內(nèi)分泌學(xué)總論(zǒnɡlùn)上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科第一頁(yè)，共三十六頁(yè)。一內(nèi)分泌概念的發(fā)展(fāzhǎn)和更新(一).內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴(kuò)展經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng)：

垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島目前的內(nèi)分泌系統(tǒng)：全身(quánshēn)無(wú)處沒(méi)有內(nèi)分泌細(xì)胞、組織：心血管、肺、肝、腎、胃腸道、皮膚、脂肪組織和免疫細(xì)胞。第二頁(yè)，共三十六頁(yè)。一內(nèi)分泌概念的發(fā)展(fāzhǎn)和更新(二)內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)精神免疫因素激素(jīsù)的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生激素和神經(jīng)肽類物質(zhì)第三頁(yè)，共三十六頁(yè)。一內(nèi)分泌概念(gàiniàn)的發(fā)展和更新(三)內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的組成下丘腦－垂體－靶腺第四頁(yè)，共三十六頁(yè)。下丘腦與垂體(chuítǐ)的聯(lián)系

第五頁(yè)，共三十六頁(yè)。二、

激素概念(gàiniàn)的發(fā)展

(一)定義：由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生(chǎnshēng)，釋放入血循環(huán)，轉(zhuǎn)運(yùn)到靶器官或組織，發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。第六頁(yè)，共三十六頁(yè)。二、

激素(jīsù)概念的發(fā)展

(二).激素分泌方式內(nèi)分泌：激素釋放入血，運(yùn)送到全身發(fā)揮效應(yīng)鄰分泌：激素由細(xì)胞(xìbāo)釋放后，作用于周圍細(xì)胞(xìbāo)自分泌：細(xì)胞分泌的激素作用于細(xì)胞本身第七頁(yè)，共三十六頁(yè)。二、

激素概念(gàiniàn)的發(fā)展

(三).激素的功能生殖生長(zhǎng)和發(fā)育維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能量的產(chǎn)生(chǎnshēng)、利用和儲(chǔ)存第八頁(yè)，共三十六頁(yè)。二、

激素概念(gàiniàn)的發(fā)展

(四).激素的相互作用一種激素：多種作用(zuòyòng)一種功能：多種激素第九頁(yè)，共三十六頁(yè)。激素(jīsù)的分類下丘腦激素(jīsù)垂體(chuítǐ)激素靶腺激素第十頁(yè)，共三十六頁(yè)。(五).激素(jīsù)的分類

1．按產(chǎn)生(chǎnshēng)的部位分：下丘腦的神經(jīng)激素ADH，催產(chǎn)素釋放激素下丘腦釋放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF下丘腦釋放抑制激素：GHIH，PRL-IF第十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。(五).激素(jīsù)的分類

垂體激素GH，PRL，LH，F(xiàn)SH，TSH，ACTH靶腺分泌的激素甲狀腺：T3，T4甲狀旁腺：PTH腎上腺：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E，P肝臟(gānzàng)：IGF腎臟：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰島素，生長(zhǎng)因素第十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。(五).激素(jīsù)的分類和作用機(jī)制按受體的所在(suǒzài)部位分：作用于膜受體的激素作用(zuòyòng)于核受體的激素第十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。(六).激素的分類和作用(zuòyòng)機(jī)制作用于膜受體的激素：

水溶性

多肽類激素，生物胺，前列腺素

無(wú)血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合(jiéhé)，激活效應(yīng)器

產(chǎn)生第二信使，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能第十四頁(yè)，共三十六頁(yè)。(六).激素(jīsù)的分類和作用機(jī)制膜激素(jīsù)作用于細(xì)胞膜受體以cAMP、cGMP為第二信使以磷脂酰肌醇代謝物和鈣離子為第二信使受體酪氨酸蛋白激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)第十五頁(yè)，共三十六頁(yè)。作用(zuòyòng)于膜受體的激素

cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHProteinkinaseactivityInsulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesE,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPAtrialnaturetichormone,nitricoxide第十六頁(yè)，共三十六頁(yè)。作用(zuòyòng)于膜受體的激素

Extracellulardomains：

胞外段，與激素結(jié)合，又稱配體結(jié)合區(qū)ligand-bindingdomainTransmembranedomains:

跨膜區(qū)Cytoplasmicorintracellulardomains:

胞漿段，與激素作用后，產(chǎn)生(chǎnshēng)第二信使，是分子的效應(yīng)區(qū)第十七頁(yè)，共三十六頁(yè)。與G蛋白(dànbái)偶聯(lián)的受體第十八頁(yè)，共三十六頁(yè)。G蛋白(dànbái)循環(huán)G蛋白：有a,b和g三個(gè)亞基組成

(a)失活狀態(tài)：,Ga與GDP結(jié)合.

(b)Ga與激動(dòng)劑-受體相互作用，釋放GDP.

由于GTP在細(xì)胞內(nèi)濃度高于GDP，因此GTP進(jìn)入空位

(c)結(jié)合Ga的GTP與bg亞單位親和力低，與其(yǔqí)分離

(d)由于Ga有GTPase的活性，因此GTP被分解為GDP

第十九頁(yè)，共三十六頁(yè)。G蛋白(dànbái)循環(huán)與效應(yīng)器第二十頁(yè)，共三十六頁(yè)。(六).激素的分類和作用(zuòyòng)機(jī)制作用于核受體的激素脂溶性類固醇激素、甲狀腺激素、VitD,VitA

與血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合

與胞漿內(nèi)或核內(nèi)受體結(jié)合

激素-受體在核內(nèi)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮生理(shēnglǐ)效應(yīng)第二十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。(六).激素的分類(fēnlèi)和作用機(jī)制核受體結(jié)構(gòu)和功能(gōngnéng)：氨基端:刺激或激活轉(zhuǎn)錄DNA結(jié)合區(qū):與特異的DNA區(qū)域結(jié)合羧基端后配體結(jié)合區(qū):與激素結(jié)合第二十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。激素(jīsù)與細(xì)胞內(nèi)受體的作用第二十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。(七)激素分泌(fēnmì)的調(diào)節(jié)

神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互(xiānghù)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能第二十四頁(yè)，共三十六頁(yè)。三、內(nèi)分泌疾病(jíbìng)的病因遺傳因素(yīnsù)環(huán)境因素自身免疫因素第二十五頁(yè)，共三十六頁(yè)。四、內(nèi)分泌疾病(jíbìng)的分類

功能(gōngnéng)亢進(jìn)功能(gōngnéng)減退第二十六頁(yè)，共三十六頁(yè)。五．診斷(zhěnduàn)原則

內(nèi)容：功能定性、病理、病因和定位診斷(zhěnduàn)方法：癥狀、體征第二十七頁(yè)，共三十六頁(yè)。五．診斷(zhěnduàn)原則

實(shí)驗(yàn)室檢查：激素水平：激素和激素對(duì)

周期性和節(jié)律性

轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響

尿中激素的量

動(dòng)態(tài)試驗(yàn)：興奮試驗(yàn)：適應(yīng)于功能不足狀態(tài)

抑制(yìzhì)試驗(yàn)：適應(yīng)于功能亢進(jìn)狀態(tài)

第二十八頁(yè)，共三十六頁(yè)。正常人240008001600庫(kù)欣病患者(huànzhě)240008001600正常人和庫(kù)欣患者(huànzhě)的血F晝夜節(jié)律第二十九頁(yè)，共三十六頁(yè)。五．診斷(zhěnduàn)原則影像學(xué)檢查：有助于診斷(zhěnduàn)和定位X線，B超，CT，MRI，同位素掃描細(xì)胞學(xué)和免疫生化學(xué)檢查：定性診斷第三十頁(yè)，共三十六頁(yè)。五．診斷(zhěnduàn)原則免疫學(xué)檢查：HLA分型體液和細(xì)胞免疫異常(yìcháng)

自身抗體：ICA，GAD，TRAb,T細(xì)胞亞群

各種細(xì)胞因子意義：發(fā)現(xiàn)高危人群

預(yù)報(bào)疾病的發(fā)生

監(jiān)測(cè)病情發(fā)展

評(píng)估疾病預(yù)后第三十一頁(yè)，共三十六頁(yè)。GD的自身免疫發(fā)病(fābìng)機(jī)制第三十二頁(yè)，共三十六頁(yè)。六．內(nèi)分泌疾病(jíbìng)的預(yù)防和治療預(yù)防：治療：病因(bìngyīn)治療內(nèi)分泌功能紊亂的處理第三十三頁(yè)，共三十六頁(yè)。六．內(nèi)分泌疾病的預(yù)防(yùfáng)和治療功能亢進(jìn)的治療：手術(shù)切除放射治療藥物阻斷(zǔduàn)激素的合成與釋放：如PTU藥物阻斷促激素的合成與釋放：如用甲狀腺激素抑制TSH神經(jīng)遞質(zhì)激活劑或拮抗劑：如溴隱亭治療高泌乳素血癥激素拮抗劑：如安體舒通對(duì)抗醛固酮第三十四頁(yè)，共三十六頁(yè)。隨訪(suífǎnɡ)年數(shù)安慰劑CEE+MPA00.010.020.03累計(jì)(lèijì)風(fēng)險(xiǎn)JAMA.2002;288:321-333.0123456726%*

六．內(nèi)分泌疾病(jíbìng)的預(yù)防和治療功能減退的治療：激素替代移植第三十五頁(yè)，共三十六頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)內(nèi)分泌學(xué)總論。下丘腦－垂體－靶腺。釋放