2015-10-14腫瘤化療相關貧血需積極治療1.2015-10-14腫瘤化療相關貧血需積極治療1.貧血發(fā)生率高，且隨化療周期的增加而增加貧血發(fā)生率%CCASLungCancer(2005)50,401-412ECAS2.貧血發(fā)生率高，貧血發(fā)生率%CCASLun化療方案與貧血有關方案

腫瘤類型貧血發(fā)生率(%)1/2*級3/4*級CAF拓撲替康CHOP紫杉醇＋卡鉑5-Fu+奧沙利鉑乳腺癌(n=165)卵巢癌(n=251)非霍杰金氏淋巴瘤（n=212)非小細胞肺癌(n=81)結(jié)直腸癌l(n=38)5564-674910-59531131-4017-795-3411*NCI,WHO,ECOG,GOG,orunspecifiedtoxicitygradingsystems?Grade1/2andGrade3/4werenotfullyreportedinthisstudyGroopmanJE,ItriLM.JNatlCancerInst.1999;91:1616-1634.ChauI,etal.BrJCancer.2001;85:1258-1264.UrakamiS,etal.JUrol.2002;168:2444-2450.CAF=CTX+ADM+5-FuCHOP=CTX+ADM+5-Fu+PDN3.化療方案與貧血有關方案腫瘤類型貧血發(fā)生率(%化療藥物也與貧血有關藥物

腫瘤類型貧血發(fā)生(%)1/2*級3/4*級紫杉醇多西他賽?卡培他濱吉西他濱拓撲替康依利替康奧沙利鉑

+5FU/LV?

乳腺,卵巢(n=1006)乳腺,卵巢(n=317)乳腺(n=570)胰腺(n=241)卵巢(n=251)結(jié)直腸(n=261)結(jié)直腸47–9358–97716364–6849–60792–300–4231031–408–102FU/LV=fluorouracil/leucovorin*NCI,WHOCommonToxicityCriteria,CancerandLeukemiaGroupB,ortoxicitysystemnotspecified

?Grade1/2andGrade3/4werenotfullyreportedinallstudies?Eloxatin[prescribinginformation].Bedford,OH:Sanofi-Synthelabo,Inc.;2002.GroopmanJE,ItrilLM.JNatlCancerInst.1999;91:1616-1634.4.化療藥物也與貧血有關藥物腫瘤類型貧血發(fā)生(%)1化療相關性貧血危害5SpivakJL,etal.Oncologist.2009;14Suppl143-56.缺氧更易導致血管生成因子的產(chǎn)生，可能促腫瘤生長腫瘤進展因貧血引起缺氧及組織器官功能受損頭暈、疲勞乏力對化療的耐受性降低，推遲化療療程，降低化療劑量降低QOL影響化療5.化療相關性貧血危害5SpivakJL,etal.On貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnOncol.2004;15:1033-1041.非小細胞肺癌LungCancer,200862:273-2806.貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnOncol.200鼻咽癌11.黃曉東,等.中華放射腫瘤學雜志,2006,15(2):73-76.2.CasasF,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2003Jan1;55(1):116-24.5年總生存率5年無進展生存率5年遠處轉(zhuǎn)移率正常Hb患者78.4%66.1%18.0%低Hb患者67.8%55.0%28.3%P值0.00190.00370.008肺癌2基線Hb水平平均生存期1年的生存率＞110g/L19.8個月80%≤110g/L11.41個月49%P值0.0057Hb水平與生存率顯著相關貧血的危害——對腫瘤預后的影響7.鼻咽癌11.黃曉東,等.中華放射腫瘤學雜志,2006,15貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnalsofOncology,2006,17:1661-4,直腸癌胃癌CCAS8.貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnalsofOncol1.ObermairA,etal.ancer.1998Aug15;83(4)726-31.2.DunstJ,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,56(3):778—787．Hb水平3年腫瘤局部治療失敗率*3年的生存率>130g/L6％79%110～130g/L15％64%<110g/L67％32%宮頸癌2*P=0.0001卵巢癌1總生存率（%）貧血對生存率有負面影響！9.1.ObermairA,etal.ancer.19貧血的危害——對腫瘤預后的影響10無病生存患者%隨機分組后時間（天）兩組患者的中位無病生存期（天）KumagaiS,etal.IntJGynecolCancer.2011Dec;21(9):1585-91.Hb>8.0g/dL：PFS（1100天）Hb<8.0g/dL：PFS（777天）采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢上皮性癌（JGOG3016的回顧性研究）：對不同Hb水平患者的分析顯示：10.貧血的危害——對腫瘤預后的影響10無病生存患者%隨機分組后時貧血導致預后不良的原因分析被配對基因抑制的隱含基因變異新的變異體凋亡潛力下降，血管增生潛力上升

通過點突變、基因擴增、和染色體重排。預后差加速腫瘤進展增加遠距離轉(zhuǎn)移化療-和放療-治療抵抗/耐受性降低H?ckelSeminOncol2001;28(Suppl8):36–41.貧血11.貧血導致預后不良的原因分析被配對基因抑制的隱含基因變異新的變貧血的危害——更多患者推遲化療12Hb<8.0g/dLHb>8.0g/dLHb<8.0g/dLHb>8.0g/dL推遲化療患者%平均推遲2.6周期平均推遲2周期KumagaiS,etal.IntJGynecolCancer.2011Dec;21(9):1585-91.推遲化療患者%12.貧血的危害——更多患者推遲化療12Hb<8.0g/dLHb貧血的危害——更多患者減量實施化療13Hb<8.0g/dLHb>8.0g/dLHb<8.0g/dLHb>8.0g/dL減量化療患者%KumagaiS,etal.IntJGynecolCancer.2011Dec;21(9):1585-91.減量化療患者%13.貧血的危害——更多患者減量實施化療13Hb<8.0g/dL貧血的危害——降低患者生活質(zhì)量SpivakJL,etal.Oncologist.2009;14Suppl143-56.癌性貧血癥狀更嚴重癌癥貧血患者未貧血的癌癥患者普通健康人（更多疲勞）（更少疲勞）疲勞間隔測量14.貧血的危害——降低患者生活質(zhì)量SpivakJL,eta新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義TemelJS,etal.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):733-42.初診患者、轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌IIIb/IVNSCLC(n=151)不進行定期姑息治療僅在患者、家屬或腫瘤醫(yī)生的要求下進行護理

（不是姑息組的特定護理方案）早期姑息治療+腫瘤標準治療(N=77)配備持執(zhí)照的姑息治療內(nèi)科醫(yī)師+熟練護士根據(jù)患者的身體及心理癥狀，提供特定護理腫瘤標準治療(N=74)試驗設計：隨機對照臨床試驗主要療效指標：12周時的QOL；

患者的中位生存期R備注：兩組患者使用的腫瘤標準治療（化療方案）無顯著差異15.新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義TemelJS,etalTemelJS,etal.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):733-42.月姑息+標準治療組：11.6月標準治療組：8.9月患者生存率（%）P=0.02姑息+標準治療組生存期較標準治療組

提高2.7個月16.TemelJS,etal.NEnglJMed.新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義1712周時兩組患者的生活質(zhì)量比較（FACT-L量表）p=0.03FACT-L量表評分TemelJS,etal.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):733-42.17.新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義1712周時兩組患者的生活質(zhì)據(jù)NCI標準：不貧血：男性Hb>12g/dl，女性Hb>11g/dl；輕度貧血:10.0≤Hb＜正常值*；中度貧血:8.0≤Hb＜10.0g/dl重度貧血：6.5≤Hb≤7.9g/dl；極重度貧血：Hb<6.5g/dl2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——腫瘤相關性貧血概況18.據(jù)NCI標準：2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——腫瘤相關性貧血分級患者數(shù)輸血（例）EPO（例）鐵劑（例）不貧血3123312輕度貧血325618219中度貧血1249309726重度貧血277364619極重度貧血672382

患者基數(shù)輸血治療率EPO治療率鐵劑治療率總治療率2007年調(diào)研各級貧血患者總數(shù)10.83%1.59%0.00%<12.42%中度及以上貧血患者數(shù)25.39%3.72%0.00%<29.10%2012年調(diào)研各級貧血患者總數(shù)2.20%3.54%1.15%<6.89%中度及以上貧血患者數(shù)5.59%9.48%2.95%<18.02%2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——貧血治療分析19.貧血分級患者數(shù)輸血（例）EPO（例）鐵劑（例）不貧血31232012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——未接受任何貧血治療的患者占比提示：中重度貧血患者中，絕大多數(shù)沒有進行治療。應引起重視；中重度貧血應盡早藥物治療，否則可能淪為極重度貧血，只能等待輸血。20.2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——未接受任何貧血治療的患者國外腫瘤患者貧血治療現(xiàn)狀LudwigH,etal.EurJCancer.2004Oct;40(15)2293-306歐洲開始貧血治療時的Hb水平：10g/dL左右（9.7±1.1g/dL）貧血治療方式及比例EPO17.4%輸血14.9%鐵劑6.5%21.國外腫瘤患者貧血治療現(xiàn)狀LudwigH,etal.EQoL(LASA,mm)Hb(g/dl)6.7mm3.7mmCrawfordetal.Cancer2002;95:888–95越早糾正貧血生活質(zhì)量改善越顯著22.QoL(LASA,mm)Hb(g/dl)6.7mm3EarlyInterventionwithEpoetinAlfaDuringPlatinum-Based

Chemotherapy:AnAnalysisoftheResultsofaMulticenter,Randomized,ControlledTrialBasedonInitialHemoglobinLevel2：1主要療效指標：治療期間輸血率次要療效指標：血紅蛋白水平（Hb）生活質(zhì)量（QOL）的變化Oncologist2006;11:206–216越早糾正貧血，獲益越顯著因?qū)嶓w瘤接受含鉑類化療方案的貧血患者（n=313）EPO,10000U,tiw,sc.X4周。隨后進行劑量調(diào)整1。治療持續(xù)至末次化療結(jié)束后4周BSC,治療持續(xù)至末次化療結(jié)束后4周23.EarlyInterventionwithEpoetiFigure1.Proportionof

patientsrequiringtransfusions

throughoutthestudy

andafterday28,stratified

bybaselineHblevel.ap<0.01

versusBSC;bp<0.05versus

BSC;cp<0.005versusBSCOncologist2006;11:206–216貧血的早期干預可顯著減少輸血率24.Figure1.ProportionofpatienFigure2.Proportion

ofpatientswithhematopoieticresponses

stratifiedbybaseline

Hblevel。Hematopoietic

responder,patientwho

achieveda≥2.0-g/dl

increaseinHband/or

anHblevel>12.0g/dl

unrelatedtotransfusion.

ap<.01;bp<.0001;cp<.05;dp<.005Oncologist2006;11:206–216貧血的早期干預可顯著提高EPO有效率25.Figure2.ProportionofpatientEPO用法總體血清紅細胞生成素水平>200mu/ml時，不推薦使用本品治療?；A紅細胞生成素水平低>基礎水平高起始劑量150IU/公斤體重/次，皮下注射，每周三次。8周不能有效地減少輸血需求或增加紅細胞比容，可增加劑量至200IU/公斤體重/次，如紅細胞比容>40%時，應減少本品的劑量直到紅細胞比容降至36%。當治療再次開始時或調(diào)整劑量維持需要的紅細胞比容時，本品應以25%的劑量減量。如果起始治療劑量即獲得非常快的紅細胞比容增加(如：在任何2周內(nèi)增加4%)，本品也應該減量。26.EPO用法總體血清紅細胞生成素水平>200mu/ml時，不推ASCO2003Abstract303327.ASCO2003Abstract32015-10-14腫瘤化療相關貧血需積極治療28.2015-10-14腫瘤化療相關貧血需積極治療1.貧血發(fā)生率高，且隨化療周期的增加而增加貧血發(fā)生率%CCASLungCancer(2005)50,401-412ECAS29.貧血發(fā)生率高，貧血發(fā)生率%CCASLun化療方案與貧血有關方案

腫瘤類型貧血發(fā)生率(%)1/2*級3/4*級CAF拓撲替康CHOP紫杉醇＋卡鉑5-Fu+奧沙利鉑乳腺癌(n=165)卵巢癌(n=251)非霍杰金氏淋巴瘤（n=212)非小細胞肺癌(n=81)結(jié)直腸癌l(n=38)5564-674910-59531131-4017-795-3411*NCI,WHO,ECOG,GOG,orunspecifiedtoxicitygradingsystems?Grade1/2andGrade3/4werenotfullyreportedinthisstudyGroopmanJE,ItriLM.JNatlCancerInst.1999;91:1616-1634.ChauI,etal.BrJCancer.2001;85:1258-1264.UrakamiS,etal.JUrol.2002;168:2444-2450.CAF=CTX+ADM+5-FuCHOP=CTX+ADM+5-Fu+PDN30.化療方案與貧血有關方案腫瘤類型貧血發(fā)生率(%化療藥物也與貧血有關藥物

腫瘤類型貧血發(fā)生(%)1/2*級3/4*級紫杉醇多西他賽?卡培他濱吉西他濱拓撲替康依利替康奧沙利鉑

+5FU/LV?

乳腺,卵巢(n=1006)乳腺,卵巢(n=317)乳腺(n=570)胰腺(n=241)卵巢(n=251)結(jié)直腸(n=261)結(jié)直腸47–9358–97716364–6849–60792–300–4231031–408–102FU/LV=fluorouracil/leucovorin*NCI,WHOCommonToxicityCriteria,CancerandLeukemiaGroupB,ortoxicitysystemnotspecified

?Grade1/2andGrade3/4werenotfullyreportedinallstudies?Eloxatin[prescribinginformation].Bedford,OH:Sanofi-Synthelabo,Inc.;2002.GroopmanJE,ItrilLM.JNatlCancerInst.1999;91:1616-1634.31.化療藥物也與貧血有關藥物腫瘤類型貧血發(fā)生(%)1化療相關性貧血危害32SpivakJL,etal.Oncologist.2009;14Suppl143-56.缺氧更易導致血管生成因子的產(chǎn)生，可能促腫瘤生長腫瘤進展因貧血引起缺氧及組織器官功能受損頭暈、疲勞乏力對化療的耐受性降低，推遲化療療程，降低化療劑量降低QOL影響化療32.化療相關性貧血危害5SpivakJL,etal.On貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnOncol.2004;15:1033-1041.非小細胞肺癌LungCancer,200862:273-28033.貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnOncol.200鼻咽癌11.黃曉東,等.中華放射腫瘤學雜志,2006,15(2):73-76.2.CasasF,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2003Jan1;55(1):116-24.5年總生存率5年無進展生存率5年遠處轉(zhuǎn)移率正常Hb患者78.4%66.1%18.0%低Hb患者67.8%55.0%28.3%P值0.00190.00370.008肺癌2基線Hb水平平均生存期1年的生存率＞110g/L19.8個月80%≤110g/L11.41個月49%P值0.0057Hb水平與生存率顯著相關貧血的危害——對腫瘤預后的影響34.鼻咽癌11.黃曉東,等.中華放射腫瘤學雜志,2006,15貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnalsofOncology,2006,17:1661-4,直腸癌胃癌CCAS35.貧血的危害——對腫瘤預后的影響AnnalsofOncol1.ObermairA,etal.ancer.1998Aug15;83(4)726-31.2.DunstJ,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys,2003,56(3):778—787．Hb水平3年腫瘤局部治療失敗率*3年的生存率>130g/L6％79%110～130g/L15％64%<110g/L67％32%宮頸癌2*P=0.0001卵巢癌1總生存率（%）貧血對生存率有負面影響！36.1.ObermairA,etal.ancer.19貧血的危害——對腫瘤預后的影響37無病生存患者%隨機分組后時間（天）兩組患者的中位無病生存期（天）KumagaiS,etal.IntJGynecolCancer.2011Dec;21(9):1585-91.Hb>8.0g/dL：PFS（1100天）Hb<8.0g/dL：PFS（777天）采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療卵巢上皮性癌（JGOG3016的回顧性研究）：對不同Hb水平患者的分析顯示：37.貧血的危害——對腫瘤預后的影響10無病生存患者%隨機分組后時貧血導致預后不良的原因分析被配對基因抑制的隱含基因變異新的變異體凋亡潛力下降，血管增生潛力上升

通過點突變、基因擴增、和染色體重排。預后差加速腫瘤進展增加遠距離轉(zhuǎn)移化療-和放療-治療抵抗/耐受性降低H?ckelSeminOncol2001;28(Suppl8):36–41.貧血38.貧血導致預后不良的原因分析被配對基因抑制的隱含基因變異新的變貧血的危害——更多患者推遲化療39Hb<8.0g/dLHb>8.0g/dLHb<8.0g/dLHb>8.0g/dL推遲化療患者%平均推遲2.6周期平均推遲2周期KumagaiS,etal.IntJGynecolCancer.2011Dec;21(9):1585-91.推遲化療患者%39.貧血的危害——更多患者推遲化療12Hb<8.0g/dLHb貧血的危害——更多患者減量實施化療40Hb<8.0g/dLHb>8.0g/dLHb<8.0g/dLHb>8.0g/dL減量化療患者%KumagaiS,etal.IntJGynecolCancer.2011Dec;21(9):1585-91.減量化療患者%40.貧血的危害——更多患者減量實施化療13Hb<8.0g/dL貧血的危害——降低患者生活質(zhì)量SpivakJL,etal.Oncologist.2009;14Suppl143-56.癌性貧血癥狀更嚴重癌癥貧血患者未貧血的癌癥患者普通健康人（更多疲勞）（更少疲勞）疲勞間隔測量41.貧血的危害——降低患者生活質(zhì)量SpivakJL,eta新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義TemelJS,etal.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):733-42.初診患者、轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌IIIb/IVNSCLC(n=151)不進行定期姑息治療僅在患者、家屬或腫瘤醫(yī)生的要求下進行護理

（不是姑息組的特定護理方案）早期姑息治療+腫瘤標準治療(N=77)配備持執(zhí)照的姑息治療內(nèi)科醫(yī)師+熟練護士根據(jù)患者的身體及心理癥狀，提供特定護理腫瘤標準治療(N=74)試驗設計：隨機對照臨床試驗主要療效指標：12周時的QOL；

患者的中位生存期R備注：兩組患者使用的腫瘤標準治療（化療方案）無顯著差異42.新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義TemelJS,etalTemelJS,etal.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):733-42.月姑息+標準治療組：11.6月標準治療組：8.9月患者生存率（%）P=0.02姑息+標準治療組生存期較標準治療組

提高2.7個月43.TemelJS,etal.NEnglJMed.新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義4412周時兩組患者的生活質(zhì)量比較（FACT-L量表）p=0.03FACT-L量表評分TemelJS,etal.NEnglJMed.2010Aug19;363(8):733-42.44.新英格蘭雜志：早期姑息治療的意義1712周時兩組患者的生活質(zhì)據(jù)NCI標準：不貧血：男性Hb>12g/dl，女性Hb>11g/dl；輕度貧血:10.0≤Hb＜正常值*；中度貧血:8.0≤Hb＜10.0g/dl重度貧血：6.5≤Hb≤7.9g/dl；極重度貧血：Hb<6.5g/dl2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——腫瘤相關性貧血概況45.據(jù)NCI標準：2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——腫瘤相關性貧血分級患者數(shù)輸血（例）EPO（例）鐵劑（例）不貧血3123312輕度貧血325618219中度貧血1249309726重度貧血277364619極重度貧血672382

患者基數(shù)輸血治療率EPO治療率鐵劑治療率總治療率2007年調(diào)研各級貧血患者總數(shù)10.83%1.59%0.00%<12.42%中度及以上貧血患者數(shù)25.39%3.72%0.00%<29.10%2012年調(diào)研各級貧血患者總數(shù)2.20%3.54%1.15%<6.89%中度及以上貧血患者數(shù)5.59%9.48%2.95%<18.02%2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——貧血治療分析46.貧血分級患者數(shù)輸血（例）EPO（例）鐵劑（例）不貧血31232012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——未接受任何貧血治療的患者占比提示：中重度貧血患者中，絕大多數(shù)沒有進行治療。應引起重視；中重度貧血應盡早藥物治療，否則可能淪為極重度貧血，只能等待輸血。47.2012年全國百家醫(yī)院貧血調(diào)研

——未接受任何貧血治療的患者國外腫瘤患者貧血治療現(xiàn)狀LudwigH,etal.EurJCancer.2004Oct;40(15)2293-306歐洲開始貧血治療時的Hb水平：10g/dL左右（9.7±1.1g/dL）貧血治療方式及比例EPO17.4%輸血14.9%鐵劑6.5%48.國外腫瘤患者貧血治療現(xiàn)狀LudwigH,etal.EQoL(LASA,mm)Hb(g/dl)6.7mm3.7mmCrawfordetal.Cancer2002;95:888–95越早糾正貧血生活質(zhì)量改善越顯著49.QoL(LASA,mm)Hb(g/dl)6.7mm3EarlyInterventionwithEpoetinAlfaDuringPlatinum-Based

Chemotherapy:AnAnalysisoftheResultsofaMulticenter,Randomized,ControlledTrialBa