甘露糖蛋真菌細胞-(1,3)-葡聚麥角甾-(1,3)-葡聚糖合成棘白菌素:卡泊芬抑制葡聚糖合成酶，破壞細胞多烯類：兩性霉素——與麥角甾醇結(jié)合破壞細胞膜完整真菌引起膿毒血癥的病例持續(xù)增0

1979-2000 連續(xù)監(jiān)測膿毒血癥的病例Gram-positivebacteria197919811983198519871989199119931995根據(jù)致病生物體,膿毒癥 的病例數(shù),1979-MartinGS,ManninoDM,etal.NEnglJMed.2003Apr17;348(16):1546-膿毒癥患 率

膿毒癥休克膿毒癥

嚴重膿毒癥率率0膿毒

嚴重膿毒 膿毒癥休注： 功能衰竭是膿毒癥患者的死AniC,etal.CriticalCareMedicine2015;43(1):65-77.GustotT,etal.CurrOpinCritCare.2011;17(2):153-159.

學專 參ICU患者IFD以念珠菌為

和治療指南于凱卡泊芬凈廣譜，有效覆蓋念珠菌屬和曲霉學專 參廣譜的抗真菌活白色念珠菌非白色念珠菌曲霉白色念珠卡泊芬氟康伊曲康伏立康1.GilbertDN,MoelleringRCJr,EliopoulosGM,SandeMA,eds.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2008.38thed.Sperryville,VA:AntimicrobialTherapy,Inc.;2008:109.2.EllisD,DavisS,AlexiouH,etal.DescriptionsofMedicalFungi.2nded.Adelaide,Australia:SchoolofMolecular&BiomedicalScience,UniversityofAdelaide;2007:12.3.TheUniversityofAdelaide.Mycologyonline—antifungalsusceptibilityprofiles.Availableat:體外試驗顯示:卡泊芬凈對念珠菌有明確 作 于(A)對照；(B)卡泊芬凈，濃度=80%MIC；(C)卡泊芬凈，濃度=100%MIC。比例尺為1ErnstEJ,KlepserME,ErnstME,etal.Diagnosticmicrobiologyandinfectiousdisease,1999,33(2):75-

卡泊芬 L-

治療治療成功率

基 染患 基線曲霉

基線念珠ThomasJ,etal.CaspofunginversusLiposomalAmphotericinBforEmpiricalAntifungalTherapyinPatientswithPersistentFeverandNeutropenia.NEnglJMed2004;351:1391-不同劑量卡泊芬凈不良反應(yīng)發(fā)生率均低于兩性霉素7-14Arathoon,E.G.,etal.,Randomized,double-blind,multicenterstudyofcaspofunginversusamphotericinBfortreatmentoforopharyngealandesophagealcandidiases.Agents&Chemotherapy,2002.46(2):p.451-念珠菌病IDSA2016指南推任意一種棘白菌素類藥物（卡泊芬70mg，維持劑量0g/d100mg/d；阿尼芬凈：200g，維持量10g/d）被推薦用于初始治療ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofCandidiasis:2016UpdatebytheInfectiousDiseasesSocietyofECIL-3指南經(jīng)驗性抗真菌治療推安全 50AII3mg/kgAII脂5mg/kgBII4mg/kgBII200mgBII2x3mg/kgBII100B400mgCII0.5-1mg/kgDII 會MaertensJetal.BoneMarrowTranspl.2011:46:709-卡泊芬凈適用于腎功能不全患 對于腎功能不全者多數(shù)真菌藥物臨床應(yīng)用均受

ICU患者中ARF（急性腎衰竭）的患病率高，可達藥腎功能不全患者治療受氟康多劑量藥腎功能不全患者治療受氟康多劑量治療的患者，需根據(jù)腎功能水平調(diào)整劑伏立康中-重度腎功能減退(肌酐清除率<50ml/min)患者脈給藥時，必須密切監(jiān)肌酐伊曲康輕-中度腎功能不全者慎用靜脈給藥，須密切監(jiān)酐水平；重度腎功能不全者禁用兩性霉素腎功能不全者慎腎功能不全及透析者慎脂兩性霉素米卡芬(自發(fā)報告應(yīng)通過定期檢查等對患者密切監(jiān)測。1JoannidisM,MetnitzPGHCriticalCareClinics,2005,21(21):239-49.2..卡泊芬凈說明書;3..米卡芬凈說明書;4氟康唑說明書5..伏立康唑說明書;伊曲康唑說明書;7.兩性霉素B說明書;8. 兩性霉素B說明卡泊芬凈適用于輕-中度肝功能不全患重癥患者中肝功能不患病率高且致

的主要 藥肝功能不全患者的治療推氟康慎用：偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴重肝毒性括致死性肝毒性要發(fā)生在有嚴重基礎(chǔ)疾伏立康急性肝損害者(ALT和AST增高)無需調(diào)整劑量，但應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測肝功能以觀察是否有進一步升高。輕中度肝硬化患者(Child-PughA和B)，負荷劑量不變，但維持劑量減伊曲康尚未進行肝損害患者使用本品的研兩性霉素肝功能不全者慎脂兩性霉素肝功能不全者慎米卡芬EMEA(歐洲藥品評價局)的說明書中有肝損害的“黑框警告1.SoultatiA,SPDourakisAAnnalsofGastroenterology2007,18(1).2氟康唑說明書3.伏立康唑說明書4.伊曲康唑說明書;5兩性霉素B說明書6. 兩性霉素B說明書；7.卡泊芬凈說明書;8.EMEA米卡芬凈說明書 學專 參卡泊芬凈用法用經(jīng)驗性治侵襲性曲霉菌輕中度肝功能不全患腎功能不全患老年重度肝功能不全患血液科真 特點及診治思曲霉菌屬和念珠菌屬是血液科患者侵襲性真菌病的主要病原血液科侵襲性真菌病 率高達50%-提 卡泊芬凈有效治療不同人群的曲霉提 卡泊芬凈是唯一優(yōu)于兩性霉素B顯著提高患者生存期，優(yōu)于L-AmB、伏立康唑卡泊芬凈經(jīng)驗治療安全性更指南高級別推薦卡泊芬凈用于經(jīng)驗性曲霉菌屬和念珠菌屬是血液科患者侵襲性的主要病原2004-2008年期 分菌(非移植念珠菌曲霉菌例馬拉色菌屬，*其它霉菌包括2例支頂孢菌，9例交鏈孢霉，3例雙極孢菌，53例鐮刀霉，10例擬青霉菌，13例賽多孢子菌6例足分枝霉菌和1PfallerMA,CriticalReviewsinMicrobiology,造血干細胞移植患者合并侵襲性真菌病率高達50%-

總 病 率L.Paganoetal.ClinInfectDis.2007;45:1161-盡早抗真菌治療顯著提高患者生存回顧性研究：德國某社區(qū)醫(yī)院年至年例惡性血液病患者、計生率、真菌相關(guān)的率及總體生存

確診：56臨 ：138Hahn-AstC,etal.JAntimicrobChemother2010;65:卡泊芬凈對非白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病療效顯

非白念213例，白念1660葡萄牙念珠 季也蒙念珠 光滑念珠 白色念珠 近平滑念珠 熱帶念珠 克柔念珠Colombo,A.L.,etal.AntimicrobAgentsChemother,2010.54(5):p.1864- 學專 參卡泊芬凈對侵襲性曲 療效確在一項開放的非對照、多中心臨床試驗（n=83）中療效確調(diào)整意向治療所有接受1劑以上卡調(diào)整意向治療所有接受1劑以上卡泊芬凈患者所有接受卡泊芬凈的治療時≥7天的患者其它抗真菌藥難控制患者對其它抗菌不能耐受的患者MaertensJetalClinInfectDis卡泊芬凈有效治療不同人群的曲霉不同人群的有效應(yīng) 未控制的血液

確診

MaertensJ,Caspofunginuseindailyclinicalpracticefortreatmentofinvasiveaspergillosis:resultsofaprospectiveobservationalregistry.BMCInfectDis.2010Jun22;10:182.卡泊芬凈是唯一優(yōu)于兩性霉素-mB、伏立康唑、BLC 與兩性霉素B相比較，各藥物對生存期的獲益 OR>1代表兩性霉素Ｂ獲FreemantleNetal.JAntimicrobChemother2011;66Suppl1:卡泊芬凈經(jīng)驗性治療療效確與 兩性霉素B比較的反應(yīng)率沒有突破染

ThomasJ,etal.CaspofunginversusLiposomalAmphotericinBforEmpiricalAntifungalTherapyinPatientswithPersistentFeverandNeutropenia.NEnglJMed卡泊芬凈更好L-AMB更腎毒性卡泊芬凈更好L-AMB更腎毒性藥物相關(guān)*不良反應(yīng)※應(yīng)停0#腎毒性定義 肌酐水平升高一倍，如在納入研究時肌酐水平已升高，則至少升高1mg/dl（88μmol/liter） ThomasJ,etal.CaspofunginversusLiposomalAmphotericinBforEmpiricalAntifungalTherapyinPatientswithPersistentFeverandNeutropenia.NEnglJMed卡泊芬凈的安全性優(yōu)于兩性霉素卡泊芬 兩性霉素

%

寒 參數(shù) 肌酸肝升 中斷治 輸液相關(guān)事*每 參數(shù)的分母決定于開始注射治療后至少有一 檢驗異常的患者的數(shù)量.Mora-DuarteJ,etal.NEnglJMed.2002Dec19;347(25):2020-粒細胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗抗真菌治療指南推平USPHSAII1脂兩性素AIIBIIBIIB—1CII1JMaertens,etal.BoneMarrowTransplantation(2010),2016IDSA指南 Guidelines:PreventionandTreatmentofCancer-