2022年化妝品行業(yè)專題研究美妝助推合成生物商業(yè)化落地

綠色新經(jīng)濟，未來已來從“造物致知”到“造物致用”合成生物：改寫生命密碼，從“造物致知”到“造物致用”。隨著基因測序、基因合成和基因編輯的技術(shù)突破（即基因的讀、寫、編），合成生物學(xué)被稱為繼DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)和基因組測序后的“第三次生物科學(xué)革命”。合成生物學(xué)是以“人工設(shè)計與編寫基因組”為核心，針對特定需求設(shè)計構(gòu)建元器件或模塊，并進一步通過這些元器件對現(xiàn)有自然生物體系進行改造和優(yōu)化，或者設(shè)計合成全新可控運行的人工生物體系的學(xué)科體系。簡言之，其本質(zhì)在于通過改寫細胞DNA，生產(chǎn)出人類所需的物質(zhì)。碳中和背景之下提供全新解決方案，下游應(yīng)用領(lǐng)域廣泛。合成生物是人口老齡化、資源能源短缺、氣候環(huán)境變化等制約背景下，人類實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的新解決方案。據(jù)發(fā)改委高技術(shù)司，用于合成生物制造的可再生生物質(zhì)資源包括糖、油脂、非糧生物質(zhì)、有機廢棄物，乃至工業(yè)廢氣、二氧化碳等，可以生產(chǎn)一系列能源與化工產(chǎn)品，包括基礎(chǔ)化工原料、溶劑、表面活性劑、化學(xué)中間體，以及塑料、尼龍、橡膠等高性能生物環(huán)保材料和生物制劑，或生產(chǎn)原料藥、疫苗和抗體藥物，推動化工、醫(yī)藥、材料、輕工等重要工業(yè)產(chǎn)品制造向綠色低碳、無毒低毒、可持續(xù)發(fā)展模式轉(zhuǎn)型，甚至生產(chǎn)淀粉、蛋白質(zhì)、油脂等食品成分，顛覆未來農(nóng)產(chǎn)品供給模式。據(jù)CBInsights，2019年全球合成生物學(xué)市場規(guī)模達53億美元，其預(yù)計19-24年合成生物學(xué)市場規(guī)模的年復(fù)合增長率（CAGR）將達到28.8%。醫(yī)藥健康是合成生物產(chǎn)業(yè)中最大的下游領(lǐng)域，其次分別為化工、食品飲料、農(nóng)業(yè)及其他消費品。資本助力產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大。根據(jù)Synbiobeta，2021年合成生物學(xué)行業(yè)融資總額約180億美元，幾乎是2009年以來該行業(yè)融資的總和。在國內(nèi)，2015-2020年間每年合成生物學(xué)領(lǐng)域投融資數(shù)量尚少，但2021年增長速度強勁，快速增長到16例。美/英/法等多國出臺多項政策推動合成生物發(fā)展。1）美國：2006年，美國開始了在合成生物學(xué)上的大規(guī)模投資，美國國家自然科學(xué)基金會（NSF）為新成立的合成生物學(xué)工程研究中心（SynBERC）提供十年3900萬美元的資助；在2011和2013年，美國國防部高級研究計劃（DARPA）分別宣布了“生命鑄造廠”和“生命鑄造廠-千分子”計劃；2014年，在美國國防部發(fā)布的《國防部科技優(yōu)先事項》中，合成生物學(xué)被列為了21世紀優(yōu)先發(fā)展的六大顛覆性基礎(chǔ)研究領(lǐng)域之一；2021，國國會參議院通過了《2021美國創(chuàng)新與競爭法案》，在該法案中，合成生物學(xué)名列幾大關(guān)鍵技術(shù)重點領(lǐng)域之一。2022年9月12日，拜登簽署“國家生物技術(shù)和生物制造計劃”，法案實質(zhì)指向合成生物學(xué)領(lǐng)域，強調(diào)了合成生物學(xué)在生物醫(yī)藥、能源、材料、食品等應(yīng)用方向的重要價值，彰顯了美國政府對合成生物學(xué)發(fā)展的重視。2）英國：2009年，合成生物學(xué)與創(chuàng)新中心（CSynBI）成立，這是英國第一個國家合成生物學(xué)中心；2012年，英國商業(yè)、創(chuàng)新和技能部發(fā)布了《英國合成生物學(xué)戰(zhàn)略路線圖2012》，用以整體規(guī)劃英國的合成生物學(xué)的發(fā)展，指出了建立英國合成生物學(xué)社區(qū)、促進技術(shù)市場化等多個關(guān)鍵；2016年，英國合成生物學(xué)領(lǐng)導(dǎo)理事會（SBLC）總結(jié)并更新了英國的合成生物學(xué)戰(zhàn)略，發(fā)布了《英國合成生物學(xué)戰(zhàn)略計劃2016》；在2018年的《發(fā)展生物經(jīng)濟戰(zhàn)略》以及2021年的《英國創(chuàng)新戰(zhàn)略》中，都對合成生物學(xué)進行了布局。3）法國。2009年，法國高等教育和研究部發(fā)布的《國家研究與創(chuàng)新戰(zhàn)略》（SNRI）將新興學(xué)科“合成生物學(xué)”列為了“優(yōu)先挑戰(zhàn)”；2010年，法國第一個合成生物學(xué)實驗室系統(tǒng)與合成生物學(xué)研究所（iSSB）在法國國家科學(xué)研究中心（CNRS）、Genopole和埃夫里大學(xué)的支持下成立；在2015年的《國家研究戰(zhàn)略：法國-歐洲2020》、2018年的《法國國家生物生產(chǎn)戰(zhàn)略》等戰(zhàn)略文件中，合成生物學(xué)都被重點提及；在2021年的《法國健康創(chuàng)新2030戰(zhàn)略》中合成生物的價值也被提及。中國：2020年以來各地政策加速落地，支持產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2006年，合成生物學(xué)研究首次被列入“863計劃”。2010年，“973計劃”部署了合成生物學(xué)專題研究。2018年，科技部啟動了合成生物學(xué)重點專項。近10年間，中科院及國內(nèi)多個高校率先布局了合成生物學(xué)的學(xué)科建設(shè)。2020年9月22日，中國政府在第七十五屆聯(lián)合國大會上提出：“中國將提高國家自主貢獻力度，采取更加有力的政策和措施，二氧化碳排放力爭于2030年前達到峰值，努力爭取2060年前實現(xiàn)碳中和?！?022年5月10日發(fā)改委發(fā)布的首部生物經(jīng)濟五年規(guī)劃《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》中明確指出，“十四五”時期，中國生物技術(shù)和生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展，生物經(jīng)濟成為推動高質(zhì)量發(fā)展的強勁動力，生物安全風(fēng)險防控和治理體系建設(shè)不斷加強。廣東省、上海市、北京市、天津市等多省市規(guī)劃多次提及合成生物，努力推合成生物學(xué)技術(shù)發(fā)展和成果落地。產(chǎn)業(yè)鏈涉及多環(huán)節(jié)如果將細胞比作工廠，合成生物學(xué)的核心在于在底盤細胞（工廠）設(shè)計完整的代謝通路（生產(chǎn)線），而這一過程涉及多個DNA序列的編輯改造（生產(chǎn)工序）。而鑒于生命系統(tǒng)的復(fù)雜性，構(gòu)建理想的菌種需要通過不斷篩選、試錯，這一過程通常被稱為DBTL，即工程學(xué)中的設(shè)計（design）-合成（build）-測試（test）-學(xué)習(xí)（learn）。設(shè)計：是DBTL策略的基礎(chǔ)，指利用相關(guān)數(shù)據(jù)庫或是軟件平臺確定合成目標產(chǎn)物的底盤細胞以及對代謝通路或基因組進行理性設(shè)計。構(gòu)建：是指通過DNA合成、DNA組裝、基因編輯等手段將設(shè)計好的代謝通路導(dǎo)入底盤細胞內(nèi)。檢驗：是指通過各種技術(shù)收卷檢驗細胞的生長代謝、生產(chǎn)能力等相關(guān)參數(shù)，并篩選出最優(yōu)菌株。學(xué)習(xí)：是合成生物學(xué)DBTL中的重要一環(huán)。需對細胞代謝通路上的每一個節(jié)點進行分析，找出目標產(chǎn)物產(chǎn)量不達標的原因，修改代謝通路，為下一個循環(huán)改進設(shè)計提供指導(dǎo)。產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)企業(yè)類型可劃分為工具型、平臺型和應(yīng)用型。工具型：產(chǎn)業(yè)鏈上游開發(fā)使能技術(shù)的企業(yè)，涵蓋測序、合成，基因編輯等，如DNA/RNA測序/編輯/合成，以及軟硬件設(shè)施開發(fā)，以CRISPR-Cas9為代表的基因編輯技術(shù)帶來的成本下降奠定基礎(chǔ)。代表性企業(yè)有10XGen（DNA測序）、TwistBioscience（在硅芯片上“制造合成”DNA）等。平臺型：平臺型與應(yīng)用型企業(yè)的業(yè)務(wù)范疇并非界限分明，平臺型企業(yè)更側(cè)重對菌株的篩選與改造，核心壁壘在于對底盤細胞改造的技術(shù)能力，以及基因組數(shù)據(jù)庫是否強大。代表性公司有藍晶微、Ginkgo等。應(yīng)用型：應(yīng)用型企業(yè)更側(cè)重規(guī)?；a(chǎn)，下游應(yīng)用包括化工、農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥、美容等，核心在于選品和是否有生產(chǎn)成本優(yōu)勢（除硬成本外，還需考慮傳統(tǒng)化工法的綠色成本），包括菌株本身的生產(chǎn)效率，和后端發(fā)酵工藝及分離技術(shù)等。代表性公司有Amyris、Geltor、華熙生物等。變現(xiàn)或需更多檢驗海外上市的合成生物相關(guān)標的可能因技術(shù)儲備、選品方向、應(yīng)用拓展等失誤而難以形成較穩(wěn)定的變現(xiàn)模式及盈利能力，市值往往會因此遭遇滑鐵盧。海外企業(yè)的選品起伏：Amyris的生物燃油與Zymergen的生物膜。Zymergen于18年決定投入開發(fā)電子領(lǐng)域產(chǎn)品線，2020年正式推出HyalineZ2薄膜產(chǎn)品，可用于觸屏顯示器、折疊裝置、屏下鏡頭、車用領(lǐng)域。公司曾預(yù)計該產(chǎn)品將于21H2貢獻收入，但21年8月公司聲稱該產(chǎn)品存在技術(shù)問題，并且公司重新評估了可折疊顯示器應(yīng)用的總體潛在市場，發(fā)現(xiàn)市場需求遠低于此前預(yù)期，該產(chǎn)品宣告商業(yè)化失敗。由加州大學(xué)伯克利分校的化學(xué)教授杰·基斯林創(chuàng)立的Amyris則開發(fā)了能夠產(chǎn)生青蒿酸（青蒿素的前體）的微生物菌株技術(shù)，并通過這種技術(shù)生產(chǎn)出Farnesene（法尼烯）。其首先規(guī)劃通過法尼烯生產(chǎn)生物柴油，但在后續(xù)的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中面臨技術(shù)瓶頸，且伴隨著全球石油價格下跌，生物燃料喪失價格優(yōu)勢。2016年公司退出柴油、潤滑油、聚合物塑料、清潔劑業(yè)務(wù)，將戰(zhàn)略聚焦于化妝品、香料、醫(yī)療保健與食物三大業(yè)務(wù)板塊。化妝品領(lǐng)域，其推出的自有品牌BiossanceTM主打CleanBeauty，依托的核心功效成分角鯊?fù)榧从煞嵯┙?jīng)過簡單轉(zhuǎn)化得到角鯊稀并最終得來。美妝與合成生物:何以“擦出火花”美妝助推合成生物商業(yè)化落地考慮到規(guī)模生產(chǎn)難度、監(jiān)管準入門檻、下游市場需求、產(chǎn)品開發(fā)周期等因素，我們認為美妝成為合成生物重要的變現(xiàn)抓手。規(guī)模生產(chǎn)難度：微生物生長具有一定隨機性，實驗室環(huán)節(jié)條件相對可控，但規(guī)?；a(chǎn)過程中，溫度/壓力等條件控制難度增加，局部的微環(huán)境（代謝物積累、流場環(huán)境）等都會發(fā)生改變，影響工藝和發(fā)酵。同時，細胞擴增代數(shù)增加，也可能擾動菌種遺傳穩(wěn)定性。即便實現(xiàn)成功放大，不同批次產(chǎn)品的一致性和質(zhì)量穩(wěn)定性也需要保障。對于大宗商品，大規(guī)模量產(chǎn)才能攤薄生產(chǎn)成本（如PHA、丁二醇、甜菊糖苷等），通常需要千噸/萬噸級別，工藝放大難度高、風(fēng)險大。而高附加值的精細化工品、高活性分子，產(chǎn)能規(guī)模量級要求相對低，能夠更快變現(xiàn)。監(jiān)管準入門檻：保健品/食品領(lǐng)域，國內(nèi)對于“轉(zhuǎn)基因”食品審批仍較嚴格；醫(yī)藥/醫(yī)美等領(lǐng)域，則涉及藥監(jiān)局審批，準入周期較長。而用于美妝的原料準入門檻相對低，產(chǎn)品注冊備案周期相對較短。下游市場需求：通過合成生物技術(shù)生產(chǎn)出的產(chǎn)品通常有以下方向：1）替代傳統(tǒng)的化學(xué)法或動植物提取，如凱賽生物的長鏈二元酸，杜邦的1-3丙二醇等。2）通過改造菌株，降低成本、提高效率、突破生產(chǎn)難度，打開小眾市場應(yīng)用空間，如華熙生物的玻尿酸。3）設(shè)計并生產(chǎn)全新的分子，如NMN（β-煙酰胺單核苷酸）。而產(chǎn)品能否在下游順暢應(yīng)用，取決于產(chǎn)品性能/生產(chǎn)成本/市場格局等綜合因素。產(chǎn)品開發(fā)周期：美妝為高毛利率的品類，對原料成本相對不敏感，新原料技術(shù)容錯性更高。合成生物有望為美妝帶來突破提供綠色替代解決方案新興市場ESG或存在溢價。國際組織及海外投資機構(gòu)已針對ESG演化出了全面、系統(tǒng)的信息披露標準和績效評估方法。據(jù)MSCI數(shù)據(jù)，2007年以來至2022年7月，MSCI新興市場ESG領(lǐng)先指數(shù)的表現(xiàn)優(yōu)于MSCI新興市場指數(shù)。在2022年5月28日舉辦的中國ESG論壇中，首都經(jīng)濟貿(mào)易大學(xué)黨委書記韓憲洲提出，中國企業(yè)的綠色升級轉(zhuǎn)型離不開與世界一流企業(yè)的溝通交流，ESG是中國企業(yè)擁抱世界的通用語言。雙碳目標下市場對ESG投資關(guān)注度日益提升，ESG或?qū)鴥?nèi)上市公司投融資活動、估值體系等影響力擴大，因此我們判斷，ESG或?qū)⒅茋鴥?nèi)美妝龍頭升級達到國際一流水平。ESG日漸成為海內(nèi)外龍頭美妝集團的核心議題，包材、原料是重要落腳點之一。聯(lián)合國193個成員國于2015年正式通過《2030年可持續(xù)發(fā)展議程》，包括17個可持續(xù)發(fā)展目標（SDGs）以及169個具體目標。這些目標兼顧了可持續(xù)發(fā)展中經(jīng)濟、社會和環(huán)境三個方面。于美妝企業(yè)，具體到產(chǎn)品端，包材及原料是主要成本構(gòu)成，生產(chǎn)、回收、降解均與生態(tài)環(huán)境息息相關(guān)。包材方面，可回收再制/生物可降解材料日漸風(fēng)靡；原料方面，“純凈”、“天然”等成為關(guān)鍵詞。全球龍頭集團組建EcoBeautyScoreConsortium聯(lián)盟，推動行業(yè)環(huán)保事業(yè)進程。該聯(lián)盟最初由歐萊雅、漢高、Natura&Co、LVMH及聯(lián)合利華聯(lián)合于21年9月組建，目的是將化妝品在配方、包裝、使用的環(huán)境影響信息以清晰、透明、可比較的方式提供給消費者，響應(yīng)消費者對產(chǎn)品環(huán)保層面透明度的不斷增長的要求。2022年3月，EcoBeautyScore聯(lián)盟的36名成員已開始以專題工作組的形式進行合作，目標在2022年年底打造出一個足跡和評分系統(tǒng)原型，首先為一系列產(chǎn)品類別提供環(huán)境評分。之后，再由獨立機構(gòu)進行驗證。生物可降解包裝為美妝品牌提供綠色包裝解決方案。據(jù)MarketsandMarkets，20年全球化妝品包裝市場規(guī)模達到494億美元，其預(yù)計至25年規(guī)模增長至609億美元，CAGR4.03%。19年3月，歐萊雅、Burberry、聯(lián)合利華等150家企業(yè)簽署了《新塑料經(jīng)濟全球承諾書》，未來將積極采取措施，停止使用不必要的塑料包裝。合成生物技術(shù)亦為綠色原料提供重要支撐。可持續(xù)乙醇：2021年3月，Coty集團宣布與生物技術(shù)公司LanzaTech建立合作關(guān)系，共同開發(fā)用回收碳制造的高純度可持續(xù)乙醇。至22年1月，Coty表示其工廠已收到LanzaTech供應(yīng)的20余噸乙醇，年內(nèi)由此類碳回收可持續(xù)乙醇原料生產(chǎn)的香水將陸續(xù)面世。碳回收提取：22年4月，拜爾斯道夫旗下品牌NIVEAMEN妮維雅男士則推出世界上第一款采用回收二氧化碳提取成分的美妝產(chǎn)品ClimateCareMoisturizer氣候保護保濕霜。此款產(chǎn)品中14%的乙醇原料利用碳捕獲和利用(CCU)工藝對回收二氧化碳成分的提取，該產(chǎn)品的配方100%不含微塑料、有機硅、礦物油和PEG/PEG衍生物，99%可生物降解，并使用100%可再生能源的電力制造，包裝也可回收。氨基酸表面活性劑：2022年6月18日，上市公司萬盛股份(603010CH)公告擬與百葵銳生物科技有限公司、嘉興合盛投資合伙企業(yè)（有限合伙）（由萬盛股份核心管理人員組建的合伙企業(yè)）共同投資設(shè)立深圳盛銳生物科技有限公司，萬盛股份/百葵銳/合盛投資認繳出資比例48%/35%/17%。據(jù)萬盛股份公告，公司積極布局生物基日化產(chǎn)品、生物合成化學(xué)品，切入生物基材料大賽道，打造綠色生物板塊。此次成立的合資公司主營業(yè)務(wù)范圍應(yīng)包括采用合成生物學(xué)技術(shù)研發(fā)、生產(chǎn)單個氨基酸合成的氨基酸表面活性劑及其它相關(guān)日化洗護成分產(chǎn)品。項目將分為四個階段，積極穩(wěn)步快速推進月桂酰氨基酸表面活性劑項目至中試階段。歐萊雅：可持續(xù)發(fā)展踐行者，前瞻布局合成生物。2018年歐萊雅成立戰(zhàn)略創(chuàng)新風(fēng)險投資基金公司BOLD（BusinessOpportunitiesforL’OréalDevelopment），旨在從財務(wù)層面支持初創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展并為他們提供融入歐萊雅全球生態(tài)系統(tǒng)的途徑，三大投資方向包括：品牌與品牌服務(wù)、技術(shù)突破和供應(yīng)鏈改善。其中技術(shù)突破涵蓋新活性物質(zhì)、成分、材料、智能設(shè)備、生物技術(shù)解決方案、綠色化學(xué)。BOLD基金7家被投中有兩家均涉及合成生物，CARBIOS可利用酶工程實現(xiàn)將塑料回收、解聚、純化、再聚合的循環(huán)。GlobalBioenergies則依靠其專有的創(chuàng)新技術(shù)將植物資源（糖和淀粉殘留物、農(nóng)業(yè)和林業(yè)廢料）轉(zhuǎn)化為異丁烯進而轉(zhuǎn)化為異十二烷（可作為潤膚劑和溶劑）。在中國，歐萊雅也已經(jīng)通過美妝科技創(chuàng)業(yè)挑戰(zhàn)賽與國內(nèi)兩家生物科技公司達成合作，包括藍晶微生物（合作涉及成分類產(chǎn)品和材料類產(chǎn)品，目前已有三個產(chǎn)品完成驗證階段）、慕恩生物（共同開展皮膚微生態(tài)研究）。孵化創(chuàng)新差異化原料合成生物為美妝帶來差異化創(chuàng)新原料。原料是決定化妝品功效差異化/講述品牌故事的核心環(huán)節(jié)，功效后時代美妝品牌商有望在metoo/mebetter基礎(chǔ)上向firstinclass進軍，需要有創(chuàng)新原料賦能，合成生物能夠亦有一些功效優(yōu)異的功效原料（如玻尿酸/膠原蛋白/角鯊?fù)榈龋┯诖饲耙蚣夹g(shù)限制無法大規(guī)模應(yīng)用，但借助合成生物技術(shù)賦能突破大規(guī)模量產(chǎn)瓶頸，應(yīng)用于化妝品成為現(xiàn)實。政策助力，化妝品新原料加速上市。此前中國對化妝品新原料采取統(tǒng)一審批管理，加之審評尺度未結(jié)合化妝品原料的特點進行細化，多年來在中國獲批的化妝品新原料數(shù)量有限，一定程度上限制國內(nèi)化妝品源頭創(chuàng)新。2021年1月1日中國正式實施的《化妝品監(jiān)督管理條例》，調(diào)整化妝品新原料管理模式，優(yōu)化新原料注冊備案程序。截至2022/11/9，2022年已有39個化妝品新原料備案。有18個來自本土企業(yè)，2個來自合資企業(yè)，19個來自外資企業(yè)。合成生物賦能重組膠原蛋白打開新空間下游應(yīng)用場景廣闊膠原蛋白具有優(yōu)異的理化特性和生物學(xué)活性，理論上具備廣泛應(yīng)用場景。膠原蛋白是人體主要的細胞外基質(zhì)（ECM），是人體組織器官的主要結(jié)構(gòu)蛋白，約占人體蛋白質(zhì)總量的30-40%。膠原蛋白常見于皮膚、血管、肌腱、筋膜等部位，發(fā)揮多種重要的生物學(xué)功能。膠原蛋白由原膠原組成，每個原膠原都由3條α-螺旋的肽鏈纏繞而成，具有典型的三螺旋結(jié)構(gòu)，眾多膠原蛋白大分子又相互交織形成膠原蛋白纖維，因此其具有柔韌性和較大的抗拉強度。人類目前已發(fā)現(xiàn)28種型別的膠原蛋白，分布在人體不同的組織器官，全方位參與人體組織器官的修復(fù)和再生。膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)使之具備較高拉伸強度、生物降解性、低細胞毒性，并能夠促進細胞生長/粘附/協(xié)同修復(fù)創(chuàng)傷。膠原蛋白肽：膠原蛋白水解產(chǎn)物。其成分組成與膠原蛋白一致，區(qū)別在于膠原蛋白是高分子且具有三螺旋空間結(jié)構(gòu)，而膠原蛋白肽是小分子。明膠也是膠原蛋白水解的產(chǎn)物，不同之處在于明膠的水解條件是高溫部分水解，其不具備生物活性且分子質(zhì)量更大，一般在15000-250000Da之間。重組膠原打開新空間動物源膠原蛋白產(chǎn)品安全性問題逐漸克服。受技術(shù)水平限制，膠原蛋白有維持時間短、致敏率高、傳染病風(fēng)險的劣勢：1981年，首支膠原蛋白植入劑ZydermI真皮注射劑經(jīng)美國FDA批準上市，1985年第二支膠原蛋白植入劑Zyplast也經(jīng)美國FDA批準上市。但據(jù)臨床反饋，其有可能帶來3%-5%的超敏反應(yīng)發(fā)生率，需要通過皮內(nèi)皮膚試驗進行預(yù)處理篩選。此外，牛膠原也存在牛海綿狀腦病的異種（瘋牛?。﹤鞑サ娘L(fēng)險。2001年，Zyderm和Zyplast母公司CollagenCorporation.CompanyLocation.PaloAlto,CA.入股雙美，后者開始將膠原蛋白技術(shù)應(yīng)用到SPF豬身上。相較于牛膠原，豬膠原組織學(xué)結(jié)構(gòu)與人體更相似，具有低過敏率、低免疫原性的優(yōu)點。多因素限制，早期膠原蛋白在海外終端應(yīng)用市場仍有限。膠原蛋白相比玻尿酸親水性弱，注射后不易吸水腫脹；同時其乳白色的特點能有效避免膠原蛋白注射后的“丁達爾現(xiàn)象”1）產(chǎn)能受限、原料成本高昂。原料制備來源豬、牛等育種周期長，全流程溯源準入門檻高，導(dǎo)致原料成本高昂。2）產(chǎn)品性能有限制。維持時間相對短：膠原蛋白注射后會逐漸被膠原蛋白酶分解，維持時間相對短。雙美的膚麗美添加了交聯(lián)劑GA（戊二醛），提高其支撐性，長效性，以及抗變形能力，使得產(chǎn)品的維持時間可以到8-12個月，但依然低于大部分交聯(lián)玻尿酸產(chǎn)品。注射要求較高：玻尿酸有溶解酶，存在一定糾錯空間，而膠原蛋白填充產(chǎn)品無相關(guān)溶解酶可溶解，對醫(yī)生注射水平要求較高；冷鏈運輸條件要求高。3）產(chǎn)品特點與消費者需求不完全匹配。膠原蛋白適用于細紋、淚溝、蘋果肌等軟組織容量填充，但無法滿足骨性容量填充；膚色調(diào)和是膠原蛋白的主打功效，但美白在美國白人社會中需求較少。重組膠原蛋白有望打開新市場。重組膠原蛋白是利用前沿的結(jié)構(gòu)生物學(xué)、基因重組工程等技術(shù)，以人特定型別膠原蛋白功能區(qū)基因編碼為模板，進行篩選、制備得到與人膠原蛋白氨基酸序列相同或類似的一類新型生物材料。相較于動物源提取，重組膠原蛋白具有包括生物活性及生物兼容性更高、免疫原性更低、漏檢病原體隱患風(fēng)險更低、水溶性更佳、無細胞毒性以及可進一步加工優(yōu)化等優(yōu)勢。其中，與人膠原蛋白全長或部分氨基酸序列一致的為重組人源化膠原蛋白，其不含非人膠原蛋白的序列片段，免疫排異及病毒風(fēng)險低，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有較多潛在應(yīng)用。重組膠原的主要提取工藝路線：將來自人體膠原蛋白的mRNA經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，隨后進行酶切，再通過特定序列的整理縫合、與特定表達載體連接，轉(zhuǎn)入大腸桿菌（Escherichiacoli）或畢赤酵母（Pichiapastoris）中，獲得相對較高的表達量；通過發(fā)酵、分離、純化手段生產(chǎn)生物重組膠原蛋白。產(chǎn)量、結(jié)構(gòu)特性及純度均存在技術(shù)提升空間。1）膠原蛋白的折疊和組裝需要多種輔助蛋白的參與,如脯氨酸3-羥化酶(P3H)、脯氨酸4-羥化酶(P4H)、分子伴侶HSP47等，脯氨酸3-羥化酶復(fù)合物可特異性地羥化I型膠原α1鏈986位的脯氨酸。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)該復(fù)合物中任一組分的缺失均會導(dǎo)致膠原蛋白的錯誤折疊和成骨不全癥（《脯氨酸3-羥化酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)機制研究》吳佳偉，上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，2019年3月）。2）重組膠原蛋白生產(chǎn)時一次性設(shè)備成本高，技術(shù)要求高，尚未達到大規(guī)模量產(chǎn)級別。3）重組蛋白的分離純化亦是發(fā)酵產(chǎn)品規(guī)?；a(chǎn)的限制因素，純化費用約占生產(chǎn)成本的20%-30%甚至更高。終端應(yīng)用場景廣泛重組膠原蛋白正迎來新機遇。1）廠商加大教育，消費者對重組膠原蛋白的認知不斷更新深入；2）冷鏈運輸條件提升；3）技術(shù)發(fā)展，規(guī)模效應(yīng)降低成本，促使產(chǎn)能擴張；4）玻尿酸市場滲透率已經(jīng)相對成熟，重組膠原蛋白能為市場創(chuàng)造新產(chǎn)品，滿足日益差異化的需求。個護：保濕、抗衰、修復(fù)、美白、護發(fā)等是可進行功效宣傳的重要方向。1）抗衰：膠原蛋白肽與皮膚細胞的生長、分化、分裂、增殖和遷移有關(guān)。2）修復(fù)：膠原蛋白具有良好的生物學(xué)相容性、細胞黏附性、促進新細胞形成和止血功能；3）保濕：富含甘氨酸等天然保濕因子，可滲透進表皮層滋養(yǎng)皮膚，位于膠原分子外側(cè)的大量親水基團可與角質(zhì)層中的水結(jié)合鎖住水分，使之具有良好的保濕功效。4）美白：膠原蛋白肽的酪氨酸殘基可同皮膚中的酪氨酸共同競爭與酪氨酸酶活性中心結(jié)合的機會，以此抑制酪氨酸酶對皮膚中酪氨酸的催化作用，阻止皮膚中黑色素形成，達到美白的目的（《膠原蛋白肽分析方法及透皮吸收特征》，化璟琳等，《中國組織工程研究》，2020年9月）。而研究表明，膠原蛋白分子量在3000Da時，更容易被人體吸收利用。醫(yī)美：重組膠原蛋白敷料/肌膚煥活類產(chǎn)品滲透率有望持續(xù)提升。1）敷料市場：據(jù)弗若斯特沙利文，21年中國醫(yī)用敷料市場規(guī)模259億元，17-21年CAGR40%，21年基于重組膠原蛋白的醫(yī)用敷料滲透率為18.5%，市場規(guī)模從17年的3.52億元提升至21年的48億元。2）肌膚煥活市場：據(jù)弗若斯特沙利文21年中國肌膚煥活市場規(guī)模424億元，但膠原蛋白類產(chǎn)品滲透率較低，截至21年12月31日，僅有錦波生物旗下薇旖美獲中國藥監(jiān)局頒發(fā)三類醫(yī)療器械注冊證。若后續(xù)有更多新品獲批，重組膠原蛋白類產(chǎn)品滲透率有望持續(xù)提升。醫(yī)療：可應(yīng)用于組織器官再生等領(lǐng)域。鑒于其生物兼容性及促進成骨細胞再生的能力，重組膠原蛋白是用于植入型醫(yī)療器械的理想生物活性成分，尤其是牙科植入物。21年中國基于膠原蛋白的生物醫(yī)用材料市場規(guī)模32億元，17-21年CAGR33.5%。重點公司分析Amyris：打造lab-to-market平臺，孵化可持續(xù)護膚品牌Amyris：全球合成生物龍頭企業(yè)，開拓清潔化學(xué)未來。Amyris由加州大學(xué)伯克利分校的幾位頂尖科學(xué)家JayKeasling、VincentMartin、JackNewman、NeilRenninger、KinkeadReiling等于2003年成立，成立之初核心研究方向是如何利用合成生物學(xué)技術(shù)生產(chǎn)抗瘧藥物青蒿素及其他萜類化合物。2005年，公司研發(fā)除了能夠產(chǎn)生青蒿酸（artemisinicacid，青蒿素重要前體）的酵母菌株，2008年公司將這項技術(shù)轉(zhuǎn)讓給賽索菲，開始開發(fā)其他可持續(xù)產(chǎn)品。公司最初將生物燃油選為應(yīng)用方向，但后續(xù)在商業(yè)化生產(chǎn)及應(yīng)用中因工藝瓶頸和成本劣勢失利，后轉(zhuǎn)向美容個護領(lǐng)域，開拓B2C消費品牌?；诤铣缮锛夹g(shù)，公司的Lab-to-Market?平臺已經(jīng)成功量產(chǎn)角鯊?fù)?甜味劑/香精香料等多個品種，公司仍在持續(xù)開發(fā)新成分、大規(guī)模量產(chǎn)及通過B2C/B2B模式商業(yè)化。股權(quán)較為集中，管理層經(jīng)驗豐富。截止2022年8月8日，Amyris最大股東為ForisVenture，持股比例達23.13%。Amyris高管成員大多具具有深厚的行業(yè)背景，在戰(zhàn)略規(guī)劃、財務(wù)管理與品牌營銷等方面經(jīng)驗豐富。公司核心收入來源為消費者品牌及技術(shù)相關(guān)收入：核心收入分為：1）消費者品牌；主要源于公司目前通過自建+收購而來的9個終端品牌，覆蓋健康、美容和保健領(lǐng)域。21年營收達到9200萬美元。2）技術(shù)相關(guān)收入，包括原料（角鯊?fù)榈龋?、研發(fā)服務(wù)、技術(shù)許可等，21年收入為9600萬美元。除核心收入外，戰(zhàn)略交易和其他一次性項目亦貢獻收入，21年營收1.54億美元，其中與DSM就香精香料品種達成的交易收入貢獻1.44億美元（21Q1）、與Ingredion就甜味劑RebM品種達成的交易貢獻1000萬美元（21Q2）。出師不利：生物燃油方向商業(yè)化受阻Biofene?理論具備廣泛應(yīng)用場景。2005年Amyris研發(fā)出能夠產(chǎn)生青蒿酸（Artemisinicacid，合成青蒿素的重要前體）的酵母菌株，隨后將這一技術(shù)轉(zhuǎn)讓給制藥龍頭賽諾菲，并將下一個產(chǎn)品開發(fā)重點聚焦于生物燃料Biofene?。Biofene?為公司通過酵母菌株發(fā)酵得到一款以蔗糖為原料生成的法尼烯farnesene(trans-?-farnesene)，是含有15個碳的長鏈碳水化合物，可以作為多種商品的生產(chǎn)原料，包括化妝品、香水、清潔劑、潤滑油、燃油等。Amyrise將Biofene?的初始應(yīng)用方向定位在生物燃油。2007年，曾任英國石油公司的美國燃料業(yè)務(wù)總裁的JohnMelo加入公司，2010年法尼烯向生物燃油的商業(yè)化落地開始啟動，同年通用電氣（GE）和巴西飛機制造商Embraer測試Amyris的航空燃料后發(fā)現(xiàn)期與傳統(tǒng)燃料性能沒有區(qū)別。據(jù)2010年公司CEOJohnMelo在IPO路演時的分享，該生物燃料可以直接倒入油箱，而無需重新組裝發(fā)動機，其同時承諾到2011年，Amyris將生產(chǎn)600萬到900萬升法呢烯，到2012年再生產(chǎn)4000萬到5000萬升。為達到量產(chǎn)目標，公司率先在巴西SaoPaulo租用了一家工廠并安裝了兩個20萬升級別的發(fā)酵罐，該工廠于2011年6月開始運行，量產(chǎn)過程中出現(xiàn)酵母細胞死亡率較高的問題，但公司仍繼續(xù)推進在巴西的第二個大規(guī)模工廠的建設(shè)，并在2012年12月正式投產(chǎn)。規(guī)?；a(chǎn)瓶頸疊加價格劣勢，面向生物燃油的商業(yè)化方向宣告失敗。一方面，公司在巴西的工廠大規(guī)模生產(chǎn)生物燃油時出現(xiàn)了工藝放大瓶頸（酵母細胞爆炸死亡和較低轉(zhuǎn)化率）。另一方面，2011年美國迎來了頁巖油革命，石油價格開始下滑，但Amyris的生物燃料賣給客戶的價格為每升7.8美元，價格優(yōu)勢無法彰顯。截至2013年，Amyris的法呢烯年產(chǎn)量僅為400萬公升，與此前指引尚有較大差距。公司的生物燃料規(guī)劃在產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)過程中以失敗告終。2016年，Amyris退出柴油、潤滑油、聚合物塑料、清潔劑業(yè)務(wù)，并將戰(zhàn)略聚焦于化妝品、香料、醫(yī)療保健與食物板塊。轉(zhuǎn)型探索：美妝為先，打造消費品牌從生物燃油轉(zhuǎn)向角鯊?fù)?。Farnesene經(jīng)過一步簡單的轉(zhuǎn)化能夠合成角鯊烯，角鯊烯經(jīng)去氫處理后可以得到性質(zhì)更加穩(wěn)定的角鯊?fù)椋⊿qualene），角鯊?fù)榫哂懈叨鹊挠H膚性和穩(wěn)定性，但過往主要從鯊魚中提取，3只鯊魚才能制備1KG角鯊?fù)樵希ü竟倬W(wǎng)）。相較于鯊魚肝臟提取的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法，生物合成不僅大大降低成本，也進一步保護了鯊魚物種。依托生物合成路線，2012年公司開始向化妝品企業(yè)供應(yīng)角鯊?fù)樵?，?jù)公司2015年財報，截至2015年公司在角鯊?fù)樵系氖袌龇蓊~已經(jīng)超過20%，2015年角鯊?fù)樵系钠骄苽涑杀鞠陆抵?2.51/L（最低可達$2.18/L）。消費品牌快速增長。依托角鯊?fù)樵系纳a(chǎn)優(yōu)勢，公司推出首個面向消費者的科學(xué)純凈護膚品牌Biossance，拓展至終端品牌領(lǐng)域。后續(xù)公司又陸續(xù)推出彩妝品牌RoseInc/護發(fā)品牌JVN/嬰幼兒護膚品牌Pipette/甜味劑品牌Purecane等9個品牌，覆蓋消費者健康、美容和保健領(lǐng)域。2021年公司消費者品牌業(yè)務(wù)收入為0.92億美元，22H1已達0.78億美元，公司預(yù)計22全年將達到2.5億美元，23年Q4單季度營收將達到2.5億美元（意味著年化營收規(guī)?？蛇_到10億美元），2023年營業(yè)利潤率達到20%/24年達到30%。內(nèi)生+外延雙輪驅(qū)動。2021年1月22日Amyris收購Terasana品牌，提供清潔大麻素消費品；2021年4月15日再收購EcoFabricCleanBeauty品牌，專注于快速增長的Z代消費者細分市場。2021年6月15日Amyris收購OLIKA消費品牌。據(jù)公司22Q2財報業(yè)績交流會，公司消費者品牌收入中75%來自自有品牌，25%來自收購品牌，如CostaBrazil/MenoLabs等。全渠道布局。按渠道，公司自有消費品牌分為DTC渠道（Directtoconsumer）及零售渠道，22Q2收入占比分別為45%/55%。零售渠道，公司主要與絲芙蘭/沃爾瑪/塔吉特等合作，截至22Q2覆蓋9000家零售網(wǎng)點。以嬰幼兒護膚品牌Pipette為例，截至22Q2已覆蓋4000家沃爾瑪門店。持續(xù)開發(fā)：Lab-to-Market?平臺奠基核心能力：依托Lab-to-Market?平臺，開發(fā)新成分、大規(guī)模量產(chǎn)及商業(yè)化。Amyrise結(jié)合機器學(xué)習(xí)、算法數(shù)據(jù)模型、結(jié)構(gòu)優(yōu)化及自動化等技術(shù)，對現(xiàn)有的測試數(shù)據(jù)進行學(xué)習(xí)與運算，并不斷更新和建立數(shù)據(jù)庫，建立Lab-to-Market?平臺，奠定其商業(yè)模式的根本基礎(chǔ)。該平臺采用本土基因型規(guī)范語言(GenotypeSpecificationLanguage,"GSL")，能夠模型化自然界多種有機物之間反應(yīng)的系統(tǒng)，將操作步驟自動化，促進和加速酵母的基因重編程，以實現(xiàn)不同的功能。已實現(xiàn)14種成分的商業(yè)化，更多新成分在研。截至22H1，公司已有14種成分進入工業(yè)化量產(chǎn)階段，目前還有超過25種成分在開發(fā)中，公司計劃每年商業(yè)化開發(fā)3-5種成分。據(jù)公司22H1業(yè)績交流會，21年所有已成功商業(yè)化的成分為公司創(chuàng)造的價值平均為5000萬-1億美元/種。自建工廠，奠定量產(chǎn)基礎(chǔ)，“controlourdestiny”。據(jù)公司官網(wǎng)，2H22其在巴西BarraBonita的生物基原料生產(chǎn)基地將投產(chǎn)。該工廠緊鄰全球第二大糖廠Raizen，原材料使用便利，占地18.5萬平方米，擁有加工設(shè)備1500臺。據(jù)公司22H1業(yè)績交流會，預(yù)期22H2工廠投產(chǎn)后：1）公司約70%的消費品將從代工轉(zhuǎn)為自有生產(chǎn)，有望降低生產(chǎn)和運輸成本，提升供應(yīng)鏈掌控能力；2）BarraBonita的工廠還可生產(chǎn)香蘭素、甜味劑RebM、角鯊烯、半角鯊烯和廣藿香等其他成分原料。由于此前原料產(chǎn)能短缺，下游訂單積壓，待22Q3產(chǎn)能緩解后有望陸續(xù)發(fā)貨。下游應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，攜手各領(lǐng)域龍頭以B2B模式加速商業(yè)化變現(xiàn)，賦能高毛利率B2C業(yè)務(wù)。通過戰(zhàn)略交易、知識產(chǎn)權(quán)許可等B2B業(yè)務(wù)模式，公司攜手香精香料、食品飲料、健康保健等各領(lǐng)域龍頭共同探索應(yīng)用方向。以Amyris開發(fā)出的零卡路里甜味劑RebM為例，2019年公司將該品種獨家授權(quán)給Ingredients，雙方達成研發(fā)合作，以推進甜味劑可持續(xù)采購以及基于發(fā)酵的其他食品原料開發(fā)，Amyrise同時可從RebM的銷售中獲得利潤分成。B2B業(yè)務(wù)加速商業(yè)化變現(xiàn)，為公司的持續(xù)研發(fā)提供資金支持，也使得公司能夠?qū)Ｗ⒕τ贐2C消費品牌業(yè)務(wù)。巨子生物：重組膠原先行者和領(lǐng)軍者基于生物活性成分的專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品行業(yè)的先行者和領(lǐng)軍者。公司2000年成立于西安，多年來一直致力于設(shè)計、開發(fā)和生產(chǎn)以重組膠原蛋白為關(guān)鍵生物活性成分的專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品，同時也開發(fā)和生產(chǎn)基于希有人參皂苷技術(shù)的功能性食品。目前公司擁有8大品牌，105個SKU，品牌矩陣涵蓋功效性護膚品、醫(yī)用敷料和功能性食品，分別為可復(fù)美、可麗金、可預(yù)、可痕、可復(fù)平、利妍、欣苷（SKIGIN）及參苷。據(jù)弗若斯特沙利文，按零售額計，公司是2021年中國第二大的專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品公司，2019年起連續(xù)三年一直是中國最大的膠原蛋白專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品公司，也是2021年中國第二大基于稀有人參皂苷技術(shù)的功能性食品公司。管理團隊經(jīng)驗豐富。公司的聯(lián)合創(chuàng)始人、董事會及首席執(zhí)行官嚴建亞先生（范博士的配偶）是一位經(jīng)驗豐富的企業(yè)家，擁有領(lǐng)導(dǎo)和管理優(yōu)秀公司的20余年經(jīng)驗。范代娣博士是公司的聯(lián)合創(chuàng)始人、執(zhí)行董事兼首席科學(xué)官，負責(zé)集團的技術(shù)研發(fā)，于2000年發(fā)明了公司的專有重組膠原蛋白技術(shù)，并同時領(lǐng)導(dǎo)公司的研發(fā)和創(chuàng)新。其余高級管理層包括葉娟、方娟、張慧娟、嚴鈺博、段志廣、嚴亞娟，其中嚴鈺博為嚴總及范總之女，嚴亞娟為董事長嚴建亞之妹。創(chuàng)始人家族持股合計62.02%。公司第一大股東JuziHolding（59.97%）由RefulgenceHolding（FYFamilyTrust為受益人的控股工具）全資擁有，范博士為委托人及受益人。范博士及其配偶嚴建亞（董事長）通過JuziHolding、HealingHolding（0.09%）以及GBEBTHolding（員工持股平臺,1.96%）合計持股62.02%。重組膠原蛋白技術(shù)行業(yè)領(lǐng)先已建立多個研究中心和實驗室。公司于2010年建立了陜西省生物材料工程研究中心；于2012年建立了生物材料國家地方聯(lián)合工程研究中心；公司于2015年設(shè)立博士后工作站；于2021年，公司建立了陜西省無源醫(yī)療器械重點實驗室，并成為了第一家被納入國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心進行皮膚科合作研發(fā)項目的企業(yè)。研發(fā)團隊實力強大。截至2021年12月31日，公司研發(fā)團隊共由84名人員組成，占雇員總數(shù)的12.6%，公司的研發(fā)團隊成員具有不同學(xué)術(shù)背景，包括生物化學(xué)和分子生物學(xué)、生物技術(shù)、生物科學(xué)、生物化學(xué)、生物工程、發(fā)酵工程、應(yīng)用化學(xué)、食品科學(xué)與工程、中藥、制藥工程及藥學(xué)。截至最后實際可行日期，得益于所作的研發(fā)工作，公司擁有75項專利及專利申請、包括105項SKU的多樣化產(chǎn)品組合以及85款在研產(chǎn)品的強大產(chǎn)品管線。合成生物學(xué)技術(shù)平臺奠定基礎(chǔ)研發(fā)及產(chǎn)品開發(fā)基石。公司利用專有的合成生物學(xué)技術(shù)設(shè)計及研發(fā)重組膠原蛋白、稀有人參皂苷及其他生物活性成分。公司目前已經(jīng)形成合成生物學(xué)技術(shù)平臺，并在此平臺的基礎(chǔ)上為不同應(yīng)用場景中的廣大消費者構(gòu)建了一個多樣化且不斷擴大的產(chǎn)品組合：重組膠原蛋白：已構(gòu)建一個重組膠原蛋白分子庫，其中含有(i)三種全長重組膠原蛋白，即I型、II型及III型重組類人膠原蛋白(ii)25種功能強化型重組膠原蛋白及5種重組膠原蛋白功效片段。公司已分別基于全長重組膠原蛋白及功能強化型重組膠原蛋白開發(fā)了四種主要重組膠原蛋白，公司大部分專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品中均有包含一種或多種重組膠原蛋白的不同組合，以增強產(chǎn)品的各種護膚特性。公司重組膠原蛋白純度為99.9%，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，符合醫(yī)用級材料的行業(yè)標準；同時，細菌內(nèi)毒素濃度低于0.1EU/mg，顯著優(yōu)于醫(yī)用級材料的行業(yè)標準。人參皂苷：公司是中國最早五種稀有人參皂苷中每種均實現(xiàn)量產(chǎn)的企業(yè)，解決了行業(yè)中阻礙稀有人參皂苷大規(guī)模生產(chǎn)的重要限制因素，實現(xiàn)了Rk3、Rh4、Rk1、Rg5及CK五種高純度稀有人參皂苷的百公斤級規(guī)?；a(chǎn)。公司是2021年中國第二大基于稀有人參皂苷技術(shù)的功能性食品公司（按零售額計），國內(nèi)市場份額達到24%。在生物活性成分大規(guī)模商用化方面積累深刻認知，建立端到端終端產(chǎn)品制造平臺。1）重組膠原蛋白層面，公司擁有1條重組膠原蛋白生產(chǎn)線，重組膠原蛋白年產(chǎn)能達10.88噸，2021年產(chǎn)能利用率83.5%；2）人參皂苷層面，公司擁有1條人參皂苷產(chǎn)線，年產(chǎn)能達630kg，2021年產(chǎn)能利用率83.3%。創(chuàng)新為導(dǎo)向，多元化產(chǎn)品管線已建立多元產(chǎn)品管線，涵蓋專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品、功能性食品及特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品等。公司以創(chuàng)新為導(dǎo)向，建立多元化產(chǎn)品管線，滿足消費者需求。創(chuàng)新及產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略采用功效和類型兩方面擴充的方法，以進一步滲透目標市場、擴大客戶群，具體而言：1）功效層面，從皮膚修護和保養(yǎng)到抗衰和美白；2）類型層面，公司持續(xù)將技術(shù)應(yīng)用到新產(chǎn)品類別，如生物醫(yī)用材料。專業(yè)皮膚護理：旗艦品牌可復(fù)美、可麗金歷史悠久。1）可復(fù)美：皮膚科級別專業(yè)皮膚護理品牌，旨在提供皮膚修護和其他護膚解決方案?？蓮?fù)美于2011年推出，起初是為接受專業(yè)或醫(yī)學(xué)皮膚護理后的消費者而開發(fā)，隨后拓展至大眾消費市場，渠道、品類擴充。2011年，可復(fù)美品牌醫(yī)用敷料之一的類人膠原蛋白敷料成功獲得第二類醫(yī)療器械注冊證，成為了中國首款獲得此類注冊的基于重組膠原蛋白的產(chǎn)品。除醫(yī)用敷料，公司還開發(fā)了面膜、爽膚水、乳液、噴霧、精華、面霜和凝膠等產(chǎn)品。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，按2021年零售額計，可復(fù)美是中國醫(yī)用敷料市場的第二暢銷品牌，也是中國第四暢銷的專業(yè)皮膚護理品牌。2）可麗金：主打中高端、多元化的功效性皮膚護理品牌?？甥惤鹩?009年推出，是公司中高端、多元化的功效性皮膚護理品牌，主要功能是抗衰老、皮膚保養(yǎng)和皮膚修護。公司在可麗金品牌產(chǎn)品中使用專有重組膠原蛋白的不同類型組合，以提高護膚性能。截至2021年12月31日，可麗金旗下的產(chǎn)品組合包括60項SKU產(chǎn)品（以噴霧、面膜、面霜、精華、乳液及凝膠的形式），具有不同的抗衰老、緊致、美白、補水及保濕復(fù)合功效?？甥惤鹌放飘a(chǎn)品已經(jīng)獲得了消費者廣泛認可，可麗金旗下的旗艦產(chǎn)品類人膠原蛋白健膚噴霧于2021年1月被授予「陜西省工業(yè)精品」稱號，該產(chǎn)品亦于2021年12月在一千多種國產(chǎn)產(chǎn)品中脫穎而出，榮獲「金物獎－2021技術(shù)創(chuàng)新獎」。2021年可麗金天貓商城復(fù)購率為32.4%。醫(yī)療機構(gòu)+大眾消費者，雙軌銷售策略公司實行“醫(yī)療機構(gòu)+大眾消費者”的雙軌銷售策略，構(gòu)建覆蓋全國的全渠道銷售和經(jīng)銷網(wǎng)絡(luò)。1）醫(yī)療機構(gòu)：公司銷售和經(jīng)銷網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)起步于對醫(yī)療機構(gòu)的覆蓋。截至2022年中，公司的產(chǎn)品已經(jīng)銷售和經(jīng)銷至中國的1,000多家公立醫(yī)院、約1,700家私立醫(yī)院和診所以及約300個連鎖藥房品牌。2）大眾消費者：隨著公司在開發(fā)及制造高質(zhì)量重組膠原蛋白產(chǎn)品方面的聲譽持續(xù)增長，以及從知名醫(yī)院和醫(yī)學(xué)專業(yè)人士處獲得的認可及支持增加，公司將銷售網(wǎng)絡(luò)擴大至大眾市場。直銷方式包括通過電商平臺及社交媒體平臺（包括天貓、京東、抖音、小紅書和拼多多）上的DTC店鋪進行銷售，以及向京東及唯品會等電商平臺的自營部門進行銷售。經(jīng)銷網(wǎng)絡(luò)覆蓋個人消費者及屈臣氏、妍麗、調(diào)色師、Ole’、華聯(lián)集團及盒馬鮮生等化妝品連鎖店及連鎖超市的約2,000家中國門店。公司早期以經(jīng)銷和線下直銷為主，隨著品牌認可度的不斷提升，開始全方位布局，醫(yī)療機構(gòu)背書和線下渠道的引流促使線上直銷份額不斷增長。1）經(jīng)銷：公司聘用經(jīng)銷商銷售產(chǎn)品，經(jīng)銷商與公司之間的關(guān)系為賣方與買方。2021年公司向經(jīng)銷商銷售的收入分別為862.9百萬元，19-21年CAGR為6.28%，2021年經(jīng)銷收入占總收入的55.6%。公司的經(jīng)銷商主要向其個人消費者、醫(yī)院、診所、連鎖藥房、化妝品連鎖店及連鎖超市等客戶銷售我們的產(chǎn)品。截至2021年，公司共有406家經(jīng)銷商，均為獨立第三方。2）直銷：通過在線和線下兩種渠道直接向客戶銷售產(chǎn)品。2021年公司直銷收入分別為6.9億元，19-21年CAGR為89.12%，2021年直銷占總收入的44.4%。在線直銷客戶主要為(i)通過我們DTC店鋪購買產(chǎn)品的個人消費者(ii)京東、唯品會等電商平臺通過其自營店鋪向消費者銷售公司產(chǎn)品。由于通過電子商務(wù)平臺銷售護膚品呈持續(xù)增長趨勢，我們在線直銷亦在整個業(yè)績記錄期間實現(xiàn)了顯著增長，2019-2021年，線上直銷從1.58億元增至6.44億元，占比從16.5%增至41.5%。線下直銷客戶主要為醫(yī)院、診所、連鎖藥房、化妝品連鎖店及連鎖超市。線下直銷額于2021年有所增加，而2020年銷售額減少主要是由于COVID-19疫情影響，醫(yī)療機構(gòu)暫?；驕p少經(jīng)營活動。營收較快增長，線上直銷占比提升營收維持較快增長，可復(fù)美為主力增長引擎。公司2021年營收15.52億元，19-21年CAGR為27.35%。按類型，皮膚及身體護理21年收入15.03億元/yoy40.13%，營收占比96.82%，為主要貢獻。其中，可復(fù)美品牌21年營收8.98億元，19-21年CAGR75.97%，21年營收占比57.8%，因加強了在線營銷活動，提高在線直銷銷售額，增長較快；可麗金21年營收5.26億元，19-21年CAGR4.57%，21年營收占比33.9%。經(jīng)銷渠道為主，直銷渠道占比較快提升。按渠道，21年公司經(jīng)銷/直銷渠道收入占比55.6%/44.4%，19-21年CAGR分別為6.28%/89.12%，直銷占比近年來增長迅速。直銷層面，21年通過DTC店鋪線上直銷/向電商平臺線上直銷/線下直銷占比分別為37.0%/4.5%/2.9%，DTC渠道的快速增長成為主力驅(qū)動。經(jīng)銷層面，疫情及渠道重心轉(zhuǎn)移的影響等原因?qū)е陆陙碓鏊龠呺H放緩。渠道及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化，毛利率持續(xù)提升。公司毛利率從19年的83.3%提升至21年的87.2%，主要得益于：1）高毛利率的線上直銷占比提升。2021年通過DTC店鋪線上的直銷/向電商平臺的線上直銷毛利率分別為90.1%/95.2%，而線下直銷/經(jīng)銷的毛利率則分別為82.1%/85%。2）毛利率較高的專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品占比提升，且功能性食品毛利率有所提升。專業(yè)皮膚護理產(chǎn)品的毛利率高于功能性食品及其他，21年專業(yè)皮膚護理的毛利率為87.3%/yoy1.0pct,其占比逐年提升使得總毛利率提高。同時，2021年功能性食品及其他的毛利率為85.4%/yoy16.4pct,因低毛利率產(chǎn)品的剝離，毛利率顯著提升，帶動總毛利率提升。銷售費用率上升顯著。21年公司費用率為28.56%（主要為銷售費用/管理費用/研發(fā)費用），19年僅為14.01%，近年來提升較快。拆分來看，銷售費用率增長較快，從19年的9.80%提升至22.30%，主要因在線直銷占比增加，而在線直銷所需的線上營銷開支較高；21年管理費用率4.66%，相較于19年的3.02%小幅上升；21年研發(fā)費用率1.61%，略有上升。凈利率仍保持在較高水平，但凈利潤端增速不及收入端。21年經(jīng)調(diào)整凈利率53.90%，19-21年持續(xù)下行，主要因銷售費用率的持續(xù)增高。華熙生物：合成生物學(xué)平臺賦能，活性物原料多元化合成生物學(xué)研發(fā)平臺筑基。據(jù)華熙生物官網(wǎng)，目前華熙生物已經(jīng)搭建合成生物學(xué)全產(chǎn)業(yè)鏈平臺。其建設(shè)的“山東省生物活性物合成生物學(xué)重點實驗室”已獲得山東省科技廳的認定?！昂铣缮锛夹g(shù)國際創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)基地”已落戶北京大興并投入使用。合成生物學(xué)研發(fā)團隊已組建完成，技術(shù)平臺已搭建完成。多種生物活性物持續(xù)推進。據(jù)華熙生物22H1中報，公司的原料研發(fā)戰(zhàn)略致力于實現(xiàn)活性物原料多元化，豐富生物活性物質(zhì)原料矩陣。在合成生物學(xué)研發(fā)平臺的支持下，多種生物活性物完成了工藝驗證，如高純度麥角硫因、5-ALA、甘油葡萄糖苷、維生素C葡萄糖苷、脂肽、紅景天苷等；同時，水解透明質(zhì)酸鋅、透明質(zhì)酸鉀和水解透明質(zhì)酸鈣完成試產(chǎn)，持續(xù)完善透明質(zhì)酸的產(chǎn)品體系。另據(jù)公司官網(wǎng)，公司多聚寡核苷酸、NMN和人乳寡糖均已實現(xiàn)突破性進展，處于國際領(lǐng)先研發(fā)水平等。此外，華熙生物還與多家科研院校就合成生物展開產(chǎn)學(xué)研共創(chuàng)合作，加速合成生物科研成果的轉(zhuǎn)化落地。布局膠原蛋白，打造繼透明質(zhì)酸之后的第二個戰(zhàn)略性生物活性物。2022年8月30日，華熙生物在其合成生物科學(xué)館開館儀式暨膠原蛋白產(chǎn)品發(fā)布會上發(fā)布動物源膠原蛋白、重組人源膠原蛋白、水解膠原蛋白（肽）等不同種類的膠原蛋白產(chǎn)品（公司官網(wǎng)），據(jù)華熙生物董事長趙燕，公司要把膠原蛋白打造成繼透明質(zhì)酸以后的第二個戰(zhàn)略性的生物活性物，將從膠原蛋白的全產(chǎn)業(yè)鏈進行全面布局。重組人源膠原蛋白：據(jù)公司官網(wǎng)，華熙生物依托合成生物技術(shù)，通過創(chuàng)新細胞工廠，能夠生產(chǎn)系列重組人源膠原蛋白、并開發(fā)定制化功能性重組膠原蛋白，滿足原料開發(fā)、再生醫(yī)學(xué)材料、醫(yī)療終端、功能性護膚品等領(lǐng)域的不同需求；動物源膠原蛋白：據(jù)公司官網(wǎng)，華熙生物通過收購“益而康”，利用活性膠原蛋白生物醫(yī)用材料，深耕再生醫(yī)學(xué)、醫(yī)療終端領(lǐng)域研發(fā)，在III類醫(yī)療器械賽道搶占制高點，并憑借華熙生物的活性材料應(yīng)用研發(fā)和配方優(yōu)勢，快速實現(xiàn)動物源膠原蛋白產(chǎn)品化；水解膠原蛋白(肽)：華熙生物掌握行業(yè)領(lǐng)先的特定酶解技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)膠原蛋白的精準可控酶解和功能肽段的高效釋放，而水解膠原蛋白(肽)系列產(chǎn)品將為華熙生物功能性食品業(yè)務(wù)增加新動力。嘉必優(yōu)：以功能性原料為方向，積極布局個護及化妝品“三拓兩展”發(fā)展戰(zhàn)略，“一主兩翼”業(yè)務(wù)格局。1999年公司董事長易德偉成立烯王生物公司，實現(xiàn)多不飽和酸的產(chǎn)業(yè)化。2004年嘉吉投資、嘉吉亞太與烯王共同成立嘉吉烯王（嘉必優(yōu)前身），主要從事多不飽和脂肪酸業(yè)務(wù)。2012年公司更名為嘉必優(yōu)，以生物技術(shù)為立足之本，產(chǎn)品鏈條不斷延伸。經(jīng)過近20年的積累，嘉必優(yōu)建立了完整的技術(shù)產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)化平臺，為全球營養(yǎng)與健康領(lǐng)域的客戶提供高品質(zhì)的功能性原料與創(chuàng)新的解決方案。據(jù)公司21年報，公司重點落地“三拓兩”發(fā)展戰(zhàn)略（即拓展產(chǎn)品品類、拓展產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域、拓展產(chǎn)品市場區(qū)域），著力構(gòu)建“一主兩翼”業(yè)務(wù)格局（“一主”即人類營養(yǎng)領(lǐng)域，“兩翼”即動物營養(yǎng)領(lǐng)域、個人護理及化妝品領(lǐng)域）。研發(fā)推進產(chǎn)品種類不斷豐富。嘉必優(yōu)在多不飽和脂肪酸ARA之外，研制了藻油DHA、燕窩酸SA及β-胡蘿卜素BC等多個產(chǎn)品，廣泛應(yīng)用于人類營養(yǎng)、動物營養(yǎng)以及個人護理及化妝品等領(lǐng)域。據(jù)公司公告，截至22年H1，產(chǎn)品方面，開展2'-FL、3'-SL、蝦青素、依克多因、EPA、麥角硫因等高附加值產(chǎn)品的開發(fā)；應(yīng)用技術(shù)方面，公司創(chuàng)新應(yīng)用脂質(zhì)納米共輸送促滲載體技術(shù)完成了燕窩酸保濕修復(fù)促滲共輸送載體、燕窩酸亮膚促滲共輸送載體、燕窩酸抗衰促滲共輸送載體、DHA嬰幼兒保濕修復(fù)促滲共輸送載體、DHA抗衰抗炎促滲共輸送載體等系列組方產(chǎn)品。燕窩酸率先落地。21年公司完成對控股子公司中科光谷的收購工作，以燕窩酸產(chǎn)品作為切入點，計劃將中科光谷打造成為功能性化妝品業(yè)務(wù)平臺。2021年6月，公司SA產(chǎn)品作為化妝品新原料順利通過國家藥品監(jiān)督管理局備案（備案號為：國妝原備字20210001），據(jù)公司年報，這是《化妝品監(jiān)督管理條例》實施后首次完成的化妝品新原料備案?；诖罂蛻魬?zhàn)略，公司選擇國際國內(nèi)知名的品牌開展合作，為拓展SA的應(yīng)用場景示范。21年已有國內(nèi)知名品牌自然堂推出含有公司SA產(chǎn)品的面膜產(chǎn)品。儲備多種功能性原料品種。公司以納米脂質(zhì)技術(shù)作為載體，以滿足皮膚健康需求為出發(fā)點，將包括ARA、DHA、SA、β-胡蘿卜素、蝦青素、番茄紅素等產(chǎn)品在內(nèi)的各種功能性化妝品原料開發(fā)組方產(chǎn)品，為客戶提供完整的解決方案，利用合成生物學(xué)技術(shù)，以功能性原料為方向，積極布局個護及化妝品業(yè)務(wù)。以β-胡蘿卜素為例，其作為良好的抗氧化劑，在化妝品領(lǐng)域存在巨大的開發(fā)潛力（公司22H1中報）。藍晶微生物：重塑生物技術(shù)，PHA率先落地藍晶微生物由北京大學(xué)張浩千博士和清華大學(xué)李騰博士于2016年創(chuàng)立，致力于設(shè)計、開發(fā)、制造和銷售新型生物基分子和材料，其中包括生物可降解材料PHA、再生醫(yī)學(xué)材料、美妝新功能成分、新型食品添加劑、工程益生菌等。公司的使命是使人類不再依賴石油化學(xué)，公司愿景是締造1個產(chǎn)業(yè)，開創(chuàng)100個產(chǎn)品，影響50億人。已完成多輪融資。據(jù)公司官網(wǎng)，藍晶微生物截至2022年1月完成累計人民幣15億元B系列融資。22年1月完成的B3輪融資由元生資本（GenesisCapital）和中國國有企業(yè)混合所有制改革基金（混改基金）共同領(lǐng)投，中平資本、江蘇黃海金融控股集團、中州藍海跟投，現(xiàn)有股東峰瑞資本、碧桂園創(chuàng)投、高瓴創(chuàng)投和三一創(chuàng)新投資等繼續(xù)追加投資，泰合資本繼續(xù)擔(dān)任獨家財務(wù)顧問。打造合成生物學(xué)研發(fā)平臺SynBioOS，從Lab到Fab。據(jù)2021峰瑞資本投資人年度峰會及藍晶微相關(guān)專訪，公司已組建了一支由機器人、軟件開發(fā)、機械電氣、大數(shù)據(jù)和合成生物學(xué)等不同領(lǐng)域資深科學(xué)家和工程師組成的跨學(xué)科團隊，開發(fā)SynbioOS平臺，目前包括柔性自動化實驗平臺（BlueArk）、超高通量發(fā)酵平臺（AutoFarm）和智慧云端數(shù)據(jù)系統(tǒng)（CyberFarm）三部分，覆蓋了合成生物學(xué)“設(shè)計、構(gòu)建、測試、學(xué)習(xí)”四大環(huán)節(jié)中的三個。SynbioOS平臺整合從產(chǎn)品、實驗室到工廠涉及的各個環(huán)節(jié)，具體包括分子結(jié)構(gòu)設(shè)計、微生物菌株開發(fā)、小試與中試生產(chǎn)、材料改性加工等，有效縮短產(chǎn)品研發(fā)周期、提高效率。柔性自動化實驗平臺：是藍晶微生物完全自主研發(fā)的工業(yè)軟件，可以便捷地實現(xiàn)實驗流程的設(shè)計和多任務(wù)規(guī)劃，解決了國外實驗設(shè)備軟件開放度低、不同設(shè)備之間協(xié)作性差的問題，為SynbioOS后續(xù)各類功能模塊的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。超高通量發(fā)酵平臺：2022年，藍晶微生物的超高通量發(fā)酵平臺AutoFarm計劃部署48套自動化發(fā)酵罐。而在未來兩年，藍晶微生物計劃部署500-1000套平行的自動化發(fā)酵罐及其配套軟硬件設(shè)施到AutoFarm平臺上。屆時，AutoFarm平臺在僅僅一個月的時間內(nèi)就可以針對目標菌株進行小試規(guī)模發(fā)酵工藝的窮舉遍歷，從而獲得最佳發(fā)酵工藝，或是在小試規(guī)模而非試管或者搖瓶里，開展每個月3000株以上的菌株篩選。而千萬次級別的發(fā)酵試驗積累的過程數(shù)據(jù)及配套的數(shù)學(xué)模型對于后續(xù)中試環(huán)節(jié)有較強指導(dǎo)意義。生物可降解材料PHA率先開工建設(shè)。據(jù)公司官網(wǎng)，2022年1月，公司首個產(chǎn)品管線PHA的年產(chǎn)25,000噸“超級工廠”在江蘇省鹽城市濱?？h正式開工建設(shè)，占地面積約130畝。公司選取油田土壤中的耐油細菌，在利用合成生物技術(shù)對其進行工程化改造后，穩(wěn)定合成產(chǎn)出高性能的PHA材料，并根據(jù)用戶需求設(shè)計了各種性能的PHA，在強度、韌性等性能上均可比擬傳統(tǒng)石油基塑料，應(yīng)用場景覆蓋消費品、食品、醫(yī)美填充材料、醫(yī)療植入材料、食品等眾多領(lǐng)域。公司計劃依托鹽城濱海獨特的地理區(qū)位優(yōu)勢、綠色能源優(yōu)勢與生物原料的資源優(yōu)勢，打造示范性的合成生物學(xué)“零碳產(chǎn)業(yè)鏈”。PHA：綠色新材料，兼具生物可降解性、生物相容性。PHA為聚羥基脂肪酸酯的英文簡稱，是由很多細菌合成的一種胞內(nèi)聚酯。其作為微生物合成的天然生物材料，PHA具有類似于合成塑料的物化特性及合成塑料所不具備的生物可降解性、生物相容性、光學(xué)活性、壓電性、氣體相隔性等許多優(yōu)秀性能，同時在自然環(huán)境中能完全降解成水和二氧化碳，不會對環(huán)境造成負擔(dān)；且單體種類較多，材料學(xué)性質(zhì)變化多元。從基礎(chǔ)原料供應(yīng)到產(chǎn)品包裝，運用工程微生物為美妝護理產(chǎn)業(yè)組建新的成分產(chǎn)業(yè)鏈。2021年，公司與江南大學(xué)共同成立生物活性物與化妝品聯(lián)合研發(fā)中心，雙方將在合成生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用于化妝品功能原材料的發(fā)現(xiàn)與生產(chǎn)、產(chǎn)品共創(chuàng)、功效驗證等領(lǐng)域開展戰(zhàn)略合作；2022年1月，據(jù)四環(huán)醫(yī)藥（0460HK）公告，旗下北京渼顏空間科技有限公司(渼顏空間)與北京藍晶微生物科技有限公司(藍晶微生物)于2022年1月19日簽署協(xié)定，雙方將成立合資公司，共同開發(fā)包括PHA微球及基于生物制造的再生醫(yī)學(xué)材料，雙方將共同完成產(chǎn)品的研發(fā)、合規(guī)化申報及后續(xù)商業(yè)化推廣。據(jù)四環(huán)醫(yī)藥公告，目前國內(nèi)僅三款合規(guī)再生型注射產(chǎn)品，市場極需補充新材料為消費者提供多樣化選擇?，F(xiàn)有產(chǎn)品中PLA和PCL均需要通過化學(xué)交聯(lián)實現(xiàn)分子聚合，具有化學(xué)交聯(lián)劑殘留的風(fēng)險，而PHA是由微生物合成的一種細胞內(nèi)聚酯，是一種天然高分子聚合物，無論是作為新材料進入稀缺性強的輕醫(yī)美市場還是在材料本身安全性方面，PHA都將是輕醫(yī)美的良好選擇。Collplant：聚焦膠原蛋白的再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)導(dǎo)者CollPlant是以色列一家定位于再生和美容醫(yī)學(xué)的