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肝臟病常用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)掌握:血清酶檢測(cè)、血漿蛋白質(zhì)檢測(cè)、膽紅素檢測(cè)、AFP測(cè)定的臨床意義。熟悉:常見肝臟病檢測(cè)指標(biāo)變化特點(diǎn)。了解:常見肝臟病檢查項(xiàng)目的合理選擇與應(yīng)用。目的要求
肝臟的基本功能(Functionsoftheliver)MetabolismsynthesizeRegulationBiotransformationExcretion
一、血清酶測(cè)定肝細(xì)胞損傷時(shí)釋放入血,如ALT、AST、LDH肝細(xì)胞合成降低,如凝血酶排泄受阻,如ALP、γ-GT(GGT)肝臟發(fā)生纖維化時(shí),活性增高,如MAO、PH生理病理學(xué)基礎(chǔ)一、血清酶測(cè)定參考值丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotranferse,ALT)
男性:9~50U/L,女性:7~40U/L天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotranferse,AST)男性:15~40U/L,女性:13~35U/L(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定一、血清酶測(cè)定兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點(diǎn):定位胞漿80%位于線粒體漏出率65%4%
半衰期(h)4717
敏感性高低(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定ALTAST一、血清酶測(cè)定酒精性肝病、藥物性肝炎、肝癌、脂肪肝等肝病,轉(zhuǎn)氨酶輕度增高或正常,ALT/AST<1。肝硬化:轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死程度,終末期活性正?;蚪档?。(一)血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定一、血清酶測(cè)定(二)堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)原理:ALP分布在肝細(xì)胞血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)的微絨毛上,經(jīng)膽汁排入小腸,當(dāng)膽汁排出不暢,毛細(xì)膽管壓力增加時(shí),可誘發(fā)產(chǎn)生大量ALP,同時(shí)排泄減少,故膽汁淤滯時(shí),ALP升高。一、血清酶測(cè)定1、肝膽系統(tǒng)疾病各種肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾?。篈LP顯升高,與血清膽紅素升高相平行;累及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾?。篈LP輕度升高。(二)ALP臨床意義一、血清酶測(cè)定ALPALT膽紅素80%阻塞性黃疸↑↑↑↑↑↑↑肝細(xì)胞性黃疸正常或↑↑↑↑↑↑肝內(nèi)局限性膽道阻塞↑↑↑無明顯增高大多正常2、ALP、ALT及膽紅素同時(shí)測(cè)定,有助于黃疸的鑒別一、血清酶測(cè)定(二)ALP臨床意義3、骨骼疾病ALP升高。4、其他:營(yíng)養(yǎng)不良、胃一、血清酶測(cè)定(二)ALP臨床意義肝膽疾病骨骼疾病其他阻塞性黃疸↑↑↑纖維性骨炎↑↑↑愈合性骨折↑膽汁性肝硬化↑↑↑骨肉瘤↑↑↑生長(zhǎng)中兒童↑肝內(nèi)膽汁淤積↑↑↑佝僂病↑↑后期妊娠↑占位性病變↑↑骨軟化癥↑↑傳染性單核細(xì)胞增多癥↑↑骨轉(zhuǎn)移癌↑↑病毒性肝炎↑甲狀旁腺功能亢進(jìn)↑↑酒精性肝硬化↑血清ALP增高常見原因(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)原理:在肝GGT廣泛分布于肝細(xì)胞毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng),在膽汁淤滯時(shí),肝內(nèi)GGT合成亢進(jìn),肝癌可合成GGT。參考值:男性:10~60U/L,女性:7~45U/L一、血清酶測(cè)定3、急性肝炎:中度升高,若恢復(fù)期,γ-GT為唯一升高的酶,提示肝炎未愈。4、慢性肝炎、肝硬化:非活動(dòng)期,酶活性正常。若持續(xù)升高,為病情不穩(wěn)定或惡化趨勢(shì)。5、急、慢酒精性肝炎:GGT明顯或中度以上升高(300-1000U/L),而ALT、AST僅輕度升高或正常。戒酒后,GGT可隨之下降。(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)一、血清酶測(cè)定二、膽紅素代謝功能檢查
UCB和CB的特點(diǎn)和理化性質(zhì)UCBCB結(jié)構(gòu)特點(diǎn)游離膽紅素或膽紅素-白蛋白與葡萄糖醛酸結(jié)合分子量585重氮反應(yīng)間接反應(yīng)直接反應(yīng)透過生物膜游離易,有毒性;與白蛋白結(jié)合,不易不易水溶性否,不從尿中排出是,可從尿中排出二、膽紅素代謝功能檢查二、膽紅素代謝功能檢查二、膽紅素代謝功能檢查二、膽紅素代謝功能檢查總膽紅素5.0-22.0umol/L
結(jié)合膽紅素1.7-7.1umol/L
非結(jié)合膽紅素1.7-10.3umol/L??參考值二、膽紅素代謝功能檢查2、黃疸的鑒別血清膽紅素(umol/L)尿CBUCBCB/TB尿膽原膽紅素正常人1.7~7.1
?0.2-or±-溶血性↑↑↑↑<0.2
++-
肝性↑↑↑↑0.2~0.5++阻塞性↑↑↑↑>0.5-++二、膽紅素代謝功能檢查糖蛋白凝血因子纖溶因子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白脂蛋白白蛋白三、蛋白質(zhì)代謝的檢查肝細(xì)胞γ球蛋白漿細(xì)胞B淋巴細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)蛋白質(zhì)代謝的檢查項(xiàng)目
血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測(cè)定血清蛋白電泳血清前白蛋白測(cè)定凝血功能檢查一、蛋白質(zhì)代謝的檢查(一)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測(cè)定
A/G比值>1,如<1稱A/G比值倒置影響因素:激烈運(yùn)動(dòng)、溶血標(biāo)本、乳糜標(biāo)本項(xiàng)目參考值g/L血清總蛋白(serumtotalprotein,TP)65-85白蛋白(albulin,A)40-55球蛋白(globulin,G)20-30A/G比值1.2-2.4營(yíng)養(yǎng)不良白蛋白↓(A/G↓)腎炎、腎病綜合征大量胸腹水嚴(yán)重?zé)齻褪а偟鞍住L(zhǎng)期饑餓腹瀉消化不良亞急性重型肝炎慢性持續(xù)性肝炎肝硬化、肝癌等合成不足丟失過多A持續(xù)↓:預(yù)后不良A回升:治療有效
低(白)蛋白血癥:STP<60g/L或A<25g/LA<25g/L出現(xiàn)腹水臨床意義(一)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測(cè)定血液稀釋(A/G不變)球蛋白
↑(A/G↓)總蛋白↑
高(球)蛋白血癥:
STP>80g/L或G>35g/L臨床意義(一)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測(cè)定血液濃縮
(A/G不變)慢性肝病M蛋白血癥自免疾病慢性炎癥A/G比值↓1)肝功損害嚴(yán)重時(shí),A下降,G上升。2)M蛋白血癥,A不變,G上升。G↓
1)生理性減少
2)合成降低:如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),先天性或獲得性免疫缺陷(一)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、A/G比值測(cè)定(二)血清蛋白電泳原理蛋白組分分子量等電點(diǎn)Α662484.8α1-G1300005.0α2-G2000005.0β-G13000005.12γ-G15000006.8-7.3正常血清蛋白電泳圖及參考值?。?.61-0.71α1-G:0.03-0.04α2-G:0.06-0.10β-G:0.07-0.11γ-G:0.09-0.18(二)血清蛋白電泳幾種常見病理的電泳圖型(二)血清蛋白電泳(三)血清前蛋白測(cè)定定義:(prealbumin,PAB)是一種載體蛋白,在電泳圖譜上位于白蛋白前方看到一條染色很淺的區(qū)帶,這就是前白蛋白。
在肝臟合成,其半壽期約2天參考值:成人280-360mg/L臨床意義急性肝炎PAB無下降慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重癥肝炎
PAB平均下降>50%
慢性肝炎監(jiān)測(cè)PAB
PAB持續(xù)↓肝硬化
PAB↑預(yù)后較好
PAB持續(xù)↓
預(yù)后較差肝移植病人的監(jiān)測(cè):反映移植肝的合成功能(三)血清前蛋白測(cè)定膽汁酸(TBA)是在肝臟內(nèi)由膽固醇,隨膽汁至腸道,經(jīng)腸道細(xì)菌分解后,95%被腸道重新吸收入肝。少量進(jìn)入血循環(huán)。因此,膽汁酸測(cè)定能反映肝細(xì)胞合成、攝取、及分泌功能,并與膽道排泄功能有關(guān)。四、膽汁酸代謝檢測(cè)參考值:總膽汁酸(TBA):0~10μmol/L臨床意義:膽汁酸升見于1、肝細(xì)胞損害:急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌。2、肝內(nèi)外膽管梗阻。3、門脈分流。4、進(jìn)食后一過性性增高。四、膽汁酸代謝檢測(cè)五、病毒性肝炎檢測(cè)P456標(biāo)志物(檢測(cè)項(xiàng)目)意義甲型HAVAg、HAVIgM、HAVIgG、HAV-RNAAg陽(yáng)性:感染急性期或潛伏期IgM陽(yáng)性:感染早期IgG陽(yáng)性:感染晚期,長(zhǎng)期存在DNA或RNA陽(yáng)性:確診DNA-YMDD變異:耐藥乙型乙肝六項(xiàng)、前S1抗原/抗體、前S1抗原/抗體、DNA、DNA-YMDD變異丙型RNA、HCVIgG丁型HDVAg、HDVIgM、HDVIgG、HDV-RNA戊型HAVIgM、HAVIgG、HAV-RNA庚型HAVIgG、HAV-RNATTVDNA(1)原發(fā)性肝細(xì)胞癌:陽(yáng)性率67.8%~74.4%。約50%的患者AFP>300μg/L,但也有18%的病人AFP并不升高。(2)病毒性肝炎、肝硬化患者有不同程度的升高,但通常低于300μg/L。AFP臨床意義六、肝癌標(biāo)志物檢測(cè)(3)生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP濃度可見升高,如睪丸癌,卵巢癌,畸胎瘤等。(4)婦女妊娠3個(gè)月后,血清AFP濃度開始升高,7~8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰,一般在400μg/L以下,分娩后3周恢復(fù)正常。孕婦血清中AFP異常升高,應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。六、肝癌標(biāo)志物檢測(cè)分子量為200KD的多糖蛋白復(fù)合物,45%為蛋白質(zhì)。一般情況下,CEA是由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝細(xì)胞所合成。出生后含量極低。參考值:血清CEA<5μg/L癌胚抗原
(carcinoembryomicantigen,CEA)六、肝癌標(biāo)志物檢測(cè)肺癌結(jié)/直腸癌胃癌乳癌胰腺癌CEA臨床意義輔助診斷療效觀察預(yù)后判斷復(fù)發(fā)觀察轉(zhuǎn)移性肝癌良性疾?。耗c道憩室炎,直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高,但陽(yáng)性率較低。生理變化:96%~97%的非吸煙者CEA<2.5μg/L,大量吸煙者中約有20%~40%的人CEA>2.5μg/L,少數(shù)人>5μg/LCEA臨床意義六、肝癌標(biāo)志物檢測(cè)急性肝損傷(acutehepaticinjury)原因特點(diǎn)轉(zhuǎn)歸急性病毒性肝炎急性缺血性肝損傷急性毒性肝損傷ALT>300U/L,AST>200U/L,DeRitis比值<1血清膽紅素升高蛋白正常80%~85%丙肝易轉(zhuǎn)慢性;總膽紅素>257μmol/L、PT延長(zhǎng)4秒以上預(yù)示嚴(yán)重肝損傷的發(fā)生在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)生的肝細(xì)胞損傷七、常見肝臟疾病的各種實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)變化特點(diǎn)慢性肝損傷(chronichepaticinjury)原因特點(diǎn)轉(zhuǎn)歸慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎……ALT、AST輕度升高血清膽紅素因病情而不同蛋白因病情而不同病因?yàn)椴《净蚱渌w延,波動(dòng)肝硬化肝細(xì)胞癌在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)(>6個(gè)月)發(fā)生的肝細(xì)胞持續(xù)性損傷七、常見肝臟疾病的各種實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)變化特點(diǎn)健康體檢ALTASTGGTA/G肝炎病毒標(biāo)志物等無黃疸肝病ALTASTTBA尿二膽,慢性者加ALPGGTA/G肝炎病毒標(biāo)志物等黃疸鑒別診斷ALTASTSTBCB尿二膽ALPGGTA/GTBA肝炎病毒標(biāo)志物等原發(fā)性肝癌ALTASTSTBCB尿二膽ALPGGTA/GTBA肝炎病毒標(biāo)志物AFP肝硬化ALTASTSTB
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