全面了解您的好伙伴利拉魯主要內利拉魯肽是如何實現(xiàn)每日一次給藥的利拉魯肽如何全面改善T2DM的治療利拉魯肽如何應用于臨床治療由于半衰期短，人GLP-1臨床價值十分有DPP-Ⅳ水解失 靜脈注射GLP-1(15

健 2 患者

有效GLP-1Ile有效GLP-1

25 酶降

時間(分高效清(4–9

(靜脈注射2.5–25.0Vilsb?lletal.JClinEndocrinolMetab24h血糖控制需要24hGLP-1持續(xù)輸16hGLP-1輸16hGLP-1輸24hGLP-1輸 5

人GLP-1治療經7天人GLP-1治療

Larsenetal.DiabetesCare2001;24:1416–21利拉魯肽的半衰期與脂肪酸（FA）的長度有血漿血漿濃度

C11FAC12C16FA利拉魯肽C18 時間(小時Madsen,BjerreKnudsenetal.JMedChem類類似 ?；?取代 效力 T?GLP-1(7-55K8R26,34-GLP- -Glu-1260±K18R26,34-GLP- -Glu-35.2±K23R26,34-GLP- -Glu-30.1±20±R34-GLP- -Glu-61.0±14±K27R26,34-GLP- -Glu-36.3±R26-GLP- -Glu-121±K36R26,34-GLP- -Glu-36.4±12±K38R26,34-GLP- -Glu-53.0±3g-Glu-C16:g-L-谷酰基(Na-棕櫚醛利拉魯利拉魯肽與天然GLP-1保持高度同源 34 從皮下組織緩慢不被從皮下組織緩慢不被DPP-IV血漿半衰期長，降糖作用>24小Knudsenetal.JMedChem2000;43:1664–9;Degnetal.Diabetes利拉魯肽的3D結利利拉魯肽分子的3D圖利拉魯肽在皮下組織中吸收延Steensgaardetal.Diabetes2008;57(suppl.1):A164 一天一次利拉魯肽可達到GLP-1類似物高藥理學濃

單變量模式：給藥3血漿利拉魯肽血漿利拉魯肽 (天Agers?etal.Diabetologia主要內利拉魯肽是如何實現(xiàn)一天一次給藥的利拉魯肽如何全面改善T2DM的治療利拉魯肽如何應用于臨床治療2 治 隨著2 進展血糖控β細胞功能減患者低血糖風險增加，體重增心血管疾病風險 針對T2DM病理生理的作胰胰島素分泌(葡萄糖依賴性β細胞敏

能量攝入認知 功能(α細胞，葡萄糖依賴性β細胞量

肝糖輸＊動物實

心保護與改善功每日一次利拉魯肽可24小時控制血血糖血糖 血糖血糖60

注射后時間

(6μg/kg每日一次，皮下注射Degnetal.Diabetes利拉魯肽在低血糖時不誘導胰島素分

對應的血糖平臺水平胰島胰島素分泌利拉魯安慰0 時間(分數(shù)據為平均±SEM;2 患者Naucketal.Diabetes2003;52(Suppl.利拉魯肽對β細胞具有多 患β細胞功能 分泌能 胰島素原:胰島素比β細胞的葡萄敏感(胰島素分泌率 β細

第一時相胰島素分體外研β細胞凋

動物實β細胞單次劑量利拉魯肽可恢復β細胞的葡萄糖敏感 利拉魯肽7.5胰島胰島素分泌86420

試驗前9小時，對2患者注射利拉魯肽或安慰劑(交叉利拉魯肽可使β細胞對葡萄糖濃度升高的反應性恢復至健康對照

Dataaremean±SEM;type2diabetespatientsChangetal.Diabetes利拉魯肽可改善第一時相胰島素分泌β細胞最大胰島素分泌

鉗夾試驗胰島素平均

胰島胰島

時間(分

刺激試

DegnKB,etal.Diabetes在離體的新生大鼠胰島，利拉魯肽抑制β細胞凋

細胞因子誘導的細胞凋亡凋亡的β凋亡的β細胞(%與對照組相比

***

**

*

10100復合物

10*p<0.01,Bregenholtetal.Diabetologia2001;44(Suppl.Bregenholtetal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31.Datamean±SDcomparedwith 動物模型中，利拉魯肽可使β細胞量增β細胞量ZDFβ細胞量6

db/db小鼠2 4 載質 利拉魯150

載質 利拉魯200Adaptedfrom:1.Sturisetal.BrJPharmacol2003;140:123–32.Dataon2.Rolinetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab2002;283:E745–52.Dataare利拉魯肽顯著降低2 患者體0與基線與基線相比，體重降低-------

安慰

0.65mg/日1.25mg/ 1.90mg/重減少3Vilsb?lletal.DiabetesCare2007;30:1608-10;Dataonfile.Dataaremean+95%利拉魯肽顯著降低2 患者的收縮64與基與基線相比，血壓的變0------

安慰 0.65日

mg/

mg/

--收縮收縮舒張Vilsb?lletal.DiabetesCare2007;30:1608-10.;DataonEstimatesareobtainedfromANOVA,withtreatmentandprevioustreatmentasfixedeffectandbaselinelueasLEAD研究為利拉魯肽的臨床應用提供依LiraglutideEffectand 41602個中4000多名患利拉魯肽可用于2 治療的各個階利拉魯肽單用vs.利拉魯肽單用vs.LEADLEAD

加第三種口服或開始胰島素治利拉魯肽+MET+TZD利拉魯肽+SUvs.LEAD

加另一種口

LEAD4利拉魯肽+Met+SU甘精胰島素開始一種口

LEAD飲食/運

利拉魯+MET和/SUvs.Exenatide+MET和/或SULEAD6利拉魯肽有效降低糖化血紅蛋白達單LEAD-

聯(lián)合LEAD-

聯(lián)合LEAD-

聯(lián)Met+LEAD-

MetSU

Met和/LEAD-A1c1414----- ---1.3-----HbA1c--------

8.8

8.4

8.3

8.2利拉魯肽1.2

利拉魯肽1.8

格列美 羅格列 甘精胰島 安慰 艾塞那Marreetal.DiabetMed2009;26;268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2009;32:1224–30(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia2009;52:2046–55(LEAD-5);Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6)利拉魯肽迅速有效降低空腹和餐后血利拉魯肽降低FPG(2周內 降低三餐后血FPG利拉魯肽1.8二甲雙胍+磺脲類甘精胰島素+二甲雙胍+磺FPG

二甲雙LEAD3LEADPPGPPG123

磺脲類+TZDLEAD1LEAD4

二甲雙磺脲LEAD利拉魯1.2 利拉魯肽1.8Marreetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A4(LEAD1);NauckM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):84-90.(LEAD2);GarberA,etal.Lancet.20097;373(9662):473-81.(LEAD3);Zinmanetal.Diabetologia2008;51(Suppl.1):Poster898(LEAD4);Russell-Jonesetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A159(LEAD利拉魯肽能夠改善β細胞功 利拉魯1.2利拉魯1.8 格列美

HOMA-BHOMA-B

5 LEAD

LEAD

LEAD

LEAD

LEAD

LEADLEAD3,Garberetal.Lancet2009;373(9662):473–481;LEAD2,Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90;LEAD1,DiabeticMedicine2009;10.1111/j.1464-5491.2009.02666.x;LEAD4,originallypresentedasZinmanetal.Diabetologia2008;51(Suppl.1):S359;LEAD5,originallypresentedasRussell-Jonesetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A159;LEAD6,originallypresentedasBlondeetal.CanJDiabetes2008;32(Suppl):A107(LEAD6).利拉魯肽可降低體重達體重體重變化 -------

單藥治

聯(lián)合

聯(lián)合

聯(lián) 聯(lián) 聯(lián)LEAD-LEAD-LEAD- Met+LEAD-LEAD-LEAD- Met+ LEAD-Met+SU Met和/或SU ------

利拉魯肽1.8

格列美 羅格列 甘

安慰

艾塞那全部患者；*與對照相比具有顯著差Marreetal.DiabetMed2009;26;268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2009;32:1224–30(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia2009;52:2046–55(LEAD-5);Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6)利拉魯肽可降低收縮壓(SBP)達單藥治LEAD-1SBP變SBP變化-------

LEAD-

聯(lián) 聯(lián) 聯(lián)LEAD-LEAD-LEAD-LEAD-LEAD-LEAD-利拉魯肽1.2

利拉魯肽1.8

格列美 羅格列 甘

安慰

艾塞那Marreetal.DiabetMed2009;26;268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2009;32:1224–30(LEAD-4);Russel