族性高膽固醇血癥Charcot-Marie-Tooth癥家族性乳癌（BRCA1,2）強直性肌發(fā)育不良癥Noonan’s徵候群神經(jīng)纖維瘤癥（第1及2型）成骨發(fā)育不全（部分）大腸息肉瘤結(jié)節(jié)性硬化癥常染色體顯性疾病的案例軟骨發(fā)育不全家族性乳癌（BRCA165體細胞突變引起的第一型神經(jīng)纖維瘤（NF），癥狀集中在身體某一部位體細胞突變引起的第一型神經(jīng)纖維瘤（NF），癥狀集中在身體某一66常染色體顯性疾病遺傳特性男女罹病機會均等疾病會經(jīng)由男女遺傳每一代均可能罹病男性可能遺傳給男性常染色體顯性疾病遺傳特性男女罹病機會均等67常染色體隱性疾病遺傳諮詢要點常見的隱性基因(commonrecessivegene)—hemoglobinopathies(1:6certainpopulation)—C282Yhemochromatosis(1:10whitepopulation)

—Cysticfibrosis(1:25northernEuropeans)變異性表現(xiàn)(variability)—Hematochromatosis,protectedbymenstruation—thalassemiatype新突變(newmutation)—rare單親雙體癥(uniparentaldisomy)

—rare近親結(jié)婚(consanguinity)常染色體隱性疾病遺傳諮詢要點常見的隱性基因(commonr68常染色體隱性疾病的族譜圖患者帶因者常染色體隱性疾病的族譜圖患者帶因者69雙親為常染色體隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形雙親為常染色體隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形70常染色體隱性疾病案例先天性腎上腺增生囊性纖維癥耳聾（部分）侏儒癥大泡性表皮鬆懈（部分）Friedreich’s運動失調(diào)半乳糖血癥血色素沈著病同胱胺酸尿癥Hurler’s徵候群（第一型黏

多糖癥）眼表皮白化癥本酮尿癥鐮狀細胞疾病Tay-Sache疾病海洋性貧血常染色體隱性疾病案例先天性腎上腺增生同胱胺酸尿癥71族譜圖顯示複雜的近親結(jié)婚對常染色體隱性疾病遺傳的影響

：患者；：帶因者族譜圖顯示複雜的近親結(jié)婚對常染色體隱性疾病遺傳的影響

72常染色體隱性疾病遺傳特性男女罹患機會均等雙親為未患病的帶因者三分之二的未患病子代為帶因者近親結(jié)婚子代罹病機會偏高常染色體隱性疾病遺傳特性男女罹患機會均等73X連鎖隱性疾病的族譜圖X連鎖隱性疾病的族譜圖74母親為X連鎖隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形母親為X連鎖隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形75父親為X連鎖隱性疾病患者時，子代基因分配情形父親為X連鎖隱性疾病患者時，子代基因分配情形76X連鎖隱性疾病遺傳特性大部分罹患者為男性經(jīng)由女性帶因者遺傳男性不會遺傳給男性男性患者的女兒皆為帶因者X連鎖隱性疾病遺傳特性大部分罹患者為男性77X連鎖隱性疾病的案例缺汗性外胚層發(fā)育不良癥Becker’s肌發(fā)育不良癥色盲Duchenne肌發(fā)育不良癥Fabry’s疾病G-6-PD缺乏癥血友病A,BHunter’s徵候群（第II型黏多糖癥）Lesch-Nyhan徵候群Menker’s徵候群智力障礙眼白化癥X連鎖隱性疾病的案例缺汗性外胚層發(fā)育不良癥血友病A,B78X連鎖顯性疾病的族譜圖X連鎖顯性疾病的族譜圖79X連鎖顯性疾病致死性男性患者的族譜圖X連鎖顯性疾病致死性男性患者的族譜圖80Y連鎖疾病的族譜圖Y連鎖疾病的族譜圖81家族譜遺傳型式罹患率診斷帶因者測試結(jié)果家族譜遺傳罹患率診斷帶因者82Huntington’s舞蹈癥發(fā)病率與年齡相關(guān)性Huntington’s舞蹈癥發(fā)病率與年齡相關(guān)性83遺傳疾病類型課件84常染色體顯性遺傳的表現(xiàn)性個案致病基因罹病機率未發(fā)病者帶致遺傳機率（％）病基因的機率（％）（％）A和B504016C86-72常染色體顯性遺傳的表現(xiàn)性個案致病基因罹病機85常染色體顯性疾病的多樣性疾病疾病合併癥發(fā)生率（％）第一型神經(jīng)纖維瘤學習障礙輕度30中～重度3惡性腫瘤5脊椎側(cè)彎10結(jié)節(jié)性硬化癥癲癇60學習障礙（中-重度）40強直性肌發(fā)育不良母系遺傳者出現(xiàn)早發(fā)20重度癥狀第1型Waardenburg癥耳聾25

常染色體顯性疾病的多樣性疾病疾病86常染色體隱性疾病出現(xiàn)一個患者後其他家族成員的帶因機率常染色體隱性疾病出現(xiàn)一個患者後其他家族成員的帶因機率87出現(xiàn)一個重癥甲型海洋性貧血，其他家族成員的帶因及罹病率出現(xiàn)一個重癥甲型海洋性貧血，其他家族成員的帶因及罹病率88近親結(jié)婚後代的罹病率近親結(jié)婚後代的罹病率89常染色體隱性疾病患者近親結(jié)婚後子女罹病機率常染色體隱性疾病患者近親結(jié)婚後子女罹病機率90相同（例11）及不相同（例12）耳聾致病基因，後代罹病機率相同（例11）及不相同（例12）耳聾致病基因，後代罹病機率91常染色體隱性疾病雙胞胎子女罹病率常染色體隱性疾病雙胞胎子女罹病率92X連鎖隱性疾病族譜中的女性必然帶因者X連鎖隱性疾病族譜中的女性必然帶因者93X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)與母親帶因率X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)與母親帶因率94X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)愈多則母親帶因率愈低X連鎖隱性疾病健康兒子數(shù)愈多則母親帶因率愈低95致命性X連鎖隱性疾病新突變個案發(fā)生率為三分之一致命性X連鎖隱性疾病新突變個案發(fā)生率為三分之一96遺傳疾病類型課件97突發(fā)性先天疾病個案可能病因常染色體顯性疾病常染色體隱性疾病X連鎖隱性疾病染色體異常多基因性非遺傳性突發(fā)性先天疾病個案可能病因常染色體顯性疾病98先天性耳聾再發(fā)機率先天性耳聾再發(fā)機率99帶因者下一代危險率隱性突變：除非配偶亦為帶因者否則無危

險率顯性突變：晚發(fā)性疾病的危險率為50％X連鎖隱性：男性下一代有50％危險率帶因者下一代危險率隱性突變：除非配偶亦為帶因者否則無危

100必然帶因者*常染色體顯性親代子代皆有罹患者之本人。常染色體隱性罹患者的親代及子代X連鎖隱性生下二個罹患男兒或有一個罹患男兒及另一母系男親人罹患者之婦女罹患男性的所有女兒家族中的必然帶因者必然帶因者*常染色體顯性家族中的必然帶因者101可作帶因者偵測的常染色體顯性疾病Charcot-Marie-Tooth癥脊髓小腦運動失調(diào)癥成人型多囊性腎臟病家族性高膽固醇血癥Huntington’s舞蹈癥惡性高熱癥營養(yǎng)不良肌強直癥神經(jīng)纖維瘤癥結(jié)節(jié)性硬化癥VonHippel-Lindau癥家族性乳癌（BRCA1及2）面肩胛肱肌發(fā)育不良癥突發(fā)性腺瘤息肉癥急性間歇性紫斑癥可作帶因者偵測的常染色體顯性疾病Charcot-Marie-102可作帶因者偵測的常染色體隱性疾病

群體篩檢海洋性貧血Tay-Sache疾