————附件18輸尿管支架注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對輸尿管支架注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。本指導(dǎo)原則是對輸尿管支架的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14-05-05，管理類別為Ⅱ類的輸尿管支架。放置于腎盂與膀胱之間，用于對人體輸尿管進行支撐和引流。體內(nèi)滯留時間小于30天。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品名稱可采用相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品組成和產(chǎn)品特征為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示特征的描述性詞語，例如“親水涂層輸尿管支架”、“一次性使用無菌輸尿管支架”等。2.分類編碼根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》及有關(guān)的分類界定文件，產(chǎn)品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為14-05-05。3.注冊單元劃分的原則和實例醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。不同原材料、不同技術(shù)結(jié)構(gòu)產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同注冊單元。例如：硅橡膠材料和聚氨酯材料制成的輸尿管支架應(yīng)劃分為不同注冊單元。（二）綜述材料1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成輸尿管支架通常由硅橡膠、聚氨酯或其他聚合物制造，單端或雙端有環(huán)狀彎曲，可包含推送器（管）、矯直器（管）、導(dǎo)絲等配件，也可含有縫線、涂層、顯影材料等結(jié)構(gòu)。輸尿管支架可按形狀（單端彎曲或雙端彎曲）、長度、管徑等不同分為若干型號與規(guī)格，以無菌形式提供。2.器械及操作原理描述2.1產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)常見產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)圖見圖1、圖2。推送器（管）輸尿管支架管身推送器（管）輸尿管支架管身矯直器（管）輸尿管支架管身矯直器（管）推送器（管）輸尿管支架管身矯直器（管）推送器（管）輸尿管支架管身矯直器（管）推送器（管）2.2產(chǎn)品工作原理/作用機理輸尿管支架留置于腎盂與膀胱之間，用于對人體輸尿管進行支撐和引流。3.產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌證適用范圍/預(yù)期用途：用于對人體輸尿管進行支撐和引流。禁忌證：已知對產(chǎn)品材料過敏者禁用。4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄輸尿管支架在臨床使用中潛在的問題主要有：疼痛、膀胱刺激征、輸尿管支架移位、引流不暢、尿路感染等。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料1.1風(fēng)險分析方法1.1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；1.1.2風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害；1.1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件；1.1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用可能存在的危害等。1.2風(fēng)險分析清單輸尿管支架產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：1.2.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確；1.2.2危害分析是否全面；1.2.3風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對“輸尿管支架”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。表1產(chǎn)品主要危害危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學(xué)危害生物污染生產(chǎn)環(huán)境控制不好。滅菌操作不嚴(yán)格。包裝破損。使用時操作不正規(guī)。產(chǎn)品帶菌，引起患者使用時局部炎癥反應(yīng)。生物不相容性原材料、器械產(chǎn)生的物質(zhì)（如硫化劑殘留等）生物相容性差；包裝材料生物相容性差；包裝破損或密封性不良引入生物相容性差的物質(zhì)；環(huán)氧乙烷滅菌后滅菌解析不充分。產(chǎn)生毒性或刺激。不正確的配方（化學(xué)成分）未按照工藝要求配料。添加劑或助劑使用比例不正確。有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害。再感染和/或交叉感染使用不當(dāng)、標(biāo)識不清。引起局部、交叉感染?；瘜W(xué)危害毒性不正確的配方。加工工藝控制不嚴(yán)格，后處理工藝控制不嚴(yán)格。產(chǎn)品及包裝材料中有害物質(zhì)析出。聚合物降解后的小分子單體。產(chǎn)生毒性或刺激。環(huán)境危害儲存或運行偏離預(yù)訂的環(huán)境條件儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求。產(chǎn)品老化。無菌有效期縮短。意外的機械破壞儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。產(chǎn)品使用性能無法得到保證。由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀。造成環(huán)境污染或者細菌的交叉感染。與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記標(biāo)記不清晰、錯誤、沒有按照要求進行標(biāo)記。錯誤使用。儲存錯誤。產(chǎn)品辨別錯誤。不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如：（1）器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng)（2）規(guī)范不適當(dāng)（3）說明書過于復(fù)雜包裝破損無法識別。操作要點不突出。無法保證使用安全性；導(dǎo)致操作失誤。由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用操作不熟練、操作失誤。手術(shù)失??；造成輸尿管損傷?？深A(yù)見的誤用規(guī)格型號選用錯誤。導(dǎo)致無法達到滿意的輸尿管支撐或引流效果。對副作用的警告不充分對操作人員警示不足。重復(fù)使用。二次滅菌后使用。使用者出現(xiàn)刺激反應(yīng)。對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)造成重復(fù)使用。交叉感染。不適當(dāng)不合適或過于復(fù)雜的使用者接口違反或縮減說明書、程序等操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清。重復(fù)使用引起感染。沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等。功能性失效、維修和老化引起的危害對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期。超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染。不適當(dāng)?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）沒有進行包裝確認(rèn)。不能確保產(chǎn)品無菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細菌感染。再次使用和/或不適當(dāng)?shù)脑俅问褂卯a(chǎn)品標(biāo)識沒有明確只限一次性使用。出現(xiàn)細菌感染、交叉感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象。2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求的制訂應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的性能指標(biāo)和檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。輸尿管支架產(chǎn)品的部分檢驗方法，可參考相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0872《輸尿管支架試驗方法》。若對標(biāo)準(zhǔn)中的試驗方法有所修改，應(yīng)說明修改的內(nèi)容及原因，并提交驗證資料。通常應(yīng)考慮（但不限于）以下性能指標(biāo)。2.1物理性能：2.1.1外觀2.1.2尺寸2.1.3固定強度2.1.4斷裂強度2.1.5伸長率2.1.6動態(tài)摩擦力（適用于聲稱“低摩擦”的產(chǎn)品）2.1.7與配件的配合性能2.1.8耐彎曲2.1.9縫線結(jié)合強度（適用于帶縫線可取出的產(chǎn)品）2.2化學(xué)性能：2.2.1pH2.2.2重金屬2.2.3紫外吸光度2.2.4還原物質(zhì)2.2.5蒸發(fā)殘渣2.2.6用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。2.2.7由硅橡膠制成的產(chǎn)品可參考YY0334《硅橡膠外科植入物通用要求》制訂產(chǎn)品的化學(xué)性能要求。2.3無菌。2.4細菌內(nèi)毒素（如適用）。2.5如產(chǎn)品包含相關(guān)配件，還應(yīng)制訂配件的性能指標(biāo)。如金屬導(dǎo)絲的耐腐蝕等。3.同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則3.1同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。4.研究資料4.1產(chǎn)品性能研究，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，性能指標(biāo)及其確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)、驗證的樣本量及依據(jù)，對制訂的產(chǎn)品性能指標(biāo)進行驗證。性能驗證項目包括但不限于：尺寸、外觀、耐彎曲、縫線結(jié)合強度（適用于帶縫線可取出的產(chǎn)品）、力學(xué)性能（如抗壓等）、涂層相關(guān)性能（如適用）等。申請人應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于以上列舉的項目中，如有不適用項，亦應(yīng)說明具體理由。4.2生物學(xué)特性研究輸尿管支架是與黏膜（尿路上皮）接觸的產(chǎn)品，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》及《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》相關(guān)要求。生物相容性評價資料應(yīng)考慮（包括但不限于）以下方面：（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。（3）實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。若開展生物學(xué)評價試驗，應(yīng)參照GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》確定，建議至少考慮：（1）細胞毒性（2）致敏性（3）黏膜刺激或皮內(nèi)反應(yīng)4.3滅菌研究按1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》、GB/T18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應(yīng)用指南》、GB18280.1《醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB18280.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T18280.3《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南》、GB18281.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物》等標(biāo)準(zhǔn)的要求提交滅菌研究資料。提交的滅菌研究資料應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平應(yīng)達到10-6。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。4.4穩(wěn)定性研究貨架有效期研究資料：可以提交實時老化結(jié)果，也可以提交加速老化結(jié)果，加速老化可按YY/T0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》和《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》要求提交產(chǎn)品及包裝的效期驗證方案及報告，。包裝及包裝完整性研究資料：可參照GB/T19633.1《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》及YY/T0698系列標(biāo)準(zhǔn)《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》提交產(chǎn)品的包裝研究資料。包裝性能的測試方法可以參照YY/T0681.2《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第2部分：軟性屏障材料的密封強度》、YY/T0681.3《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞》、YY/T0681.4《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》等標(biāo)準(zhǔn)進行。4.5動物試驗如適用，應(yīng)當(dāng)包括動物試驗研究的目的、結(jié)果及記錄。5.其他資料對于列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的輸尿管支架產(chǎn)品，應(yīng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交如下資料：（1）提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；（2）提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險和/或引起顯著影響有效性的問題。提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價。（四）臨床評價資料該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合YY/T0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》的要求。同時應(yīng)注意以下要求：1.明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等），針對不同人群的型號規(guī)格選用提示；2.應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；3.產(chǎn)品允許的留滯時間及置入和取出方法的說明；4.應(yīng)提示已知對產(chǎn)品材料過敏者禁用；5.應(yīng)提示取出產(chǎn)品后應(yīng)檢查產(chǎn)品的完整性；6.應(yīng)說明產(chǎn)品取出困難時的處置措施。（六）質(zhì)量管理體系文件應(yīng)至少提交產(chǎn)品描述信息、一般生產(chǎn)信息，包括但不局限于以下內(nèi)容：1.生產(chǎn)工藝及控制提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)過程中需要進行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。明確關(guān)鍵工序和特殊工序的控制參數(shù)，并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑（例如：印墨、粘合劑、硫化劑、催化劑、增塑劑等）的使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)。提供支持性證據(jù)，并進行安全性評估。2.生產(chǎn)場地若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。三、參考文獻[1]YY/T0316,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的作用[S].[2]YY/T0872,輸尿管支架試驗方法[S].[3]YY0334,硅橡膠外科植入物通用要求[S].[4]GB/T16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].[5]GB18279.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].[6]GB/T18279.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應(yīng)用指南[S].[7]GB18280.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].[8]GB18280.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].[9]GB/T18280.3,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測試指南[S].[10]GB18281.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物[S].[11]YY/T0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南[S].[12]GB/T19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].[13]YY/T0698系列,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料[S].[14]YY/T0681.2,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第2部分:軟性屏障材料的密封強度[S].[15]YY/T0681.3,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第3部分:無約束包裝抗內(nèi)壓破壞[S].[16]YY/T0681.4,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第4部分:染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏[S].[17]YY/T0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].[18]GB/T16886系列,醫(yī)療器械生物學(xué)評價[S].[19]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].[20]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].[21]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號[Z].[22]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].