胰島素及口服降血糖藥Insulinandoralhypoglycemicdrugs1胰島素及口服降血糖藥1胰島2胰島2（1）對糖代謝的影響:胰島素促進組織、細胞對葡萄糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖異生，促進葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，?dǎo)致血糖水平下降。（2）對脂代謝的影響:胰島素促進脂肪合成和貯存，抑制脂肪分解。（3）對蛋白質(zhì)代謝的影響:促進蛋白質(zhì)合成，減緩蛋白質(zhì)分解。（4）促進生長作用。（5）胰島素對機體鉀平衡具有重要作用。胰島素的生理作用3（1）對糖代謝的影響:胰島素促進組織、細胞對葡萄糖的4455

糖尿病分類1.I型糖尿病胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM),自身免疫機制引起?細胞破壞,胰島素分泌缺乏。胰島素（注射、埋植、口服）基因工程細胞移植2.II型糖尿病非胰島素依賴性糖尿?。╪on-insulin-dependentdiabetesmellitus),?細胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗?？诜笛撬幓酋ｋ孱?；雙胍類；-葡萄糖苷酶抑制劑；胰島素增敏劑3.III型糖尿病4.IV型糖尿病6糖尿病分降血糖藥胰島素口服降血糖藥

7降血糖藥7第一節(jié)胰島素8第一節(jié)胰島素8[作用機制]

1.胰島素與受體結(jié)合形成復(fù)合物，激活靶細胞膜，通過信使系統(tǒng)調(diào)節(jié)細胞內(nèi)各種酶活性，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。2.與亞基結(jié)合后,迅速引起亞基自身磷酸化,進而激活亞基上的酪氨酸激酶(TPK),導(dǎo)致細胞內(nèi)活性蛋白的一系列磷酸化(cascade),產(chǎn)生生物效應(yīng).3.是葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(glucosetransporter)從胞內(nèi)重新分布到胞膜,加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運.

9[作用機制]9胰島素作用原理10胰島素作用原理10[藥理作用]1.代謝作用糖代謝:血糖降低;脂肪代謝:促進合成、抑制分解；蛋白質(zhì)代謝：增加合成、抑制分解；鉀離子轉(zhuǎn)運：內(nèi)流。2.促生長作用11[藥理作用]11[臨床應(yīng)用]1.糖尿病

1型2型糖尿病并發(fā)癥2.高血鉀3.急性心肌梗塞時的心律不齊（胞內(nèi)缺鉀）葡萄糖、胰島素、kcl組成極化液（GIK)12[臨床應(yīng)用]121313[不良反應(yīng)]1.低血糖

血糖濃度（mmol/L)臨床表現(xiàn)：3.9—4.4饑餓感、出汗、心跳加快2.8—3.9手足顫抖、頭暈、遲鈍、共濟失調(diào)<2.2抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡

高血糖昏迷：酮癥酸中毒高滲性非酮癥酸中毒糖尿病合并乳酸中毒14[不良反應(yīng)]高血糖昏迷：酮癥酸中毒143.胰島素耐受急性耐受血中抗胰島素物質(zhì)增多妨礙葡萄糖攝取、利用慢性耐受產(chǎn)生抗胰島素抗體、抗受體抗體胰島素受體下調(diào)

血中抗胰島素物質(zhì)增多4.局部反應(yīng)2.過敏反應(yīng)153.胰島素耐受急性血中抗胰島素物質(zhì)增多慢性產(chǎn)生抗胰島素抗體、

肺炎休克患者，深昏迷24小時以上，搶救過程中數(shù)次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、補液、糾正酸中毒等措施，同時靜脈滴注常規(guī)胰島素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10mlNacl中快速靜脈推注，但患者血糖仍為44.4mmol/L，患者最終搶救無效死亡。胰島素急性耐受病例16胰島素急性耐受病例16胰島素制劑17胰島素制劑17[藥物相互作用]1.拮抗胰島素作用的藥物：噻嗪類、速尿等——抑制內(nèi)源性胰島素分泌GCS、腎上腺素、-R激動劑等——升高血糖長期應(yīng)用甾體激素避孕藥——可能影響胰島功能2.加強胰島素作用的藥物：保泰松-R阻斷劑——阻斷低血糖時的代償性升血糖作用乙醇——抑制糖異生，減少肝臟的葡萄糖輸出18[藥物相互作用]18第二節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類sulfonylureas，SU

19第二節(jié)口服降血糖藥19第三代20第三代20[藥理作用及作用機制]1.降血糖作用對胰腺的作用促使胰島細胞釋放胰島素。胰腺外作用增加外周組織對葡萄糖的利用，促進糖原合成，抑制糖原分解使胰島素受體上調(diào)降低血液中游離脂肪酸的濃度，間接提高胰島素的作用2.對水的排泄作用（氯磺丙脲）3.對凝血功能的影響（格列齊特）21[藥理作用及作用機制]21[臨床應(yīng)用]

1.2型糖尿病2.尿崩癥（氯磺丙脲）[不良反應(yīng)]

1.低血糖2.其它反應(yīng)3.藥物失效早期失效（1-6個月）晚期失效（1-2年）[藥物相互作用]2222二、雙胍類biguanides23二、雙胍類biguanides23[藥理作用及作用機制]1.降血糖作用促進組織對葡萄糖的攝取、利用增加組織中糖的無氧酵解抑制腸道吸收葡萄糖抑制肝糖原異生對抗血液中升高血糖的物質(zhì)2.抑制腸道吸收維生素B123.降低血脂24[藥理作用及作用機制]24三、-葡萄糖苷酶抑制劑（alpha-glucosidaseaseinhibitors)

阿卡波糖（acarbose，拜糖平）德國拜爾藥廠伏格列波糖（Voglibose，倍欣）日本武田藥品工業(yè)株式會社

口服后能競爭拮抗性地抑制腸道內(nèi)-葡萄糖苷酶抑制劑，從而延緩了糖類的消化和吸收，以改善餐后高血糖。25三、-葡萄糖苷酶抑制劑（alpha-glucosidase四、胰島素增效劑（insulinsensitizer）troglitazone，CS—045（噻唑烷二酮衍生物）作用機制：1.增強脂肪、肌肉組織對葡萄糖的攝取、氧化2.增強糖原、脂質(zhì)的合成3.減少肝糖輸出及糖原分解4.增強胰島素與受體結(jié)合的效應(yīng)羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮、恩格列酮26四、胰島素增效劑（insulinsensitizer）羅格五、促胰島素分泌劑結(jié)構(gòu)為苯甲酸類衍生物,新型降糖藥.機制結(jié)合膜受體,抑制鉀外流,促進鈣內(nèi)流,使胰島素分泌.藥物瑞格列特27五、促胰島素分泌劑結(jié)構(gòu)27降血糖藥:一、胰島素二、口服降血糖藥1.磺酰脲類2.雙胍類3.-葡萄糖苷酶抑制劑4.胰島素增敏劑5.促胰島素分泌劑

28降血糖藥:28胰島素及口服降血糖藥Insulinandoralhypoglycemicdrugs29胰島素及口服降血糖藥1胰島30胰島2（1）對糖代謝的影響:胰島素促進組織、細胞對葡萄糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖異生，促進葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅幔瑢?dǎo)致血糖水平下降。（2）對脂代謝的影響:胰島素促進脂肪合成和貯存，抑制脂肪分解。（3）對蛋白質(zhì)代謝的影響:促進蛋白質(zhì)合成，減緩蛋白質(zhì)分解。（4）促進生長作用。（5）胰島素對機體鉀平衡具有重要作用。胰島素的生理作用31（1）對糖代謝的影響:胰島素促進組織、細胞對葡萄糖的324335

糖尿病分類1.I型糖尿病胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM),自身免疫機制引起?細胞破壞,胰島素分泌缺乏。胰島素（注射、埋植、口服）基因工程細胞移植2.II型糖尿病非胰島素依賴性糖尿?。╪on-insulin-dependentdiabetesmellitus),?細胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗?？诜笛撬幓酋ｋ孱?；雙胍類；-葡萄糖苷酶抑制劑；胰島素增敏劑3.III型糖尿病4.IV型糖尿病34糖尿病分降血糖藥胰島素口服降血糖藥

35降血糖藥7第一節(jié)胰島素36第一節(jié)胰島素8[作用機制]

1.胰島素與受體結(jié)合形成復(fù)合物，激活靶細胞膜，通過信使系統(tǒng)調(diào)節(jié)細胞內(nèi)各種酶活性，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。2.與亞基結(jié)合后,迅速引起亞基自身磷酸化,進而激活亞基上的酪氨酸激酶(TPK),導(dǎo)致細胞內(nèi)活性蛋白的一系列磷酸化(cascade),產(chǎn)生生物效應(yīng).3.是葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(glucosetransporter)從胞內(nèi)重新分布到胞膜,加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運.

37[作用機制]9胰島素作用原理38胰島素作用原理10[藥理作用]1.代謝作用糖代謝:血糖降低;脂肪代謝:促進合成、抑制分解；蛋白質(zhì)代謝：增加合成、抑制分解；鉀離子轉(zhuǎn)運：內(nèi)流。2.促生長作用39[藥理作用]11[臨床應(yīng)用]1.糖尿病

1型2型糖尿病并發(fā)癥2.高血鉀3.急性心肌梗塞時的心律不齊（胞內(nèi)缺鉀）葡萄糖、胰島素、kcl組成極化液（GIK)40[臨床應(yīng)用]124113[不良反應(yīng)]1.低血糖

血糖濃度（mmol/L)臨床表現(xiàn)：3.9—4.4饑餓感、出汗、心跳加快2.8—3.9手足顫抖、頭暈、遲鈍、共濟失調(diào)<2.2抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡

高血糖昏迷：酮癥酸中毒高滲性非酮癥酸中毒糖尿病合并乳酸中毒42[不良反應(yīng)]高血糖昏迷：酮癥酸中毒143.胰島素耐受急性耐受血中抗胰島素物質(zhì)增多妨礙葡萄糖攝取、利用慢性耐受產(chǎn)生抗胰島素抗體、抗受體抗體胰島素受體下調(diào)

血中抗胰島素物質(zhì)增多4.局部反應(yīng)2.過敏反應(yīng)433.胰島素耐受急性血中抗胰島素物質(zhì)增多慢性產(chǎn)生抗胰島素抗體、

肺炎休克患者，深昏迷24小時以上，搶救過程中數(shù)次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗感染、補液、糾正酸中毒等措施，同時靜脈滴注常規(guī)胰島素5060u，皮下注射40u，最后一次400u加在10mlNacl中快速靜脈推注，但患者血糖仍為44.4mmol/L，患者最終搶救無效死亡。胰島素急性耐受病例44胰島素急性耐受病例16胰島素制劑45胰島素制劑17[藥物相互作用]1.拮抗胰島素作用的藥物：噻嗪類、速尿等——抑制內(nèi)源性胰島素分泌GCS、腎上腺素、-R激動劑等——升高血糖長期應(yīng)用甾體激素避孕藥——可能影響胰島功能2.加強胰島素作用的藥物：保泰松-R阻斷劑——阻斷低血糖時的代償性升血糖作用乙醇——抑制糖異生，減少肝臟的葡萄糖輸出46[藥物相互作用]18第二節(jié)口服降血糖藥一、磺酰脲類sulfonylureas，SU

47第二節(jié)口服降血糖藥19第三代48第三代20[藥理作用及作用機制]1.降血糖作用對胰腺的作用促使胰島細胞釋放胰島素。胰腺外作用增加外周組織對葡萄糖的利用，促進糖原合成，抑制糖原分解使胰島素受體上調(diào)降低血液中游離脂肪酸的濃度，間接提高胰島素的作用2.對水的排泄作用（氯磺丙脲）3.對凝血功能的影響（格列齊特）49[藥理作用及作用機制]21[臨床應(yīng)用]

1.2型糖尿病2.尿崩癥（氯磺丙脲）[不良反應(yīng)]

1.低血糖2.其它反應(yīng)3.藥物失效早期失效（1-6個月）晚期失效（1-2年）[藥物相互作用]5022二、雙胍類biguanides51二、雙胍類biguanides23[藥理作用及作用機制]1.降血糖作用促進組織對葡萄糖的攝取、利用增加組織中糖的無氧酵解抑制腸道吸收葡萄糖抑制肝糖原異生對抗血液中升高血糖的物質(zhì)2.抑制腸道吸