藥敏試驗MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時間間隔內(nèi)，通常是18－24小時，能夠抑制被測菌生長的最低藥物濃度。對倍稀釋的優(yōu)點：操作容易敏感株的MIC呈正態(tài)分布區(qū)分異常(R)與敏感(S)的菌群藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!藥敏試驗折點的建立1.MIC的分布

2.藥代動力學(xué)和藥效學(xué)

定MIC的折點3.臨床療效和細(xì)菌清除率4.抑菌圈直徑的分布…………定抑菌圈折點統(tǒng)計學(xué)的線性回歸計算錯誤率：盡可能減少極重要誤差(假敏感率)藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!MIC的分布藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!MIC與抑菌圈直徑的線性關(guān)系耐藥中介敏感RISLog2.MICD1d2抑菌圈直徑（mm)v藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!不同國家的判定折點

－可能不同原因：用藥劑量不同，服藥的間隔不同評價敏感時較保守更強調(diào)檢測出耐藥株（即特定的耐藥群）技術(shù)因素：接種、培養(yǎng)基藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!敏感性分類（2）中介(Intermediate)MIC接近血、體液中藥物的濃度，治療反應(yīng)率低于敏感株藥物生理濃集部位有效(尿－FQ)加大用藥劑量可能有效緩沖區(qū)：防止操作的系統(tǒng)誤差造成重大結(jié)果的判定錯誤藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!藥敏試驗方法的選擇紙片法有獨特之處選藥靈活、便宜、易懂MIC法：商品肉湯法(自動化法)↑可用于厭氧菌、苛氧菌計算機管理快速，但可能有錯誤（如誘導(dǎo)型菌）新藥的評價藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!紙片擴散法－影響因素MIC接種菌量細(xì)菌生長率抗生素含量、擴散性平皿厚度溫度，預(yù)孵育時間藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!NCCLS的法規(guī)規(guī)定紙片含量、接種濃度、培養(yǎng)基、平皿厚度、判定標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控規(guī)定常規(guī)測試報告的抗生素不同的藥判定標(biāo)準(zhǔn)不同不同的菌判定標(biāo)準(zhǔn)也不同藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!常規(guī)測試并報告的藥物分組(2)

葡萄球菌

腸球菌一級苯唑，青霉素 青霉素，氨芐二級紅霉素類 萬古霉素克林，萬古三級氯霉素 慶大藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!預(yù)報用藥(一)

測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性

苯唑西林 葡萄球菌 所有β－內(nèi)酰胺類四環(huán)素 所有（除葡 多西環(huán)素，米諾環(huán)素

萄球菌和不 動桿菌〕紅霉素 G＋球菌 羅紅，克拉，阿奇克林霉素 所有 林可霉素藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!紙片擴散法操作規(guī)程(一)培養(yǎng)基：MH(重復(fù)性好，低抑制劑，營養(yǎng)好)厚度：4mmPH：7.2~7.4pH低時，氨基糖甙,大環(huán)內(nèi)酯↓pH高時，青霉素類的活性↑離子濃度(Ca2+,Mg2+)影響氨基糖甙類、四環(huán)素對Pae活性高時，抑菌圈↓；藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!紙片擴散法結(jié)果的判定1.

先看菌名（鑒定到種〕2.不同的藥物使用不同的折點藥名 菌名 R S 菌株1 菌株2Pip/Taz 綠膿 ≤17 ≥18 16R

30SCAZ 綠膿 ≤14 ≥18 16I

19S3.同是S時，偏離敏感折點越高的藥,

MIC越低，活性也越高藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!抑菌圈的分布藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!藥敏試驗的錯誤來源(一)每個系統(tǒng)特有的局限性（快生長菌〕培養(yǎng)基（成分、厚度、pH、離子濃度）各種材料的正確保存(紙片－20℃)操作步驟純菌、35℃、16－28h葡萄球菌、腸球菌24h藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!問題菌和耐藥機制有些菌無標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗棒桿菌、芽胞桿菌、氣單胞菌、巴斯德菌某些耐藥機制需要多種檢測方法誘導(dǎo)型：VanB,BushI型酶MRS的異質(zhì)型表達(dá)ESBL藥敏可能無法檢出新出現(xiàn)的耐藥，VISA藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!藥敏試驗方法2－肉湯稀釋法調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯宏量肉湯法（2ml,13x100mm） 微量肉湯法（0.1ml,微量板）自動化儀優(yōu)點：準(zhǔn)確，可靠，可用于研究缺點：勞動強度大細(xì)菌生長情況不可查藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!藥敏試驗方法3－瓊脂稀釋法優(yōu)點：金標(biāo)準(zhǔn)精確可靠可同時測定多株菌（40株）細(xì)菌生長情況可查缺點：測多個藥時勞動強度大制備平皿費時費力藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!藥敏試驗方法4－Etest法優(yōu)點連續(xù)濃度梯度，與瓊脂稀釋法相關(guān)性好影響因素少，穩(wěn)定性高操作簡單，省時缺點：昂貴用途：快生長菌，苛養(yǎng)菌，厭氧菌，酵母菌， 分枝桿菌藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、細(xì)菌、人體藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!TimeaboveMIC

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)

ofanorganism

TimeaboveMICTimeAntibioticconcentration(ug/ml)2DrugADrugBABDrugApresentatconcentrationof2ug/mlfor50%ofdosingintervalDrugBpresentatconcentrationof2ug/mlfor30%ofdosinginterval468021Slideno藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!Antibiotic

concentrationMIC

TimeAreaunderthecurveoverMIC24-hrAUC/MICiscorrelatedwithouteofinfection,themagnituderequiredforsuccessandMICatwhichthisoccursbeesthePDbreakpoint

24-hrAUC/MIC

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)

ofanorganism

22Slideno藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!抗生素選擇時需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機制抗菌譜藥代動力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!抗生素藥效學(xué)與藥代動力學(xué)關(guān)系研究

PK/PD—藥代條件下的藥效

PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2

PD：MIC

PK/PD：AUC/MICCmax/MICT>MIC藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!抗生素藥效學(xué)與藥代動力學(xué)關(guān)系研究

PK/PD研究的應(yīng)用—給藥方案的制定與優(yōu)化藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!

大類：

時間依賴殺菌作用（持續(xù)后效應(yīng)------無或輕、中度）-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)

（紅、克）、四環(huán)在MIC4-5倍時殺菌率即處于飽合殺菌范圍主要依賴于接觸時間超過MIC時間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥氨基糖苷類一日一次給藥藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!藥代動力學(xué)和藥效學(xué)藥代動力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄藥效學(xué)：藥物對機體的作用時間依賴型（％T>MIC〕：β－內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴型（AUC/MIC比率〕：AGS,FQ這些參數(shù)可用于計算具有最佳藥效的給藥方案藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible）用常規(guī)用量治療有效常規(guī)用藥時達(dá)到的平均血藥濃度超過細(xì)菌的MIC5倍以上。耐藥（Resistance）用常規(guī)用量治療不能抑制細(xì)菌的生長MIC高于藥物在血、體液中可能達(dá)到的濃度藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!藥敏試驗的方法學(xué)半定量…紙片擴散法(抑菌圈直徑)MIC法：稀釋法(肉湯、瓊脂)自動化儀法抗生素連續(xù)梯度法(Etest)流式細(xì)胞儀藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!藥敏試驗方法1（紙片擴散法〕材料：浸有一定Abs的干燥的園濾紙片步驟：制備菌懸液－涂平板－貼紙片－孵育－卡尺測量抑菌圈直徑－判定R、I、S優(yōu)點：選藥靈活、便宜、一個平皿可測多個藥缺點：影響因素多適用于快生長菌、部分苛養(yǎng)菌藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!紙片擴散法－標(biāo)準(zhǔn)化NCCLS：美國實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(NationalCommitteeforClinicalLaboratoryStandards)每年修訂更改包括質(zhì)控新藥的判定標(biāo)準(zhǔn)特殊耐藥性的檢測藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!常規(guī)測試并報告的藥物分組(1)

腸桿菌科

綠膿和非腸桿菌科一級氨芐 頭孢他啶唑林，慶大 慶大，替卡，哌拉二級阿米卡星 阿米卡星氨芐/舒，阿莫/克 吡肟，哌酮，氨曲南頭孢膚肟，頭霉 環(huán)丙，亞胺培南，替卡/克噻肟，曲松，環(huán)丙 妥布，磺胺亞胺培南，替卡，哌拉三級氨曲南，頭孢他啶 頭孢曲松卡那，奈替，妥布 氯霉素，奈替四環(huán)素，氯霉素 藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!常規(guī)測試并報告的藥物分組(3)

流感嗜血桿菌

肺炎鏈球菌一級氨芐，青霉素 青霉素，紅霉素TMP/SMZTMP/SMZ二級頭孢膚肟，噻肟 氧氟，四環(huán)素他啶，氯霉素萬古霉素三級阿奇，頭孢克羅 氯霉素，利福平環(huán)丙，亞胺培南 利福平，四環(huán)素藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!預(yù)報用藥(二)測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性氨芐西林 腸球菌 青霉素青霉素G 葡萄球菌 氨芐，美洛，替卡頭孢噻吩 腸桿菌科 拉定，頭孢氨芐，克羅奈啶酸s

腸桿菌科 所有FQs萬古霉素s

所有 替考拉寧s藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!紙片擴散法操作規(guī)程(二)接種：純的新鮮菌落，0.5號麥?zhǔn)媳葷峁芫鷳乙涸?5分鐘內(nèi)種入平皿內(nèi)紙片中心的間距>=24mm孵育：CO2影響Ags,Tet,Macrolides質(zhì)控:

ATCC25922,35218ATCC27853,ATCC25923藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!抑菌圈的分布藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!非NCCLS系統(tǒng)的擴散試驗方法 國家 學(xué)會 培養(yǎng)基 評論比較法 UK BSAC Iso-Sensitest 不校正MICsStokes UK BSAC Iso-Sensitest 不校正MICsSFM 法國 SFM MH 與NCCLS相近DIN 德國 DIN MH 與NCCLS相近SIR 瑞典 SMS PDM－ASM MIC相關(guān)值低Neo-sensitabs丹麥、比利時 MH 藥片，易保存雙歧 澳大利亞 Sensitest 無中介藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!藥敏試驗的錯誤來源(二)體內(nèi)、體外試驗的不一致性某些菌測某些藥，結(jié)果有誤頭孢菌素、氨基糖甙類：沙門菌、志賀菌頭孢菌素：李斯特菌屬頭孢菌素、氨基糖、克林、TMP/SMZ：腸球菌Beta－內(nèi)酰胺類：MRS即使敏感，也應(yīng)報告耐藥藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!藥敏試驗方法2－肉湯稀釋法4 8 16 32 64128256ug/ml混

混清抗生素倍比稀釋，種菌105CFU/ml，孵育35℃，16-20h，判讀藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!藥敏試驗方法3－瓊脂稀釋法

濃度16 32 64128256ug/ml制備含對倍抗生素濃度梯度的平板，制備菌懸液，點種菌，104/每個點，孵育，判讀結(jié)果藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!藥敏試驗方法4－Etest法

細(xì)菌生長區(qū)Etest塑料條橢圓形細(xì)菌生長抑制區(qū)2561288016判讀抑菌濃度（MICug/ml)藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!評價藥物體外抗菌活性的指標(biāo)MIC50,MIC90,MIC均值，MIC范圍，R，I，SMIC50/MIC90：MIC從小到排列，位于第50/90百分位菌株的MIC值單純比較MIC50，MIC90是片面的，還要同時看平均MIC及MIC范圍同時結(jié)合R，I，S，（不同藥物血濃度不同，安全范圍不同〕藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!RelationshipbetweenTimeaboveMICand

efficacyinanimalinfectionmodels020406080100020406080100TimeaboveMIC(%)PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysoftherapy(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!Therelationshipbetween‘timeaboveMIC90’andbacteriologicalcureinS.pneumoniae(red)and

H.influenzae(blue)inotitismediaandsinusitisOtitismediaSinusitis‘TimeAboveMIC’(%ofdosinginterval)Bacteriologicalcure(%)020406080100020406080100Craig,ECCMID2000,Stockholm,Sweden47Slideno藥敏試驗資料共52頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!抗生素治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因依從性差不適當(dāng)給藥途徑免疫抑制病灶