法醫(yī)毒物分析——編者：張?zhí)烊~諄諄一．名解1毒物（toxicant）：是指進入生物體后通過化學或物理化學作用能夠損害生命正常活動，引發(fā)功能性或器質性病變乃至造成死亡的化學物質。2.中毒:是指生物體受到一定量的毒物作用而引起功能性和器質性改變后出現的疾病狀態(tài)。3.半數致死量（LD50）：能夠引起群體中半數動物死亡的劑量，稱為半數致死量。4.毒品：是屬于法學范疇的概念，它是由法律規(guī)定要受嚴格管制的一些藥毒物?！吨腥A人民共和國刑法》第357條中規(guī)定，毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。5.藥物濫用（drugabuse）：是指非醫(yī)療目的、不正常的連續(xù)大量使用有依賴性藥物。6.戒毒藥品：指控制并消除濫用阿片類藥物成癮者的急劇戒斷癥狀與體征的戒毒治療藥品，和能減輕消除稽延性癥狀的戒毒治療輔助藥品。如美沙酮等。7.體外檢材：主要是指那些未經過體內吸收、分布、代謝等過程的檢材，其中的藥毒物在形態(tài)、氣味、酸堿性、溶解度和化合狀態(tài)等方面尚全部或部分地保留其原有性狀，絕大多數是案件偵查中或現場收集到的各種可疑物。8.體內檢材：主要指取自生物活體或尸體的檢驗材料，如尿、血、唾液和其他體液、也包括各種內臟、毛發(fā)、肌肉、皮膚、骨骼等組織，還包括取自已埋尸體的組織或腐泥等。9.★定性分析：目的是確定檢材中所含毒物的性質，即檢材是否為某種毒物或者其中是否含有某種毒物，通常又成為檢識或檢出。檢出的對象也包括藥毒物在體內生成的代謝物。10.★定量分析：目的在于確定檢材中某毒物的含量，通常稱之為含量測定或簡稱測定。定量分析必須在定性分析的基礎上進行。11.K粉：即氯胺酮，屬麻醉鎮(zhèn)靜劑，麻醉作用快、鎮(zhèn)痛強，有致幻作用，也稱“強奸粉”。顯弱堿性，其鹽酸鹽為白色結晶性粉末，無臭，臨床用制劑通常為注射液。12.戒斷綜合征：①停藥后數小時可出現，12～24小時達到高峰，72小時后逐漸減輕。②植物神經系統(tǒng)功能亢進：出汗、汗毛豎起、出雞皮疙瘩、流涕、流淚；瞳孔擴大、體溫升高、脈搏加快、血壓升高、呼吸加快；肌肉震顫、全身疼痛。③精神運動性亢進：焦慮、不安、驚恐、自殘。④強烈渴求用藥與覓藥13.光譜分析法：是利用物質對電磁輻射的吸收或發(fā)射現象的原理和實驗方法一確定和物質的結構和化學成分的分析方法14.篩選試驗-Reinsch試驗：以單質銅為還原劑，一定酸度和溫度下，一些金屬離子可被銅單質還原成為金屬單質后再沉積與銅片表面，形成特殊的顏色而加以鑒別Reinsch試驗的確證升華試驗（古蔡氏（Gutzeit）法）.15.動物試驗(青蛙毒性試驗)：利用士的寧的毒理作用，可用青蛙進行動物試驗。檢材中的生物堿經過萃取、揮干后，使成可溶性鹽，用少量生理鹽水制成中性溶液，注入青蛙背部的淋巴囊內，觀察青蛙動態(tài)。如有士的寧存在，則于給藥后數分鐘至半小時，出現間歇性、強直性四肢肌肉痙攣，蛙體及后腿僵直，前肢合抱，稍有外界聲音或光線刺激，立即再次引起全身強直性痙攣。16.儀器分析法：是以物質的物理或物理化學性質為基礎的分析方法，是使用特殊儀器測量光、電、磁、聲、熱等物理量而得到分析結果。17.確證試驗：具有確證效用的定性方法能夠確實無誤的判斷出檢材中是否含有某毒物或是否為某毒物，稱為確證試驗。18.吸收光譜/發(fā)射光譜：以光的波長或波數為橫坐標，以物質粒子對光的吸收或發(fā)射強度為縱坐標所繪制的譜圖稱為吸收光譜/發(fā)射光譜。19.紫外可見分光光度法：當物質分子吸收一定波長的光能，分子外層電子或分子軌道電子由基態(tài)躍遷到激發(fā)態(tài)產生的吸收光譜，一般在紫外可見光區(qū)，稱為紫外可見光譜，它是一種分子吸收光譜，吸收波長在200-800nm范圍內，利用物質的紫外可見吸收光譜特性而建立的分析方法。20.吸光系數：吸光物質在單位濃度和單位液層厚度時的吸光度值，稱為吸光系數.21.原子吸收分光光度法AAS：是基于從光源輻射出具有待測元素特征譜線的光，通過試樣蒸氣時被待測元素基態(tài)原子所吸收，由輻射譜線被減弱的程度來測定待測元素含量的方法。22.色譜法又稱層析法，是一種物理化學分析方法，它利用不同組分（樣品）與固定相和流動相之間的作用力（分配、吸附、離子交換等）的差別，當兩相做相對移動時，各組分在兩相間進行多次平衡，使各組分產生差速遷移達到相互分離。固定相（stationaryphase）：在色譜分離中固定不動、對樣品產生保留的一相。流動相（mobilephase）：與固定相處于平衡狀態(tài)、帶動樣品向前移動的另一相。23.比移值Rf：在薄層色譜法中引入了能夠反映組分斑點在薄層板中位置的保留參數，稱為保留比或比移值。二．填空1.毒性作用的產生條件和影響因素：毒物的成分、起作用的劑量、作用途徑與方式、受作用的生物體個體情況2.安全劑量：臨床治療劑量。中毒量：毒物引起個體中毒并出現了中毒癥狀的劑量。致死量：造成死亡的劑量。3.毒物的代謝：氧化、還原、水解和結合四種形式4.毒品定義三要素：非法性、危害性、成癮性5.毒物的體內過程：吸收、分布、代謝、排泄6.法醫(yī)毒物分析的特點①分析目的難于事先確定②檢驗材料特別③分析方法的應變性④肩負法律責任⑤涉及范圍的多學科性7.結合物解離：酸水解法、酶水解法8.毒物的來源：自然界：植物、動物、礦物人工合成：工業(yè)產品及其副產物、廢棄物9.Stas-Otto法：由斯塔史創(chuàng)立、奧托改良所形成的植物毒系統(tǒng)分析法。10.分析方法類別：1形態(tài)學方法2動物試驗方法3免疫分析法4理化分析法5儀器分析法11.動物實驗法兩種:急性毒性反應、毒效實驗（蛙的士的寧實驗）12.分析方法的可靠性驗證包括：㈠驗證分析方法的主要項目：⑴回收率和純度⑵方法專屬性⑶方法的準確性：又稱選擇性或專一性，包括認證準確性和測定值準確性。①準確度是指測得值與真實值之間接近的程度。兩者的差值稱為誤差②精密度是指在規(guī)定的測試條件下，同一樣品經多次重復檢測，所得結果之間的接近程度（離散程度）⑷分析方法的靈敏性（常用信號值和噪音的比值S/N來確定檢測限或定量限，信噪比為3時為檢測線，為10時為定量限）⑸線性與檢測范圍⑹耐用性㈡可靠性論證的實施方法：注意都是驗證可靠性或可行性?、倌M試驗（可對整個檢測方法的效能進行驗證，亦可對其中各項操作步驟的效能進行驗證）②空白試驗（目的是主要驗證所用物品和操作過程中是否可能引入有干擾的物質或是否存在影響結果判斷的物質）③已知對照試驗（目的是驗證所用方法的可靠性和可行性）④隨行參比法（驗證檢驗結果可靠性）13.質譜儀由進樣系統(tǒng)、離子源（電離室）、質量分析器、離子檢測器和記錄系統(tǒng)等部分組成，系統(tǒng)須在高真空條件下運行。14.薄層板制備的步驟：點樣、展開、斑點檢視、定性鑒別15.★氣相色譜儀：①氣路系統(tǒng)②進樣系統(tǒng)③色譜柱系統(tǒng)④檢測器⑤色譜工作站16.高效液相色譜儀：①高壓輸液系統(tǒng)（.流動相儲瓶&.輸液泵）②進樣器③色譜柱④檢測器⑤色譜工作站17.馬錢子的吲哚類生物堿有兩種：士的寧、馬錢子堿18.河豚中含有河豚毒素（TTX），是自然界中發(fā)現的毒性最強的神經毒素之一，主要從尿中排泄，尿中濃度常高于血中濃度。LC/MS方法是目前直接檢測河豚毒素中毒檢材最有效的方法。19.毒物分析包括兩個內容：毒品鑒定、體內毒品分析。氣相色譜-質譜儀聯(lián)用法和液相色譜-質譜儀聯(lián)用法是毒物分析中應用最廣泛的確證方法。20.阿片中的重要生物堿：嗎啡（含量最多）、可待因、那可汀、罌粟堿、蒂巴因21.光的三要素頻率ν、波長λ、光速C22.紫外分光光度計：①光源②單色器③吸收池④檢測器⑤信號處理器24.檢測器:1、濃度型檢測器（1）熱導檢測器TCD（2）電子捕獲檢測器ECD2、質量型檢測器（1）氫火焰離子化檢測器FID（2）氮磷檢測器NPD25.通常以O6-單乙酰嗎啡作為判斷是否使用過海洛因的依據。尿和血是檢測體內海洛因代謝物的常規(guī)檢材。26.冰毒：甲基苯丙胺的鹽酸，一種透明晶體，中毒量（0.1g），致死量（1g）27.大麻的主要活性成分為：四氫大麻酚、大麻酚、大麻二酚、大麻酚酸，其中又以四氫大麻酚的精神活性最強。28.用大麻制成的毒品主要有三類，即大麻草、大麻脂和大麻油。29.有機殺蟲劑種類:有機磷類、有機氯類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、有機氟類30.殺鼠劑種類①有機合成殺鼠劑②無機殺鼠劑③天然植物殺鼠劑④氣體熏蒸類殺鼠劑31.一氧化碳中毒的輕重取決于血液中HbCO飽和度的大小，HbCO占血紅蛋白總量的百分比稱之為HbCO飽和度。32揮發(fā)性毒物的特點是：分子量小、化學結構簡單、蒸汽壓較高，能利用其較易揮發(fā)的特性從檢材中分離出來的毒物33.金屬毒物的有機質破壞法：濕消化法、干灰化法34.鉈是一種稍帶藍色的銀白色稀有金屬，以硫酸鉈中毒最為常見。首發(fā)癥狀為神經系統(tǒng)癥狀,部分鉈中毒者的首發(fā)癥狀為胃腸道的癥狀,另有報道部分鉈中毒者的首發(fā)癥狀為脫發(fā)。其首發(fā)癥狀多具“無明顯誘因、突然發(fā)生”的特點35.亞硝酸鹽中毒表現：口唇、指甲、全身皮膚及黏膜呈現不同程度青紫色。36.哌替啶:又名度冷丁,是人工合成的麻醉鎮(zhèn)痛藥物。藥理作用與嗎啡相似，效力約為嗎啡的1/10-1/8。37.“搖頭丸”的毒品中主要成分就是MDMA，其次還有MDA和MA。38.鋇(Ba)化合物：可溶性鋇鹽都是劇毒物質。常見的有BaCl2·H2O、BaCO3、Ba(NO3)239.水溶性毒物能溶于水的強酸、強堿及有毒無機鹽類(亞硝酸鹽).40.水溶性無機毒物分析的重點是透析法的原理和亞硝酸鹽的分析。41.亞硝酸鹽存在于水和土壤中，用偶氮色素法分析亞硝酸鹽時靈敏度高，必須進行空白試驗，并且應注意試樣中亞硝酸鹽的濃度（濃度過高反而出現陰性結果）。42.在群體中毒事件中，應根據中毒癥狀鑒別是否亞硝酸鹽中毒43儀器分析法：光譜分析法、色譜分析法、質譜分析法、色譜-質譜聯(lián)用技術44.色譜分離理論：理論塔板（熱力學）、速率理論（動力學）三．簡答1.十大類毒物①合成藥毒物（臨床藥物最多）②天然藥毒物（含生物堿最多）③毒品④殺蟲劑（中毒案例最多）⑤除草劑⑥殺鼠劑⑦氣體毒物（中毒速度最快）⑧揮發(fā)性毒物⑨金屬毒物（最難排出體外）⑩水溶性無機毒物(外部傷害最多）2.法醫(yī)毒物分析任務：①肯定或否定中毒的存在；②確定何種毒物中毒；③確定體內毒物量是否足以引起中毒或死亡（達到中毒量和致死量）；④分析毒物進入機體的時間、途徑和形式；⑤推測或確定中毒的性質（自殺、他殺、意外災害或事故）。3.天然藥毒物的特點：①中毒原因復雜；②天然物的來源和名稱比較復雜；③不同藥毒物的毒理作用不同且毒性差異較大；④天然物質及中草藥的化學成分復雜；⑤化學結構和理化性質差異大；⑥檢材性狀差異大。因此，天然藥物中毒的鑒定更加復雜和困難。4.毛發(fā)作為彌補檢材的三種情況及優(yōu)點：（1）三種情況：①已超過血、尿分析時限，但需了解近期有無毒品攝入行為。②尿樣陽性，但需確認系一次性攝入還是長期攝入。③了解戒毒后是否復吸、就業(yè)檢測。（2）毛發(fā)作為檢材的優(yōu)點：取樣方便、藥物穩(wěn)定、較易保存、可檢測時限長、不易摻假等。5.對懷疑殺蟲劑中毒的檢驗，采取和存放檢材時應注意哪些事項？為什么？答：①對懷疑殺蟲劑中毒的檢驗，應及時送檢，需保存時應低溫冷凍保存，并避免與堿性物質接觸。因為體內各器官存在膽堿酯酶迅速水解有機磷殺蟲劑，在長時間死亡的尸體內臟中含量急劇降低，特別是在堿性介質中分解更快。②有些市售商品同一殺蟲劑名稱雜亂，為消除地區(qū)和產地差異，在接受檢驗委托時，應要求同時取送與案情相關聯(lián)的當地殺蟲劑作為對照樣品。③當懷疑殺蟲劑中毒時應注意收集剩余食物、飲料、現場藥瓶和嘔吐物等體外檢材以及血、尿和洗胃液等檢材;對死亡者還可取胃內容物、血、尿、肝、腎和膽汁等生物檢材。6.金屬毒物的特點：①體內與蛋白質結合形成難離解的大分子②在體外檢材中多以混合狀態(tài)存在③對檢材要求范圍廣④金屬離子的價態(tài)在檢測中具有可變性⑤檢材需經有機質破壞后檢驗7.檢測特點:①檢材一般需有機質破壞②檢測目標物是金屬元素③金屬元素較穩(wěn)定④進行對照試驗以排除干擾⑤區(qū)別金屬正常含量與中毒四．案例分析題1．吸毒案例1）檢材采?。悍謩e從根部取兩嫌疑人的頭發(fā)數十根，并在發(fā)根標上記號；2）從發(fā)根起按1cm一段，將頭發(fā)分成數段，各段分別剪碎、洗凈，進行預處理后待檢；3）使用GC/MS法分別對各段進行檢測；4）正常成人頭發(fā)生長速度為0.8-1.2cm/月，平均為1cm/月；5）如果在距發(fā)根第2、3、4、5、6各段內檢出單乙酰嗎啡和嗎啡成分，說明此二人在1995年11月至1996年4月期間有海洛因濫用史。2．農藥案例1）根據毒物檢驗結果及臨床膽堿酯酶測定數據，可排除黃某甲胺磷中毒的可能性，黃某應為毒鼠強中毒。2）雖然未對死者體內進行毒鼠強定量分析，但從中毒癥狀分析，中毒程度較為嚴重。3）用阿托品及解磷定治療不能緩解毒鼠強中毒。4）阿托品用量一般不超過2mg（1次），正常成人用5-10mg可出現中毒癥狀。5）本案中阿托品用量為10mg，每10min靜推，可造成阿托品中毒，加重毒鼠強中毒患者的病情。（擴展：誤診誤治、毒物來源）3．酒精案例1）本例交通肇事發(fā)生在19時35分，抽血時間是當晚22時35分，相隔3小時；2）正常健康人飲酒后，酒精2-5分鐘吸收入血，1-1.5小時血醇濃度達最高峰值,接著開始衰減;3）血液中酒精濃度的消除速率為每小時10mg/100ml推算；4）所抽血液中酒精濃度為66mg/100ml，3小時酒精的消除為30mg/100ml；5）因此，司機李某肇事當時血液中酒精濃度應為96mg/100ml。五．部分章節(jié)的小結第二章在法醫(yī)毒物分析中，檢材是非常重要的物