胰島素抵抗基礎知識培訓胰島素抵抗基礎知識培訓目錄頁丨Contents什么是胰島素抵抗？如何評估胰島素抵抗？治療胰島素抵抗的藥物有哪些？0103022目錄頁丨Contents什么是胰島素抵抗？如何評估胰島素抵抗01什么是胰島素抵抗？301什么是胰島素抵抗？3胰島:由彌散分布在胰腺中的成簇細胞團所組成4胰島:由彌散分布在胰腺中的成簇細胞團所組成4餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的歷史17世紀以來糖尿病的經(jīng)典癥狀：多尿和口渴，早已被大眾所了解。一個多世紀前，研究人員才發(fā)現(xiàn)了胰腺和胰島素在糖尿病中的作用。193119361950’多個研究組給糖尿病人注射相同劑量的胰島素，一些患者血糖明顯下降，而另一些則效果不明顯WilhelmFalta在維也納第一次提出胰島素抵抗是2型糖尿病的潛在原因HaroldPercivalHimsworth爵士第一次明確證實了以上觀點，認為基于“胰島素敏感性”不同將糖尿病分為2型應用放射免疫分析技術(shù)測定血漿胰島素濃度，發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素水平較高的人對胰島素不敏感1930’Yallow等提出胰島素抵抗概念/wiki/Insulin_resistance#History/view/63384.htm餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的歷史餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點胰島素抵抗的概念當以上作用減弱，即胰島素不能有效地促進周圍組織攝取葡萄糖及抑制肝臟葡萄糖輸出，則稱為胰島素抵抗或胰島素敏感性下降。如果胰島能夠產(chǎn)生足夠的胰島素代償胰島素抵抗，血糖可以維持正常水平；反之，如果胰島功能不足以彌補胰島素抵抗的缺陷，血糖就會增高并逐漸發(fā)展為糖尿病。胰島素對血糖的調(diào)控（2）抑制肝臟的糖原分解及糖異生（1）促進骨骼肌、心肌及脂肪組織攝取葡萄糖餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點胰島素抵抗的概念當以胰島素抵抗是2型糖尿病始動因素并貫穿始終DavidM,etal.Europeanjournalofinternalmedicine20(2009):S329-S339糖尿病進程（年）35030025020015010050250200150100500-10-15-5051015252030血漿葡萄糖(mg/dL)相關(guān)功能

(%)胰島素抵抗胰島素水平胰島素作用β細胞功能餐后血糖空腹血糖PreDiabetes(IFG、IGT)Diabetesdiagnosis正常糖代謝受損糖尿病血糖失控、多種并發(fā)癥胰島素抵抗是2型糖尿病始動因素并貫穿始終DavidM,e“治療應該著眼于糖尿病已知的病理生理機制，(如延緩β細胞功能衰退，改善胰島素敏感性)。而不是簡單的降低糖化血紅蛋白?！钡驴怂_斯大學健康科學中心主任DeFronzo

RA,MD第68屆ADA年會Banting獎得主Defronzo教授：糾正病理生理缺陷是T2DM治療的關(guān)鍵TheAmericanJournalofMedicine(2011)124,S19-S34.“治療應該著眼于糖尿病已知的病理生理機制，(如延緩β細胞功能從胰島素抵抗探尋T2DM治療新路！

第78屆ADA年會的班廷獎得主為GeraldI.Shulman博士，長期以來，他因研究人類胰島素抵抗的分子機制而為人熟知，他的工作對認識和了解2型糖尿病的起源和發(fā)展非常重要。2018年班廷獎重磅出爐！

GeraldI.Shulman博士認為目前治療2型糖尿病的藥物大多是針對高血糖這一癥狀，而并沒有對胰島素抵抗這一根本的病因進行治療。從胰島素抵抗探尋T2DM治療新路！第78屆02如何評估胰島素抵抗？1002如何評估胰島素抵抗？10直接檢測胰島素敏感性的方法中華醫(yī)學會糖尿病學分會胰島素抵抗學組（籌）.中華糖尿病雜志，2018，10(6):377-385.高胰島素正葡萄糖鉗夾(HEC)技術(shù)外源性給予大劑量胰島素，造成高胰島素血癥狀態(tài)，使內(nèi)源性肝臟葡萄糖輸出完全抑制，再同時輸注葡萄糖，通過調(diào)整輸液速度使血糖穩(wěn)定在4.4~5.0mmol/L，此時外源性葡萄糖的輸注速率等于外周組織的葡萄糖利用率，通過測定胰島素介導的葡萄糖代謝率（M值，mg·kg－1·min－1）來評估胰島素抵抗的程度，葡萄糖輸注量越大則表明機體的敏感性越好。測定胰島素抵抗“金標準”

DeFronzo1979

直接檢測胰島素敏感性的方法中華醫(yī)學會糖尿病學分會胰島素抵抗學空腹狀態(tài)下間接檢測胰島素敏感性的方法基本原理

HOMA最早由Matthews等[1]于1985年提出，是反映葡萄糖和胰島素在不同器官（包括胰腺、肝臟和周圍組織）的相互影響而建立的數(shù)學模型。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5HOMA-β=20×FINS/（FPG－3.5）注：FPG單位為mmol/L，F(xiàn)INS為μU/ml目前無公認的切點。賈偉平等[2]的研究證實中國人群HOMA-IR與HEC技術(shù)評估的葡萄糖利用率有較高的相關(guān)性，并提出上海40歲以上自然人群中75thHOMA-IR值男性為4.31，女性為4.51。邢小燕等[3]發(fā)現(xiàn)在10147例25~74歲NGT中國人群中75thHOMA-IR值為2.69。結(jié)果判定胰島素抵抗指數(shù)1.MatthewsDR,etal.Diabetologia,1985,28(7):412-419.2.賈偉平,等.上海醫(yī)學,2001,24(4):199-202.3.邢小燕,等.中華糖尿病雜志,2004,12(3):182-186.空腹狀態(tài)下間接檢測胰島素敏感性的方法基本原理HOM胰島素釋放試驗(IRT)該試驗常與口服糖耐量試驗(OGTT)同時進行，應禁食一夜后次日清晨空腹狀態(tài)下采血。測定空腹、服糖后30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘的血清胰島素，正常人的胰島素分泌常與血糖值呈平行狀態(tài)。成年人空腹基礎胰島素參考正常值:5~20μU/ml餐后正常人血清胰島素峰值約為空腹時的5--10倍，峰值一般出現(xiàn)在餐后30-60分鐘，3小時后接近空腹值。13胰島素釋放試驗(IRT)該試驗常與口服糖耐量試驗(OGTOGTT+IRT結(jié)果解讀例10min30min1h2h3h胰島素（mU/L）1060752920血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平在正常范圍內(nèi)，0.5-1小時為空腹5倍以上，后逐漸恢復到正常水平，糖耐量在正常范圍內(nèi)，為正常OGTT。例20min30min1h2h3h胰島素（mU/L）41719118血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平低于正常水平，0.5-1小時后升高不到5-10倍，2-3小時后逐漸恢復到正常水平，但糖耐量在正常范圍內(nèi)。說明該患者不需要太多胰島素即可使血糖正常，即對胰島素敏感。14OGTT+IRT結(jié)果解讀例10min30min1h2h3h胰例30min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2516020010050血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平高于正常水平，有胰島素抵抗（IR）。0.5-1小時升高5倍以上，胰島素代償性分泌增多，即高胰島素血癥。糖耐量在正常范圍內(nèi)。例40min30min1h2h3h胰島素（mU/L）259020024090血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平高于正常水平，有胰島素抵抗（IR）。胰島素分泌高峰在餐后2小時，糖耐量在正常范圍內(nèi)。此類患者有IR且伴胰島素分泌高峰延遲，為T2DM早期表現(xiàn)。OGTT+IRT結(jié)果解讀15例30min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2516例50min30min1h2h3h胰島素（mU/L）259020024090血漿葡萄糖（mmol/L）6.58.09.16.75.2IR且伴胰島素分泌高峰延遲，為T2DM典型表現(xiàn)?？崭寡?.5mmol/L為IFG。例60min30min1h2h3h胰島素（mU/L）259020024090血漿葡萄糖（mmol/L）5.08.09.18.95.2IR且伴胰島素分泌高峰延遲，為T2DM典型表現(xiàn)?？崭寡撬秸?，2hPG8.9mmol/L是IGT。OGTT+IRT結(jié)果解讀16例50min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2590例70min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2530314536血漿葡萄糖（mmol/L）6.58.09.113.05.2空腹胰島素水平升高，但血糖仍高于正常，有IR，2hPG13.0mmol/L是T2DM。胰島細胞受損較嚴重，應加用胰島素。OGTT+IRT結(jié)果解讀17例70min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2530臨床評分法陳家倫.臨床內(nèi)分泌學2011版臨床評分法陳家倫.臨床內(nèi)分泌學2011版腰圍腰圍：可評估中心性肥胖，判斷IR較BMI更優(yōu)腹內(nèi)脂肪腹內(nèi)脂肪堆積和腹型肥胖密切相關(guān)評估腹內(nèi)脂肪堆積，最簡單的方法是測量腰圍中國人群腰圍標準：男性<90cm，女性<85cm腰圍腰圍：可評估中心性肥胖，判斷IR較BMI更優(yōu)腹內(nèi)脂肪腹內(nèi)胰島素抵抗的評估方法高胰島素正糖鉗夾最準確，科研用空腹胰島素，OGTT+IRT較實用HOMA-IR適用于流調(diào)臨床評分法最簡易20胰島素抵抗的評估方法高胰島素正糖鉗夾最準確，科研用空腹胰島素03有哪些治療胰島素抵抗的藥物？2103有哪些治療胰島素抵抗的藥物？21口服降糖藥改善胰島素敏感性的差異類型藥物作用胰島素促泌劑磺脲類（格列齊特、格列美脲等）格列奈類（那格列奈、瑞格列奈等）促進胰島素分泌α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖、伏格列波糖減緩碳水化合物吸收雙胍類二甲雙胍減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗噻唑烷二酮類羅格列酮、吡格列酮增加胰島素敏感性GLP-1受體激動劑利拉魯肽、艾塞那肽提高GLP-1水平DPP-4抑制劑西格列汀、維格列汀、沙格列汀等提高GLP-1水平SGLT-2抑制劑卡格列凈、達格列凈、恩格列凈抑制腎臟對葡萄糖的重吸收臨床證據(jù)顯示針對胰島素抵抗的藥物口服降糖藥改善胰島素敏感性的差異類型藥物作用胰島素促泌劑磺脲TZDvs.二甲雙胍：吡格列酮較二甲雙胍增敏更強效吡格列酮二甲雙胍08162432時間（周）10090807060500#***HOMA-S(%)*P<0.05vs.基線

#P<0.005vs.基線**P<0.05vs.二甲雙胍本研究納入205名T2DM研究對象的隨機對照、雙盲、多中心的臨床研究：吡格列酮組（最大劑量45mg/天，n=105），二甲雙胍組（最大劑量2550mg/天，n=100），持續(xù)治療32周后測定兩組HOMA-S。Pavo等人對比了二甲雙胍與吡格列酮的療效發(fā)現(xiàn)，兩者改善HbA1c及空腹血糖方面的效果相當，但吡格列酮組患者表現(xiàn)出更好的胰島素敏感性PavoI,etal.

JClinEndocrinolMetab.2003Apr;88(4):1637-45.TZDvs.二甲雙胍：吡格列酮較二甲雙胍增敏更強效吡胰島素抵抗評估方法和應用的專家指導意見胰島素抵抗評估方法和應用的專家指導意見THANKSFORYOURATTENTION感謝您的耐心！25THANKSFOR感謝您的耐心！25胰島素抵抗基礎知識培訓胰島素抵抗基礎知識培訓目錄頁丨Contents什么是胰島素抵抗？如何評估胰島素抵抗？治療胰島素抵抗的藥物有哪些？01030227目錄頁丨Contents什么是胰島素抵抗？如何評估胰島素抵抗01什么是胰島素抵抗？2801什么是胰島素抵抗？3胰島:由彌散分布在胰腺中的成簇細胞團所組成29胰島:由彌散分布在胰腺中的成簇細胞團所組成4餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的歷史17世紀以來糖尿病的經(jīng)典癥狀：多尿和口渴，早已被大眾所了解。一個多世紀前，研究人員才發(fā)現(xiàn)了胰腺和胰島素在糖尿病中的作用。193119361950’多個研究組給糖尿病人注射相同劑量的胰島素，一些患者血糖明顯下降，而另一些則效果不明顯WilhelmFalta在維也納第一次提出胰島素抵抗是2型糖尿病的潛在原因HaroldPercivalHimsworth爵士第一次明確證實了以上觀點，認為基于“胰島素敏感性”不同將糖尿病分為2型應用放射免疫分析技術(shù)測定血漿胰島素濃度，發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素水平較高的人對胰島素不敏感1930’Yallow等提出胰島素抵抗概念/wiki/Insulin_resistance#History/view/63384.htm餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的歷史餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點胰島素抵抗的概念當以上作用減弱，即胰島素不能有效地促進周圍組織攝取葡萄糖及抑制肝臟葡萄糖輸出，則稱為胰島素抵抗或胰島素敏感性下降。如果胰島能夠產(chǎn)生足夠的胰島素代償胰島素抵抗，血糖可以維持正常水平；反之，如果胰島功能不足以彌補胰島素抵抗的缺陷，血糖就會增高并逐漸發(fā)展為糖尿病。胰島素對血糖的調(diào)控（2）抑制肝臟的糖原分解及糖異生（1）促進骨骼肌、心肌及脂肪組織攝取葡萄糖餐后血糖的定義及不同糖耐量階段的血糖切點胰島素抵抗的概念當以胰島素抵抗是2型糖尿病始動因素并貫穿始終DavidM,etal.Europeanjournalofinternalmedicine20(2009):S329-S339糖尿病進程（年）35030025020015010050250200150100500-10-15-5051015252030血漿葡萄糖(mg/dL)相關(guān)功能

(%)胰島素抵抗胰島素水平胰島素作用β細胞功能餐后血糖空腹血糖PreDiabetes(IFG、IGT)Diabetesdiagnosis正常糖代謝受損糖尿病血糖失控、多種并發(fā)癥胰島素抵抗是2型糖尿病始動因素并貫穿始終DavidM,e“治療應該著眼于糖尿病已知的病理生理機制，(如延緩β細胞功能衰退，改善胰島素敏感性)。而不是簡單的降低糖化血紅蛋白?！钡驴怂_斯大學健康科學中心主任DeFronzo

RA,MD第68屆ADA年會Banting獎得主Defronzo教授：糾正病理生理缺陷是T2DM治療的關(guān)鍵TheAmericanJournalofMedicine(2011)124,S19-S34.“治療應該著眼于糖尿病已知的病理生理機制，(如延緩β細胞功能從胰島素抵抗探尋T2DM治療新路！

第78屆ADA年會的班廷獎得主為GeraldI.Shulman博士，長期以來，他因研究人類胰島素抵抗的分子機制而為人熟知，他的工作對認識和了解2型糖尿病的起源和發(fā)展非常重要。2018年班廷獎重磅出爐！

GeraldI.Shulman博士認為目前治療2型糖尿病的藥物大多是針對高血糖這一癥狀，而并沒有對胰島素抵抗這一根本的病因進行治療。從胰島素抵抗探尋T2DM治療新路！第78屆02如何評估胰島素抵抗？3502如何評估胰島素抵抗？10直接檢測胰島素敏感性的方法中華醫(yī)學會糖尿病學分會胰島素抵抗學組（籌）.中華糖尿病雜志，2018，10(6):377-385.高胰島素正葡萄糖鉗夾(HEC)技術(shù)外源性給予大劑量胰島素，造成高胰島素血癥狀態(tài)，使內(nèi)源性肝臟葡萄糖輸出完全抑制，再同時輸注葡萄糖，通過調(diào)整輸液速度使血糖穩(wěn)定在4.4~5.0mmol/L，此時外源性葡萄糖的輸注速率等于外周組織的葡萄糖利用率，通過測定胰島素介導的葡萄糖代謝率（M值，mg·kg－1·min－1）來評估胰島素抵抗的程度，葡萄糖輸注量越大則表明機體的敏感性越好。測定胰島素抵抗“金標準”

DeFronzo1979

直接檢測胰島素敏感性的方法中華醫(yī)學會糖尿病學分會胰島素抵抗學空腹狀態(tài)下間接檢測胰島素敏感性的方法基本原理

HOMA最早由Matthews等[1]于1985年提出，是反映葡萄糖和胰島素在不同器官（包括胰腺、肝臟和周圍組織）的相互影響而建立的數(shù)學模型。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5HOMA-β=20×FINS/（FPG－3.5）注：FPG單位為mmol/L，F(xiàn)INS為μU/ml目前無公認的切點。賈偉平等[2]的研究證實中國人群HOMA-IR與HEC技術(shù)評估的葡萄糖利用率有較高的相關(guān)性，并提出上海40歲以上自然人群中75thHOMA-IR值男性為4.31，女性為4.51。邢小燕等[3]發(fā)現(xiàn)在10147例25~74歲NGT中國人群中75thHOMA-IR值為2.69。結(jié)果判定胰島素抵抗指數(shù)1.MatthewsDR,etal.Diabetologia,1985,28(7):412-419.2.賈偉平,等.上海醫(yī)學,2001,24(4):199-202.3.邢小燕,等.中華糖尿病雜志,2004,12(3):182-186.空腹狀態(tài)下間接檢測胰島素敏感性的方法基本原理HOM胰島素釋放試驗(IRT)該試驗常與口服糖耐量試驗(OGTT)同時進行，應禁食一夜后次日清晨空腹狀態(tài)下采血。測定空腹、服糖后30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘的血清胰島素，正常人的胰島素分泌常與血糖值呈平行狀態(tài)。成年人空腹基礎胰島素參考正常值:5~20μU/ml餐后正常人血清胰島素峰值約為空腹時的5--10倍，峰值一般出現(xiàn)在餐后30-60分鐘，3小時后接近空腹值。38胰島素釋放試驗(IRT)該試驗常與口服糖耐量試驗(OGTOGTT+IRT結(jié)果解讀例10min30min1h2h3h胰島素（mU/L）1060752920血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平在正常范圍內(nèi)，0.5-1小時為空腹5倍以上，后逐漸恢復到正常水平，糖耐量在正常范圍內(nèi)，為正常OGTT。例20min30min1h2h3h胰島素（mU/L）41719118血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平低于正常水平，0.5-1小時后升高不到5-10倍，2-3小時后逐漸恢復到正常水平，但糖耐量在正常范圍內(nèi)。說明該患者不需要太多胰島素即可使血糖正常，即對胰島素敏感。39OGTT+IRT結(jié)果解讀例10min30min1h2h3h胰例30min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2516020010050血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平高于正常水平，有胰島素抵抗（IR）。0.5-1小時升高5倍以上，胰島素代償性分泌增多，即高胰島素血癥。糖耐量在正常范圍內(nèi)。例40min30min1h2h3h胰島素（mU/L）259020024090血漿葡萄糖（mmol/L）4.98.09.16.75.2胰島素空腹水平高于正常水平，有胰島素抵抗（IR）。胰島素分泌高峰在餐后2小時，糖耐量在正常范圍內(nèi)。此類患者有IR且伴胰島素分泌高峰延遲，為T2DM早期表現(xiàn)。OGTT+IRT結(jié)果解讀40例30min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2516例50min30min1h2h3h胰島素（mU/L）259020024090血漿葡萄糖（mmol/L）6.58.09.16.75.2IR且伴胰島素分泌高峰延遲，為T2DM典型表現(xiàn)?？崭寡?.5mmol/L為IFG。例60min30min1h2h3h胰島素（mU/L）259020024090血漿葡萄糖（mmol/L）5.08.09.18.95.2IR且伴胰島素分泌高峰延遲，為T2DM典型表現(xiàn)。空腹血糖水平正常，2hPG8.9mmol/L是IGT。OGTT+IRT結(jié)果解讀41例50min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2590例70min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2530314536血漿葡萄糖（mmol/L）6.58.09.113.05.2空腹胰島素水平升高，但血糖仍高于正常，有IR，2hPG13.0mmol/L是T2DM。胰島細胞受損較嚴重，應加用胰島素。OGTT+IRT結(jié)果解讀42例70min30min1h2h3h胰島素（mU/L）2530臨床評分法陳家倫.臨床內(nèi)分泌學2011版臨床評分法陳家倫.臨床內(nèi)分泌學2011版腰圍腰圍：可評估中心性肥胖，判斷IR較BMI更優(yōu)腹內(nèi)脂肪腹內(nèi)脂肪堆積和腹型肥胖密切相關(guān)評估腹內(nèi)脂肪堆積，最簡單的方法是測量腰圍中國人群腰圍標準：男性<90cm，女性<85cm腰圍腰圍：可評估中心性肥胖，判斷IR較BMI更優(yōu)腹內(nèi)脂肪腹內(nèi)胰島素抵抗的評估方法高胰島素正糖鉗夾最準確，科研用空腹胰島素，OGTT+IR