第四節(jié)藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)藥物相互作用引起的不良反應(yīng)可以涉及到機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)，種類繁多。不管是藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用引起血藥濃度的改變，還是藥效學(xué)方面的相互作用引起藥理效應(yīng)的改變，最終都要對(duì)機(jī)體造成損害，引起新的藥源性疾病。只要加以注意，這類不良反應(yīng)，一般可以預(yù)防。臨床常見藥物相互作用引起的不良反應(yīng)如下：

一、心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)㈠?受體阻斷劑與維拉帕米合用?受體阻斷劑與維拉帕米合用易出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩，傳導(dǎo)阻滯，血壓下降或心衰。維拉帕米可使阿替洛爾的吸收增加，排泄減少；阿替洛爾能使維拉帕米的代謝速度減慢。維拉帕米和普萘洛爾合用可使心率明顯減慢，甚至停搏。㈡奎尼丁與地高辛合用奎尼丁與地高辛合用可使地高辛的血藥濃度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能將地高辛從骨骼肌中向血液轉(zhuǎn)移，并減少地高辛從腎小管主動(dòng)排泌。

㈢茶堿與紅霉素、普萘洛爾、?-受體阻斷劑、H2受體阻斷劑，鈣通道阻斷劑合用茶堿與紅霉素、普萘洛爾、?-受體阻斷劑、H2受體阻斷劑，鈣通道阻斷劑合用可使茶堿消除速度減慢，血藥濃度升高，加之茶堿安全范圍窄，易導(dǎo)致中毒出現(xiàn)，嚴(yán)重中毒表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速等，甚至呼吸、心跳停止。㈣排鉀型利尿藥、糖皮質(zhì)激素與強(qiáng)心苷類合用排鉀型利尿藥、糖皮質(zhì)激素與強(qiáng)心苷類合用均可促進(jìn)鉀排出，使心臟對(duì)強(qiáng)心苷更敏感，易發(fā)生心律失常。二、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)㈠苯二氮卓類藥物與嗎啡類合用苯二氮卓類藥物與嗎啡類合用可引起呼吸暫停；與其他中樞抑制藥如巴比妥類合用，使呼吸受到明顯抑制。㈡漢肌松與乙醚合用漢肌松與乙醚合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，應(yīng)減量使用，否則出現(xiàn)呼吸抑制甚至呼吸停止。㈢氨基糖苷類抗生素與具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物合用因?yàn)榘被擒疹惻c乙醚、硫噴妥、普魯卡因、琥珀膽堿、硫酸鎂等合用，可使神經(jīng)肌肉阻滯作用加重，出現(xiàn)呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用也會(huì)出現(xiàn)呼吸麻痹。

三、對(duì)血液系統(tǒng)的影響㈠甲氨喋呤與水楊酸類合用甲氨喋呤與水楊酸類合用可使前者血漿游離濃度明顯增加，導(dǎo)致血細(xì)胞減少。此作用與水楊酸類和甲氨喋呤競(jìng)爭(zhēng)腎小管的分泌通道有關(guān)，并且水楊酸可置換甲氨喋呤與血漿蛋白的結(jié)合。該藥與丙磺舒合用還可引起血細(xì)胞減少。㈡某些藥物與雙香豆素類合用由于某些藥物（如阿司匹林、廣譜抗生素、氯貝丁酯、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁、甲硝唑、西米替丁、丙咪嗪）可與雙香豆素類抗凝藥競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使雙香豆素類藥物在血中濃度增加，導(dǎo)致出血，故不宜合用。

四、神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)㈠有些藥物與卡馬西平合用可致復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)等中毒癥狀由于維拉帕米、紅霉素、異煙肼是藥物代謝酶誘導(dǎo)劑，當(dāng)與卡馬西平合用時(shí)，可使后者的藥物濃度明顯提高，出現(xiàn)復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)等中毒癥狀，。㈡單胺氧化酶抑制劑與哌替啶合用單胺氧化酶抑制劑與哌替啶合用可引起中樞興奮、抑制、甚至死亡。原因是中樞5-羥色胺濃度增加、哌替啶的代謝速度減慢。

五、腎臟的不良反應(yīng)㈠頭孢唑啉、頭孢噻吩與氨基糖苷類和呋塞米合用頭孢唑啉、頭孢噻吩與氨基糖苷類和呋塞米合用可使腎功能損傷，甚至出現(xiàn)急性腎衰。㈡兩性霉素B與氨基糖苷類合用兩性霉素B與氨基糖苷類合用可加重