口腔生物學(xué)重點(diǎn)口腔生物學(xué)重點(diǎn)口腔生物學(xué)重點(diǎn)xxx公司口腔生物學(xué)重點(diǎn)文件編號(hào)：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度口腔微生物學(xué)（4T）生態(tài)系及其建立的中心原則。（p1）生態(tài)系定義：生物之間、生物與其環(huán)境之間的相互關(guān)系稱為生態(tài)系（ecosystem）生態(tài)系建立的中心原則——是生物體對(duì)其賴以生存環(huán)境有影響，例如：最先定植的菌種為先鋒菌，先鋒菌定植后改變了環(huán)境，給后繼定制的細(xì)菌創(chuàng)造了定植的條件，，是只能存活于新的環(huán)境中。（先鋒菌~定植~環(huán)境改變~12h后二次細(xì)菌定植~達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡形成新的生態(tài)系）（環(huán)境變化—物種影響—適者生存—環(huán)境變化）不適者淘汰正常菌叢對(duì)機(jī)體的雙重作用。（p2）（有益）在一定環(huán)境中，當(dāng)機(jī)體與正常菌叢之間保持著相互平衡的狀態(tài)時(shí)，正常菌叢顯示對(duì)宿主起著有益的作用；（有害）但當(dāng)環(huán)境中的某些因素干擾了這個(gè)平衡狀態(tài)時(shí)，如放射線照射，過(guò)量激素的應(yīng)用，抗生素的長(zhǎng)期使用等而導(dǎo)致菌群失調(diào)，這就為正常菌群提供了顯示其有害作用的機(jī)會(huì)，這些原來(lái)無(wú)致病性的或毒力很弱的細(xì)菌，遂成為機(jī)會(huì)致病菌而引起內(nèi)源性感染疾病，如：長(zhǎng)期服用抗生素所致的葡萄球菌假膜腸炎，口腔中的念珠菌病?？谇簧鷳B(tài)系的決定因素。（p2）口腔生態(tài)系決定因素定義：決定不同微生物能在不同口腔生態(tài)系中生存的因素稱為（一）物理化學(xué)因素a．溫度一般細(xì)菌可在-5℃~55℃環(huán)境中生存口腔食品溫度變化幅度±60o嗜冷菌<25℃嗜熱菌>45℃嗜溫菌25~37℃b．氧張力絕對(duì)需氧菌Obligateaerobes兼性厭氧菌facultativeanaerobes絕對(duì)厭氧菌Obligateanaerobes耐氧厭氧菌aerotolerantanaerobes微嗜氧菌microaerophilesd．pH：氫離子濃度反映為pH值口腔pH以唾液為代表~e．營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用唾液齦溝液血素(hemin)牙齦卟啉菌生長(zhǎng)酶類透明質(zhì)酸酶，蛋白酶等宿主因素（唾液和齦溝液）抗體唾液中主要為sIgA齦溝液中主要為IgG蛋白質(zhì)糖蛋白粘蛋白富脯蛋白富酪蛋白過(guò)氧化物酶乳鐵蛋白溶菌酶（唾液功能：潤(rùn)滑維持口腔粘膜完整性軟組織修復(fù)維持生態(tài)平衡凝集作用抗菌作用）細(xì)菌因素細(xì)菌附著（鈣橋?qū)W說(shuō)，識(shí)別系統(tǒng)學(xué)說(shuō)）1.粘附(attachment)2.細(xì)菌間作用聚集（aggregation）共聚集（co-aggregation）b．細(xì)菌間作用（四）宿主可控制因素飲食習(xí)慣：糖消耗頻率、量、消耗方式口腔衛(wèi)生：機(jī)械去除及自身口腔衛(wèi)生與口腔疾病相關(guān)的兩種主要菌種的生物學(xué)特征和致病性。口腔菌屬：葡萄球菌屬(Staphylococcus)口腔球菌屬(Stomatococcus)鏈球菌屬(Streptococcus)奈瑟球菌屬(Neisseria)韋榮球菌屬(Veillonella)放線菌屬(Actinomyces)消化球菌屬(Peptococcus)和消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus)優(yōu)桿菌屬(Eubacterium)丙酸桿菌屬(Propionibacterium)舉例：變形鏈球菌群（1）生物學(xué)特性：直徑～μm，G+球菌，鏈狀排列，屬微需氧菌或兼性厭氧菌，人類口腔為變鏈菌和遠(yuǎn)緣鏈球菌。（2）致病性：A、胞壁表面物質(zhì)利于細(xì)菌粘附；B、菌群產(chǎn)酶在糖代謝中起主導(dǎo)作用；C、菌群產(chǎn)酸可使釉質(zhì)脫礦。因此認(rèn)為是主要致齲菌。血鏈球菌：（1）生物學(xué)特性:直徑～μm，球形G+球菌，呈長(zhǎng)鏈狀排列，多為α溶血型，能產(chǎn)生過(guò)氧化氫（2）致病性：取初定植在牙菌斑中先鋒菌，能利用蔗糖合成胞外多糖，對(duì)細(xì)菌生態(tài)連續(xù)起重要作用。第二章口腔生物化學(xué)（4T）唾液的診斷作用（簡(jiǎn)述）。（p54）診斷口腔疾病：復(fù)發(fā)性腮腺炎、齲病、牙周病2-全身性疾?。篠jogren、糖尿病、乙肝、甲肝、HIV、口腔癌、細(xì)菌性陰道病、乳腺癌3-藥物監(jiān)測(cè)：酒精、咖啡因、苯丙胺、鴉片類4-測(cè)定激素水平：類固醇激素分析5-體內(nèi)環(huán)境毒物：汞、鉛中毒試述菌斑—牙面礦物質(zhì)轉(zhuǎn)換與PH的關(guān)系。（p69）（菌斑與牙面間礦物質(zhì)轉(zhuǎn)換是在菌斑液中進(jìn)行的菌斑礦物質(zhì)高于唾液1、菌斑是一種離子屏障，阻擋離子擴(kuò)散2、菌斑中礦物質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合3、菌斑細(xì)菌可結(jié)合一些離子4、菌斑中礦物質(zhì)多以磷酸鹽形式存在如：羥磷灰石、氟磷灰石，PH值可調(diào)節(jié)磷酸鹽存在形式）A．菌斑pH與齲病ph降低——》牙釉質(zhì)溶解上升ph上升——》牙釉質(zhì)溶解下降——在菌斑釉質(zhì)界面，隨著PH的變化不斷進(jìn)行磷灰石溶解，再沉積，如：長(zhǎng)期的PH值低狀態(tài)，即長(zhǎng)期受到酸的攻擊，則溶解再沉積不再完全可逆，導(dǎo)致鈣、磷流失，最后表層破壞，細(xì)菌入侵最后形成齲病。B.菌斑pH與牙結(jié)石菌斑內(nèi)磷灰石晶體的溶解性變化可歸納為：正?！贩€(wěn)定ph降低——》磷灰石溶解上升ph上升——》磷灰石溶解下降牙石形成機(jī)制尚不清楚，唾液和齦溝液礦物質(zhì)是菌斑無(wú)機(jī)物的主要來(lái)源，菌斑基質(zhì)可濃縮唾液的鈣磷，在高PH時(shí)形成磷酸鈣晶體，導(dǎo)致菌斑鈣化，形成牙石，分為齦上牙石，齦下牙石。試述氟對(duì)牙齒發(fā)育的影響。（p75）A.氟在生物礦化中的作用(增加晶體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性)降低牙釉質(zhì)的溶解性增加晶體結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性改善牙的形態(tài)發(fā)育增強(qiáng)釉質(zhì)晶體的防齲能力促進(jìn)牙釉質(zhì)再礦化影響發(fā)育期釉質(zhì)晶體的礦化B.氟對(duì)釉質(zhì)晶體形成影響:1、影響基質(zhì)蛋白的合成、分泌2、阻礙釉原蛋白的移除3、干擾釉質(zhì)晶體礦化氟本身可加速鈣離子向釉質(zhì)晶體沉積，但過(guò)量的氟，使局部釉質(zhì)晶體出現(xiàn)過(guò)度礦化,在過(guò)度礦化區(qū)周圍，鈣離子顯著降低，基質(zhì)礦化停滯，晶體形態(tài)異常。而且過(guò)度礦化不可逆轉(zhuǎn)。不能形成正常釉柱，排列方向異常.試述口腔生物化學(xué)研究中鈣測(cè)定方法及原則。(p77)方法：1．MTB（甲基麝香草酚藍(lán)法）原理：甲基麝香草酚藍(lán)與鈣形成深藍(lán)色甲基麝香草酚藍(lán)鈣復(fù)合物，可用比色計(jì)直接測(cè)定(在試劑中加入8-羥基奎寧以去除鎂的干擾，同時(shí)試劑中加入少量的EDTA作掩蔽劑，消除試驗(yàn)器皿和試劑中的鎂污染。試劑（顯色基礎(chǔ)液、MTB試劑、反應(yīng)液、鈣標(biāo)準(zhǔn)存儲(chǔ)液、鈣標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用液）測(cè)定步驟5．葡萄糖代謝的四種途徑比較：第三章口腔疾病分子生物學(xué)(6T)（重點(diǎn)——基因表達(dá)這部分）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）的原理是什么（p104）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerasechainreaction,PCR）是體外擴(kuò)增DNA序列的技術(shù)。原理：DNA的合成是以一股DNA單鏈為模板，在引物（primer）的存在下，DNA多聚酶沿模板以5’—3’方向延伸引物的過(guò)程。PCR是利用DNA合成的原理，合成兩個(gè)與靶DNA兩側(cè)序列互補(bǔ)的引物，在體外進(jìn)行靶DNA的重復(fù)合成。PCR擴(kuò)增包括三個(gè)步驟：DNA變性：通過(guò)加熱使靶DNA雙鏈解離成兩條單鏈。引物與靶DNA退火：降低溫度至適當(dāng)水平，促使兩個(gè)引物根據(jù)堿基互補(bǔ)的原理分別結(jié)合至靶DNA兩條鏈的3’末端。引物延伸：在DNA聚合酶催化下，引物沿著靶DNA3’末端向5’末端延伸。哪些基因突變可引起釉質(zhì)發(fā)育不全和牙本質(zhì)發(fā)育不全（p109）釉質(zhì)發(fā)育不全：AMEL基因。ENAM基因，MMP20KLK4。牙本質(zhì)發(fā)育不全：DPP與DSP，DSPP（牙本質(zhì)涎磷蛋白基因）：牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白（DMP1）骨涎蛋白（BSP）骨鈣素多組織非特異性蛋白（PGs、OPN）乳光牙本質(zhì)的致病基因情況（p125）牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）DGI-I：全身廣泛的I型膠原突變DGI-Ⅱ：傳統(tǒng)所指遺傳性乳光牙本質(zhì)DGI-Ⅲ：特殊遺傳乳光牙本質(zhì)Ⅱ型牙本質(zhì)發(fā)育不全，為獨(dú)立發(fā)生在牙本質(zhì)的發(fā)育異常，患牙表現(xiàn)為不透明的灰蘭色，表層釉質(zhì)由于缺乏內(nèi)層牙本質(zhì)支持，易折斷脫落，牙本質(zhì)也很快磨損，牙冠變短，髓腔變窄或閉塞，X線顯示根管變窄或消失，易發(fā)根折或根尖周炎。是染色體4q21附近DSPP基因突變引起的，這種病變可同時(shí)伴有漸進(jìn)性高頻耳聾。牙本質(zhì)有機(jī)成分中膠原和非膠原蛋白的特點(diǎn)是什么（p112）牙本質(zhì)有機(jī)物分類膠原牙本質(zhì)特異性蛋白（牙本質(zhì)磷蛋白，牙本質(zhì)涎蛋白）成牙本質(zhì)細(xì)胞源性礦化組織特異性蛋白（骨涎蛋白，骨鈣素，牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白1）非膠原蛋白多組織非特異性蛋白（骨橋素，糖胺多糖）非成牙本質(zhì)細(xì)胞源性IgG，白蛋白，a2HS糖蛋白······膠原由成牙本質(zhì)細(xì)胞分泌，新分泌的膠原為未礦化蛋白，緊貼成牙本質(zhì)細(xì)胞層，隨著細(xì)胞不斷分泌基質(zhì)，成牙本質(zhì)細(xì)胞不斷后退，數(shù)小時(shí)后膠原已距牙本質(zhì)細(xì)胞層約10~15чm.并開(kāi)始礦化。因此牙本制裁的形成過(guò)程就是新生牙本質(zhì)不斷形成、不斷礦化過(guò)程。在新生牙本質(zhì)基質(zhì)中Ⅰ型膠原纖維以Ⅳ型為核心交聯(lián)成網(wǎng)狀，纖維間隙較大，為基質(zhì)礦化提供所需的支架和空間。膠原在牙本質(zhì)形成中的另一個(gè)作用是在牙本質(zhì)基質(zhì)礦化前沿與牙本質(zhì)非膠原蛋折結(jié)合，形成大分子多聚體，改變分子的表面構(gòu)型，有利于板狀羥磷灰石的形成和生長(zhǎng)。a.牙本質(zhì)非膠原蛋白1、牙本質(zhì)磷蛋白(DPP)特性（1）高度磷酸化（2）強(qiáng)陰離子特性（3）對(duì)鈣有高度親和力（4）促進(jìn)和抑制礦化雙重作用（5）對(duì)Ⅰ型膠原有高度親和力（6）合成后可快速聚于礦化前沿2.牙本質(zhì)涎蛋白（DSP）（1）、分子量53KD的糖蛋白（2）、存在于成牙本質(zhì)細(xì)胞及牙本質(zhì)中（3）、在前釉細(xì)胞中有短暫表達(dá)（4）、能促進(jìn)羥磷灰石晶體生長(zhǎng)（5）、可能與牙胚發(fā)育的信號(hào)傳遞及調(diào)節(jié)有關(guān)名詞解釋Southernhybrilization（southern雜交）(P104)是指先用凝膠電泳分離經(jīng)限制性核酸內(nèi)切酶消化的DNA片段，然后在原位將DNA片段轉(zhuǎn)移至固相基質(zhì)如硝酸纖維素膜上，經(jīng)變性及干烤固定，用核酸探針進(jìn)行雜交，經(jīng)放射自顯影顯示雜交效果。southern雜交最大優(yōu)點(diǎn)：能根據(jù)雜交帶的位置判斷待測(cè)樣品中與探針雜交的DNA片段的分子量。談?wù)勀銓?duì)Dolly的看法（補(bǔ)充材料）D.多莉成功的理論意義:①多莉的誕生證明高度分化成熟的哺乳動(dòng)物乳腺細(xì)胞，仍具有全能性，還能像胚胎細(xì)胞一樣完整地保存遺傳信息，這些遺傳信息在母體發(fā)育過(guò)程中并沒(méi)有發(fā)生不可回復(fù)的改變，還能完全恢復(fù)到早期胚胎細(xì)胞狀態(tài)。最終仍能發(fā)育成與供體成體完全相同的個(gè)體。以往的遺傳學(xué)認(rèn)為，哺乳動(dòng)物體細(xì)胞的功能是高度分化了的，不可能重新發(fā)育成新個(gè)體。與這一理論相反，多莉終于被克隆出來(lái)了。它的誕生推翻了形成了上百年的上述理論，實(shí)現(xiàn)了遺傳學(xué)的重大突破②成功地找到了供體核與受體卵細(xì)胞質(zhì)更加相容的方法。過(guò)去對(duì)高度分化細(xì)胞的核移植不能成功的原因，是供體核與受體卵細(xì)胞周期的不兼容性，因而發(fā)生染色體異常、細(xì)胞核可能發(fā)生額外的DNA復(fù)制和早熟染色體聚合成非整倍體或者發(fā)生異常?？寺《嗬虻膶?shí)驗(yàn)解決了高度分化了的體細(xì)胞核移植成功的關(guān)鍵性技術(shù)③以往用于基因移植的方法比較原始的，僅能插入一個(gè)基因并且很不精確。而克隆多莉方法可使移植的細(xì)胞在成為核供體之前誘發(fā)精確的遺傳變化，又能精確地植入基因。然后選擇技術(shù)幫助準(zhǔn)確地挑選出那些產(chǎn)生令人滿意變化的母細(xì)胞來(lái)作為核供體，這樣就能用同一個(gè)體的許多細(xì)胞繁殖出遺傳表現(xiàn)完全相同的動(dòng)物個(gè)體。E.克隆技術(shù)成功的實(shí)踐意義:①應(yīng)用克隆技術(shù)，繁殖優(yōu)良物種。常規(guī)育種周期長(zhǎng)還無(wú)法保證100％的純度；用克隆這種無(wú)性繁殖，就能從同一個(gè)體中復(fù)制出大量完全相同的純正品種，且花時(shí)少、選育的品種性狀穩(wěn)定，不再分離。②建造動(dòng)物藥廠，制造藥物蛋白。利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將藥物蛋白基因轉(zhuǎn)移到動(dòng)物中并使之在乳腺中表達(dá)，產(chǎn)生含有藥物蛋白的乳汁，并利用克隆技術(shù)繁殖這種轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，大量制造藥物蛋白。③建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，探索人類發(fā)病規(guī)律。④克隆異種純系動(dòng)物，提供移植器官。采用克隆技術(shù)，可先把人體相關(guān)基因轉(zhuǎn)移到純系豬中，再用克隆技術(shù)把帶有人類基因的特種豬大量繁殖產(chǎn)生大量適用器官，且能同時(shí)改變器官的細(xì)胞表面攜帶人體蛋白和糖分特性，當(dāng)豬的器官植入病人體內(nèi)時(shí)，免疫排異反應(yīng)減弱，成功率提高，用起來(lái)也更加安全。⑤拯救瀕危動(dòng)物，保護(hù)生態(tài)平衡。克隆技術(shù)的應(yīng)用可望人為地調(diào)節(jié)自然動(dòng)物群體的興衰，使之達(dá)到平衡發(fā)展。F.如果出論述題，可自己發(fā)揮增加一些關(guān)于克隆的負(fù)面評(píng)論，例如：對(duì)倫理學(xué)的阻礙口腔免疫學(xué)（9T）（重點(diǎn)——p129---134）唾液中非特異防御物質(zhì)主要有哪些其作用是什么（p129）非特異性物質(zhì)：粘蛋白、溶菌酶、唾液過(guò)氧化物酶、富組蛋白等。粘蛋白（mucin）產(chǎn)生：頜下腺小唾液腺舌下腺粘液細(xì)胞作用：抗干燥防損傷抵御微生物粘蛋白有兩種：一是高分子量的MGⅠ。與口腔粘膜緊密聯(lián)結(jié)，能捕捉唾液防御物質(zhì)，如SIGA，構(gòu)成一種屏障，抵御毒素（如免疫缺陷病毒、皰疹病毒）、水解酶酸及致癌物穿通。因此可保護(hù)粘膜，免受某些病毒感染。一是低分子量的MGⅡ，可阻止某些細(xì)菌定植，同時(shí)可與MGI參與牙面獲得性膜的形成。C．溶菌酶(Lysozyme)溶菌酶是一種低分子量蛋白質(zhì)，存在于多種組織細(xì)胞、血清、淚液、鼻腔液、唾液及齦溝液等外分泌液中。通過(guò)水解G+菌胞壁中的糖苷鍵，導(dǎo)致細(xì)菌溶解。可以殺滅口腔常見(jiàn)的G+、G-菌，如葡萄球菌，奈瑟菌等。還可以不依賴酶解活性殺傷口腔真菌。D．富組蛋白Histidim-richproteinsHRPSHRPs：是一組由唾液腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的堿性富含組氨酸的螺旋多肽，對(duì)白念和變鏈有殺傷作用富脯蛋白Proline-richproteinsPRPSPRPs：有抑制牙齦卟啉單胞菌蛋白酶作用，改變微生物粘附E.唾液過(guò)氧化物酶：是由唾液腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的亞鐵血紅素酶，與唾液中過(guò)氧化氫和硫氰酸鹽構(gòu)成有效的抗菌系統(tǒng)。利用細(xì)菌產(chǎn)生的H2O2將SCN-氧化成OSCN-（次硫氰酸鹽）通過(guò)次硫氰酸鹽起作用1、氧化細(xì)菌蛋白的巰基抑制細(xì)菌生長(zhǎng)2、增加細(xì)菌對(duì)其他抗菌成分的敏感性增強(qiáng)氟化物對(duì)變鏈菌的抗菌活性4.減少H2O2對(duì)粘膜的損傷作用F．乳鐵蛋白(Lactoferrin)產(chǎn)生：漿液細(xì)胞中性粒細(xì)胞作用：抗菌2.口腔非特異免疫系統(tǒng)的組成和作用A．非特異免疫系統(tǒng)：又稱天然免疫或固有免疫。是人類在漫長(zhǎng)進(jìn)化過(guò)程中獲得的一種遺傳特性，是人一生下來(lái)就具有能力。包括：組織屏障（皮膚和黏膜系統(tǒng)、血腦屏障、胎盤(pán)屏障等）；固有免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）；固有免疫分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)等）。B．發(fā)揮保護(hù)功能的幾道屏障首先是外圍屏障。皮膚粘膜是機(jī)體第一道防線，包括：皮膚粘膜的機(jī)械阻擋作用和附屬物（如纖毛）的清除作用；皮膚粘膜分泌物（如汗腺分泌的乳酸、胃粘膜分泌的胃酸等）的殺菌作用；體表和與外界相通的腔道中寄居的正常微生物叢對(duì)入侵微生物的拮抗作用等。其次是內(nèi)部屏障?？乖镔|(zhì)一旦突破第一道防線進(jìn)入機(jī)體后，即遭到機(jī)體內(nèi)部屏障的清除，包括：淋巴和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屏障；正常體液中的一些非特異性殺菌物質(zhì)；血腦屏障和胎盤(pán)屏障等。淋巴和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)是機(jī)體的第二道防線。微生物進(jìn)入機(jī)體組織以后，多數(shù)沿組織細(xì)胞間隙的淋巴液經(jīng)淋巴管到達(dá)淋巴結(jié)，但淋巴結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞會(huì)消滅它們，阻止它們?cè)跈C(jī)體內(nèi)擴(kuò)散，這就是淋巴屏障作用。如果微生物數(shù)量大，毒力強(qiáng)，就有可能沖破淋巴屏障，進(jìn)入血液循環(huán)，擴(kuò)散到組織器官中去。這時(shí)，它們會(huì)受到單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屏障的阻擋。這是一類大的吞噬細(xì)胞。機(jī)體內(nèi)還有一類較小的吞噬細(xì)胞，其中主要的是中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。它們不屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，但與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)一樣，分布于全身，對(duì)入侵的微生物和大分子物質(zhì)有吞噬、消化和消除的作用。在正常體液中的一些非特異性殺菌物質(zhì)，如補(bǔ)體、調(diào)理素、溶菌酶、干擾素、乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素等，也與淋巴和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屏障一樣，是機(jī)體的第二道防線，有助于消滅入侵的微生物血腦屏障主要是由軟腦膜、脈絡(luò)膜和腦毛細(xì)管組成，可以阻止微生物等侵入腦脊髓和腦膜內(nèi)，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不受損害。血腦屏障隨個(gè)體發(fā)育而逐漸成熟，嬰幼兒容易發(fā)生腦脊髓膜炎和腦炎，就是血腦屏障發(fā)育不完善的緣故。胎盤(pán)屏障是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成的。這個(gè)屏障既不妨礙母子間的物質(zhì)交換，又能防止母體內(nèi)的病原微生物入侵胎兒，從而保護(hù)胎兒的正常發(fā)育。3.口腔免疫反應(yīng)的特點(diǎn)（p133）1、有菌環(huán)境2、與粘膜完整性密切相關(guān)（口腔的健康與粘膜和皮膚，尤其是口腔粘膜的完整性密切相關(guān)，它構(gòu)成了阻擋細(xì)菌分侵的物理屏障，不僅使口腔，也使機(jī)體免遭細(xì)菌的入侵）3、口腔分泌液有重要作用（4、免疫應(yīng)答以局部為主5、在牙髓及根尖周病變以控制局部為主4.特異性SigA的形成過(guò)程及其生物學(xué)特性是什么(p130)SIgA分子結(jié)構(gòu)SIgA雙聚體分子SC分子：由唾液腺導(dǎo)管上皮和腺泡上皮細(xì)胞合成的分泌成分能增加SIgA分子穩(wěn)定性，還能幫助SIgA通過(guò)腺上皮或粘膜表面J鏈分子：是由漿細(xì)胞合成的，當(dāng)Ig分泌時(shí)將兩個(gè)IgA單體連接成IgA雙聚體類型α1---IgA1α2---IgA2來(lái)源：腸相關(guān)淋巴樣組織的漿細(xì)胞SIgA裝配：1、漿細(xì)胞合成H鏈、L鏈、J鏈2、J鏈將兩個(gè)IgA連接成雙聚體IgA3、雙聚體IgA通過(guò)固有層間隙到達(dá)上皮細(xì)胞間隙4、SC與之結(jié)合成小泡，經(jīng)胞飲作用攝入胞內(nèi)5、結(jié)合為穩(wěn)定的SIgA分子6、經(jīng)胞吐作用排入口腔SIgA功能：（p131）粘膜免疫抗原調(diào)節(jié)，免疫排除口腔耐受介導(dǎo)抗原分泌免疫防齲的概念和分類（p136）（一）自動(dòng)免疫：人工接種方法給機(jī)體輸入抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，增強(qiáng)抗病力，是當(dāng)前齲病免疫的主要方法（二）被動(dòng)免疫：給機(jī)體輸入其他個(gè)體產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，非自身產(chǎn)生，易被清除，持6.牙周病的免疫學(xué)發(fā)病原理（p142）現(xiàn)已公認(rèn)，牙周病是牙周病原菌和宿主免疫防御長(zhǎng)期相互作用所致，中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在此過(guò)程中起著重要作用.簡(jiǎn)而言之：急性相炎細(xì)胞—中性粒細(xì)胞保護(hù)作用，控制齦溝內(nèi)牙周微生態(tài)慢性相炎細(xì)胞—淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞破壞作用—切斷和隔離局部感染，避免引起全身感染和威脅生命7.口腔頜面部腫瘤的生物治療及新進(jìn)展（p149）生物治療（BMR）：目的：調(diào)整失調(diào)免疫狀態(tài)，控制腫瘤生長(zhǎng)生物治療—生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，是一種新興的免疫學(xué)治療手段，包括：免疫興奮劑、免疫加強(qiáng)劑、免疫調(diào)節(jié)劑。可以作用于單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞目前研究熱點(diǎn)：（IL-2、IFN、TNF等生物調(diào)節(jié)劑開(kāi)發(fā)LAK和DNL等過(guò)繼性免疫治療及基因治療單克隆抗體及腫瘤疫苗應(yīng)用）1.細(xì)胞因子抗癌機(jī)制（1、對(duì)腫瘤細(xì)胞毒性作用2、激發(fā)宿主抗癌免疫作用3、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化4、作用于腫瘤營(yíng)養(yǎng)血管5、促進(jìn)骨髓造血功能）2.過(guò)繼性免疫治療—IL-2（可獲得大量高活性抗腫瘤細(xì)胞，可強(qiáng)化抗癌細(xì)胞群對(duì)腫瘤殺傷）3.單克隆藥物—美羅華（治療頭頸部非霍奇金淋巴瘤CD20）4.腫瘤疫苗（指將自體或異體腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)物理、化學(xué)、生物或基因工程處理后，再對(duì)患者行免疫接種，以激發(fā)患者機(jī)體對(duì)腫瘤的特異性免疫反應(yīng)，達(dá)到消除腫瘤目的。1、腫瘤細(xì)胞疫苗－－將腫瘤細(xì)胞經(jīng)鈷60處理后消除其生長(zhǎng)能力，保留其免疫原性，再接種患者，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。2、腫瘤基因工程疫苗－－將目的基因通過(guò)基因轉(zhuǎn)染導(dǎo)入受體細(xì)胞制備而成，目前目的基因有：IL-2、IL-6、TNF等3、肽疫苗和核酸疫苗－－由癌基因和抑癌基因突變肽制備的肽疫苗4、抗獨(dú)特性抗體疫苗－－具有模擬抗原及免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，主要針對(duì)惡黑、B細(xì)胞淋巴瘤5、安柯瑞—重組人5型腺病毒注射液－－是我國(guó)第一個(gè)擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)新型腫瘤生物治療藥，能特異識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制、釋放，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解，達(dá)到對(duì)腫瘤的連續(xù)殺傷作用；同時(shí)還可調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)以殺傷腫瘤。主要針對(duì)頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、軟骨肉瘤）8.口腔頜面組織移植的新進(jìn)展（p154）A．牙移植：自體牙移植；同種異體牙移植（牙根吸收）原因：根周炎癥及牙骨質(zhì)脫礦機(jī)體免疫應(yīng)答致敏淋巴細(xì)胞引起免疫反應(yīng)牙根進(jìn)一步脫礦，加劇免疫反應(yīng)，導(dǎo)致牙根吸收B．骨移植：自體骨移植單純游離骨移植成形性松質(zhì)骨移植帶肌蒂骨移植血管吻合游離骨移植同種異體骨移植異種異體骨移植免疫反應(yīng)出現(xiàn)在同種異體骨移植，到目前為止，這種方法仍然是不成功的同種異體移植的免疫反應(yīng)主要以T細(xì)胞依賴細(xì)胞免疫反應(yīng)為主。由于HLA分型及配型應(yīng)用，術(shù)后免疫反應(yīng)較少出現(xiàn)。原因：1、由于HAL分型及配型，提高的骨移植成功率。2、此種骨移植大多為顆粒型組織，可為機(jī)體吸收，在人體時(shí)間不長(zhǎng)，引起免疫反應(yīng)小。3、經(jīng)冰凍處理后，組織的免疫原性大大降低，但仍能刺激機(jī)體產(chǎn)生新的骨組織。C．面部軟組織的異體移植：2005年11月世界首例狗咬傷患者面部移植在法國(guó)完成，2006年4月我國(guó)西安面部異體移植成功。自體組織移植同種異體面部復(fù)合組織移植免疫排斥倫理non-specificimmunesystem（筆記）非特異性免疫：又稱天然免疫或固有免疫。是人類在漫長(zhǎng)進(jìn)化過(guò)程中獲得的一種遺傳特性，是人一生下來(lái)就具有能力。包括：組織屏障（皮膚和黏膜系統(tǒng)、血腦屏障、胎盤(pán)屏障等）；固有免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）；固有免疫分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)等）?？谇环翘禺愋悦庖呦到y(tǒng)：唾液防御——非特異性免疫成分粘蛋白乳鐵蛋白過(guò)氧化物酶溶菌酶細(xì)胞因子口腔黏膜防御口腔淋巴組織口腔骨組織生物學(xué)（10T）（重點(diǎn)——整章生長(zhǎng)因子）簡(jiǎn)述成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的關(guān)系(p168)成骨細(xì)胞參與破骨細(xì)胞在骨表面附著的調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞合成破骨細(xì)胞骨吸收刺激因子：c．成骨細(xì)胞參與破骨細(xì)胞分化成熟的調(diào)節(jié)：DescribethefunctionsofBMPs（骨形成蛋白類）（p163）骨形成蛋白類(BMPs)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF－β)家族的成員,屬于二硫鍵交聯(lián)的生長(zhǎng)和分化因子。骨形成蛋白－2(BMP－2)是其中的一種,對(duì)骨組織形成、生長(zhǎng)和修復(fù)有促進(jìn)作用,是已知的所有生長(zhǎng)因子中對(duì)骨的形成作用最強(qiáng)的生長(zhǎng)因子BMP目前已知的唯一可以獨(dú)立在體內(nèi)異位成骨的生長(zhǎng)因子BMP-2、BMP-4在牽引成骨初期表達(dá)增強(qiáng)BMP-7在牽引期呈下降趨勢(shì)Osteoblast（成骨細(xì)胞）在骨改建中的作用（p164）1、合成膜結(jié)合型堿性磷酸酶--與骨基質(zhì)礦化有關(guān)2、合成骨基質(zhì)分子--Ⅰ型膠原--非膠原蛋白PG在骨吸收、骨生成中的作用（p169）PG與骨吸收關(guān)系：1、促進(jìn)破骨細(xì)胞產(chǎn)生和骨組織改建2、是機(jī)械力引起細(xì)胞代謝變化的重要介質(zhì)3、是其他細(xì)胞激肽、生長(zhǎng)因子引起骨吸收的中間介質(zhì)PG與骨形成關(guān)系：PG受體存在于成骨細(xì)胞表面其作用與濃度有關(guān)低濃度—促進(jìn)成骨細(xì)胞DNA合成、細(xì)胞復(fù)制高濃度—抑制細(xì)胞分化促進(jìn)快速擴(kuò)弓后骨組織沉積簡(jiǎn)述力在骨改建中的作用（p172）機(jī)械力對(duì)組織細(xì)胞生物學(xué)行為影響：負(fù)重可增加骨密度，失重使骨密度降低機(jī)械力對(duì)細(xì)胞骨架作用：機(jī)械力引起骨吸收四、機(jī)械力致基因表達(dá)改變：體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的獲得及鑒定方法（p179）獲得：1、直接從骨組織中分離保留活體組織特點(diǎn)；包含多種細(xì)胞2、利用已建立的成骨細(xì)胞株細(xì)胞表型特點(diǎn)及骨生成能力低體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞鑒定：1、生化鑒定2、形態(tài)學(xué)觀察3、骨形成能力鑒定從臨床角度骨牽張成骨術(shù)分為哪五個(gè)階段每個(gè)階段有何生物學(xué)特點(diǎn)（p175）骨切開(kāi)術(shù)骨組織分成兩段或數(shù)段骨完整性及連續(xù)性中斷生物學(xué)變化——成骨細(xì)胞聚集斷端形成血痂間歇期或潛伏期血管斷裂，形成血腫骨斷端出現(xiàn)細(xì)胞壞死新生血管長(zhǎng)入血凝塊被成纖維細(xì)胞、膠原、毛細(xì)血管替代成骨細(xì)胞前體在血管周圍聚集成纖維細(xì)胞形成纖維樣組織牽張期與骨折愈合比較表現(xiàn)為：生長(zhǎng)刺激：刺激生物活性物質(zhì)釋放，增加成纖維細(xì)胞的平殖和生物合成塑形刺激：改變成纖維細(xì)胞形態(tài)，發(fā)生極化，形成膠原，并沿施力方向排列牽張第2周，成骨細(xì)胞聚集明顯，排列整齊，分泌類骨質(zhì)。血管可見(jiàn)斷裂，血細(xì)胞滲出，編織骨形成2周末，類骨質(zhì)開(kāi)始礦化纖維組織—膜內(nèi)成骨軟骨組織—軟骨內(nèi)成骨固定期指停止?fàn)繌堉寥コ隣恳鬟@段期間成骨細(xì)胞仍然可呈雙層或多層排列，排列未見(jiàn)按施力方向排列，繼續(xù)分泌骨基質(zhì)，組織間隙已無(wú)血細(xì)胞新生骨繼續(xù)鈣化，直至成熟骨5、改建期骨組織行使功能，以完成新骨改建骨皮質(zhì)及骨髓腔恢復(fù)，哈佛系統(tǒng)形成，完全改建完成約需1年骨改建的調(diào)節(jié)因子（p171）1.血小板衍生的生長(zhǎng)因子：2.腫瘤壞死因子3.干擾素：（白細(xì)胞介素）：。5.牙周韌帶細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子：6.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β17.胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)骨組織的作用：8.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)骨組織的作用：牽張成骨與骨折愈合的比較（相同—都斷了；不同—一個(gè)有外力，一個(gè)無(wú)外力）相同——都斷了，骨組織分成兩段或數(shù)段骨完整性及連續(xù)性中斷不同——牽張成骨經(jīng)歷五個(gè)階段，每個(gè)階段施以不同的處理，是有外力的，骨折愈合是沒(méi)有外力的。（結(jié)合本章第七題）顱面骨組織變化研究的主要方法（p177）一、生長(zhǎng)發(fā)育預(yù)測(cè)：1、X線頭影測(cè)量分析2、手腕骨X線片，3、頸椎X線影像分析，二、臨床指標(biāo)檢測(cè)：1、血液生化指標(biāo)2、X線片3、齦溝液炎性介質(zhì)分析（重量、體積，放射免疫法，酶聯(lián)免疫法）三、各種骨細(xì)胞培養(yǎng)：（一）骨髓細(xì)胞培養(yǎng)（二）成牙本質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)（三）各種骨細(xì)胞體外培養(yǎng)四、離體狀態(tài)骨吸收評(píng)價(jià)：（一）器官培養(yǎng)觀察45Ca釋放方法（二）骨顆粒檢測(cè)法（三）骨吸收陷窩檢測(cè)口腔細(xì)胞培養(yǎng)及其應(yīng)用（7T）細(xì)胞培養(yǎng)取材有哪些基本要點(diǎn)（要求）（p188）取材的基本注意事項(xiàng)有以下幾點(diǎn)：取材部位準(zhǔn)確（嚴(yán)格無(wú)菌操作盡快培養(yǎng)減小損傷（盡量采用銳器對(duì)組織進(jìn)行剪切分離，避免撕扯，以減小對(duì)組織細(xì)胞的損傷）避免干燥（在修剪時(shí)可將組織浸泡于培養(yǎng)液中）制備標(biāo)本（以便準(zhǔn)確鑒別培養(yǎng)組織的來(lái)源，制備組織學(xué)與電鏡標(biāo)本）體外細(xì)胞培養(yǎng)微生物污染有哪些主要途徑如何預(yù)防（p189）微生物污染途徑：空氣：主要途徑—場(chǎng)所器材：嚴(yán)格消毒操作：無(wú)菌觀念試劑：用前檢查組織標(biāo)本：取材口腔鱗癌細(xì)胞體外培養(yǎng)生物學(xué)特性有哪些（p199）為多角形上皮樣細(xì)胞，鑲嵌狀排列，核大，圓形，核漿比高，核仁清，5~6個(gè)，核分裂象多，細(xì)胞成堆生長(zhǎng)，無(wú)接觸抑制—明顯惡性細(xì)胞特征。細(xì)胞貼壁率高，增殖迅速，裸鼠移植率高，具有鱗癌組織學(xué)特點(diǎn)，電鏡下見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)含張力原纖維，細(xì)胞間可見(jiàn)橋粒及半橋粒，證明為上皮來(lái)源。細(xì)胞增殖迅速，裸鼠移植成瘤率很高，瘤組織具有鱗癌組織學(xué)特點(diǎn)，與原發(fā)灶組織學(xué)相符。細(xì)胞培養(yǎng)的外界環(huán)境（p184）（1）無(wú)污染環(huán)境：因此無(wú)任何污染和及時(shí)清除代謝物是細(xì)胞體處生存的基本條件（2）基質(zhì)：除造血細(xì)胞、腹水細(xì)胞等細(xì)胞外，絕大多數(shù)細(xì)胞需要附著在適宜底物上才能生長(zhǎng)（3）氣體環(huán)境和氫離子濃度CO2:5%大多數(shù)細(xì)胞適宜PH為～；液相環(huán)境：a水和平衡鹽溶液b天然培養(yǎng)基：c合成培養(yǎng)基：d無(wú)血清培養(yǎng)基：溫度維持：細(xì)胞增殖生長(zhǎng)必須有適宜溫度，般情況下溫度為±度，細(xì)胞對(duì)高溫更敏感，細(xì)胞在4度仍可生存，若加入保護(hù)劑，可長(zhǎng)期在液氮中保存。然在41～43度中將多數(shù)死亡。滲透壓：滲透壓對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)有一定耐受性，按培養(yǎng)基說(shuō)明書(shū)其基本滲透壓可保證。5。傳代培養(yǎng)的過(guò)程（p183）傳代培養(yǎng)：細(xì)胞在培養(yǎng)器皿中生長(zhǎng)一定時(shí)間后，被分開(kāi)接種到新的培養(yǎng)器皿中。初代培養(yǎng)細(xì)胞一經(jīng)傳代后便改稱做細(xì)胞系。在全生命期中此期的持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)。在培養(yǎng)條件較好情況下，細(xì)胞增殖旺盛，并能維持二倍體核型，呈二倍體核型的細(xì)胞稱二倍體細(xì)胞系。為保持二倍體細(xì)胞性質(zhì)，細(xì)胞應(yīng)在初代培養(yǎng)期或傳代后早期凍存。反復(fù)傳代就有可能導(dǎo)致細(xì)胞失掉二倍體性質(zhì)或發(fā)生轉(zhuǎn)化。一般情況下當(dāng)傳代10～50次左右，細(xì)胞增殖逐漸緩慢，以至完全停止，細(xì)胞進(jìn)入第三期。6．Howtodifferentialacellasaodontoblast（成牙本質(zhì)細(xì)胞）histologically在組織學(xué)上，如何鑒別成牙本質(zhì)細(xì)胞（p192）分析：結(jié)合組織病理學(xué)課本回答的，鑒于成牙本質(zhì)細(xì)胞的所在部位，主要鑒別其與牙髓細(xì)胞（成纖維細(xì)胞