第二講實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制第二講實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制1

第一節(jié)遺傳學(xué)分類第二節(jié)近交系動(dòng)物第三節(jié)封閉群動(dòng)物第四節(jié)雜交F1代動(dòng)物第五節(jié)遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)第一節(jié)遺傳學(xué)分類2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明確遺傳背景并嚴(yán)格遺傳控制的動(dòng)物，遺傳因素會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，甚至通過改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳結(jié)構(gòu)，使某些特定實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌_展。很多生命科學(xué)的研究，要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳結(jié)構(gòu)有較高的同一性、穩(wěn)定性和純合度。這就提出了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量和監(jiān)測(cè)的問題。目前，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已培育出眾多不同品種和品系的動(dòng)物，如近交系、突變系、封閉群等等。

為什么實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要遺傳學(xué)及質(zhì)量監(jiān)控？實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明確遺傳背景并嚴(yán)格遺傳控制的動(dòng)物，遺傳因素會(huì)對(duì)實(shí)320世紀(jì)50年代,羅歇爾(Russel)和布魯克(Bruch)：

發(fā)育環(huán)境周圍環(huán)境

┌────┐↓┌────┐↓┌────┐

│基因型│───∣表現(xiàn)型│───∣演出型│

└────┘└────┘└────┘

動(dòng)物的基因型、表現(xiàn)型、演出型與環(huán)境之間的關(guān)系模式

實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)從控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳、

微生物和寄生蟲、營養(yǎng)、環(huán)境等四方面著手。

20世紀(jì)50年代,羅歇爾(Russel4一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)控制分類近交系動(dòng)物（Inbredstrains)相同基因型雜交F1代動(dòng)物(F1--Hybrid)相同基因型封閉群動(dòng)物(Closed--colony)不同基因型突變系動(dòng)物（Mutantstrains)不同基因型第一節(jié)遺傳學(xué)分類第一節(jié)遺傳學(xué)分類5二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的傳統(tǒng)分類方法一切動(dòng)物的分類都離不開傳統(tǒng)的生物學(xué)分類法則。每一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都可以在傳統(tǒng)分類法中找到自己的位置。以大鼠為例,它屬于:脊椎動(dòng)物門—哺乳動(dòng)物綱—嚙齒目—鼠科—大鼠屬二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的傳統(tǒng)分類方法一切動(dòng)物的分類都離不開傳統(tǒng)的生物學(xué)6種(species)：是動(dòng)物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)中，種是指可以相互交配且后代有繁殖能力的同一種類的動(dòng)物。異種動(dòng)物之間存在生殖隔離。種、品種和品系的概念種(species)：是動(dòng)物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位。種、品種7品種(stock)是種以下的分類單位，一般指具有一些容易識(shí)別和人們所需要的性狀，而且可以基本穩(wěn)定遺傳的動(dòng)物群體。一般用于填封閉群，如新西蘭白兔、Wistar大鼠、KM小鼠等。品種(stock)是種以下的分類單位，一般指具有一些容易識(shí)別8品系(strain)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)上把基因高度純合的動(dòng)物稱作品系動(dòng)物，通常指近交系和突變系。例如，C57BL/6是近交系動(dòng)物中的一個(gè)品系，屬低癌組、高補(bǔ)體活性的動(dòng)物。裸鼠是帶有突變基因(nu/nu)的品系動(dòng)物。習(xí)慣上把近交系動(dòng)物稱為品系，封閉群動(dòng)物稱為品種。品系(strain)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)上把基因高度純合的動(dòng)物稱作品9動(dòng)物分類學(xué)中，種(species)是分類的基本單位。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)中把同一種動(dòng)物中具有不同遺傳特性的動(dòng)物分成不同的品種(stock)、品系(strain)。品種、品系的概念超出了一般動(dòng)物學(xué)分類的概念，它們才是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類的基本單位。目前，世界各地培育著200多種共計(jì)26000多個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系，其中2607個(gè)為常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系。我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（包括實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物）30種共計(jì)1100多個(gè)品種、品系，其中常規(guī)品系103個(gè)。動(dòng)物分類學(xué)中，種(species)是分類的基本單位。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)10小鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)近交系430320突變系1161630基因工程品系29301000其它品系29717合計(jì)218201057引自JacksonLabwebsite小鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)近交系430320突變系1111大鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)常規(guī)品系163710突變系3017基因工程品系2210其它品系430合計(jì)220217引自JacksonLabwebsite大鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)常規(guī)品系163710突變系312三、作為品種、品系的條件1.相似的外貌特征同一品系或品種具有相同的外貌特征,如毛色。但不同品系、品種的動(dòng)物也有外貌相似的。BALB/c小鼠ICR小鼠三、作為品種、品系的條件1.相似的外貌特征BA132.獨(dú)特的生物學(xué)特性

獨(dú)特的生物學(xué)特性是一個(gè)品系、品種存在的基礎(chǔ),在長期的研究過程中,在一些動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)了所需要的不同于其他動(dòng)物的生物學(xué)特性,進(jìn)行定向選擇,將這些特性保留下來,成為今天為數(shù)眾多的品系、品種。每個(gè)品系、品種的生物學(xué)特性都有或多或少的差別。例如A品系,在經(jīng)產(chǎn)鼠中高發(fā)乳腺癌（30-80%）;AKR品系自發(fā)淋巴細(xì)胞白血?。?8%-99%）;封閉群ICR品種繁殖能力強(qiáng)。2.獨(dú)特的生物學(xué)特性143.穩(wěn)定的遺傳性能作為一個(gè)品系，不僅要有相似的外貌特征，獨(dú)特的生物學(xué)特性，更重要的是要有穩(wěn)定的遺傳性能，即在品系、品種自群繁殖時(shí)，能將其特性穩(wěn)定地傳給后代。換言之，就是一個(gè)品系、品種必須具有一定的育種價(jià)值。

??????3.穩(wěn)定的遺傳性能??????154.共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)任何品系、品種都可追溯到其共同的祖先，并由此分支經(jīng)選育而成，其遺傳結(jié)構(gòu)也應(yīng)是獨(dú)特的。例如，KM小鼠Glo-l位點(diǎn)為a基因，為單一型，而NIH小鼠在該基因呈多態(tài)分布，a、b型基因頻率分別為67％和33％。如果將上述兩個(gè)品種建立基因概貌就發(fā)現(xiàn)它們?cè)诨蚋琶采系牟町?，而品種內(nèi)這種差異是有限的。4.共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)16

一、基本概念1.近交（inbreeding)：遺傳上血緣關(guān)系較近的雌雄個(gè)體之間的近親交配。2.近交方式：全同胞交配親子交配半同胞叔侄祖孫等交配類型第二節(jié)近交系動(dòng)物一、基本概念第二節(jié)近交系動(dòng)物17近交系數(shù)coefficientofinbreeding

根據(jù)近親交配的世代數(shù)，將基因的純化程度用百分比來表示。理論上，隨著同胞交配或親子交配世代數(shù)的增加，近交系數(shù)上升，到20代時(shí)，近交系數(shù)可達(dá)98.6％，雜合基因僅剩1.4％。血緣系數(shù)coefficientofrelationship群體中個(gè)體之間的基因組成的相似程度用數(shù)值來表示。同卵孿生子之間的基因組成完全相同時(shí),血緣系數(shù)為100％，子代從雙親中獲得基因各一半，親子之間的血緣系數(shù)為50％。隨著近交代數(shù)增加，血緣系數(shù)相應(yīng)不斷升高，到第20代時(shí)血緣系數(shù)可以達(dá)到99.6%。3.近交程度：近交系數(shù)coefficientofinbreeding18近交代數(shù)與近交系數(shù)近交代數(shù)近交系數(shù)（F）近交代數(shù)近交系數(shù)（F）10.250110.90820.375120.92630.500130.94040.594140.95150.672150.96160.734160.96870.785170.97480.826180.97990.859190.983100.886200.986近交代數(shù)與近交系數(shù)近交代數(shù)近交系數(shù)（F）近交代數(shù)近交系數(shù)（F19舉例：巴馬香豬舉例：巴馬香豬20舉例：版納小耳豬（滇南小耳豬），

云南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾養(yǎng)志教授已近交20代。舉例：版納小耳豬（滇南小耳豬），

云南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾21

至少經(jīng)過20代以上的連續(xù)全同胞交配或親子交配，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先的動(dòng)物群。近交系數(shù)大于99%。這種動(dòng)物在自然界并不存在，是經(jīng)人工專門培育而成。5.近交衰退：

在近親繁殖的實(shí)踐中，通常伴隨著遺傳缺陷的出現(xiàn)，生命早亡較多，動(dòng)物體質(zhì)普遍較差，并且較為容易感染疾病，生產(chǎn)能力和隱性基因暴露增多，這個(gè)現(xiàn)象叫“近交衰退”。這種有害影響是由于若干對(duì)不利的隱性基因純合造成的，如不能產(chǎn)生正常生活所需要的酶，或者產(chǎn)生不正常的蛋白質(zhì)和其它化合物，或激素的不平衡。4.近交系動(dòng)物的定義：至少經(jīng)過20代以上的連續(xù)全同胞交配或親子交配22

衰退的原因：

①隨著純合基因位點(diǎn)的增多，有害的隱性基因暴露增多，一般有害基因?yàn)殡[性基因，其性狀被正常的顯性基因所掩蓋，當(dāng)隱性基因純合時(shí)，常表現(xiàn)出遺傳缺陷。②多基因平衡的破壞導(dǎo)致生命活動(dòng)的異常。過去認(rèn)為“一個(gè)基因一個(gè)酶”，忽視了基因之間的作用?，F(xiàn)在證明基因之間有相互作用，雖然相互的影響很小，但是由于長期的自然選擇、優(yōu)勝劣汰的結(jié)果，使得有利生存的組合保存下來，近交使平衡關(guān)系破壞，引起異常。

實(shí)踐證明，近交到7～8代，最為困難，往往有斷代危險(xiǎn)，隨著代數(shù)上升，可慢慢穩(wěn)定。5.近交衰退：衰退的原因：5.近交衰退：23小鼠標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名國際委員會(huì)——近交系小鼠國際命名法

InternationalCommitteeOnStandardizedGeneticNomenclatureforMice《MouseNewsLetter》小鼠新聞通訊《InbredstrainofMice》近交系小鼠（1）一般以大寫英文字母命名，應(yīng)盡量簡(jiǎn)短，1～4個(gè)字母，例如：A、DBA。（2）有些命名可在大寫字母中間加一些阿拉伯?dāng)?shù)字，如：C3H，C57BL等。（3）近交系的代數(shù)用大寫的英文字母F表示，例如：當(dāng)一個(gè)近交系的代數(shù)為87代時(shí)，寫成（F87）。如果資料不全，可以只寫已知的代數(shù)，如AKR（F?+10）。（4）有時(shí)一些較早使用的非正規(guī)命名，已廣泛為國際所共識(shí)，可以沿用。如615、129、101等；而昆明種小鼠、津白I、津白II、中國1號(hào)則改為KM、TA1、TA2和C-1等。6.近交系動(dòng)物的命名小鼠標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名國際委員會(huì)——近交系小鼠國際命名法6.近247.亞系(substrain):是指育成的近交系在培育過程中，由于雜合子基因的分離，基因突變的產(chǎn)生以及抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動(dòng)物群。亞系分化存在以下幾種情況：同一近交系在兄妹交配40代以前分離(即分支發(fā)生于F20到F40之間)，很可能由于殘余雜合性而導(dǎo)致形成亞系。同一近交系長年處于分離狀態(tài)(100代以上),可能由于突變形成亞系。已發(fā)現(xiàn)有遺傳差異的品系產(chǎn)生，這種差異的原因可能是殘留雜合、突變或遺傳污染（geneticcontamination）(即一個(gè)近交系與非本品系動(dòng)物之間雜交引起遺傳改變)。7.亞系(substrain):25亞系的命名在原品系的名稱后加一道斜線后表明亞系的符號(hào)。1.數(shù)字名稱例：DBA/1，DBA/22.培育或產(chǎn)生亞系的單位或人的縮寫英文名稱。第一個(gè)字母大寫，隨后字母小寫。例：CBA/J3.當(dāng)一個(gè)保持者保持的一個(gè)近交系具有兩個(gè)以上的亞系時(shí)，可用在數(shù)字后再加保持者的縮寫英文名稱來表示亞系。例：C57BL/6J，C57BL/10J亞系命名方法例外情況一些建立及命名較早，且人們所知的近交系，亞系名稱可用小寫英文字母表示。例：BALB/c亞系的命名在原品系的名稱后加一道斜線后表明亞系的符號(hào)。268.支系(subline):當(dāng)飼養(yǎng)環(huán)境改變，或?qū)?dòng)物進(jìn)行某些技術(shù)性處理時(shí)，也有可能對(duì)近交系的某些生物學(xué)特征產(chǎn)生影響，這些特征可能是遺傳性的，也可能是非遺傳性的。如：代乳、受精卵或胚胎移植、卵巢移植、冷凍保存和人工哺乳等。這些處理在某些實(shí)驗(yàn)中會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因此有必要對(duì)同一品系或亞系進(jìn)行區(qū)分，這些經(jīng)過處理的動(dòng)物可視為這些近交系或亞系的支系。8.支系(subline):271.經(jīng)人為技術(shù)處置形成的支系，應(yīng)在原品系名稱后附加一個(gè)小寫英文字母標(biāo)明處理方式。具體符號(hào)：精子移植e;卵巢移植o;奶母代乳f;人工喂養(yǎng)h;人工喂養(yǎng)+奶母代乳fh例：C3HfC57BL/6，表示由C57BL/6品系代乳的C3H近交系2.由引種形成的支系，在原品系或亞系名稱后加一斜線，然后標(biāo)明引入單位的英文縮寫名稱。例：NC/S3.用代乳等人為技術(shù)處置的目的之一是去除或植入垂直感染的病毒。當(dāng)去除或植入的病毒十分明確時(shí)，用下面方法表示。在品系名稱后加一橫線，以大寫英文字母標(biāo)明病毒的名稱，最后加上一個(gè)“+”或“-”的符號(hào)分別表示植入或去除。例：C3H/HeN－MTV+支系的命名1.經(jīng)人為技術(shù)處置形成的支系，應(yīng)在原品系名稱后附加一個(gè)小寫289.常用小鼠近交系名稱縮寫品系名縮寫品系名縮寫AKRAKC57BL/10B10BALB/cCC57BRR111CBACBDBA/1D1C3HC3DBA/2D2C57LLHRS/JHRC57BL/6B6STSS9.常用小鼠近交系名稱縮寫品系名縮寫品系名縮寫AKRAKC529常用英文縮寫符號(hào)ICLAS國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(InternationalCommitteeofLaboratoryAnimalScience)WHO世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization）NIH或N美國國立衛(wèi)生研究所（NationalInstituteofHealth）COBS以無菌手段剖腹取出后飼養(yǎng)在屏障環(huán)境的動(dòng)物（ceasarearoriginatedbarriersustaied）An美國國立腫瘤研究所H.B.Andewont博士BirBirmingham大學(xué)腫瘤研究所ICR美國國立腫瘤研究所(InstituteforCancerResearch)Gro荷蘭Groningen大學(xué)遺傳研究所J或Jax美國杰克遜實(shí)驗(yàn)室（JacksonMemoriaiLaboratory）JCR日本國立腫瘤研究所(JapanNationalInstituteforCancerResearch)Lac英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MedicalResearchCommittee,MRC）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(LaboratoryAnimalCentre,Lac)

常用英文縮寫符號(hào)ICLAS國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(Inte30二、近交系動(dòng)物的特性1、同和性在一個(gè)近交系內(nèi)所有動(dòng)物的所有基因位點(diǎn)都是純合子，個(gè)體之間、祖代個(gè)體與后代個(gè)體之間都是純合子。2、同基因性一個(gè)近交系中所有個(gè)體在遺傳上是同源的，所有個(gè)體都可追溯到一對(duì)共同祖先。個(gè)體之間可進(jìn)行器官移植、皮膚移植、腫瘤移植。3、一致性近交系動(dòng)物任何可遺傳的體征都是一致的，如血型、組織型、形態(tài)上的特征、行為的類型。如個(gè)體間出現(xiàn)差異，是環(huán)境不均一造成的。二、近交系動(dòng)物的特性1、同和性31二、近交系動(dòng)物的特性4、長期的遺傳穩(wěn)定性近交系動(dòng)物在遺傳上是穩(wěn)定的。遺傳變異或基因突變的機(jī)率極低，并及時(shí)清楚遺傳變異的動(dòng)物。如DBA小鼠已維持近100年。5、可分辨性

近交系動(dòng)物在遺傳上已有分型，可根據(jù)這些位點(diǎn)的分型很快地將兩個(gè)外貌相似的近交系分辨出來。6、個(gè)體性從整個(gè)近交系動(dòng)物來看，每個(gè)品系在遺傳上都是獨(dú)立的，在某些情況下，品系間的差別顯示在量上，而不在質(zhì)上。便于篩選。如津白I（TA1）為抗癌品系，而津白II（TA2）為高乳腺癌。二、近交系動(dòng)物的特性4、長期的遺傳穩(wěn)定性32

7、

分布的廣泛性大部分近交系動(dòng)物分布在世界各地，不同地區(qū)、不同國家的科學(xué)家有可能去重復(fù)或驗(yàn)證已取得的理論和數(shù)據(jù)。8、背景資料和數(shù)據(jù)較為完善近交系動(dòng)物在培養(yǎng)和保存過程中都有詳細(xì)的記錄。對(duì)于設(shè)計(jì)新的實(shí)驗(yàn)和解釋所得結(jié)果提供了便利條件。7、

分布的廣泛性33

三．近交系動(dòng)物的分類和應(yīng)用

普通近交系重組近交系同源近交系：同源突變近交系同源導(dǎo)入近交系分離近交系三．近交系動(dòng)物的分類和應(yīng)用普通近交系341.普通近交系:普通近交系動(dòng)物是通過至少（或相當(dāng)）20代以上兄妹或親子交配之后培育成。應(yīng)用：節(jié)省樣本量。組織細(xì)胞或腫瘤移植,個(gè)體間相容性一致。隱性純合基因的暴露，獲得先天性畸形及先天性疾病的動(dòng)物模型，如糖尿病、高血壓等。某些品系自發(fā)或誘發(fā)腫瘤，成為腫瘤病因?qū)W，腫瘤藥理模型。多個(gè)近交系同時(shí)使用，分析不同的遺傳組成對(duì)某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，或觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否具有普遍意義。1.普通近交系:35

2.重組近交系(recombinantinbreedstrain,RI)由兩個(gè)無血緣關(guān)系的近交系雜交后，得到F2代，分組分別繼續(xù)20代以上的兄妹交配而育成的近交系動(dòng)物。為重組近交系提供親代的兩個(gè)近交系稱為祖系。該品系動(dòng)物既具有其雙親品系的特性。應(yīng)用：重組近交系對(duì)祖系間有差異的性狀和基因進(jìn)行遺傳分析是非常有用實(shí)驗(yàn)材料。命名：用大寫英文“X”號(hào)將兩個(gè)親代近交系動(dòng)物的縮寫符號(hào)連在一起后，按順序冠以ABC…字母，或加上一波折號(hào)，標(biāo)上阿拉伯?dāng)?shù)字。如：BALB/c和C57BL/6兩個(gè)近交系雜交育成的一組重組近交系，分別命名CXB1、CXB2等。2.重組近交系(recombinantinbreed363.同源突變近交系(coisogenicinbredstrain)：（1）突變系動(dòng)物是帶有突變基因的品系動(dòng)物。動(dòng)物遺傳基因發(fā)生突變而具有某些特殊性狀表現(xiàn)。人們把發(fā)現(xiàn)的具有基因突變的動(dòng)物稱為突變株，相同突變株的動(dòng)物為突變系。有近交突變系，也有遠(yuǎn)交突變種。（2）同源突變近交系

兩個(gè)近交系除了一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的品系。是某個(gè)近交系在某基因位點(diǎn)上發(fā)生突變而分離出的近交系亞系，與原近交系的差異只是發(fā)生突變的基因位點(diǎn)上帶有不同的基因，而其它位點(diǎn)上的基因完全相同。3.同源突變近交系(coisogenicinbredst37（3）同源突變近交系的命名

①在品系（亞系）的名稱之后加連字符和突變基因符號(hào)（斜體）②當(dāng)突變基因處于雜合子狀態(tài)時(shí)，符號(hào)中應(yīng)包括一個(gè)正號(hào)來指示③同源突變近交系的代數(shù)用M表示如：NIH-nu/nu，NIH-nu/+；BALB/c-nu/nu；BALB/c-nu/+；如：C57BL/6J-bg表示C57BL/6J攜帶bg基因；如：C57BL/6J-bg/+；如：C57BL/6J-bg(F58+M+F20)表示C57BL/6J第58代突變，然后又進(jìn)行20代近交。（3）同源突變近交系的命名38（4）常見的突變系（突變近交系）

①肥胖癥與糖尿病小鼠（obesityanddiabetes，ob):ob突變系小鼠純合子4～6周齡時(shí)，糖尿病開始發(fā)作，9～10周齡發(fā)病率最高，所患糖尿病與人的糖尿病非常相似，在臨床醫(yī)學(xué)研究經(jīng)常采用。（4）常見的突變系（突變近交系）39②肌肉萎縮癥小鼠（Dystrophiamuscularis，dy）:dy純合子小鼠出生2周之內(nèi)后肢萎縮，步行困難，與人的肌肉營養(yǎng)障礙癥十分相似。③無胸腺裸小鼠（Nudemice，nu）:T淋巴細(xì)胞功能缺陷小鼠。②肌肉萎縮癥小鼠（Dystrophiamuscularis404.同源導(dǎo)入近交系(congenicinbredstrain)：

通過基因?qū)氲姆椒▽⒁粋€(gè)目的基因?qū)肽硞€(gè)近交系的基因組內(nèi)，由此形成的一個(gè)近交系與原來的近交系只是在一個(gè)很小的染色體片段上基因不同。4.同源導(dǎo)入近交系(congenicinbredstra41同源導(dǎo)入近交系命名：命名是在背景品系的全名或縮寫符號(hào)后，加某些符號(hào).一個(gè)圓點(diǎn)和一個(gè)供體品系符號(hào)的縮寫，然后加連字符與目的基因符號(hào)。如：B10?129-H-2b，表示以C57BL/10sn(=B10)為遺傳背景的品系，導(dǎo)入129品系上的等位基因H-2b。如果用同樣的供體作幾次導(dǎo)入，用括號(hào)里的數(shù)字或字母來區(qū)分導(dǎo)入的第幾次。例如：B10?129(12M)-H-2b，表示背景品系是B10，第12次導(dǎo)入了129品系的H-2b等位基因。供體品系不是近交系，或遺傳的差異是復(fù)雜的，或這個(gè)品系已廣泛使用而眾所周知時(shí)，可使用稍微不完整的符號(hào)。如BALB/c-nu/+表示攜帶雜合nu基因的BALB/c品系.同源導(dǎo)入近交系命名：命名是在背景品系的全名或縮寫符號(hào)后，42

同源近交系的應(yīng)用：在同一遺傳背景下比較某基因位點(diǎn)上不同等位基因的遺傳效應(yīng)。在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因的關(guān)系。消除雜合遺傳背景對(duì)某些突變基因表達(dá)的影響，以獲得更為穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。對(duì)復(fù)雜的多基因性狀進(jìn)行遺傳分析。同源近交系的應(yīng)用：431、動(dòng)物的交配方式：

近交、雜交、遠(yuǎn)緣交配、隨機(jī)交配2、近交系保種：育成的近交系嚴(yán)格按全同胞方式進(jìn)行交配。育成的近交系不得與其他品系雜交。近交系有特異的遺傳特性，保種過程隨時(shí)分離或淘汰遺傳變異的個(gè)體。近交繁殖力低，選擇繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系。對(duì)個(gè)體進(jìn)行詳細(xì)記錄和建立系譜。四、近交系動(dòng)物的維持1、動(dòng)物的交配方式：四、近交系動(dòng)物的維持44四、近交系動(dòng)物的維持3、近交系生產(chǎn)：

基礎(chǔ)群：嚴(yán)格以全同胞兄妹方式交配

血緣擴(kuò)大群：全同胞兄妹方式交配

生產(chǎn)群：從基礎(chǔ)群和血緣擴(kuò)大群引入動(dòng)物隨機(jī)交配，繁殖代數(shù)不超過4代。四、近交系動(dòng)物的維持3、近交系生產(chǎn)：45

第三節(jié)封閉群動(dòng)物群體的概念所謂群體是指生物的一個(gè)種、一個(gè)亞種、一個(gè)品系、品種或其它類群的所有成員之和。在生物的進(jìn)化歷史中，單個(gè)生物個(gè)體的存在與否是無意義的，生物只有以群體的方式生存，這個(gè)物種才能存在與發(fā)展。第三節(jié)封閉群動(dòng)物群體的概念46

基因頻率和基因型頻率基因頻率（genefrequency）就是在一個(gè)群體中某一種基因的數(shù)量與占據(jù)同一基因座的全部等位基因總數(shù)的比例，取值范圍在0到1之間，通常寫成小數(shù)的形式。

基因型頻率（genotypefrequency）就是在二倍體的生物群體中，某一個(gè)基因座的特定基因型(如AA、Aa和aa）在其全部基因型中所占的比例，取值范圍在0到1之間，通常也寫成小數(shù)的形式。Hardy-Weinberg定律

在一個(gè)大的隨機(jī)交配的群體內(nèi)，如果沒有突變，選擇和遷移因素的干擾，則該群體每一世代基因頻率和基因型頻率保持不變?；蝾l率和基因型頻率47一個(gè)群體既不以近交形式進(jìn)行交配，也不引入任何外來血緣，在封閉條件下交配繁殖，從而保持了群體的一般遺傳特征，又具有雜合性，我們稱之為封閉群。ICLAS(國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì))規(guī)定，以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上稱為封閉群。封閉群可分為遠(yuǎn)交種（outbred）和突變種。一、封閉群（closedcolony)一個(gè)群體既不以近交形式進(jìn)行交配，也不引入任何外來血緣，在封閉48二、封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用1、封閉群動(dòng)物避免了近親交配，具有較強(qiáng)的繁殖力和生活力，表現(xiàn)為每胎產(chǎn)子多，胎間隔較短，仔鼠死亡率低，生長快，成熟早，壽命長，對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng)。在飼養(yǎng)繁殖過程中無需詳細(xì)記錄譜系，成本低，易繁殖，可大量生產(chǎn)，充足供應(yīng)。廣泛應(yīng)用于一般實(shí)驗(yàn)及學(xué)生的教學(xué)實(shí)驗(yàn)。2、封閉群動(dòng)物（遠(yuǎn)交種）的遺傳組成具有很高的雜合性，類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成，用于人類遺傳學(xué)研究、藥物篩選、毒物試驗(yàn)，生物制品和化學(xué)藥品的鑒定等方面。二、封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用1、封閉群動(dòng)物避免了近親交配，具有493、由于封閉群動(dòng)物的遺傳組成具有很高的雜合性，所以在遺傳學(xué)研究中可作為選擇實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)群體，用于對(duì)一些性狀遺傳力的研究。4、封閉群動(dòng)物的突變種攜帶的突變基因通?？蓪?dǎo)致動(dòng)物某些方面的異常，成為生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的模型。如SHR大鼠。5、由于其可攜帶大量的隱性有害基因，可用于估計(jì)群體對(duì)自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力。SHR大鼠3、由于封閉群動(dòng)物的遺傳組成具有很高的雜合性，所以在50

青藍(lán)紫兔ICR小鼠SD大鼠常用的封閉群動(dòng)物比格犬青藍(lán)紫兔ICR小鼠SD大鼠常用的封閉群動(dòng)物比格犬511.一般以2-4個(gè)大寫英文字母命名，如NIH小鼠。2.種群保持者名稱：種群名稱。種群保持者名稱為1~4個(gè)英文字母的縮寫，首字母大寫，其余小寫。如N：NIH表示美國衛(wèi)生研究院（N）保存的NIH小鼠。3.由于歷史原因已廣泛使用的封閉群動(dòng)物，沿用其原來的名稱。如：Wistar大鼠，NewZealand兔4.突變種的命名是在封閉群命名的基礎(chǔ)上加上突變基因的符號(hào)，用連字符相連，基因符號(hào)用斜體字。如：N：NIH-nu/nu表示由美國國立衛(wèi)生研究院保存的，帶有純合裸基因的NIH小鼠。Lac:LACA-Hh/+表示英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心保存的帶有雜合半肢畸形基因的LACA小鼠。三、封閉群動(dòng)物的命名1.一般以2-4個(gè)大寫英文字母命名，如NIH小鼠。三、封閉群52原則：盡量保持封閉群動(dòng)物的基因異質(zhì)性及多態(tài)性，避免近交系數(shù)隨繁殖代數(shù)增加而上升過快。近交系數(shù)增量：?F＝1/2NN：群體個(gè)數(shù)，N應(yīng)在50以上。國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)規(guī)定封閉群每代近交系數(shù)增加量不得超過1％，由?F＝1/2N得到每代動(dòng)物數(shù)量不能少于25對(duì)。在雄種數(shù)100只以上時(shí)，應(yīng)采用隨機(jī)交配方式；雄種數(shù)10～25只時(shí)，采用最佳避免近交法；26～100只時(shí)，采用循環(huán)交配法。四、封閉群動(dòng)物的維持原則：四、封閉群動(dòng)物的維持53采用隨機(jī)交配的繁育體系，要求這個(gè)繁育體系能保持嚴(yán)格的家系記錄并最大限度地避免動(dòng)物近交。方法：1.隨機(jī)數(shù)表配對(duì)法：將斷奶后的小鼠編號(hào)，按隨機(jī)數(shù)表組成配種對(duì)2.分組交配法3.循環(huán)配對(duì)法五、封閉群動(dòng)物的繁育體系采用隨機(jī)交配的繁育體系，要求這個(gè)繁育體系能保持嚴(yán)格的家系記錄54第四節(jié)雜交F1代動(dòng)物一、雜交F1代動(dòng)物（F1-hybrid)雜交群是指由不同品系和種群之間雜交產(chǎn)生的后代。由兩個(gè)無關(guān)的近交系雜交生育的第一代動(dòng)物，其遺傳組成均等地來自兩個(gè)近交系，遺傳均一、基因型相同、表現(xiàn)型一致的動(dòng)物。如：AKR×DBA/2：AKD2F1兩個(gè)用于生產(chǎn)雜交F1代的近交系稱為親本品系（parentalstrain),提供雌性的為母系(maternalstrain),提供雄性的為父系(paternalstrain)。雜交F1代的遺傳組成均等地來自兩個(gè)親本品系，即每個(gè)基因位點(diǎn)上的兩個(gè)等位基因分別來自母系或者父系。可能是純和基因也可能是雜合基因。第四節(jié)雜交F1代動(dòng)物一、雜交F1代動(dòng)物（F1-hybri55雜交F1代動(dòng)物雖然基因型是雜合的，但個(gè)體間的遺傳型與表現(xiàn)型都是一致的，符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有明確遺傳背景的基本要求，在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用時(shí)能獲得一致的、可重復(fù)的、正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。雜交F1代動(dòng)物不是一個(gè)品種或品系，因?yàn)樗痪哂杏N功能，不能自群繁殖出與雜交F1代相同基因型的動(dòng)物，如果進(jìn)行自群繁殖則在F2時(shí)會(huì)發(fā)生遺傳上的性狀分離。雜交F1代動(dòng)物雖然基因型是雜合的，但個(gè)體間的遺傳型與表現(xiàn)型都561、遺傳和表型的一致性：雜交F1代的基因不是純和子，但個(gè)體間基因型是整齊一致的，遺傳性是穩(wěn)定的，表現(xiàn)型也一致。故可獲得精確度很高的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，廣泛用于營養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物學(xué)評(píng)價(jià)。2、基因型一致：雜交群動(dòng)物雖然具有雜合的遺傳組成，但個(gè)體間基因是相同的,可接受個(gè)體間、親本品系細(xì)胞、組織、器官、腫瘤移植。用于免疫學(xué)、發(fā)育生物學(xué)研究。如采用BALB/c與其它近交系F1代小鼠制備單克隆抗體，所產(chǎn)生的高效價(jià)抗體腹水量比單獨(dú)使用BALB/c小鼠，要多。3、與近交系相比具有雜交優(yōu)勢(shì)：近交系動(dòng)物的生活力、對(duì)疾病的抵抗力、對(duì)實(shí)驗(yàn)的耐受性都較差，而且較難繁殖和飼養(yǎng)，反之，F(xiàn)1代具有較強(qiáng)的生命力，對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng)，壽命較長，容易飼養(yǎng)。在某些方面比近交系更適用于科學(xué)研究?？勺鳛榇閯?dòng)物，卵、胚胎、卵巢移植的受體。

二、雜交F1代動(dòng)物的特點(diǎn)及其應(yīng)用1、遺傳和表型的一致性：雜交F1代的基因不是純和子，但個(gè)體間574、作為某些疾病研究的模型：如（NZBXNZW）F1是自身免疫缺陷的模型；（C3HXIF）F1為肥胖病和糖尿病的模型。5、在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用1.干細(xì)胞的研究2.移植免疫的研究3.單克隆抗體研究4.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究5.作為某些疾病研究的模型4、作為某些疾病研究的模型：如（NZBXNZW）F1是自身免58雜交群應(yīng)按以下方式命名：雌性親代名稱在前，雄性親代名稱居后，二者之間以大寫英文字母“X”相連表示雜交。將以上部分用括號(hào)括起，再在其后標(biāo)明雜交的代數(shù)（如F1等）。對(duì)品系或種群的名稱可使用通用的縮寫名稱。

例如：（C57BL/6DBA/2）F1=B6D2F1同樣兩個(gè)近交系雜交可以培育出兩個(gè)不同的雜交F1代，這兩個(gè)雜交系的主要區(qū)別是：①（C57BL/6XDBA/2）F1雄性的Y染色體，來自DBA/2；

（XX）（XY）（DBA/2XC57BL/6）F1雄性的Y染色體，來自C57BL/6。

②母性因素，前者來自C57BL/6，后者來自DBA/2，包括細(xì)胞質(zhì)成分，子宮環(huán)境和母乳。

三、雜交F1代動(dòng)物的命名雜交群應(yīng)按以下方式命名：雌性親代名稱在前，雄性親代名稱居后，591、雜交組合的選擇：根據(jù)研究需要和各個(gè)品系的特性選擇雜交組合，例如（C57BL/6XC3H）F1為乳癌低發(fā)小鼠；而（C3HXC57BL/6)F1為乳癌高發(fā)小鼠。建立F1代小鼠一定要通過不同雜交組合的對(duì)比觀察，從中選出最理想的雜交品系組合。2、交配方法：繁殖F1代目的是為了在一定時(shí)間內(nèi)，提供較大量的遺傳均一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，交配方法最好為循環(huán)交配或定期交配進(jìn)行生產(chǎn)。此法可使90～95%的SPF小鼠在同居后的第一個(gè)發(fā)情期懷孕，因此每胎生產(chǎn)日期比較集中，可成批提供數(shù)量較多，體重和年齡較為接近的F1小鼠。四、雜交F1代動(dòng)物的繁殖1、雜交組合的選擇：根據(jù)研究需要和各個(gè)品系的特性選擇雜交組合60常用雜交F1代使用頻率雜交F1代品系頻率顏色雜交F1代品系頻率顏色B6D2F119.9黑色CBB6F12.4野鼠色BDF16.6黑色C3B6F12.0野鼠色(NZBXNZW)F14.2野鼠色BC3F12.0野鼠色B6C3F14.2野鼠色BCBF12.0野鼠色C3D2F13.8野鼠色CBBF12.0野鼠色B6AF13.8野鼠色CD2F11.7棕色LAF13.5棕色CB6F11.7黑色B6CBF13.1野鼠色其余36.4/常用雜交F1代使用頻率雜交F1代品系頻率顏色雜交F1代品系頻61國際上常用的雜交F1代小鼠F1名稱F1親代名稱F1名稱F1親代名稱AKD2F1AKRXDBA/2CBA-T2D2F1CBA-T2XDBA/2BA2GF1C57BLXA2GCB6F1BALB/cXC57BL/6BCF1C57BLXBALB/cCCBA-T6F1BALB/cXCBA-T6BCBAF1C57BLXCBACC3F1BALB/cXC3HBC3F1C57BLXC3HCD2F1BALB/cXDBA/2B6AF1C57BL/6XACLF1BALB/cXC57LB6D1F1C57BL/6XDBA/1C3BF1C3HXC57BLCAF1BALB/cXAC3D2F1C3HXDBA/2CAKF1BALB/cXAKRC3LF1C3HXC57LCBAAF1CBAXA129B6F1129XC57BL/6國際上常用的雜交F1代小鼠F1名稱F1親代名稱F1名稱F1親62一、遺傳改變的原因1、近交系遺傳改變的原因殘余的雜合性，盡管我們采用嚴(yán)格的兄妹交配，20代后還是存在1.4％的殘余雜合性，雜合子個(gè)體在受精率、繁殖率和生活力上均遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過純合子遺傳型個(gè)體，在群體中擴(kuò)散引起群體遺傳變異。人為失誤造成外來的基因組雜交進(jìn)一個(gè)近交系，產(chǎn)生遺傳污染。第五節(jié)遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)一、遺傳改變的原因第五節(jié)遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)63染色體片斷存在重復(fù)，缺失，易位，倒位，基因位點(diǎn)存在突變，若這些變異在繁育過程中固定下來，會(huì)引起群體遺傳改變。遺傳突變，來自DNA序列的變化，這種變化可能是某核苷酸堿基的置換、缺失或插入。各種品系分布到各地長期隔離，造成品系特性發(fā)生很大變異。染色體片斷存在重復(fù)，缺失，易位，倒位，基因位點(diǎn)存在突變，若這642、封閉群（遠(yuǎn)交群）遺傳改變的原因最主要是選擇，同近交系一樣，遺傳污染和基因突變都能造成遠(yuǎn)交群差異，但遠(yuǎn)交群等位基因分布改變的主要原因在于選擇。要保持一個(gè)遠(yuǎn)交群所有基因頻率的相對(duì)比例沒有變化，最恰當(dāng)?shù)暮诵姆庇簯?yīng)有1000個(gè)動(dòng)物。但事實(shí)上不可能做到這一點(diǎn)，特別是近代，人們?yōu)榱丝刂莆⑸镂廴?，采用剖腹產(chǎn)和悉生生物學(xué)技術(shù)定期地重建新的群體。在重建過程中，群體驟然變小，近交系數(shù)必將上升，因而導(dǎo)致雜合性下降，這也意味著某些基因被固定下來。在不同的單位這種對(duì)位點(diǎn)的不同固定，往往導(dǎo)致了同一品種動(dòng)物等位基因分布的改變。2、封閉群（遠(yuǎn)交群）遺傳改變的原因65二、遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)方法由一個(gè)基因和多個(gè)基因決定的任何特征都能用來檢測(cè)一個(gè)品系。常用的檢測(cè)特征形態(tài)學(xué)特征：毛色基因檢測(cè)法，下頜骨形態(tài)法免疫學(xué)特征：皮膚移植法，混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)法酶和蛋白質(zhì)：生化標(biāo)記法分子生物學(xué)：限制性酶切片斷多態(tài)性，DNA指紋圖，小衛(wèi)星DNA標(biāo)記，微衛(wèi)星DNA標(biāo)記二、遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)方法661.毛色基因檢測(cè)原理：小鼠的毛色等位基因A、B、C、D分別位于第2、4、7、9條染色體上。A、B、C、D基因?qū)ζ湎鄳?yīng)的a、b、c、d等位基因是顯性；而C基因又是其它色素基因的上位基因，當(dāng)cc隱性基因存在時(shí)，細(xì)胞內(nèi)缺乏酪氨酸酶而不能合成色素，因此不論其它控制色素生成的基因是什么，小鼠均表現(xiàn)為白化。小鼠毛色表現(xiàn)型與基因型的關(guān)系是“A-B-C-D-”為野生色；“A-bbC-D-”為桂皮色；“aaB-C-D-”為黑色；；“aabbC-D-”為棕色；“----cc--”為白化。所以根據(jù)遺傳學(xué)原理，使復(fù)隱性等位基因的小鼠（可選用純系DBA/2小鼠，它的基因型是“aabbCCdd”淡巧克力色）與待測(cè)小鼠交配，能從其F1仔鼠的毛色推測(cè)被檢小鼠的基因型。結(jié)果：①F1仔鼠的毛色為同一顏色者，即可判斷被測(cè)品系毛色基因純合。②同窩F1仔鼠內(nèi)若出現(xiàn)兩種以上毛色者即說明被測(cè)小鼠已發(fā)生基因污染和變異。形態(tài)學(xué)方法1.毛色基因檢測(cè)形態(tài)學(xué)方法67

近交系的毛色基因品系毛色基因品系毛色基因Aa.b.cDBA/2a.b.C.dABA.B.c.DNCA.b.C.D.S.AKRa.B.cNHa.B.C.D.p.s.ALA.b.cKKa.B.c.D.S.BALB/ca.b.cNZBa.B.C.BLA.B.CNZWA.b.c.CBAA.b.C.D.p.SWRA.B.c.CPB-Fa.b.c.D.p.101Aw.B.C.CPB-FTA.B.C.129Aw.B.cch.p.C3Ha.B.C.615a.b.C.DC57BLa.B.C.TA1a.b.c.DC57BL/6a.B.C.SSBa.b.c.DC57La.b.C.*A-野生色、a非野生色、Aw-白腹野生色、B-黑色、b褐色、C-有色、cch青紫蘭色、c白化、D-深色、d淡色、In-鉛灰、in黑灰、S-無色斑、ss有色斑。近交系的毛色基因毛色基因品系毛色基因Aa.b.cDBA/68

舉例:兔C位點(diǎn)的毛色基因

CCchChc

單一色青紫藍(lán)喜馬拉雅白化

CC，CCch，CCh，Cc單一色CchCch，CchCh，Cchc青紫藍(lán)色ChCh，Chc喜馬拉雅色cc白化舉例:兔C位點(diǎn)的毛色基因C69舉例:兔C位點(diǎn)的毛色基因NewZealandwhiterabbitChinchillarabbitHimalayanrabbit舉例:兔C位點(diǎn)的毛色基因NewZealandwhite70動(dòng)物的骨骼形態(tài)具有高度的遺傳性，而各種骨骼的形態(tài)、大小及其出現(xiàn)的差異均可作為鑒定品系的方法?，F(xiàn)簡(jiǎn)介英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心Festing的下頜骨分析法，取同日齡或20±1g小鼠的頭骨，將其煮沸3分鐘以上，再用胰酶37℃消化24小時(shí)后用清水洗凈，取下頜骨置于L形直角坐標(biāo)板上測(cè)量11個(gè)位點(diǎn)（圖3-14），1-6為高度測(cè)量點(diǎn)，7-11為長度測(cè)量點(diǎn)，將各測(cè)量點(diǎn)的值記入表中，并列四個(gè)判別函數(shù)。下頜骨形態(tài)分析圖

2.下頜骨形態(tài)分析法動(dòng)物的骨骼形態(tài)具有高度的遺傳性，而各種71舉例:五指山小型豬的遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)測(cè)所實(shí)驗(yàn)用五指山小型豬研究，建立實(shí)驗(yàn)用五指山豬封閉群；座落在環(huán)境優(yōu)美的溫氏科技園內(nèi);2008年取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證。舉例:五指山小型豬的遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)測(cè)所實(shí)驗(yàn)72

間接測(cè)定法直接測(cè)定法23項(xiàng)指標(biāo)中有6項(xiàng)性別間差異顯著11項(xiàng)指標(biāo)中有5項(xiàng)性別間差異顯著間接法更具有特異性間接測(cè)定法直接測(cè)定法23項(xiàng)指標(biāo)中有6項(xiàng)性別間差73下頜骨各變量測(cè)定值變量♂（n=17）♀（n=8）變量♂（n=17）♀（n=8）x1（°）90.91±2.8390.98±3.758x13（mm）50.80±2.1050.20±2.19x2（mm）110.60±10.67105.42±5.13x14（mm）106.10±6.0099.60±4.44*x3（mm）111.78±9.67105.75±7.85x15（mm）83.29±7.9278.66±5.10x4（mm）44.80±3.9039.50±4.97**x16（mm）73.97±3.5673.01±4.06x5（mm）33.00±2.5031.00±1.20*x17（mm）84.82±6.3880.39±5.54x6（mm）20.10±1.9019.30±1.46x18（mm）254.20±18.50247.50±15.20x7（mm）45.55±2.2343.76±2.30x19（mm）45.70±4.2040.30±4.82**x8（mm）43.77±2.2242.13±2.33x20（mm）56.30±4.5052.00±5.01*x9（mm）74.55±5.8068.43±6.79*x21（mm）75.30±4.9072.60±4.23x10（mm）98.42±5.5794.91±5.18x22（mm）84.50±5.0081.40±5.95x11（mm）22.06±1.6520.12±3.25x23（mm）63.80±3.9062.90±4.68x12（mm）8.77±1.218.34±1.57---注：雌雄比較，*P＜0.05，**P＜0.01下頜骨各變量測(cè)定值變量♂（n=17）♀（n=8）變量♂74下頜骨各變量實(shí)測(cè)值變量公豬（n=17）母豬（n=8）X11.460.661.350.76X227.843.9523.223.42*X323.054.8217.864.06*X467.964.2364.424.84X574.625.2172.753.88X675.8010.1773.545.24X7126.2213.02111.076.57*X8127.5813.22112.137.20*X9152.0212.60136.497.60*X10153.2312.58137.957.73X11154.5813.01138.607.47注：雌雄比較，*P＜0.05下頜骨各變量實(shí)測(cè)值變量公豬（n=17）母豬（n=8）X11.75免疫學(xué)方法1.皮膚移植該法是純系動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制基本方法之一，簡(jiǎn)單方便，操作性好。小鼠與人類在其相應(yīng)的染色體上有控制移植成活的一組基因位點(diǎn)，組成了主要組織相容性復(fù)合體（MHC）或主要組織相容性系統(tǒng)（MHS），小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體，位于第17條染色體上，決定小鼠的主要組織相容性抗原（相當(dāng)于人的HLA系統(tǒng)）。小鼠的主要組織相容性基因位點(diǎn)已知有56個(gè)，如H-1、H-2…H-56。由于組織相容性是共顯性的，所以能單獨(dú)在雜合中表達(dá)。各組織相容性位點(diǎn)的抗原具有不同強(qiáng)度的抗原性。小鼠H-2位點(diǎn)是強(qiáng)抗原，引起對(duì)同種移植物產(chǎn)生強(qiáng)的排斥反應(yīng)，使移植的皮膚約11天內(nèi)被破壞。其余的H位點(diǎn)都是弱抗原，又稱為次要組織相容性抗原，這些位點(diǎn)對(duì)同種異體的移植物僅能導(dǎo)致延緩的排斥，這種排斥作用有的可長達(dá)百天左右。免疫學(xué)方法1.皮膚移植76小鼠組織相容性位點(diǎn)的分布小鼠組織相容性位點(diǎn)的分布77免疫學(xué)方法皮膚移植測(cè)試時(shí)，每個(gè)品系抽取至少4只相同性別的成年動(dòng)物，進(jìn)行同系異體皮膚移植。移植全部成功者為合格，發(fā)生非手術(shù)原因引起的移植物的排斥判為不合格。24h玻璃套管包扎創(chuàng)可貼（部分脫落）A：自體移植B：異體移植C：異體移植自體移植異體移植異體移植ABC1天7天14天21天免疫學(xué)方法皮膚移植測(cè)試時(shí)，每個(gè)品系抽取24h玻璃套管包扎創(chuàng)可78

注意：放置皮片時(shí)要注意移植片的被毛與受體被毛呈相反方向。皮片在第一周內(nèi)蒼白、干癟、脫落，則為技術(shù)失敗。對(duì)照自體移植，技術(shù)失敗率不得少于10%。皮片在第2～3周內(nèi)發(fā)炎、水腫、壞死、結(jié)痂直至脫落，則為急性排斥。遺傳污染通常引起急性排斥。皮片在第3～9周內(nèi)逆毛逐漸脫落，直至無毛；或者因排斥留下凹陷疤痕，都為慢性排斥。遺傳突變通常引起慢性排斥。皮片在100d的觀察期內(nèi)，始終有逆毛，則為永久接受的標(biāo)志。GB14923-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制注意：放置皮片時(shí)要注意移植片的被毛與受體被毛呈相反79移植類型與移植物的命運(yùn)名稱遺傳移植物命運(yùn)基因型個(gè)體品種自體移植同同同長期存活同基因型的移植同不同同長期存活同種異體移植不同不同同移植物于短期內(nèi)排斥同種近交系F1代移植同不同同長期存活親代與F1代移植不同不同同F(xiàn)1→親代—排斥親代→F1—存活移植類型與移植物的命運(yùn)遺傳移植物命運(yùn)基因型個(gè)體品種80生化標(biāo)記法生化標(biāo)記基因檢測(cè)法是近交系動(dòng)物遺傳純度檢測(cè)中的常規(guī)方法。近交系小鼠選擇位于10個(gè)染色體上的14個(gè)生化位點(diǎn)；近交系大鼠選擇11個(gè)生化位點(diǎn)；作為遺傳檢測(cè)的生化標(biāo)記。常使用醋酸纖維膜電泳技術(shù)。待檢測(cè)樣品（血清、腎勻漿等）點(diǎn)樣，進(jìn)行電泳，顯色。分析得到的電泳譜圖，確定各待測(cè)位點(diǎn)的基因型，然后把這些基因型與各品系的標(biāo)準(zhǔn)遺傳概貌進(jìn)行對(duì)比，列出相同與不同的基因位點(diǎn)，從而判斷被檢測(cè)品系的基因純合程度。生化標(biāo)記法生化標(biāo)記基因檢測(cè)法是近交系動(dòng)物遺傳純度檢測(cè)中的常規(guī)81GB14923-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制GB14923-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控82GB14923-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制GB14923-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控83舉例：碳酸酐酶-2（Car-2），樣品：溶血素，蛋白染色法待測(cè)動(dòng)物1待測(cè)動(dòng)物2待測(cè)動(dòng)物3C57BL/6慢帶aDBA/2快帶b舉例：碳酸酐酶-2（Car-2），樣品：溶血素，蛋白染色法待84舉例：酯酶1（Esterase-1，Es-1），樣品：血清，酶顯色板法待測(cè)動(dòng)物1待測(cè)動(dòng)物2待測(cè)動(dòng)物3CBA/N慢帶bC57BL/6快帶a舉例：酯酶1（Esterase-1，Es-1），樣品：血清，85最近發(fā)展起來的技術(shù)還有染色體核型分帶技術(shù)、以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)或限制性內(nèi)切酶為基礎(chǔ)的分子生物學(xué)研究方法、非核DNA測(cè)試等。1.限制性酶切片斷多態(tài)性（Restrictionfragmentlengthpolymorphysims，RFLPs）技術(shù)：當(dāng)動(dòng)物基因組DNA被限制性內(nèi)切酶消化時(shí)，酶能夠識(shí)別DNA鏈上的特定核苷酸序列，并將其切斷，使DNA裂解為片段。這些片斷的長度在動(dòng)物群體存在變異，造成多態(tài)現(xiàn)象。2.DNA指紋圖（DNAfingerprints,DFP）：是由DNA指紋探針產(chǎn)生的、多個(gè)RFLP圖帶組成的、具有高度變異和個(gè)體專一性的，并能穩(wěn)定遺傳的限制性片斷長度多態(tài)性圖譜。DNA指紋圖具有多座位性、高度變異性和簡(jiǎn)單而穩(wěn)定的遺傳性三個(gè)特點(diǎn)。分子生物學(xué)方法最近發(fā)展起來的技術(shù)還有染色體核型分帶863.小衛(wèi)星DNA標(biāo)記（minisatelliteDNAmarkers）：由一組很小的重復(fù)單位（10～60bp）頭尾相連而構(gòu)成的序列。每個(gè)重復(fù)單位均含有一個(gè)相同或相似的10～15bp的核心序列。由于基因組中存在著上千個(gè)小衛(wèi)星座位，某些座位的重復(fù)單位含相同或相似的核心序列，所以在一定的條件下，一個(gè)小衛(wèi)星探針可以同時(shí)與多個(gè)小衛(wèi)星座位上的等位基因雜交，形成高度變異性和多態(tài)性。4.微衛(wèi)星DNA標(biāo)記(microsatelliteDNAmarkers)：基因組中一組更小的重復(fù)單位（2～6bp）頭尾相連而構(gòu)成的序列，亦稱簡(jiǎn)單片段重復(fù)（SSR）。利用微衛(wèi)星DNA在不同品系間和物種間重復(fù)性的不同來研究群體間及個(gè)體間的多態(tài)性。微衛(wèi)星在真核細(xì)胞中廣泛存在，分布均勻，平均6—60kb就有1個(gè)重復(fù)序列。微衛(wèi)星被用作基因作圖的標(biāo)記，在接近完成的小鼠遺傳圖中，7377個(gè)遺傳標(biāo)記中有6580個(gè)是微衛(wèi)星的遺傳標(biāo)記。微衛(wèi)星標(biāo)記法采用從小鼠基因組中PCR擴(kuò)增出微衛(wèi)星側(cè)翼序列，進(jìn)行電泳以后對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，從而判別小鼠遺傳是否發(fā)生改變。3.小衛(wèi)星DNA標(biāo)記（minisatelliteDNA87舉例：微衛(wèi)星DNA標(biāo)記法舉例：微衛(wèi)星DNA標(biāo)記法88GB14923-2001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制GB14923-2010實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制（2010年12月23日由中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局和中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布，2011年10月1日正式實(shí)施）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)89實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制1.范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳分類及命名原則、繁殖交配方法和近交系動(dòng)物的遺傳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)適用于哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳分類、命名、繁殖及近交系小鼠、大鼠的遺傳純度檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制1.范圍902.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳分類及命名2.1近交系2.2封閉群(遠(yuǎn)交群)2.3雜交群3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的繁殖方法：由于近交系與封閉群動(dòng)物具有不同的遺傳特點(diǎn)，因此應(yīng)分別選擇相應(yīng)的繁殖方法3.1近交系動(dòng)物的繁殖方法3.2封閉群動(dòng)物的繁殖方法2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳分類及命名914.近交系動(dòng)物的遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)4.1近交系動(dòng)物的遺傳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.2近交系小鼠、大鼠遺傳檢測(cè)方法及實(shí)施：生化標(biāo)記基因檢測(cè)、皮膚移植法4.3毛色基因測(cè)試、免疫標(biāo)記基因檢測(cè)、下領(lǐng)骨測(cè)量法、染色體標(biāo)記檢測(cè)、DNA多態(tài)性檢測(cè)法等4.4檢測(cè)時(shí)間間隔：近交系動(dòng)物生產(chǎn)群每年至少進(jìn)行一次遺傳質(zhì)量檢測(cè)。4.近交系動(dòng)物的遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)92GB14923-2010新增加內(nèi)容：增加了染色體置換系、核轉(zhuǎn)移系等特殊近交系的內(nèi)容，與國際上最新版本的權(quán)威文件一致。增加了對(duì)遺傳修飾動(dòng)物說明。對(duì)封閉群動(dòng)物提出檢測(cè)要求。補(bǔ)充了雜交群的繁殖方法。對(duì)附錄進(jìn)行了修改。GB14923-2010新增加內(nèi)容：93掌握實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)控制分類方法。掌握近交系動(dòng)物、雜交F1代動(dòng)物、封閉群動(dòng)物，突變系動(dòng)物的定義。了解各品種品系的動(dòng)物的命名方法（包括亞系和支系）。了解近交衰退及其原因。了解遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)的主要方法。本課小結(jié)（提問或考試要點(diǎn)）掌握實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)控制分類方法。本課小結(jié)（提問或考試要點(diǎn)）94

謝謝大家！謝謝大家！95第二講實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制第二講實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)及質(zhì)量控制96

第一節(jié)遺傳學(xué)分類第二節(jié)近交系動(dòng)物第三節(jié)封閉群動(dòng)物第四節(jié)雜交F1代動(dòng)物第五節(jié)遺傳質(zhì)量監(jiān)測(cè)第一節(jié)遺傳學(xué)分類97實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明確遺傳背景并嚴(yán)格遺傳控制的動(dòng)物，遺傳因素會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，甚至通過改變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳結(jié)構(gòu)，使某些特定實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌_展。很多生命科學(xué)的研究，要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳結(jié)構(gòu)有較高的同一性、穩(wěn)定性和純合度。這就提出了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量和監(jiān)測(cè)的問題。目前，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已培育出眾多不同品種和品系的動(dòng)物，如近交系、突變系、封閉群等等。

為什么實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要遺傳學(xué)及質(zhì)量監(jiān)控？實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有明確遺傳背景并嚴(yán)格遺傳控制的動(dòng)物，遺傳因素會(huì)對(duì)實(shí)9820世紀(jì)50年代,羅歇爾(Russel)和布魯克(Bruch)：

發(fā)育環(huán)境周圍環(huán)境

┌────┐↓┌────┐↓┌────┐

│基因型│───∣表現(xiàn)型│───∣演出型│

└────┘└────┘└────┘

動(dòng)物的基因型、表現(xiàn)型、演出型與環(huán)境之間的關(guān)系模式

實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)從控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳、

微生物和寄生蟲、營養(yǎng)、環(huán)境等四方面著手。

20世紀(jì)50年代,羅歇爾(Russel99一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)控制分類近交系動(dòng)物（Inbredstrains)相同基因型雜交F1代動(dòng)物(F1--Hybrid)相同基因型封閉群動(dòng)物(Closed--colony)不同基因型突變系動(dòng)物（Mutantstrains)不同基因型第一節(jié)遺傳學(xué)分類第一節(jié)遺傳學(xué)分類100二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的傳統(tǒng)分類方法一切動(dòng)物的分類都離不開傳統(tǒng)的生物學(xué)分類法則。每一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都可以在傳統(tǒng)分類法中找到自己的位置。以大鼠為例,它屬于:脊椎動(dòng)物門—哺乳動(dòng)物綱—嚙齒目—鼠科—大鼠屬二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的傳統(tǒng)分類方法一切動(dòng)物的分類都離不開傳統(tǒng)的生物學(xué)101種(species)：是動(dòng)物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)中，種是指可以相互交配且后代有繁殖能力的同一種類的動(dòng)物。異種動(dòng)物之間存在生殖隔離。種、品種和品系的概念種(species)：是動(dòng)物學(xué)分類系統(tǒng)上的基本單位。種、品種102品種(stock)是種以下的分類單位，一般指具有一些容易識(shí)別和人們所需要的性狀，而且可以基本穩(wěn)定遺傳的動(dòng)物群體。一般用于填封閉群，如新西蘭白兔、Wistar大鼠、KM小鼠等。品種(stock)是種以下的分類單位，一般指具有一些容易識(shí)別103品系(strain)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)上把基因高度純合的動(dòng)物稱作品系動(dòng)物，通常指近交系和突變系。例如，C57BL/6是近交系動(dòng)物中的一個(gè)品系，屬低癌組、高補(bǔ)體活性的動(dòng)物。裸鼠是帶有突變基因(nu/nu)的品系動(dòng)物。習(xí)慣上把近交系動(dòng)物稱為品系，封閉群動(dòng)物稱為品種。品系(strain)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)上把基因高度純合的動(dòng)物稱作品104動(dòng)物分類學(xué)中，種(species)是分類的基本單位。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)中把同一種動(dòng)物中具有不同遺傳特性的動(dòng)物分成不同的品種(stock)、品系(strain)。品種、品系的概念超出了一般動(dòng)物學(xué)分類的概念，它們才是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類的基本單位。目前，世界各地培育著200多種共計(jì)26000多個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系，其中2607個(gè)為常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系。我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（包括實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物）30種共計(jì)1100多個(gè)品種、品系，其中常規(guī)品系103個(gè)。動(dòng)物分類學(xué)中，種(species)是分類的基本單位。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)105小鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)近交系430320突變系1161630基因工程品系29301000其它品系29717合計(jì)218201057引自JacksonLabwebsite小鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)近交系430320突變系11106大鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)常規(guī)品系163710突變系3017基因工程品系2210其它品系430合計(jì)220217引自JacksonLabwebsite大鼠種系資源比較遺傳分類國際國內(nèi)常規(guī)品系163710突變系3107三、作為品種、品系的條件1.相似的外貌特征同一品系或品種具有相同的外貌特征,如毛色。但不同品系、品種的動(dòng)物也有外貌相似的。BALB/c小鼠ICR小鼠三、作為品種、品系的條件1.相似的外貌特征BA1082.獨(dú)特的生物學(xué)特性

獨(dú)特的生物學(xué)特性是一個(gè)品系、品種存在的基礎(chǔ),在長期的研究過程中,在一些動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)了所需要的不同于其他動(dòng)物的生物學(xué)特性,進(jìn)行定向選擇,將這些特性保留下來,成為今天為數(shù)眾多的品系、品種。每個(gè)品系、品種的生物學(xué)特性都有或多或少的差別。例如A品系,在經(jīng)產(chǎn)鼠中高發(fā)乳腺癌（30-80%）;AKR品系自發(fā)淋巴細(xì)胞白血?。?8%-99%）;封閉群ICR品種繁殖能力強(qiáng)。2.獨(dú)特的生物學(xué)特性1093.穩(wěn)定的遺傳性能作為一個(gè)品系，不僅要有相似的外貌特征，獨(dú)特的生物學(xué)特性，更重要的是要有穩(wěn)定的遺傳性能，即在品系、品種自群繁殖時(shí)，能將其特性穩(wěn)定地傳給后代。換言之，就是一個(gè)品系、品種必須具有一定的育種價(jià)值。

??????3.穩(wěn)定的遺傳性能??????1104.共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)任何品系、品種都可追溯到其共同的祖先，并由此分支經(jīng)選育而成，其遺傳結(jié)構(gòu)也應(yīng)是獨(dú)特的。例如，KM小鼠Glo-l位點(diǎn)為a基因，為單一型，而NIH小鼠在該基因呈多態(tài)分布，a、b型基因頻率分別為67％和33％。如果將上述兩個(gè)品種建立基因概貌就發(fā)現(xiàn)它們?cè)诨蚋琶采系牟町?，而品種內(nèi)這種差異是有限的。4.共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)111

一、基本概念1.近交（inbreeding)：遺傳上血緣關(guān)系較近的雌雄個(gè)體之間的近親交配。2.近交方式：全同胞交配親子交配半同胞叔侄祖孫等交配類型第二節(jié)近交系動(dòng)物一、基本概念第二節(jié)近交系動(dòng)物112近交系數(shù)coefficientofinbreeding

根據(jù)近親交配的世代數(shù)，將基因的純化程度用百分比來表示。理論上，隨著同胞交配或親子交配世代數(shù)的增加，近交系數(shù)上升，到20代時(shí)，近交系數(shù)可達(dá)98.6％，雜合基因僅剩1.4％。血緣系數(shù)coefficientofrelationship群體中個(gè)體之間的基因組成的相似程度用數(shù)值來表示。同卵孿生子之間的基因組成完全相同時(shí),血緣系數(shù)為100％，子代從雙親中獲得基因各一半，親子之間的血緣系數(shù)為50％。隨著近交代數(shù)增加，血緣系數(shù)相應(yīng)不斷升高，到第20代時(shí)血緣系數(shù)可以達(dá)到99.6%。3.近交程度：近交系數(shù)coefficientofinbreeding113近交代數(shù)與近交系數(shù)近交代數(shù)近交系數(shù)（F）近交代數(shù)近交系數(shù)（F）10.250110.90820.375120.92630.500130.94040.594140.95150.672150.96160.734160.96870.785170.97480.826180.97990.859190.983100.886200.986近交代數(shù)與近交系數(shù)近交代數(shù)近交系數(shù)（F）近交代數(shù)近交系數(shù)（F114舉例：巴馬香豬舉例：巴馬香豬115舉例：版納小耳豬（滇南小耳豬），

云南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾養(yǎng)志教授已近交20代。舉例：版納小耳豬（滇南小耳豬），

云南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾116

至少經(jīng)過20代以上的連續(xù)全同胞交配或親子交配，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先的動(dòng)物群。近交系數(shù)大于99%。這種動(dòng)物在自然界并不存在，是經(jīng)人工專門培育而成。5.近交衰退：

在近親繁殖的實(shí)踐中，通常伴隨著遺傳缺陷的出現(xiàn)，生命早亡較多，動(dòng)物體質(zhì)普遍較差，并且較為容易感染疾病，生產(chǎn)能力和隱性基因暴露增多，這個(gè)現(xiàn)象叫“近交衰退”。這種有害影響是由于若干對(duì)不利的隱性基因純合造成的，如不能產(chǎn)生正常生活所需要的酶，或者產(chǎn)生不正常的蛋白質(zhì)和其它化合物，或激素的不平衡。4.近交系動(dòng)物的定義：至少經(jīng)過20代以上的連續(xù)全同胞交配或親子交配117

衰退的原因：

①隨著純合基因位點(diǎn)的增多，有害的隱性基因暴露增多，一般有害基因?yàn)殡[性基因，其性狀被正常的顯性基因所掩蓋，當(dāng)隱性基因純合時(shí)，常表現(xiàn)出遺傳缺陷。②多基因平衡的破壞導(dǎo)致生命活動(dòng)的異常。過去認(rèn)為“一個(gè)基因一個(gè)酶”，忽視了基因之間的作用。現(xiàn)在證明基因之間有相互作用，雖然相互的影響很小，但是由于長期的自然選擇、優(yōu)勝劣汰的結(jié)果，使得有利生存的組合保存下來，近交使平衡關(guān)系破壞，引起異常。

實(shí)踐證明，近交到7～8代，最為困難，往往有斷代危險(xiǎn)，隨著代數(shù)上升，可慢慢穩(wěn)定。5.近交衰退：衰退的原因：5.近交衰退：118小鼠標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名國際委員會(huì)——近交系小鼠國際命名法

InternationalCommitteeOnStandardizedGeneticNomenclatureforMice《MouseNewsLetter》小鼠新聞通訊《InbredstrainofMice》近交系小鼠（1）一般以大寫英文字母命名，應(yīng)盡量簡(jiǎn)短，1～4個(gè)字母，例如：A、DBA。（2）有些命名可在大寫字母中間加一些阿拉伯?dāng)?shù)字，如：C3H，C57BL等。（3）近交系的代數(shù)用大寫的英文字母F表示，例如：當(dāng)一個(gè)近交系的代數(shù)為87代時(shí)，寫成（F87）。如果資料不全，可以只寫已知的代數(shù)，如AKR（F?+10）。（4）有時(shí)一些較早使用的非正規(guī)命名，已廣泛為國際所共識(shí)，可以沿用。如615、129、101等；而昆明種小鼠、津白I、津白II、中國1號(hào)則改為KM、TA1、TA2和C-1等。6.近交系動(dòng)物的命名小鼠標(biāo)準(zhǔn)化遺傳命名國際委員會(huì)——近交系小鼠國際命名法6.近1197.亞系(substrain):是指育成的近交系在培育過程中，由于雜合子基因的分離，基因突變的產(chǎn)生以及抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動(dòng)物群。亞系分化存在以下幾種情況：同一近交系在兄妹交配40代以前分離(即分支發(fā)生于F20到F40之間)，很可能由于殘余雜合性而導(dǎo)致形成亞系。同一近交系長年處于分離狀態(tài)(100代以上),可能由于突變形成