磺胺藥物的研究

1磺胺類藥物（Sulfonamides,SAs）是指具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類藥物的總稱，是一類用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物。SAs種類可達(dá)數(shù)千種，其中應(yīng)用較廣并具有一定療效的就有幾十種。

磺胺藥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中常用的一類抗菌消炎藥，其品種繁多，已成為一個(gè)龐大的“家族”了?？墒?，最早的磺胺卻是染料中的一員?；前奉愃幬铮⊿ulfonamides,SAs）是指具有對氨21932年，德國化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。然而在實(shí)驗(yàn)中，它在試管內(nèi)卻無明顯的殺菌作用，因此沒有引起醫(yī)學(xué)界的重視

1932年，德國化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料，3同年，德國生物化學(xué)家格哈特·杜馬克在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”對于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來，他又用兔、狗進(jìn)行試驗(yàn)，都獲得成功。這時(shí)，他的女兒得了鏈球菌敗血病，奄奄一息，他在焦急不安中，決定使用“百浪多息”，結(jié)果女兒得救。同年，德國生物化學(xué)家格哈特·杜馬克在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多4令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內(nèi)才能殺死鏈球菌，而在試管內(nèi)則不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃爾和他的同事斷定，“百浪多息”一定是在體內(nèi)變成了對細(xì)菌有效的另一種東西。于是他們著手對“百浪多息”的有效成分進(jìn)行分析，分解出“氨苯磺胺”。其實(shí)，早在1908年就有人合成過這種化合物，可惜它的醫(yī)療價(jià)值當(dāng)時(shí)沒有被人們發(fā)現(xiàn)?；前返拿趾芸煸卺t(yī)療界廣泛傳播開來。令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內(nèi)才能殺死鏈球菌，而在試管內(nèi)51937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”……這樣，醫(yī)生就可以在一個(gè)“人丁興旺”的“磺胺家族”中挑選適用于治療各種感染的藥了。1939年，格哈特·杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，196磺胺類藥物臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史，它具有較廣的抗菌譜，而且療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、價(jià)格便宜，又便于長期保存，故目前仍是僅次于抗生素的一大類藥物，特別是高效、長效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成以后，使磺胺類藥物的臨床應(yīng)用有了新的廣闊前途?；前奉愃幬锱R床應(yīng)用已有幾十年的歷史，它具有較廣的抗菌譜，而且7磺胺類藥物能抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細(xì)菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等有抑制作用，對危害家禽的某些原蟲也有作用?；前奉愃幬锬芤种聘锾m氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細(xì)菌8磺胺類藥主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖，因有些細(xì)菌生長時(shí)，需利用對氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下，合成二氫葉酸；二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下，又生成四氫葉酸；四氫葉酸再進(jìn)一步形成活化型四氫葉酸，也就是輔酶F，它能傳遞一碳基團(tuán)參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸很象，可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的形成，最終影響細(xì)菌核蛋白的合成，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。磺胺類藥主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖，因有些細(xì)菌生長時(shí)，需利用對9對磺胺類藥敏感的細(xì)菌，在體內(nèi)外均能獲得耐藥性，而且對一種磺胺產(chǎn)生耐藥性后，對其它磺胺也往往產(chǎn)生交叉耐藥性，但耐磺胺類藥的細(xì)菌對其它抗菌藥物仍然敏感。對磺胺類藥敏感的細(xì)菌，在體內(nèi)外均能獲得耐藥性，而且對一種磺胺10在家庭自備的小藥箱里，磺胺可算是常駐部隊(duì)中的重要一員。當(dāng)人們一有了炎癥，如尿道炎、腸炎、呼吸道疾病時(shí)，也往往會先想到“吃點(diǎn)磺胺吧”。的確，磺胺在治療炎癥方面具有見效快、療效確切及價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，但是，與其他藥相比，磺胺屬于“講究”比較多的藥，而且這些“講究”一旦被忽視，就會讓你多出一些病痛和煩惱。在家庭自備的小藥箱里，磺胺可算是常駐部隊(duì)中的重要一員。當(dāng)人們11在日常服用普通藥物時(shí)，人們一般都知道應(yīng)該喝一大杯水以便將藥物順利服下的道理，但是在服用磺胺時(shí)，就不是一大杯水能打發(fā)的了了。解放軍305醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師王志津說，由于磺胺藥在尿液中的溶解度很小，為了增加其溶解度，最好的辦法是盡可能地多飲水，從而通過增加尿量來降低尿中藥物的濃度。否則藥物容易在腎小管、腎盂、輸尿管、膀胱等處形成結(jié)晶，最終可因其機(jī)械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿閉等副作用。因此，若想達(dá)到更好更快的效果，服藥期間應(yīng)在能承受的情況下盡量多喝水、多排尿在日常服用普通藥物時(shí)，人們一般都知道應(yīng)該喝一大杯水以便將藥物12為了防止長期服用磺胺可能造成的結(jié)石，同時(shí)服用碳酸氫鈉（小蘇打片）也是不錯的辦法。加用碳酸氫鈉，不僅可以堿化尿液，加強(qiáng)磺胺的療效，還可以防止長期服用磺胺可能發(fā)生的尿中磺胺藥物結(jié)晶。為了防止長期服用磺胺可能造成的結(jié)石，同時(shí)服用碳酸氫鈉（小蘇打13服用磺胺，除了可能在體內(nèi)長成小石頭，藥量上的一不小心還會讓你中毒。由于有的病人覺得磺胺療效不錯，常常自作主張多吃兩片，或者多吃兩天，認(rèn)為這樣可以鞏固藥效，但這樣做的后果卻可能導(dǎo)致藥物蓄積性中毒。因此，病人在用藥期間，切不可隨意加大藥量、增加服藥次數(shù)或延長療程。服藥最好不要超過5天，以防加重藥物的毒副作用。服用磺胺，除了可能在體內(nèi)長成小石頭，藥量上的一不小心還會讓你14此外，磺胺類藥物還有同氣連枝的特點(diǎn)，即兄弟姐妹之間具有交叉過敏性，如磺胺噻唑、磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等，如果患者吃這種磺胺藥會過敏，那么換服其他的一樣會過敏。而細(xì)菌對磺胺類藥也有交叉耐藥性，即這種磺胺藥治不了的病，別的磺胺藥對這種細(xì)菌也一樣沒轍。另外，有一點(diǎn)需要注意，磺胺過敏易出現(xiàn)某些部位固定性藥疹如生殖器發(fā)紅起皰等。此外，磺胺類藥物還有同氣連枝的特點(diǎn)，即兄弟姐妹之間具有交叉過15磺胺藥物的正確使用與分析課件16因?yàn)榛前匪幬锬芤种拼竽c桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸道內(nèi)合成，所以，如果需要服用磺胺藥物一周以上，應(yīng)同時(shí)服用B族維生素，以免營養(yǎng)缺乏。但治療立克次體病禁用磺胺，因?yàn)樗艽龠M(jìn)立克次體的生長，反而不利于病情因?yàn)榛前匪幬锬芤种拼竽c桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸道內(nèi)合成17磺胺異惡唑（SIZ）磺胺二甲嘧啶（SM2）磺胺嘧啶（SD）磺胺甲惡唑（SMZ）磺胺間甲氧嘧啶（SMM）局部應(yīng)用：柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米?。⊿ML）磺胺嘧啶銀磺胺醋酰（SA）復(fù)方磺胺類：復(fù)方新諾明：甲氧芐啶與磺胺甲惡唑的復(fù)方制劑磺胺異惡唑（SIZ）181實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)儀器與試劑3實(shí)驗(yàn)內(nèi)容4實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)5討論與思考題1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)儀器與試劑3實(shí)驗(yàn)內(nèi)容419實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、熟悉復(fù)方制劑雙波長計(jì)算分光光度法測定含量的原理。

2、掌握復(fù)方磺胺甲噁唑片實(shí)驗(yàn)的操作條件及原理。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、熟悉復(fù)方制劑雙波長計(jì)算分光光度法測定含量的原理。20實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器：全波長可見—紫外分光光度儀、可見—紫外分光光度儀、層析缸試劑：磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、乙醇、氫氧化鈉、鹽酸、氯化鉀、氯仿、甲醇、二甲基甲酰胺實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器：全波長可見—紫外分光光度儀、可見—紫外分21鑒別試驗(yàn)含量測定實(shí)驗(yàn)內(nèi)容實(shí)驗(yàn)內(nèi)容22鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目A性狀鑒別Ｂ磺胺甲噁唑的鑒別C甲氧芐啶的鑒別D薄層色譜法同時(shí)鑒別磺胺甲噁唑和甲氧芐啶鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目A性狀鑒別Ｂ磺胺甲噁唑的鑒別C甲氧芐啶的鑒別D23性狀鑒別

本品為白色片

。

磺胺甲噁唑鑒別(芳香第一胺的鑒別反應(yīng))

取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于磺胺甲噁唑50mg），加稀HCl1ml，必要時(shí)緩緩加熱煮沸溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性的β-萘酚試液，觀察變化。性狀鑒別磺胺甲噁唑鑒別(芳香第一胺的鑒別反應(yīng))24甲氧芐啶的鑒別

取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶50mg），加稀硫酸10ml，微熱溶解后，放冷，濾過，濾液加碘試液0.5ml，即生成棕褐色沉淀甲氧芐啶的鑒別25薄層鑒別實(shí)驗(yàn)供試品溶液：取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于磺胺甲噁唑0.2g），加甲醇10ml，振搖，濾過，取濾液即為。對照溶液：另取磺胺甲噁唑0.2g與甲氧芐啶40mg，加甲醇10ml溶解，即得。展開：點(diǎn)樣量各5μl，硅膠ＧＦ254

薄層板，展開劑：氯仿－甲醇－二甲替甲酰胺(20:2:1)，展開后，結(jié)果：晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯兩種成分的主斑點(diǎn)的位置應(yīng)與對照溶液的主斑點(diǎn)相同。

薄層鑒別實(shí)驗(yàn)26含量測定A測定原理Ｂ對照品溶液的配制Ｃ

供試品溶液的制備D

樣品溶液的測定E

計(jì)算公式含量測定A測定原理Ｂ對照品溶液的配制Ｃ供試品溶液271、原理

設(shè)樣品在λ２和λ１處的吸光度分別為Ａ２和Ａ１，測定組分（為1）在λ２和λ１處的吸光度分別為和

，干擾組分（為2）在此二波長處的吸收度分別為

和

。從以上的推導(dǎo)可以看出，用△A作為定量的一句，可以消除干擾組分的干擾；又由于在一定條件下，△E為一常數(shù)，所以△A和濃度（C）有線性關(guān)系，因此可以用對照品比較法測定藥物的含量。1、原理設(shè)樣品在λ２和λ１處的吸光度分別為Ａ２和Ａ１，測定28ASMZ的紫外吸收光譜BTMP的紫外吸收光譜1、TMP(2.0μg/ml)1、TMP(5.0μg/ml)2、SMZ(10.0μg/ml)2、SMZ(25.0μg/ml)3、SMZ+TMP3、SMZ+TMP4、輔料4、輔料ASMZ的紫外吸收光譜BTMP的紫外吸收光譜29測定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑時(shí)，因?yàn)榛前芳讎f唑在257nm的波長處有最大吸收,甲氧芐啶在此波長處吸收較小，并在304nm波長附近有一等吸收點(diǎn)，故選擇257nm為測定波長（λ2），在304nm波長附近選擇等吸收波長賊為參比波長（λ1）。測定甲氧芐啶時(shí)，由甲氧芐啶紫外吸收圖譜可知，在239nm波長處甲氧芐啶有較大吸收，而次此波長是磺胺甲噁唑的最小吸收，且在295nm波長附近有一等吸收點(diǎn)，故選擇239nm作為甲氧芐啶的測定波長，在295nm波長附近秀安在等吸收波長作為參比波長。測定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑時(shí)，因?yàn)榛前芳讎f唑在257nm30精密稱取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑?qū)φ掌?0mg與甲氧芐啶對照品10mg，分別置100ml量瓶中，各加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別作為對照品溶液(1)與對照品溶液(2)2、對照品溶液的配制精密稱取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑?qū)φ掌?0mg與甲氧313、供試品母液的制備取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于磺胺甲噁唑50mg與甲氧芐啶10mg），置100ml量瓶中，加乙醇適量，振搖15分鐘使磺胺甲噁唑與甲氧芐啶溶解，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品母液。3、供試品母液的制備取本品10片，精密稱定，研32

稀釋液的配制：精密量取供試品母液與對照品溶液(1)、(2)各1ml，分別置50ml量瓶中，各加0.4％氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。參比波長和測定波長的確定：照分光光度法，取對照品溶液(2)的稀釋液，以257nm為測定波長（λ2

），在304nm波長附近（每間隔0.5nm）選擇等吸收點(diǎn)波長為參比波長（λ1

），要求△Ａ＝Ａλ2

－Ａλ1

＝0。樣液的測定：再在λ2

與λ1

波長處分別測定供試品溶液的稀釋液與對照品溶液(1)的稀釋液的吸收度，求出各自的吸收度差值（△Ａ）計(jì)算，即得。4、磺胺甲噁唑稀釋液的配制和測定稀釋液的配制：精密量取供試品母液與對照品溶液(1)、(2)33稀釋液的配制：精密量取上述供試品母液與對照品溶液(1)、(2)各2.5ml,分別置50ml量瓶中，各加鹽酸－氯化鉀溶液〔取0.1mol/L鹽酸溶液75ml與氯化鉀6.9g，加水至1000ml，搖勻〕稀釋至刻度，搖勻，即得。參比波長和測定波長的確定：照分光光度法取對照品溶液(1)的稀釋液，以239.0nm為測定波長（λ2），在295nm波長附近（每間隔0.2nm）選擇等吸收點(diǎn)波長為參比波長（λ1

），要求△Ａ＝Ａλ2-Ａλ1

＝0，樣液的測定：再在λ2

與λ1

波長處分別測定供試品溶液的稀釋液與對照品溶液(2)的稀釋液的吸收度，求出各自的吸收度差值（△Ａ），計(jì)算，即得。5、甲氧芐啶稀釋液的配制和測定稀釋液的配制：精密量取上述供試品母液與對照品溶液(1)、(346、計(jì)算公式式中，△AX為供試品溶液稀釋液的吸光度差值；△AR為對照品溶液稀釋液的吸光度差值；

mR為SMZ對照品的稱量（mg）

m為樣品的稱量（g）；為平均片重（g/片）。

6、計(jì)算公式式中，△AX為供試品溶液稀釋液的吸光度差值；35實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)注意取樣量的換算注意配制稀釋液的溶劑測定時(shí)，參比溶液不得混淆，比色皿一定要清洗干凈注意確定參比波長的方法實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)注意取樣量的換算36討論與思考題1、分別說明本品中磺胺甲噁唑和甲氧芐啶雙波長法測定含量時(shí)波長選擇的依據(jù)。2、為何甲氧芐啶含量測定時(shí)供試液的稀釋倍數(shù)與磺胺甲噁唑測定時(shí)的要不同？討論與思考題1、分別說明本品中磺胺甲噁唑和甲氧芐啶雙波長法測37

磺胺藥物的研究

38磺胺類藥物（Sulfonamides,SAs）是指具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類藥物的總稱，是一類用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物。SAs種類可達(dá)數(shù)千種，其中應(yīng)用較廣并具有一定療效的就有幾十種。

磺胺藥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中常用的一類抗菌消炎藥，其品種繁多，已成為一個(gè)龐大的“家族”了?？墒?，最早的磺胺卻是染料中的一員。磺胺類藥物（Sulfonamides,SAs）是指具有對氨391932年，德國化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。然而在實(shí)驗(yàn)中，它在試管內(nèi)卻無明顯的殺菌作用，因此沒有引起醫(yī)學(xué)界的重視

1932年，德國化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料，40同年，德國生物化學(xué)家格哈特·杜馬克在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”對于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來，他又用兔、狗進(jìn)行試驗(yàn)，都獲得成功。這時(shí)，他的女兒得了鏈球菌敗血病，奄奄一息，他在焦急不安中，決定使用“百浪多息”，結(jié)果女兒得救。同年，德國生物化學(xué)家格哈特·杜馬克在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多41令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內(nèi)才能殺死鏈球菌，而在試管內(nèi)則不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃爾和他的同事斷定，“百浪多息”一定是在體內(nèi)變成了對細(xì)菌有效的另一種東西。于是他們著手對“百浪多息”的有效成分進(jìn)行分析，分解出“氨苯磺胺”。其實(shí)，早在1908年就有人合成過這種化合物，可惜它的醫(yī)療價(jià)值當(dāng)時(shí)沒有被人們發(fā)現(xiàn)?；前返拿趾芸煸卺t(yī)療界廣泛傳播開來。令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內(nèi)才能殺死鏈球菌，而在試管內(nèi)421937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”……這樣，醫(yī)生就可以在一個(gè)“人丁興旺”的“磺胺家族”中挑選適用于治療各種感染的藥了。1939年，格哈特·杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1943磺胺類藥物臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史，它具有較廣的抗菌譜，而且療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、價(jià)格便宜，又便于長期保存，故目前仍是僅次于抗生素的一大類藥物，特別是高效、長效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成以后，使磺胺類藥物的臨床應(yīng)用有了新的廣闊前途?；前奉愃幬锱R床應(yīng)用已有幾十年的歷史，它具有較廣的抗菌譜，而且44磺胺類藥物能抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細(xì)菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等有抑制作用，對危害家禽的某些原蟲也有作用。磺胺類藥物能抑制革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。對其高度敏感的細(xì)菌45磺胺類藥主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖，因有些細(xì)菌生長時(shí)，需利用對氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下，合成二氫葉酸；二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下，又生成四氫葉酸；四氫葉酸再進(jìn)一步形成活化型四氫葉酸，也就是輔酶F，它能傳遞一碳基團(tuán)參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸很象，可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的形成，最終影響細(xì)菌核蛋白的合成，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖?；前奉愃幹饕饔檬且种萍?xì)菌的繁殖，因有些細(xì)菌生長時(shí)，需利用對46對磺胺類藥敏感的細(xì)菌，在體內(nèi)外均能獲得耐藥性，而且對一種磺胺產(chǎn)生耐藥性后，對其它磺胺也往往產(chǎn)生交叉耐藥性，但耐磺胺類藥的細(xì)菌對其它抗菌藥物仍然敏感。對磺胺類藥敏感的細(xì)菌，在體內(nèi)外均能獲得耐藥性，而且對一種磺胺47在家庭自備的小藥箱里，磺胺可算是常駐部隊(duì)中的重要一員。當(dāng)人們一有了炎癥，如尿道炎、腸炎、呼吸道疾病時(shí)，也往往會先想到“吃點(diǎn)磺胺吧”。的確，磺胺在治療炎癥方面具有見效快、療效確切及價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，但是，與其他藥相比，磺胺屬于“講究”比較多的藥，而且這些“講究”一旦被忽視，就會讓你多出一些病痛和煩惱。在家庭自備的小藥箱里，磺胺可算是常駐部隊(duì)中的重要一員。當(dāng)人們48在日常服用普通藥物時(shí)，人們一般都知道應(yīng)該喝一大杯水以便將藥物順利服下的道理，但是在服用磺胺時(shí)，就不是一大杯水能打發(fā)的了了。解放軍305醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師王志津說，由于磺胺藥在尿液中的溶解度很小，為了增加其溶解度，最好的辦法是盡可能地多飲水，從而通過增加尿量來降低尿中藥物的濃度。否則藥物容易在腎小管、腎盂、輸尿管、膀胱等處形成結(jié)晶，最終可因其機(jī)械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿閉等副作用。因此，若想達(dá)到更好更快的效果，服藥期間應(yīng)在能承受的情況下盡量多喝水、多排尿在日常服用普通藥物時(shí)，人們一般都知道應(yīng)該喝一大杯水以便將藥物49為了防止長期服用磺胺可能造成的結(jié)石，同時(shí)服用碳酸氫鈉（小蘇打片）也是不錯的辦法。加用碳酸氫鈉，不僅可以堿化尿液，加強(qiáng)磺胺的療效，還可以防止長期服用磺胺可能發(fā)生的尿中磺胺藥物結(jié)晶。為了防止長期服用磺胺可能造成的結(jié)石，同時(shí)服用碳酸氫鈉（小蘇打50服用磺胺，除了可能在體內(nèi)長成小石頭，藥量上的一不小心還會讓你中毒。由于有的病人覺得磺胺療效不錯，常常自作主張多吃兩片，或者多吃兩天，認(rèn)為這樣可以鞏固藥效，但這樣做的后果卻可能導(dǎo)致藥物蓄積性中毒。因此，病人在用藥期間，切不可隨意加大藥量、增加服藥次數(shù)或延長療程。服藥最好不要超過5天，以防加重藥物的毒副作用。服用磺胺，除了可能在體內(nèi)長成小石頭，藥量上的一不小心還會讓你51此外，磺胺類藥物還有同氣連枝的特點(diǎn)，即兄弟姐妹之間具有交叉過敏性，如磺胺噻唑、磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等，如果患者吃這種磺胺藥會過敏，那么換服其他的一樣會過敏。而細(xì)菌對磺胺類藥也有交叉耐藥性，即這種磺胺藥治不了的病，別的磺胺藥對這種細(xì)菌也一樣沒轍。另外，有一點(diǎn)需要注意，磺胺過敏易出現(xiàn)某些部位固定性藥疹如生殖器發(fā)紅起皰等。此外，磺胺類藥物還有同氣連枝的特點(diǎn)，即兄弟姐妹之間具有交叉過52磺胺藥物的正確使用與分析課件53因?yàn)榛前匪幬锬芤种拼竽c桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸道內(nèi)合成，所以，如果需要服用磺胺藥物一周以上，應(yīng)同時(shí)服用B族維生素，以免營養(yǎng)缺乏。但治療立克次體病禁用磺胺，因?yàn)樗艽龠M(jìn)立克次體的生長，反而不利于病情因?yàn)榛前匪幬锬芤种拼竽c桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸道內(nèi)合成54磺胺異惡唑（SIZ）磺胺二甲嘧啶（SM2）磺胺嘧啶（SD）磺胺甲惡唑（SMZ）磺胺間甲氧嘧啶（SMM）局部應(yīng)用：柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶銀磺胺醋酰（SA）復(fù)方磺胺類：復(fù)方新諾明：甲氧芐啶與磺胺甲惡唑的復(fù)方制劑磺胺異惡唑（SIZ）551實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)儀器與試劑3實(shí)驗(yàn)內(nèi)容4實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)5討論與思考題1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)儀器與試劑3實(shí)驗(yàn)內(nèi)容456實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、熟悉復(fù)方制劑雙波長計(jì)算分光光度法測定含量的原理。

2、掌握復(fù)方磺胺甲噁唑片實(shí)驗(yàn)的操作條件及原理。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、熟悉復(fù)方制劑雙波長計(jì)算分光光度法測定含量的原理。57實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器：全波長可見—紫外分光光度儀、可見—紫外分光光度儀、層析缸試劑：磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、乙醇、氫氧化鈉、鹽酸、氯化鉀、氯仿、甲醇、二甲基甲酰胺實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器：全波長可見—紫外分光光度儀、可見—紫外分58鑒別試驗(yàn)含量測定實(shí)驗(yàn)內(nèi)容實(shí)驗(yàn)內(nèi)容59鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目A性狀鑒別Ｂ磺胺甲噁唑的鑒別C甲氧芐啶的鑒別D薄層色譜法同時(shí)鑒別磺胺甲噁唑和甲氧芐啶鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目A性狀鑒別Ｂ磺胺甲噁唑的鑒別C甲氧芐啶的鑒別D60性狀鑒別

本品為白色片

。

磺胺甲噁唑鑒別(芳香第一胺的鑒別反應(yīng))

取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于磺胺甲噁唑50mg），加稀HCl1ml，必要時(shí)緩緩加熱煮沸溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性的β-萘酚試液，觀察變化。性狀鑒別磺胺甲噁唑鑒別(芳香第一胺的鑒別反應(yīng))61甲氧芐啶的鑒別

取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲氧芐啶50mg），加稀硫酸10ml，微熱溶解后，放冷，濾過，濾液加碘試液0.5ml，即生成棕褐色沉淀甲氧芐啶的鑒別62薄層鑒別實(shí)驗(yàn)供試品溶液：取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于磺胺甲噁唑0.2g），加甲醇10ml，振搖，濾過，取濾液即為。對照溶液：另取磺胺甲噁唑0.2g與甲氧芐啶40mg，加甲醇10ml溶解，即得。展開：點(diǎn)樣量各5μl，硅膠ＧＦ254

薄層板，展開劑：氯仿－甲醇－二甲替甲酰胺(20:2:1)，展開后，結(jié)果：晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯兩種成分的主斑點(diǎn)的位置應(yīng)與對照溶液的主斑點(diǎn)相同。

薄層鑒別實(shí)驗(yàn)63含量測定A測定原理Ｂ對照品溶液的配制Ｃ

供試品溶液的制備D

樣品溶液的測定E

計(jì)算公式含量測定A測定原理Ｂ對照品溶液的配制Ｃ供試品溶液641、原理

設(shè)樣品在λ２和λ１處的吸光度分別為Ａ２和Ａ１，測定組分（為1）在λ２和λ１處的吸光度分別為和

，干擾組分（為2）在此二波長處的吸收度分別為

和

。從以上的推導(dǎo)可以看出，用△A作為定量的一句，可以消除干擾組分的干擾；又由于在一定條件下，△E為一常數(shù)，所以△A和濃度（C）有線性關(guān)系，因此可以用對照品比較法測定藥物的含量。1、原理設(shè)樣品在λ２和λ１處的吸光度分別為Ａ２和Ａ１，測定65ASMZ的紫外吸收光譜BTMP的紫外吸收光譜1、TMP(2.0μg/ml)1、TMP(5.0μg/ml)2、SMZ(10.0μg/ml)2、SMZ(25.0μg/ml)3、SMZ+TMP3、SMZ+TMP4、輔料4、輔料ASMZ的紫外吸收光譜BTMP的紫外吸收光譜66測定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑時(shí)，因?yàn)榛前芳讎f唑在257nm的波長處有最大吸收,甲氧芐啶在此波長處吸收較小，并在304nm波長附近有一等吸收點(diǎn)，故選擇257nm為測定波長（λ2），在304nm波長附近選擇等吸收波長賊為參比波長（λ1）。測定甲氧芐啶時(shí)，由甲氧芐啶紫外吸收圖譜可知，在239nm波長處甲氧芐啶有較大吸收，而次此波長是磺胺甲噁唑的最小吸收，且在295nm波長附近有一等吸收點(diǎn)，故選擇239nm作為甲氧芐啶的測定波長，在295nm波長附近秀安在等吸收波長作為參比波長。測定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑時(shí)，因?yàn)榛前芳讎f唑在257nm67精密稱取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑?qū)φ掌?0mg與甲氧芐啶對照品10mg，分別置100ml量瓶中，各加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別作為對照品溶液(1)與對照品溶液(2)2、對照品溶液的配制精密稱取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑?qū)φ掌?0mg與甲氧683、供試品母液的制備取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于磺胺甲噁唑50m