醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與實施細則

（試行）羅教明JMLuo2006@126.com;JMLuo@國家生物醫(yī)學材料工程技術(shù)研究中心

四川大學生物材料工程研究中心

成都市武侯區(qū)望江路29號，610064學習內(nèi)容與目的內(nèi)容醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）實施細則無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）目的認真學習，準確理解法規(guī)和細則要求貫徹落實，實現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量管理科學化、規(guī)范化學習計劃背景與基礎(chǔ)知識制定和實施規(guī)范、實施細則的目的與意義企業(yè)質(zhì)量管理體系與規(guī)范、實施細則的關(guān)系重要的定義與術(shù)語醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范條款理解無菌醫(yī)療器械實施細則條款理解植入性醫(yī)療器械實施細則條款理解背景與基礎(chǔ)知識目的與意義完善醫(yī)療器械監(jiān)督管理體系企業(yè)產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)許可的必要條件管理部門進行檢查和日常監(jiān)管的依據(jù)法規(guī)化，體現(xiàn)了長效機制和與國際接軌規(guī)范—部門規(guī)章（局長令）細則、指南—規(guī)范性文件美國QSR、日本器械GMP、歐盟三個指令、ISO13485：2003、法規(guī)和標準標本兼治，促進企業(yè)管理水平的提高鼓勵先進，保障產(chǎn)品質(zhì)量和安全有效企業(yè)質(zhì)量體系與規(guī)范的關(guān)系醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例相關(guān)要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（ISO13485：2003）相關(guān)要求無菌醫(yī)療器械實施細則、指南植入性醫(yī)療器械實施細則、指南其它細則、指南………..質(zhì)量方針目標，質(zhì)量手冊第二層次：控制程序第三層次：文件、記錄相關(guān)法規(guī)要求國家、地方（省市）常用的定義與術(shù)語醫(yī)療器械相關(guān)醫(yī)療器械是指：單獨或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需的軟件。其使用目的是：疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護或者緩解。損傷或殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解或者補償。解剖或生理過程的研究、替代或者調(diào)節(jié)。妊娠控制。其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學、免疫學或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。有源醫(yī)療器械：任何依靠電能或其它能源而不是直接由人體或重力產(chǎn)生的能源來發(fā)揮其功能的醫(yī)療器械。有源植入性醫(yī)療器械：任何通過外科或內(nèi)科手段，擬部分或全部插入人體，或通過醫(yī)療手段介入自然腔口且擬留在體內(nèi)的有源醫(yī)療器械。無菌醫(yī)療器械：旨在滿足無菌要求的醫(yī)療器械常用的定義與術(shù)語（續(xù)）植入性醫(yī)療器械：任何通過外科手段來達到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔口中；或為替代上表皮或眼表面用的；并且使其在體內(nèi)至少存留30天，且只能通過內(nèi)科或外科的手段取出。質(zhì)量管理相關(guān)批號：用于識別一批產(chǎn)品的唯一標示符號。生產(chǎn)批：指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品確定的數(shù)量。常用的定義與術(shù)語（續(xù)）滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品確定的數(shù)量。滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。常用的定義與術(shù)語（續(xù)）潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。常用的定義義與術(shù)語（（續(xù)）標記：書寫、印刷刷或圖示物物。標帖在醫(yī)療療器械上或或其包裝箱箱或包裝物物上；或隨附于醫(yī)療療器械；有關(guān)醫(yī)療器器械的標識識、技術(shù)說說明和使用用說明的資資料，但不不包括貨運運文件。驗證：通過提供客客觀證據(jù)對對規(guī)定要求求已得到滿滿足的認定定。確認：通過提供客客觀證據(jù)對對特定的預預期用途或或應(yīng)用要求求已得到滿滿足的認定定。常用的定義義與術(shù)語（（續(xù)）顧客投訴：任何以書面面、口頭、、電訊的形形式宣稱，，已經(jīng)投放放市場的醫(yī)醫(yī)療器械在在其特性、、質(zhì)量、耐耐用性、可可靠性、安安全性及性性能等方面面存在不足足的行為。。忠告性通知知：在醫(yī)療器械械交付后，，由生產(chǎn)企企業(yè)發(fā)布的的通知，旨旨在在以下下方面給出出補充信息息和/或建建議宜采取取的措施：：醫(yī)療器械的的使用；醫(yī)療器械的的改動；醫(yī)療器械返返回生產(chǎn)企企業(yè)；或醫(yī)療器械的的銷毀。常用的定義義與術(shù)語（（續(xù)）其它與GB/T19001族標準準中術(shù)語通通用醫(yī)療器械生生產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范條款的學習習和理解規(guī)范的文本本結(jié)構(gòu)第一章總總則第二章管管理職責責第三章資資源管管理第四章文文件與記記錄第五章設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)第六章采采購第七章生生產(chǎn)管理理第八章監(jiān)監(jiān)視和測測量第九章銷銷售和服服務(wù)第十章不不合格品品控制第十一章顧顧客投投訴和不良良事件監(jiān)測測第十二章分分析和和改進第十三章附附則所有企業(yè)應(yīng)應(yīng)遵守的基基本要求法規(guī)的語言言和格式共69條第一章總總則第一條為了加強醫(yī)醫(yī)療器械生生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)監(jiān)督管理，，規(guī)范醫(yī)療療器械生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量量管理體系系，根據(jù)《《醫(yī)療器械械監(jiān)督管理理條例》和和相關(guān)法規(guī)規(guī)要求，制制定本規(guī)范范。監(jiān)督管理依依據(jù)規(guī)范化要求求法規(guī)地位第一章總總則（續(xù)續(xù)）第二條本規(guī)范是醫(yī)醫(yī)療器械生生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)質(zhì)量管理體體系的基本準則，適用于醫(yī)醫(yī)療器械的的設(shè)計開發(fā)發(fā)、生產(chǎn)、、銷售和服服務(wù)的全過程。第三條醫(yī)療器械生生產(chǎn)企業(yè)（（以下簡稱稱生產(chǎn)企業(yè)業(yè)）應(yīng)當根根據(jù)產(chǎn)品的特點點，按照本規(guī)規(guī)范的要求求，建立質(zhì)質(zhì)量管理體體系，并保保持有效運運行。第六十六條條生產(chǎn)企業(yè)可可根據(jù)所生生產(chǎn)醫(yī)療器器械的特點點，確定不不涉及的條條款，并說說明不涉及及的合理性性。第二章管管理職責責第四條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建立相相應(yīng)的組織織機構(gòu)，規(guī)規(guī)定各機構(gòu)構(gòu)的職責、、權(quán)限，明明確質(zhì)量管管理職能。。生產(chǎn)管理理部門和質(zhì)質(zhì)量管理部部門負責人人不得互相相兼任。組織機構(gòu)圖圖要素分配表表部門和人員員職責中心主任管理者代表質(zhì)檢室工程技術(shù)部銷售部檔案室質(zhì)量部主任辦公室設(shè)備物資部陶瓷生產(chǎn)線關(guān)節(jié)生產(chǎn)線牙種植體生產(chǎn)線噴涂生產(chǎn)線粉料生產(chǎn)線人力資源部醫(yī)用膠原生產(chǎn)線生產(chǎn)部工程技術(shù)負責人條目主任管理者代表人力資源部主任辦工程技術(shù)生產(chǎn)部銷售部質(zhì)量部設(shè)備、物資部4.1質(zhì)量體系總要求★

▲

5.1管理承諾★▲

5.2以顧客為關(guān)注焦點

★

▲★

5.3質(zhì)量方針★▲

5.4策劃★

▲

5.5職責、權(quán)限與溝通★▲

▲

5.6管理評審★▲

6.1人力資源

★

▲

6.2設(shè)施和工作環(huán)境▲

★▲▲

★7.1產(chǎn)品實現(xiàn)與策劃

▲★▲

7.2與顧客有關(guān)的過程

▲

★▲

7.3設(shè)計與開發(fā)

★

▲

7.4采購

★7.5生產(chǎn)和服務(wù)提供

▲★★

7.6監(jiān)視和測量裝置控制

★

8.1顧客滿意度測量

▲

★★

8.2不合格品的控制

▲▲▲★

8.3內(nèi)部審核

★

8.4數(shù)據(jù)分析

▲★

8.5改進

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第二章管管理職責責（續(xù)）第五條生產(chǎn)企業(yè)負負責人應(yīng)當當具有以下下職責：1．組織制制定生產(chǎn)企企業(yè)的質(zhì)量量方針和質(zhì)質(zhì)量目標；；方針：長期期性、適宜宜性；目標標：可實現(xiàn)現(xiàn)的量化指指標2．組織策策劃并確定定產(chǎn)品實現(xiàn)過過程，確保滿足足顧客要求求；包括企業(yè)內(nèi)內(nèi)、外的全全過程（質(zhì)質(zhì)量管理、、風險管理理等）3．確保質(zhì)質(zhì)量管理體體系有效運運行所需的的人力資源源、基礎(chǔ)設(shè)設(shè)施和工作作環(huán)境；4．組織實實施管理評評審并保持持記錄；評價體系的的符合性、、有效性、、充分性5．指定人人員負責相相關(guān)法律法法規(guī)的收集集，確保相相應(yīng)法律法法規(guī)在企業(yè)業(yè)內(nèi)部貫徹徹和執(zhí)行。。第二章管管理職責責（續(xù)）第六條生產(chǎn)企業(yè)負負責人應(yīng)當當確定一名名管理者代代表，負責責建立、實實施并保持持質(zhì)量管理理體系，報報告質(zhì)量管管理體系的的運行情況況和改進需需求，提高高企業(yè)員工工滿足法規(guī)規(guī)和顧客要要求的意識識。任命管理者者代表、規(guī)規(guī)定職責第三章資資源管理理第七條生產(chǎn)、技術(shù)術(shù)和質(zhì)量管管理部門的的負責人應(yīng)應(yīng)當掌握醫(yī)醫(yī)療器械的的法規(guī)、具具有質(zhì)量管管理的實踐踐經(jīng)驗，有有能力對生生產(chǎn)和質(zhì)量量管理中的的實際問題題做出正確確的判斷和和處理，能能正確實施施本規(guī)范。。以崗位說明明書或其它它形式，提提出重要部部門負責人人的學歷、、資歷、工工作經(jīng)驗等等要求、這這些部門負負責人進行行有關(guān)培訓訓或?qū)W習的的記錄。第三章資資源管理理（續(xù)）第八條醫(yī)療器械生生產(chǎn)操作及及質(zhì)量檢驗驗人員，應(yīng)應(yīng)當經(jīng)過相相應(yīng)的技術(shù)術(shù)培訓，具具有相關(guān)理理論知識和和實際操作作技能。企業(yè)內(nèi)部和和外部培訓訓、特殊工工種須持上上崗證第九條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當具備并并維護產(chǎn)品品生產(chǎn)所需需的生產(chǎn)場場地、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)監(jiān)視和測量量裝置、倉倉儲場地等等基礎(chǔ)設(shè)施施以及工作作環(huán)境，生生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)應(yīng)當符合相相關(guān)法規(guī)和和技術(shù)標準準的要求。。第四章文文件和記記錄第十條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制質(zhì)質(zhì)量管理體體系文件。。質(zhì)量管理理體系文件件應(yīng)當包括括形成文件件的質(zhì)量方針和和質(zhì)量目標標、質(zhì)量手冊、本規(guī)范中中所要求編制的的程序文件件、技術(shù)文件件、作業(yè)指指導書和記記錄，以及及法規(guī)要求求的其他文文件。質(zhì)量手冊應(yīng)應(yīng)當對生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)質(zhì)量管理體體系做出承承諾和規(guī)定定。第四章文文件和記記錄（續(xù)））第十一條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制和和保持所生生產(chǎn)的醫(yī)療療器械的技技術(shù)文檔。。包括產(chǎn)品品規(guī)范、生生產(chǎn)過程規(guī)規(guī)范、檢驗驗和試驗規(guī)規(guī)范、安裝裝和服務(wù)規(guī)規(guī)范等。第四章文文件和記記錄（續(xù)））第十二條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制程程序文件，，規(guī)定以下下的文件控控制要求：：1．文件發(fā)發(fā)布前應(yīng)當當經(jīng)過評審審和批準，，以確保文文件的適宜宜性和充分分性，并滿滿足本規(guī)范范的要求；；2．文件更更新或修改改時，應(yīng)當當按照規(guī)定定對文件進進行評審和和批準，并并能識別文文件的更改改和修訂狀狀態(tài)，確保保在工作現(xiàn)現(xiàn)場使用現(xiàn)現(xiàn)行有效的的文件；3．生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)當確確保有關(guān)醫(yī)醫(yī)療器械法法規(guī)和其它它外來文件件得到識別別與控制；；4．生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)當對對保留的作作廢文件進進行標識，，防止不正正確使用。。第四章文文件和記記錄（續(xù)））第十三條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當保存作作廢的技術(shù)術(shù)文檔，并并確定其保保存期限，，以滿足產(chǎn)產(chǎn)品維修和和產(chǎn)品質(zhì)量量責任追溯溯的需要。。第十四條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建立記記錄管理的的程序文件件，規(guī)定記記錄的標識識、貯存、、保護、檢檢索、保存存期限、處處置的要求求。記錄應(yīng)應(yīng)當滿足以以下要求：：1.記錄錄應(yīng)清晰、、易于識別別和檢索，，應(yīng)防止破破損和丟失失；2.企業(yè)業(yè)保存記錄錄的期限應(yīng)應(yīng)當至少相相當于企業(yè)業(yè)所規(guī)定的的醫(yī)療器械械的壽命期期，但從企企業(yè)放行產(chǎn)產(chǎn)品的日期期起不少于于2年，或或符合相關(guān)關(guān)法規(guī)要求求，并可追追溯。第五章設(shè)設(shè)計和開開發(fā)第十五條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制程程序文件，，對醫(yī)療器器械的設(shè)計計和開發(fā)過過程實施策劃和控制。第十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當確定設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)階段及各各階段的評審、驗證證、確認和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動，應(yīng)當識別別和確定各各個部門設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)的活動和和接口，明明確職責和和分工?？尚行苑治鑫?、初樣試試制、正樣樣、批量生生產(chǎn)第五章設(shè)設(shè)計和開開發(fā)（續(xù)））第十七條設(shè)計和開發(fā)發(fā)輸入應(yīng)當當包括預期期用途規(guī)定定的功能、、性能和安安全要求、、法規(guī)要求求、風險管管理控制措措施和其他他要求。應(yīng)應(yīng)當保持設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)輸入記錄錄，對設(shè)計計和開發(fā)輸輸入進行評評審并得到到批準。第十八條設(shè)計和開發(fā)發(fā)輸出應(yīng)當當滿足設(shè)計計輸入要求求，提供采采購、生產(chǎn)產(chǎn)和服務(wù)的的依據(jù)、產(chǎn)產(chǎn)品特性和和接收準則則。設(shè)計和和開發(fā)輸出出應(yīng)當?shù)玫降脚鷾?。?yīng)應(yīng)當保持設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)輸出記錄錄。第五章設(shè)設(shè)計和開開發(fā)（續(xù)））第十九條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當在設(shè)計計和開發(fā)過過程中開展展設(shè)計轉(zhuǎn)換換活動，以以使設(shè)計和和開發(fā)的輸輸出在成為為最終產(chǎn)品品規(guī)范前得得以驗證，，確保設(shè)計計和開發(fā)輸輸出適用于于生產(chǎn)。第二十條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當在設(shè)計計和開發(fā)的的適宜階段段安排評審審，保持評評審的結(jié)果果及任何必必要措施的的記錄。第五章設(shè)設(shè)計和開開發(fā)（續(xù)））第二十一條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當對設(shè)計計和開發(fā)進進行驗證，，以確保設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)輸出滿足足輸入的要要求，并保保持驗證結(jié)結(jié)果和任何何必要措施施的記錄。。第二十二條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當對設(shè)計計和開發(fā)進進行確認，，以確保產(chǎn)產(chǎn)品滿足規(guī)規(guī)定的適用用要求或已已知的預期期用途的要要求，并保保持確認結(jié)結(jié)果和任何何必要措施施的記錄。。設(shè)計和開發(fā)發(fā)的確認可可采用臨床試驗或性能評價。進行臨床床試驗時應(yīng)應(yīng)當符合醫(yī)醫(yī)療器械臨臨床試驗法法規(guī)的要求求。《醫(yī)療器械械臨床試驗驗規(guī)定》5號令第五章設(shè)設(shè)計和開開發(fā)（續(xù)））第二十三條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當對設(shè)計計和開發(fā)的的更改進行行識別并保保持記錄。。適當時，，應(yīng)當對設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)更改進行行評審、驗驗證和確認認，并在實實施前得到到批準。當選用的材材料、零件件或產(chǎn)品功功能的改變變可能影響響到醫(yī)療器器械產(chǎn)品安全性、有有效性時，應(yīng)當評評價因改動動將帶來的的風險，采采取措施最最大限度避避免風險，，同時應(yīng)當當符合相關(guān)關(guān)法規(guī)的要要求。第五章設(shè)設(shè)計和開開發(fā)（續(xù)））第二十四條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當在包括括設(shè)計和開開發(fā)在內(nèi)的的產(chǎn)品實現(xiàn)現(xiàn)全過程中中，制定風風險管理的的要求并形形成文件，，保持相關(guān)關(guān)記錄。其其記錄應(yīng)當當可追溯。。YY/T0316《《醫(yī)療器械械風險險管理在醫(yī)醫(yī)療器械的的應(yīng)用》第六章采采購第二十五條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制采采購程序文件，以確保采采購的產(chǎn)品品符合規(guī)定定的采購要要求。第二十六條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當根據(jù)采采購的產(chǎn)品品對隨后的的產(chǎn)品實現(xiàn)現(xiàn)和最終產(chǎn)產(chǎn)品的影響響，確定對對供方和采采購的產(chǎn)品品實行控制制的方式和和程度。當當供方是委委托生產(chǎn)的的受托方時時，供方還還應(yīng)滿足醫(yī)醫(yī)療器械生生產(chǎn)監(jiān)督管管理有關(guān)法法規(guī)的要求求。生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當對對供供方方滿滿足足其其采采購購要要求求的的能能力力進進行行評評價價，，并并制制定定對對供供方方進進行行選選擇擇、、評評價價和和重重新新評評價價的的規(guī)規(guī)范范。。生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當保保持評價價結(jié)果和和評價過過程的記記錄。第六章采采購購（續(xù)））第二十七七條采購信息息應(yīng)當清清楚地表表述采購購產(chǎn)品的的要求，，包括采采購產(chǎn)品品類別、、規(guī)格型型號、規(guī)規(guī)范、圖圖樣、過過程要求求、人員員資格、、質(zhì)量管管理體系系和驗收收準則等等內(nèi)容。。生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當根根據(jù)可追追溯性要要求的范范圍和程程度，保保持相關(guān)關(guān)的采購購信息。。第二十八八條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當對對采購的的產(chǎn)品進進行檢驗驗或驗證證，以確確保其滿滿足規(guī)定定的采購購要求，，并保持持記錄。。第七章生生產(chǎn)產(chǎn)管理第二十九九條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當策策劃并在在受控條條件下進進行所有有生產(chǎn)過過程。第三十條條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制生產(chǎn)產(chǎn)的工藝藝規(guī)程、、作業(yè)指指導書等等，并明明確關(guān)鍵鍵或特殊殊過程。。第三十一一條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當使使用適宜宜的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備、、監(jiān)視和和測量裝裝置、工工藝裝備備，并確確保其得得到控制制。第七章生生產(chǎn)產(chǎn)管理（（續(xù)）第三十二二條對于在產(chǎn)產(chǎn)品實現(xiàn)現(xiàn)過程中中，必須須進行清清潔處理理或者從從產(chǎn)品上上去除處處理物時時，生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制制并實施施對醫(yī)療療器械清清潔的形形成文件件的要求求。對無無菌醫(yī)療療器械應(yīng)應(yīng)當進行行污染的的控制，，并對滅滅菌過程程進行控控制。第七章生生產(chǎn)產(chǎn)管理（（續(xù)）第三十三三條如果生產(chǎn)產(chǎn)過程的的結(jié)果不不能或不不易被后后續(xù)的檢檢驗和試試驗加以以驗證，，則應(yīng)對對該過程程進行確確認。生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當鑒鑒定過程程確認的的人員的的資格。。應(yīng)當保保持確認認活動和和結(jié)果的的記錄。。如采用的的計算機機軟件對對醫(yī)療器器械滿足足規(guī)定要要求的能能力有影影響，則則應(yīng)編制制確認的的程序，，在應(yīng)用用前予以以確認并并保持記記錄。第七章生生產(chǎn)產(chǎn)管理（（續(xù)）第三十四四條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當建建立和保保持每批批產(chǎn)品的的生產(chǎn)記記錄，生生產(chǎn)記錄錄應(yīng)當滿滿足醫(yī)療療器械可可追溯性性要求，，并標明明生產(chǎn)數(shù)數(shù)量和入入庫數(shù)量量。第三十五五條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制產(chǎn)品品標識程程序文件件，規(guī)定定在產(chǎn)品品實現(xiàn)的的全過程程中，以以適宜的的方法對對產(chǎn)品進進行標識識，以便便識別，，防止混混用和錯錯用。第七章生生產(chǎn)產(chǎn)管理（（續(xù)）第三十六六條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當標標識產(chǎn)品品的檢驗驗和試驗驗狀態(tài)，，以確保保在產(chǎn)品品形成的的全過程程中，只只有通過過所要求求的檢驗驗和試驗驗合格的的產(chǎn)品才才能被放放行。第三十七七條無菌醫(yī)療療器械生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制無菌菌醫(yī)療器器械滅菌菌過程確確認的程程序文件件。滅菌菌過程應(yīng)應(yīng)當在初初次使用用前進行行確認，，必要時時要再確確認，并并保持滅滅菌過程程確認記記錄。第七章章生生產(chǎn)產(chǎn)管理理（續(xù)續(xù)）第三十十八條條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編編制程程序文文件，，規(guī)定定醫(yī)療療器械械可追追溯性性的范范圍、、程度度、可可追溯溯性的的唯一一性標標識和和所要要求的的記錄錄。生產(chǎn)有有源植植入性性或植植入性性醫(yī)療療器械械，應(yīng)應(yīng)當建建立可可追溯溯性的的記錄錄，同同時生生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當要要求代代理商商或經(jīng)經(jīng)銷商商保持持醫(yī)療療器械械的分分銷記記錄以以便追追溯，，需要要時，，可獲獲得此此類記記錄。。第七章章生生產(chǎn)產(chǎn)管理理（續(xù)續(xù)）第三十十九條條產(chǎn)品的的說明明書、、標簽簽和包包裝應(yīng)應(yīng)當符符合醫(yī)醫(yī)療器器械說說明書書、標標簽和和包裝裝標識識管理理的相相關(guān)法法規(guī)及及標準準要求求?！夺t(yī)療療器械械說明明書、、標簽簽和包包裝標標識管管理規(guī)規(guī)定》》10令令第四十十條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編編制文文件，，規(guī)定定產(chǎn)品品防護護的要要求，，防護護應(yīng)當當包括括標識識、搬搬運、、包裝裝、貯貯存和和保護護，防防護也也應(yīng)適適用于于產(chǎn)品品的組組成部部分。。對有存存放期期限或或特殊殊貯存存條件件要求求的醫(yī)醫(yī)療器器械及及材料料應(yīng)當當按照照規(guī)定定條件件貯存存，并并保存存相關(guān)關(guān)記錄錄。第八章章監(jiān)監(jiān)視視和測測量第四十十一條條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編編制程程序文文件，，確定定所需需要的的監(jiān)視視和測測量活活動，，并配配置相相應(yīng)的的裝置置，對對監(jiān)視視和測測量裝裝置進進行控控制，，確保保監(jiān)視視和測測量活活動符符合下下列規(guī)規(guī)定的的要求求：1．應(yīng)當當定期對對測量裝裝置進行行校準或或檢定和和予以標標識，并并保存記記錄；2．應(yīng)當當規(guī)定在在搬運、、維護、、貯存期期間對監(jiān)監(jiān)視和測測量裝置置的防護護要求，，防止檢檢驗結(jié)果果失準；；3．當發(fā)發(fā)現(xiàn)監(jiān)視視和測量量裝置不不符合要要求時，，應(yīng)當對對以往監(jiān)監(jiān)控和測測量的結(jié)結(jié)果的有有效性進進行評價價和記錄錄。并且且應(yīng)當對對裝置和和受影響響的產(chǎn)品品采取適適當?shù)拇氪胧?，保保存裝置置的校準準和產(chǎn)品品驗證結(jié)結(jié)果的記記錄；4．對用用于監(jiān)視視和測量量的計算算機軟件件，在初初次使用用前應(yīng)當當確認其其滿足預預期要求求的能力力，必要要時再確確認。第八章監(jiān)監(jiān)視視和測量量（續(xù)））第四十二二條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)在產(chǎn)品品實現(xiàn)過過程的適適當階段段，應(yīng)當當對產(chǎn)品品進行監(jiān)監(jiān)視和測測量，驗驗證產(chǎn)品品符合規(guī)規(guī)定要求求。第四十三三條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)完成產(chǎn)產(chǎn)品實現(xiàn)現(xiàn)所規(guī)定定的全部部過程后后，才能能對產(chǎn)品品進行放放行。生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當對對產(chǎn)品放放行的程程序、條條件、放放行的批批準做出出規(guī)定，，應(yīng)當保保持產(chǎn)品品符合規(guī)規(guī)定要求求的證據(jù)據(jù)，并記記錄有權(quán)權(quán)放行產(chǎn)產(chǎn)品的人人員。放放行的產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當當附有合合格證明明。第八章監(jiān)監(jiān)視視和測量量（續(xù)））第四十四四條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制反饋饋系統(tǒng)的的程序文文件，對對是否已已滿足顧顧客要求求的信息息進行監(jiān)監(jiān)視，并并確定獲獲得和利利用這種種信息的的方法。。第四十五五條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制質(zhì)量量管理體體系內(nèi)部部審核的的程序文文件，規(guī)規(guī)定審核核的準則則、范圍圍、頻次次、方法法和記錄錄要求，，以確定定質(zhì)量管管理體系系是否符符合并有有效實施施本規(guī)范范的要求求。第九章銷銷售售和服務(wù)務(wù)第四十六六條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當評審與產(chǎn)品有關(guān)的要要求，并形成成文件，，如合同同、標書書、訂單單或產(chǎn)品品信息等等，以確確保企業(yè)業(yè)有能力力滿足這這些要求求，并保保持評審審記錄。。若產(chǎn)品品要求發(fā)發(fā)生變更更，應(yīng)當當重新評評審并保保持評審審記錄，，修改相相關(guān)文件件并通知知相關(guān)人人員。第四十七七條適用時，，生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)當當編制醫(yī)療療器械安安裝和安安裝驗證證的接收收準則并形成文文件。當醫(yī)療器器械安裝裝活動由由生產(chǎn)企企業(yè)或授授權(quán)代理理以外的的人員完完成時，，生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當提提供安裝裝和驗證證的要求求的文件件，并對安安裝和驗驗證活動動采取適適當?shù)目乜刂拼胧┦?。生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當保留由企業(yè)或或其授權(quán)權(quán)代理完完成的安裝和驗驗證記錄錄。第九章銷銷售售和服務(wù)務(wù)（續(xù)））第四十八八條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)在有服服務(wù)要求求的情況況下，應(yīng)應(yīng)當規(guī)定定服務(wù)活活動及其其驗證的的要求，，并保持持所實施施服務(wù)活活動的記記錄。第四十九九條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)選擇醫(yī)醫(yī)療器械械經(jīng)營企企業(yè)，應(yīng)應(yīng)當符合合相關(guān)法法規(guī)要求求。第五十條條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)有銷銷售記錄錄，根據(jù)據(jù)銷售記記錄應(yīng)當當能夠追追查到每每批產(chǎn)品品的售出出情況。。第十章不不合合格品控控制第五十一一條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制程序序文件，，規(guī)定對對不合格格品進行行控制的的部門和和人員的的職責與與權(quán)限。。第五十二二條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當對對不合格格品進行行標識、、記錄、、隔離、、評審，，根據(jù)評評審結(jié)果果，對不不合格品品采取相相應(yīng)的處處置方法法。第十章不不合合格品控控制（續(xù)續(xù)）第五十三三條在產(chǎn)品交交付或開開始使用用后，發(fā)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品品不合格格時，生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當采采取相應(yīng)應(yīng)的措施施。第五十四四條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)在不合合格品需需返工時時，應(yīng)當當編制返返工文件件，包括括不合格格品返工工后的重重新檢驗驗和重新新評價，，返工文文件應(yīng)當當經(jīng)過批批準，并并確定返返工對產(chǎn)產(chǎn)品的不不利影響響。第十一章章顧顧客投訴訴和不良良事件監(jiān)監(jiān)測第五十五五條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制程序序文件，，以確保保由指定定的部門門負責調(diào)調(diào)查、接接收、評評價和處處理顧客客投訴，，并且保保持記錄錄。第五十六六條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制忠告告性通知知發(fā)布和和實施的的程序文文件，并并保持發(fā)發(fā)布和實實施的記記錄。第十一章章顧顧客投訴訴和不良良事件監(jiān)監(jiān)測第五十七七條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當按按照醫(yī)療療器械不不良事件件監(jiān)測和和再評價價管理的的要求建建立不良良事件監(jiān)監(jiān)測程序序文件，，明確不不良事件件管理人人員職責責，確定定醫(yī)療器器械不良良事件收收集方法法，明確確醫(yī)療器器械不良良事件報報告原則則、上報報程序和和時限。。第五十八八條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當保保持開展展醫(yī)療器器械不良良事件監(jiān)監(jiān)測和再再評價工工作的記記錄，并并建立相相關(guān)檔案案。第十二章章分分析和改改進第五十九九條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當編編制數(shù)據(jù)據(jù)分析程程序文件件，規(guī)定定收集與與產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量和質(zhì)質(zhì)量管理理體系運運行有關(guān)關(guān)的數(shù)據(jù)據(jù)，包括括反饋、、產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量、市市場信息息及供方方情況。。第六十條條生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)當采采用適當當?shù)姆治鑫龇椒ǎ?，包括統(tǒng)統(tǒng)計技術(shù)術(shù)，進行行數(shù)據(jù)分分析，以以確定產(chǎn)產(chǎn)品符合合性、顧顧客要求求得到滿滿足的程程度、質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效性性，并保保持數(shù)據(jù)據(jù)分析結(jié)結(jié)果的記記錄。第六十一條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當當編制糾正措措施程序文件件，以確定并并消除不合格格的原因，采采取防止不合合格再發(fā)生的的措施，并評評審所采取糾糾正措施的有有效性。第十二章分分析和改進進（續(xù)）第六十二條對于存在隱患患的醫(yī)療器械械應(yīng)當采取召召回等措施，，并按規(guī)定向向有關(guān)部門報報告。第六十三條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當當編制預防措措施程序文件件，以確定并并消除潛在不不合格的原因因，采取預防防不合格發(fā)生生的措施，并并評審所采取取預防措施的的有效性。第十三章附附則第六十四條本規(guī)范應(yīng)用的的有關(guān)術(shù)語在本附則中未未列出的術(shù)語語與GB/T19001族標準中術(shù)術(shù)語通用。第六十五條國家食品藥品品監(jiān)督管理局局根據(jù)不同類類別醫(yī)療器械械的生產(chǎn)質(zhì)量量管理體系特特殊要求，將將分別制定發(fā)發(fā)布不同類別別的《實施細細則》。第六十六條生產(chǎn)企業(yè)可根根據(jù)所生產(chǎn)醫(yī)醫(yī)療器械的特特點，確定不不涉及的條款款，并說明不不涉及的合理理性。第六十七條本規(guī)范由國家家食品藥品監(jiān)監(jiān)督管理局負負責解釋。第六十八條本本規(guī)范自ⅩⅩⅩⅩⅩ年ⅩⅩⅩ月起施行行。醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理無無菌醫(yī)療器械械實施細則無菌醫(yī)療器械械實施細則文本結(jié)構(gòu)第一章總總則第二章管管理職責第三章資資源管理人力資源、基基礎(chǔ)設(shè)施生產(chǎn)環(huán)境(潔潔凈區(qū))要求求工藝用水和工工藝用氣要求求第四章文文件與記錄第五章設(shè)計計和開發(fā)第六章采購購動物源材料、、初包裝要求求第七章生生產(chǎn)管理產(chǎn)品實現(xiàn)的過過程控制潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備備設(shè)施要求滅菌過程要求求無菌操作技術(shù)術(shù)第八章監(jiān)視和測量菌檢、留樣第九章銷售和服務(wù)第十章不不合格品控制制第十一章顧客投訴和不不良事件件監(jiān)測測第十二章分分析和改進進第十三章附則術(shù)語、適應(yīng)范范圍、執(zhí)行相相關(guān)法規(guī)和標標準、不涉及及條款附錄潔凈室設(shè)置原原則注：黑色（正體））為醫(yī)療器械械通用要求；；藍色（斜體））為無菌醫(yī)療療器械專用要要求無菌醫(yī)療器械械專用要求第三章資資源管理（12條）第十一條～第第二十二條第六章采采購（2款）第四十一條第第2、、3款第七章生生產(chǎn)管理（10條1款款）第四十六第～～第五十三條條第五十五、第第五十六條第六十二條第第2款第八章監(jiān)視視和測量（1條1項））第六十三條第第5項、、第六十六條條第十三章附附則（4條）第八十八條～～第九十一條條、附錄潔凈凈室設(shè)置原則則（8項）檢查評定標準準無菌醫(yī)療器械械檢查項目共共254項，，其中重點檢檢查項目（條條款前加“*”）31項項，一般檢查查項目223項不適用項：是是指由于產(chǎn)品品生產(chǎn)的要求求和特點而出出現(xiàn)的不適用用檢查的項目目。（該項目目企業(yè)應(yīng)當說說明理由，檢檢查組予以確確認）第一章總總則第一條為了規(guī)范無菌菌醫(yī)療器械生生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量量管理體系，，根據(jù)《醫(yī)療療器械生產(chǎn)企企業(yè)質(zhì)量管理理體系規(guī)范》》的要求，制制定本實施細細則。第二條本實施細則適適用于第二類類和第三類無無菌醫(yī)療器械械的設(shè)計開發(fā)發(fā)、生產(chǎn)、銷銷售和服務(wù)的的全過程。第三章資資源管理第十條若工作環(huán)境條條件對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量可能產(chǎn)生生不利影響，，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建立形成成文件的工作作環(huán)境條件要要求和程序或或作業(yè)指導書書，以監(jiān)視和和控制這些工工作環(huán)境條件件。第十一條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當當有整潔的生生產(chǎn)環(huán)境。廠廠區(qū)的地面、、路面周圍環(huán)環(huán)境及運輸?shù)鹊炔粦?yīng)對無菌菌醫(yī)療器械的的生產(chǎn)造成污污染；行政區(qū)區(qū)、生活區(qū)和和輔助區(qū)的總總體布局合理理，不得對生生產(chǎn)區(qū)有不良良影響；廠址址應(yīng)當遠離有有污染的空氣氣和水質(zhì)等污污染源的區(qū)域域。第三章資資源管理（續(xù)續(xù)）第十二條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當當確定產(chǎn)品生生產(chǎn)中須避免免污染、在相相應(yīng)級別潔凈凈室（區(qū)）內(nèi)內(nèi)進行生產(chǎn)的的過程?？諝鈿鉂崈艏墑e不不同的潔凈室室（區(qū)）及潔潔凈室（區(qū)））與非潔凈室室（區(qū)）之間間的靜壓差應(yīng)應(yīng)大于5帕，，潔凈室（區(qū)區(qū)）與室外大大氣的靜壓差差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有有指示壓差的的裝置。無菌菌醫(yī)療器械生生產(chǎn)中潔凈室室（區(qū)）的級級別設(shè)置原則則見附錄。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設(shè)置原則一、采用使污污染降至最低低限的生產(chǎn)技技術(shù)。倡導技術(shù)進步步，建議用先先進的生產(chǎn)技技術(shù)，保障產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。包括先進的生生產(chǎn)工藝、先先進的設(shè)備、、工裝和設(shè)施施等。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設(shè)置原則二、植入和介介入到血管內(nèi)內(nèi)器械，（不不清洗）零部部件的加工，，末道清洗、、組裝、初包包裝及其封口口，不低于10000級。植入血管：血血管支架、心心臟瓣膜等。。介入血管：各各種血管內(nèi)導導管等。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設(shè)置原則三、植入到人人體組織、與與血液、骨腔腔或非自然腔腔道直接或間間接接觸器械械，（不清洗洗）零部件的的加工、末道道清洗、組裝裝、初包裝及及其封口等，，不低于100000級。植入人體組織織器械：起博博器、給藥器器、人工乳房房等。與血液間接接接觸器械：輸輸液器、輸血血器等。與骨接觸器械械：骨水泥等等。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設(shè)置原則四、與人體損傷表表面和粘膜接接觸器械，（不清洗）零部部件的加工、、末道精洗、、組裝、初包包裝及其封口口，不低于300000級。與損傷表面接接觸：燒傷或或創(chuàng)傷敷料等等。與粘膜接觸：：無菌導尿管管、氣管插管管等。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設(shè)置原則五、與器械的使用用表面直接接接觸、不清洗洗即使用的初初包裝材料，，應(yīng)與產(chǎn)品生生產(chǎn)環(huán)境的潔潔凈度相同；；如給藥器、人人工乳房、導導尿管等。若初包裝材料料不與無菌醫(yī)醫(yī)療器械使用用表面直接接接觸，不低于于300000級。如輸液器、輸輸血器、注射射器等。六、無菌加工工灌裝封，在在10000級下的局部100級。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設(shè)置原則七、潔凈工作作服清洗、干干燥和穿潔凈凈工作服室、、專用工位器器具的末道清清洗與消毒的的區(qū)域的空氣氣潔凈度級別別可低于生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)一個級別別。無菌工作服的的整理、滅菌菌后的貯存應(yīng)應(yīng)在10000級潔凈凈室（區(qū)）內(nèi)內(nèi)。八、潔凈室（（區(qū)）空氣潔潔凈度級別表表潔凈室（區(qū)））空氣潔凈度度級別表潔凈度級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000ISO14644潔凈室室及其環(huán)境控控制ISO14644-1潔潔凈室及其其環(huán)境控制第1部分：空空氣潔凈度分分級ISO14644-2潔潔凈室及其其環(huán)境控制第2部分：檢檢測和監(jiān)視規(guī)規(guī)范ISO14644-3潔潔凈室及其其環(huán)境控制第3部分：計計量和檢測方方法ISO14644-4潔潔凈室及其其環(huán)境控制第4部分：設(shè)設(shè)計、建造和和投入使用ISO14644-5潔潔凈室及其其環(huán)境控制第第5部部分：運行ISO14644-6潔潔凈室及其其環(huán)境控制第第6部部分：術(shù)語語ISO14644-7潔潔凈凈室室及及其其環(huán)環(huán)境境控控制制第第7部部分分：：隔隔離離區(qū)區(qū)第三三章章資資源源管管理理（（續(xù)續(xù)））第十十三三條條潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））應(yīng)應(yīng)當當按按照照無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械的的生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝流流程程及及所所要要求求的的空空氣氣潔潔凈凈度度級級別別進進行行合合理理布布局局。。同同一一潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)或或相相鄰鄰潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））間間的的生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作不不得得互互相相交交叉叉污污染染。。潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的溫溫度度和和相相對對濕濕度度應(yīng)應(yīng)當當與與產(chǎn)產(chǎn)品品生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝要要求求相相適適應(yīng)應(yīng)。。無無特特殊殊要要求求時時，，溫溫度度應(yīng)應(yīng)控控制制在在18～～28℃℃，，相相對對濕濕度度控控制制在在45%～～65%。。第十十四四條條無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械生生產(chǎn)產(chǎn)廠廠房房，，潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的內(nèi)內(nèi)表表面面應(yīng)應(yīng)當當考考慮慮使使用用時時便便于于清清潔潔，，能能耐耐受受清清洗洗和和消消毒毒,應(yīng)應(yīng)當當考考慮慮門門窗窗的的密密封封性性,并并應(yīng)應(yīng)設(shè)設(shè)有有安安全全門門。。第三三章章資資源源管管理理（（續(xù)續(xù)））第十十五五條條潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））內(nèi)內(nèi)使使用用的的壓壓縮縮空空氣氣等等氣氣體體均均應(yīng)應(yīng)經(jīng)經(jīng)過過凈凈化化處處理理。。與與產(chǎn)產(chǎn)品品使使用用表表面面直直接接接接觸觸的的氣氣體體，，其其對對產(chǎn)產(chǎn)品品的的影影響響程程度度應(yīng)應(yīng)當當進進行行驗驗證證和和控控制制，，以以適適應(yīng)應(yīng)于于所所生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品品的的要要求求。。第十十六六條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當制制定定潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的衛(wèi)衛(wèi)生生管管理理文文件件，，按按照照規(guī)規(guī)定定對對潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））進進行行清清潔潔、、清清洗洗和和消消毒毒，，所所用用的的消消毒毒劑劑或或消消毒毒方方法法不不得得對對設(shè)設(shè)備備、、工工裝裝、、物物料料和和產(chǎn)產(chǎn)品品造造成成污污染染，，并并做做好好維維護護記記錄錄。。第三三章章資資源源管管理理（（續(xù)續(xù)））第十十七七條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當對對潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））是是否否滿滿足足產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量要要求求進進行行產(chǎn)產(chǎn)品品初初始始污污染染菌菌和和微微粒粒污污染染的的定定期期監(jiān)測測和和驗驗證證，監(jiān)監(jiān)測測結(jié)結(jié)果果應(yīng)應(yīng)當當記記錄錄存存檔檔。。無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））環(huán)環(huán)境境要要求求及及監(jiān)監(jiān)測測應(yīng)應(yīng)當當符符合合YY0033《《無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器具具生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理規(guī)規(guī)范范》》等等標標準準的的要要求求。。第十十八八條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當制制定定潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））工工作作人人員員衛(wèi)衛(wèi)生生守守則則，，建建立立人人員員健健康康檔檔案案，，直直接接接接觸觸物物料料和和產(chǎn)產(chǎn)品品的的操操作作人人員員每每年年至至少少應(yīng)應(yīng)體體檢檢一一次次，，對對患患有有傳傳染染性性和和感感染染性性疾疾病病的的人人員員不不得得從從事事直直接接接接觸觸產(chǎn)產(chǎn)品品的的工工作作。。第三三章章資資源源管管理理（（續(xù)續(xù)））第十十九九條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當制制定定潔潔凈凈和和無無菌菌工工作作服服的的管管理理規(guī)規(guī)定定。。潔潔凈凈工工作作服服和和無無菌菌服服應(yīng)應(yīng)不不脫脫落落纖纖維維和和顆顆粒粒性性物物質(zhì)質(zhì)。。工工作作服服和和帽帽子子應(yīng)應(yīng)能能有有效效地地遮遮蓋蓋內(nèi)內(nèi)衣衣、、毛毛發(fā)發(fā)。。第二二十十條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當建建立立對對人人員員的的清清潔潔的的要要求求，，并并形形成成文文件件。。無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當制制定定潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））工工作作人人員員衛(wèi)衛(wèi)生生守守則則。。進進入入潔潔凈凈室室（（區(qū)區(qū)））的的人人員員必必須須按按照照相相應(yīng)應(yīng)的的人人員員凈凈化化程程序序進進行行凈凈化化，，并并穿穿戴戴潔潔凈凈工工作作服服、、工工作作帽帽、、口口罩罩、、工工作作鞋鞋。。直直接接用用手手接接觸觸產(chǎn)產(chǎn)品品的的操操作作人人員員每每隔隔一一定定時時間間對對手手再再進進行行一一次次消消毒毒。。第三三章章資資源源管管理理（（續(xù)續(xù)））第十十一一條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當確確定定所所需需要要的的工工藝藝用用水水，，當當產(chǎn)產(chǎn)品品實實現(xiàn)現(xiàn)過過程程中中使使用用工工藝藝用用水水時時，，應(yīng)應(yīng)當當配配備備相相應(yīng)應(yīng)的的制制水水設(shè)設(shè)備備，，并并通通過過管管道道輸輸送送至至潔潔凈凈區(qū)區(qū)；；與與血血液液或或藥藥液液接接觸觸的的無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械，，末末道道清清洗洗用用水水應(yīng)應(yīng)當當達達到到注注射射用用水水要要求求。。第二二十十二二條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當制制定定工工藝藝用用水水的的管管理理文文件件，，工工藝藝用用水水的的儲儲罐罐和和輸輸送送管管道道應(yīng)應(yīng)當當滿滿足足產(chǎn)產(chǎn)品品要要求求，，并并定定期期清清洗洗、、消消毒毒。。第五五章章設(shè)設(shè)計計和和開開發(fā)發(fā)第三三十十七七條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當在在包包括括設(shè)設(shè)計計和和開開發(fā)發(fā)在在內(nèi)內(nèi)的的產(chǎn)產(chǎn)品品實實現(xiàn)現(xiàn)全全過過程程中中，，制制定定風風險險管管理理的的要要求求并并形形成成文文件件，，保保持持相相關(guān)關(guān)記記錄錄。。其其記記錄錄應(yīng)應(yīng)當當可可追追溯溯。。與動動物物源源相相關(guān)關(guān)的的產(chǎn)產(chǎn)品品風風險險分分析析：：ISO/DIS22442-1：：《《醫(yī)醫(yī)療療器器械械生生產(chǎn)產(chǎn)用用動動物物組組織織及及其其衍衍生生物物第第1部部分分：：風風險險分分析析與與管管理理》》第六六章章采采購購第四四十十一一條條生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當當對對采采購購的的產(chǎn)產(chǎn)品品進進行行檢檢驗驗或或驗驗證證，，以以確確保保其其滿滿足足規(guī)規(guī)定定的的采采購購要要求求，，并并保保持持記記錄錄。。對于于來來源源于于動動物物的的原原、、輔輔材材料料應(yīng)應(yīng)當當對對病病毒毒進進行行檢檢測測控控制制。。所選選擇擇的的無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械的的初初包包裝裝材材料料，，應(yīng)應(yīng)當當適適用用于于所所用用的的滅滅菌菌過過程程或或無無菌菌加加工工的的包包裝裝要要求求，，并并執(zhí)執(zhí)行行相相應(yīng)應(yīng)法法規(guī)規(guī)和和標標準準的的規(guī)規(guī)定定，，確確保保在在包包裝裝、、運運輸輸、、貯貯存存和和使使用用時時不不會會對對產(chǎn)產(chǎn)品品造造成成污污染染。。參考考：：ISO/DIS22442-1：：《《醫(yī)醫(yī)療療器器械械生生產(chǎn)產(chǎn)用用動動物物組組織織及及其其衍衍生生物物第第1部部分分：：風風險險分分析析與與管管理理》》ISO/DIS22442-2：：《《醫(yī)醫(yī)療療器器械械生生產(chǎn)產(chǎn)用用動動物物組組織織及及其其衍衍生生物物第第2部部分分：：索索源源、、收收集集和和處處置置》》ISO/DIS22442-3：《《醫(yī)療療器械械生產(chǎn)產(chǎn)用動動物組組織及及其衍衍生物物第第3部部分：：病毒毒和傳傳播媒媒介的的去除除與滅滅活》》YY/T19633《《最終終滅菌菌醫(yī)療療器械械的包包裝》》標準準第七章章生生產(chǎn)管管理第四十十六條條潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)選用用的設(shè)設(shè)備與與工裝裝應(yīng)當當具有有防塵塵、防防污染染措施施。第四十十七與與物物料或或產(chǎn)品品直接接接觸觸的設(shè)設(shè)備與與工裝裝及管管道表表面應(yīng)應(yīng)無毒毒、耐耐腐蝕蝕，不不與物物料或或產(chǎn)品品發(fā)生生化學學反應(yīng)應(yīng)與粘粘連。。第四十十八條條生產(chǎn)設(shè)設(shè)備所所用的的潤滑滑劑、、冷卻卻劑、、清洗洗劑及及在潔潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)通通過模模具成成型后后不清清洗的的零配配件所所用的的脫模模劑，，均不不得對對產(chǎn)品品造成成污染染。第七章章生生產(chǎn)管管理（（續(xù)））第四十十九條條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當制制定工工位器器具的的管理理文件件，所所選用用的工工位器器具應(yīng)應(yīng)能使使產(chǎn)品品在存存放和和搬運運中避避免污污染和和損壞壞。第五十十條進入潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）的的物品品，包包括原原料和和零配配件等等必須須按程程序進進行凈凈化處處理；；對于于需清清潔處處理的的零配配件，，末道道清潔潔處理理應(yīng)當當在相相應(yīng)級級別的的潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)進進行處處理；；第五十十一條條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建建立清清場的的管理理辦法法，以以防止止產(chǎn)品品的交交叉污污染，，并做做好清清場記記錄。。第七章章生生產(chǎn)管管理（（續(xù)））第五十十二條條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建建立批批號管管理辦辦法，，明確確生產(chǎn)產(chǎn)批號號和滅滅菌批批號的的關(guān)系系，規(guī)規(guī)定每每批產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)形成成的記記錄。。第五十十三條條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當選選擇適適宜的的方法法對產(chǎn)產(chǎn)品進進行滅滅菌或或采用用適宜宜的無無菌加加工技技術(shù)以以保證證產(chǎn)品品無菌菌，并并執(zhí)行行相關(guān)關(guān)法規(guī)規(guī)和標標準的的要求求。第七章章生生產(chǎn)管管理（（續(xù)））第五十十五條條生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編編制無無菌醫(yī)醫(yī)療器器械滅滅菌過過程確確認的的程序序文件件。滅滅菌過過程應(yīng)應(yīng)當按按照相相關(guān)標標準要要求在在初次次使用用前進進行確確認，，必要要時要要再確確認，，并保保持滅滅菌過過程確確認記記錄。。無菌醫(yī)醫(yī)療器器械要要達到到10—6的無菌菌保證證水平平醫(yī)療器器械滅滅菌確確認與與常規(guī)規(guī)控制制標準準GB18279-2000（ISO11135:1994）醫(yī)療器器械確認和和常規(guī)規(guī)控制制環(huán)環(huán)氧乙乙烷滅滅菌GB18280-2000（ISO11137:1995）醫(yī)療保保健產(chǎn)產(chǎn)品的的滅菌菌確認和和常規(guī)規(guī)控制制要求求輻射滅滅菌GB18278-2000（ISO11134：1994））醫(yī)療保保健產(chǎn)產(chǎn)品的的滅菌菌確確認認和常常規(guī)控控制要要求工工業(yè)濕濕熱滅滅菌無菌加加工技技術(shù)的的確認認與常常規(guī)控控制YY0567.1-2005（ISO13408-1：1998）醫(yī)療產(chǎn)產(chǎn)品的的無菌菌加工工第1部分：：通用用要求求YY0567.2-2005（ISO13408-2：2003）醫(yī)療產(chǎn)品的的無菌加工工第2部分：過濾濾ISO13408-３：醫(yī)療產(chǎn)產(chǎn)品的無菌菌加工第3部分：凍干干ISO13408-4：醫(yī)療產(chǎn)品的的無菌加工工第4部分：在位位潔凈技術(shù)術(shù)ISO13408-5：醫(yī)療產(chǎn)品的的無菌加工工第5部分：在位位滅菌ISO13408-6：醫(yī)療產(chǎn)品品的無菌加加工第6部分：隔離體系統(tǒng)統(tǒng)EN13824：2004醫(yī)療器械滅滅菌液體醫(yī)療器器械的無菌菌加工要求第七章生生產(chǎn)管理（（續(xù)）第五十六條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當保持每每一滅菌批批的滅菌過過程參數(shù)記記錄，滅菌菌記錄應(yīng)可可追溯到醫(yī)醫(yī)療器械的的每一生產(chǎn)產(chǎn)批第六十二條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制文文件，規(guī)定定產(chǎn)品防護護的要求，，防護應(yīng)當當包括標識識、搬運、、包裝、貯貯存和保護護，防護也也應(yīng)適用于于產(chǎn)品的組組成部分。。企業(yè)應(yīng)當根根據(jù)貯存條條件對產(chǎn)品品質(zhì)量影響響的程度規(guī)規(guī)定各種無無菌醫(yī)療器器械的貯存存條件，并并在注冊產(chǎn)產(chǎn)品標準和和包裝標識識、標簽或或使用說明明書中注明明，應(yīng)當控控制和記錄錄這些條件件。第八章監(jiān)監(jiān)視和測測量第六十三條條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當編制程程序文件，，確定所需需要的監(jiān)視視和測量活活動，并配配置相應(yīng)的的裝置，對對監(jiān)視和測測量裝置進進行控制，，確保監(jiān)視視和測量活活動符合下下列規(guī)定的的要求：1.應(yīng)當當定期對測測量裝置進進行校準或或檢定和予予以標識，，并保存記記錄；2.應(yīng)當當規(guī)定在搬搬運、維護護、貯存期期間對監(jiān)視視和測量裝裝置的防護護要求，防防止檢驗結(jié)結(jié)果失準；；3.當發(fā)發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和和測量裝置置不符合要要求時，應(yīng)應(yīng)當對以往往監(jiān)控和測測量的結(jié)果果的有效性性進行評價價和記錄。。并且應(yīng)當當對裝置和和受影響的的產(chǎn)品采取取適當?shù)拇氪胧?，保存存裝置的校校準和產(chǎn)品品驗證結(jié)果果的記錄；；4.對用用于監(jiān)視和和測量的計計算機軟件件，在初次次使用前應(yīng)應(yīng)當確認其其滿足預期期要求的能能力，必要要時再確認認；5.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)當建立符符合要求和和與生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)應(yīng)的菌檢室。第八章監(jiān)監(jiān)視和測測量第六十六條條企業(yè)應(yīng)當按按照生產(chǎn)批批或滅菌批批進行留樣樣，制定產(chǎn)產(chǎn)品留樣管管理辦法，，并做好留留樣觀察記記錄。醫(yī)療器械生生產(chǎn)質(zhì)量管管理植入性性醫(yī)療器械械實施細則則植入性醫(yī)療療器械實施施細則文本本結(jié)構(gòu)第一章總總則第二章管管理職責責第三章資資源管管理人力資源、、基礎(chǔ)設(shè)施施、工作環(huán)境第四章文文件和記記錄可追溯性所所要求的記記錄第五章設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)植入性醫(yī)療療器械的設(shè)設(shè)計與制造造第六章采采購采購產(chǎn)品的的要求、、生物源材材料第七章生生產(chǎn)管理理植入物標記記、包裝、、生物源性性產(chǎn)品的防防護第八章監(jiān)視和測量量試驗室、出出廠檢驗第九章銷銷售和服服務(wù)代理商或經(jīng)經(jīng)銷商分銷銷記錄第十章不不合格品品控制第十一章顧顧客抱抱怨和不良良事件監(jiān)測測第十二章分分析和和改進顧客投訴分分析、植入入物的取出出和分析第十三章附附則相關(guān)術(shù)語、、不涉及的的條款附錄生產(chǎn)潔凈室室（區(qū)）設(shè)設(shè)置原則注：黑色為醫(yī)療療器械通用用要求；藍色為植入入性醫(yī)療器器械專用要要求植入性醫(yī)療療器械專用用要求第一章總總則（3條）第一條～第第三條第二章管管理職責責第三章資資源管管理（6條4款款）第七條第第2款、第第八條、第第十條、第第二十三條條～第二十十五條、第第十八條～～第二十條條第1款款第四章文文件和記記錄（1條）第三十一條條第五章設(shè)設(shè)計和開發(fā)發(fā)（1款）第三十四條條第2款款第六章采采購（2條3款款）第四十六條條、第四十十七條、第第四十三條條第4款、、第四十三三條第2款款、第3款款植入性醫(yī)療療器械專用用要求第七章生生產(chǎn)管理理（5條3款款）第六十八條條～第七十十二條、第第四十八條條第2款款、第六十十六條第第2款、第第六十七條條第2款款第八章監(jiān)監(jiān)視和測測量（2條）第七十六條條、第八十十條第九章銷銷售和服服務(wù)（1條）第八十五條條第十二章分分析和和改進（2條）第九十九條條、第一百百條第十三章附附則（1條）第一百零二二條植入性醫(yī)療療器械檢查查項目共305項，，其中重點點檢查項目目35項，，一般檢查查項目270項第一章總總則第二條本實施指南南適用于第第二類和第第三類有源源植入性和和無源植入入性醫(yī)療器器械（包括括無菌和非非無菌狀態(tài)態(tài)）的設(shè)計計開發(fā)、生生產(chǎn)、銷售售和服務(wù)的的全過程，，但不適用用于組織工工程植入物物植入物醫(yī)療療器械包括括無源和有有源植入性性醫(yī)療器械械無源植入性性醫(yī)療器械械包括骨接接合植入物物、骨與關(guān)關(guān)節(jié)替代物物、心血管管植入物、、神經(jīng)外科科植入物等等；有源植植入性醫(yī)療療器械包括括植入式心心臟起搏器器與除顫器器、耳蝸植植入物、植植入式輸液液泵、植入入式神經(jīng)刺刺激器、植植入式機電電心臟循環(huán)環(huán)系統(tǒng)等。。第三章資資源管理理第七條生產(chǎn)、技術(shù)術(shù)和質(zhì)量管管理部門的的負責人應(yīng)應(yīng)當掌握醫(yī)醫(yī)療器械的的法規(guī)、具具有質(zhì)量管管理的實踐踐經(jīng)驗，有有能力對生生產(chǎn)和質(zhì)量量管理中的的實際問題題做出正確確的判斷和和處理，能能正確實施施本規(guī)范。。生物源性醫(yī)醫(yī)療器械的的生產(chǎn)、技技術(shù)和質(zhì)量量管理部門門的負責人人應(yīng)當具有有相應(yīng)的專專業(yè)知識（（細菌學、、病毒學、、生物學、、免疫學、、醫(yī)學等）），并具有有相應(yīng)的實實踐經(jīng)驗以以確保在其其生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量管理中中履行職責責。第八條從事生物源源性醫(yī)療器器械制造的的全體人員員（包括清清潔人員、、維修人員員）均應(yīng)根根據(jù)其生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)品和和所從事的的生產(chǎn)操作作進行專業(yè)業(yè)（衛(wèi)生學學、微生物物學等）和和安全防護護培訓。第三章