納米藥物 ——劉杰目錄納米藥物1納米藥物的分類2國內(nèi)外研發(fā)情況3納米藥物顆粒的危害4未來的納米藥物制劑51.納米藥物納米藥物是運(yùn)用納米技術(shù)（特別是納米化制備技術(shù)）研究開發(fā)的一類新的藥物制劑。作為納米技術(shù)中最接近產(chǎn)業(yè)化、最具發(fā)展前景的方向之一，納米藥物特別是納米抗腫瘤藥物、納米多肽蛋白質(zhì)藥物，以及非病毒載體基因藥物的納米制備的研究和開發(fā)，已成為當(dāng)前國際醫(yī)藥學(xué)界的前沿和熱點(diǎn)。1.1產(chǎn)生與發(fā)展當(dāng)藥物粒子以納米微囊形式存在時：1.能保護(hù)藥物活性2.降低藥物毒性3.提高藥物生物利用度4.將其注射到靜脈中不會引起毛細(xì)管堵塞5.還具有一定肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)靶向性6.用于肌肉注射時，由于藥粒小，對注射部位的刺激性也大大減少，當(dāng)注射到人體特定部位可使藥物集中在此特定部位發(fā)揮藥效1.2藥物納米化的主要優(yōu)勢①改善難溶性藥物的口服吸收

在表面活性劑和水等存在下直接將藥物粉碎成納米混懸劑，適合于包括口服、注射等途徑給藥，以提高吸收或靶向性

通過對附加劑的選擇可以得到表面性質(zhì)不同的微粒，特別適合于大劑量的難溶性藥物的口服吸收和注射給藥 納米?？梢蕴岣咚幬锶艹龆龋部梢蕴岣呷芙舛?，還可以增加黏附性，形成亞穩(wěn)晶型或無定形以及消除粒子大小差異產(chǎn)生的過飽和現(xiàn)象等 還可將難溶性藥物如阿霉素、阿糖胞苷等制成微囊或包在聚合物基質(zhì)制成納米粒，以提高生物利用度、改善療效1.2藥物納米化的主要優(yōu)勢②靶向和定位釋藥

納米粒在體內(nèi)有長循環(huán)、隱形和立體隱形等特點(diǎn)，這種特點(diǎn)均有利于增加藥物的靶向性，是抗腫瘤藥物、抗寄生蟲藥物的良好載體

用聚山梨酯80對納米粒進(jìn)行表面修飾，能突破血腦屏障，顯著提高了藥物的腦內(nèi)濃度，改善了腦內(nèi)實(shí)質(zhì)性組織疾病和腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療有效性 口服給予納米脂質(zhì)體、聚合物納米粒，能增加其在腸道上皮細(xì)胞的吸附，延長吸收時間，增加藥物通過淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)和通過腸道Payer‘s區(qū)M細(xì)胞吞噬進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)等1.2藥物納米化的主要優(yōu)勢③延長藥物的體內(nèi)半衰期

通過聚合物在體內(nèi)的降解速度所制備的長效、緩解納米粒，能使半衰期短的藥物維持在一恒定水平，不但可以改善療效、降低毒副作用，而且可以減少患者服藥次數(shù)、增加依從性，有利于高血壓，冠心病和糖尿病等疾病的治療

生物大分子

納米載體攜帶生物大分子藥物能增進(jìn)其吸收、穩(wěn)定和靶向作用，并可以用于口服、注射、肺吸入等多種途徑

對于口服或肺吸入的多肽藥物而言，改善納米粒的粘膜黏附性質(zhì)有助于改進(jìn)療效和延長作用時間 對于基因治療，納米粒不僅能穩(wěn)定基因片段，還能夠同時包合某些導(dǎo)靶片段及其他輔助成份，提高靶向性及基因進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的穿透性或者提高由于刺激受體產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)吞作用等2.納米藥物的分類2.納米藥物的分類2.2納米載藥系統(tǒng)：通過納米載體，使藥物以溶解、分散、包裹、吸附、偶聯(lián)等方式成為納米分散體。2.2.1高分子納米粒（PolymerNanoparticles,PNP）

包括高分子納米球和高分子納米囊。藥物被包裹在載體膜內(nèi)，稱納米囊（nanocapsule）；納米分散在載體基質(zhì)中，稱納米球（nanosphere）。 納米囊和納米球主要由聚乳酸、聚丙交酯—己交酯、殼聚糖、明膠等高分子材料制備而成。 根據(jù)材料的性能，適合于不同給藥途徑，如靜脈注射的靶向作用、肌肉或皮下注射的緩控釋作業(yè)。2.納米藥物的分類2.2.3納米脂質(zhì)體（nanoliposome,NL）脂質(zhì)體是由磷脂（或與附加劑）為骨架膜材制成的，具有雙分子層結(jié)構(gòu)的封閉囊狀體。藥物制成脂質(zhì)體制劑，具有靶向性、長效作用（緩釋性）、降低藥物毒性、保護(hù)被包封的藥物，提高藥物穩(wěn)定性，具有較好的細(xì)胞親和性與組織相容性。①單室脂質(zhì)體小單室脂質(zhì)體（SUV）：粒徑20nm-80nm大單室脂質(zhì)體（LUV）：粒徑100nm-1000nm親脂部分:脂肪酸基親水部分：含羥基的含氮化合物，如：膽堿、乙醇胺等2.納米藥物的分類②多室（層）脂質(zhì)體（MLV）：粒徑1-5μm藥物通常溶解在脂質(zhì)體內(nèi)的水相，或吸附或溶解在脂質(zhì)雙分子膜上。2.納米藥物的分類2.2.4聚合物膠束（polymericmicelles）聚合物膠束是一類兩親性共聚物形成的新型納米載藥系統(tǒng)。聚合物的親水嵌段常用聚乙二醇（PEG），而常用的疏水嵌段包括聚L-賴氨酸、天冬氨酸、聚已內(nèi)酯等。親水端可通過修飾（偶聯(lián)配體或抗體），使聚合物膠束具有細(xì)胞靶向作用3.國內(nèi)外研發(fā)狀況國外納米制藥技術(shù)是醫(yī)學(xué)生物技術(shù)領(lǐng)域的前沿和熱點(diǎn)問題，特別是納米藥物載體、納米生物傳感器和成像技術(shù)以及微型智能化醫(yī)療器械等21世紀(jì)科研優(yōu)先項(xiàng)目—美國、日本、德國—尤其是生物相容性材料、生物傳感器以及治療性藥物和基因載體等FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床：密西根大學(xué)DonaldTomalia—樹形聚合物“納米陷阱”—捕獲流感病毒，體外實(shí)驗(yàn)表明“納米陷阱”能夠在流感病毒感染細(xì)胞之前就捕獲他們，使病毒喪失致病能力，有可能在艾滋病、乙肝等疾病的治療中發(fā)揮作用3.國內(nèi)外研發(fā)狀況德國：

啟動新一輪納米生物技術(shù)研究計(jì)劃，重點(diǎn)研制用于診療的摧毀腫瘤細(xì)胞的納米導(dǎo)彈和可存貯數(shù)據(jù)的微型存貯數(shù)器，利用這一技術(shù)進(jìn)一步開發(fā)出微型傳感器，用于診斷受感染的人體血液中抗體的形成，治療癌癥和各種心血管病。美國專利：

80%納米技術(shù)—醫(yī)藥領(lǐng)域 表明納米技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域有著非常廣闊的應(yīng)用前景4.納米藥物顆粒的危害

納米顆粒能夠滲透到膜細(xì)胞中，并沿神經(jīng)細(xì)胞突觸、血管和淋巴管傳播。與此同時，納米顆粒有選擇性的積累在不同的細(xì)胞和一定的細(xì)胞結(jié)構(gòu)中。納米顆粒的強(qiáng)滲透性不僅僅為藥物的使用提供了有效性，同時也對人體健康提出了潛在威脅。對肺部的損傷：

納米材料作為藥物輸送載體時，納米顆粒可能會在器官內(nèi)部轉(zhuǎn)移。研究表明，納米顆粒在肺部的吸收、轉(zhuǎn)移、分布，可能引起嚴(yán)重的肺部炎癥、上皮細(xì)胞增生、肺部纖維化及肺部腫瘤等。4.納米藥物顆粒的危害可破壞腦細(xì)胞研究證實(shí)，TiO納米粒子進(jìn)入小鼠的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（即保護(hù)腦部免受外來有害物刺激的特殊細(xì)胞），會引發(fā)迅速而持久的防衛(wèi)反應(yīng)。雖然小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞制造活性氧分子可以作為防衛(wèi)機(jī)理，但長時間釋出活性氧分子會損害腦部，情況就好像某些神經(jīng)退化性疾?。òㄅ两疬d癥和老年癡呆癥）導(dǎo)致神經(jīng)受損一樣。影響DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄

利用SiO納米粒子對人體上皮細(xì)胞進(jìn)行的體外研究證實(shí)，小于70nm的粒子可進(jìn)入細(xì)胞核；研究亦發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)聚集蛋白質(zhì)，并且有跡象顯示DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程受到影響。雖然多項(xiàng)體外研究證實(shí)某些納米材料具有潛在毒性，但是這些研究本身有局限性，因此未能充分反映食品添加劑中納米材料的毒性。5.未來的納米藥物制劑智能化的納米藥物傳輸系統(tǒng)超小型的血糖檢測系統(tǒng)微型藥房“智能炸彈”納米陷阱分子馬達(dá)......5.未來的納米藥物制劑利用人體內(nèi)源ATP作為能量來源的分子馬達(dá)體外實(shí)驗(yàn)證明可以捕捉病毒，并可