脂肪肝的病因與治療

胡卡芬脂肪肝的發(fā)病率近幾年在歐美和中國迅速上升，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。在某些職業(yè)人群中（白領(lǐng)人士、出租車司機、職業(yè)經(jīng)理人、個體業(yè)主、政府官員、)脂肪肝的平均發(fā)病率為25%；肥胖人群與Ⅱ型糖尿病患者中脂肪肝的發(fā)病率為50%；嗜酒和酗酒者脂肪肝的發(fā)病率為58%；在經(jīng)常失眠、疲勞、不思茶飯、胃腸功能失調(diào)的亞健康人群中脂肪肝的發(fā)病率約為60%。近年來脂肪肝人群的年齡也不斷下降，平均年齡只有40歲，30歲左右的病人也越來越多。45歲以下男性脂肪肝明顯多于女性。正常的肝內(nèi)脂肪僅占肝重量的3%-5%.內(nèi)含磷脂、甘油三酯、脂酸、膽固醇及膽固醇脂當(dāng)肝臟對脂肪合成能力增加和/或轉(zhuǎn)運入血的能力下降時脂類物質(zhì)主要為三酰甘油在肝內(nèi)蓄積過多超過肝重量的10%，或在組織學(xué)上50以上的肝實質(zhì)脂肪化時既為脂肪肝.脂肪肝不是一個獨立的疾病而是由多種疾病和原因引起的肝臟脂肪性變.3.環(huán)境因素：飲食、營養(yǎng)狀態(tài)、食物污染及肝炎病毒感染(主要是HCV)等因素與脂肪肝及其并發(fā)脂肪性肝炎、肝硬化有關(guān)。

4.遺傳因素：無論是酒精性或非酒精性，都存在一定的遺傳發(fā)病因素。ALD是多基因遺傳性疾病，乙醇脫氫酶(ADH)、細(xì)胞色P4502E1(CYP2E1)或稱微粒體乙醇氧化系(MEOS)、醛脫氫酶(ALDH)均有遺傳多態(tài)性，當(dāng)存在高活性ADH同功酶，高活性CYP2E1或低活性ALDH時，可致乙醛產(chǎn)生率增加而氧化率減退。5.氧應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷：促氧化物增多和抗氧化物減少的氧應(yīng)激，可致來自分子氧的游離基或反應(yīng)性氧產(chǎn)生增加，反應(yīng)性氧與多價不飽和脂肪酸起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)生成過氧化脂質(zhì)。

6.免疫反應(yīng)：新抗原表達、淋巴細(xì)胞表型改變、體液抗體及細(xì)胞因子出現(xiàn)與免疫反應(yīng)有關(guān)。7.肝篩改變：肝竇內(nèi)皮細(xì)胞層呈篩孔狀結(jié)構(gòu)(即肝篩)，其對脂質(zhì)代謝具有選擇性，以維持肝臟結(jié)構(gòu)的正常；肝篩結(jié)構(gòu)和功能的變化可引起脂質(zhì)代謝障礙導(dǎo)致脂肪肝、肝纖維化和肝硬化。

8.游離脂肪酸的作用：肝臟脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的b氧化受損在脂肪性肝疾患的形成過程中起著關(guān)鍵作用。9.缺氧和肝微循環(huán)障礙：長期嚴(yán)重的脂肪肝可因肝內(nèi)代謝嚴(yán)重紊亂或者脂變的肝細(xì)胞壓迫肝竇，引起肝細(xì)胞缺血壞死，從而誘發(fā)肝纖維化肝硬化。酒精性和非酒精性脂肪肝發(fā)生肝硬化的進程和機率不同，可能與兩者引起肝微循環(huán)障礙及缺氧的程度不同有關(guān)。

3、脂肪性肝纖維化；是指在肝細(xì)胞周圍發(fā)生了纖維化改變，纖維化的程度與致病因素是否持續(xù)存在以及脂肪肝的嚴(yán)重程度有關(guān)。酒精性肝纖維化可發(fā)生在單純性脂肪肝基礎(chǔ)上，而非酒精性則是發(fā)生在脂肪性肝炎的基礎(chǔ)上。肝纖維化繼續(xù)發(fā)展則病變?yōu)橹拘愿斡不?/p>

4、脂肪性肝硬化；脂肪性肝硬化是脂肪肝病情逐漸發(fā)展到晚期的結(jié)果。近年來，隨著酒精性肝病和非酒精性肝病的增多，脂肪性肝硬化已占到中國肝硬化病因的第二位（第一位是病毒性肝炎及肝硬化）。在酒精性肝炎中肝硬化的發(fā)生率為50%以上，少部份非酒精性脂肪肝也會發(fā)展成為肝硬化。3、快速減肥性脂肪肝:禁食、過分節(jié)食或其它快速減輕體重的措施可引起脂肪分解短期內(nèi)大量增加，消耗肝內(nèi)谷光甘肽（GSH），使肝內(nèi)丙二醛和脂質(zhì)過氧化物大量增加，損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致脂肪肝。4、營養(yǎng)不良性脂肪肝：營養(yǎng)不良導(dǎo)致蛋白質(zhì)缺乏是引起脂肪肝的重要原因，多見于攝食不足或消化障礙，不能合成載脂蛋白，以致甘油三酯積存肝內(nèi)，形成脂肪肝7、妊娠脂肪肝：多在第一胎妊娠34～40周時發(fā)病，病情嚴(yán)重，預(yù)后不佳，母嬰死亡率分別達80%與70%。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重嘔吐、黃疸,上腹痛等，很難與暴發(fā)性病毒肝炎區(qū)別8、其他疾病引起的脂肪肝：結(jié)核、細(xì)菌性肺炎及敗血癥等感染時也可發(fā)生脂肪肝，病毒性肝炎病人若過分限制活動，加上攝入高糖、高熱量飲食，肝細(xì)胞脂肪易堆積；接受皮質(zhì)激素治療后，脂肪肝更容易發(fā)生按程度分類

早期——單純性脂肪肝

中期——脂肪性肝炎晚期——脂肪性肝硬化。脂肪肝形成的幾類原因1、長期飲酒，導(dǎo)致酒精中毒，致使肝內(nèi)脂肪氧化減少，慢性嗜酒者近60%發(fā)生脂肪肝，20%～30%最終將發(fā)展為肝硬化。2、長期攝入高脂飲食或長期大量吃糖、淀粉等碳水化合物，使肝臟脂肪合成過多。3、肥胖，缺乏運動，使肝內(nèi)脂肪輸入過多。4、糖尿病。5、肝炎。6、某些藥物引起的急性或慢性肝損害。臨床表現(xiàn)脂肪肝的臨床表現(xiàn)多樣，病人多無自覺癥狀，而多數(shù)患者較胖，故更難發(fā)現(xiàn)輕微的自覺癥狀。輕度脂肪肝有的僅有疲乏感，中重度脂肪肝有類似慢性肝炎的表現(xiàn)，可有食欲不振、疲倦乏力、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、體重減輕、肝區(qū)或右上腹脹滿隱痛等感覺。臨床檢查，75%的患者肝臟輕度腫大，少數(shù)病人可出現(xiàn)脾腫大、蜘蛛痣和肝掌。

檢查方法

1、肝功能檢查：輕度脂肪肝，肝功能基本正常。中、重度脂肪肝，表現(xiàn)為ALT、AST中、輕度升高，罕見高度升高。一般肥胖性脂肪肝ALT高于AST，反之，酒精性脂肪肝AST高于ALT；血清膽紅素異常；80%以上血清膽堿酶升高。2、血清脂質(zhì)分析：中性脂肪、總膽固醇、游離脂肪酸等均可升高，尤其是中性脂肪(三酰甘油)升高，最有診斷價值。約54%病例膽固醇升高，但血清膽固醇濃度與肝組織活檢肝內(nèi)脂肪量無關(guān)。3、肝臟B超檢查：具有經(jīng)濟、迅速、準(zhǔn)確、無創(chuàng)傷等優(yōu)點，目前列為脂肪肝首選檢查方法3、適當(dāng)增加運動，促進體內(nèi)脂肪消耗。適合運動項目有中速步行(每分鐘120步左右),慢跑,騎自行車,游泳,打羽毛球,做廣播體操,跳舞等,

藥物治療一般西藥常選用保護肝細(xì)胞、去脂藥物及抗氧化劑等，如維生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧膽酸、多烯磷脂酰膽堿、肌苷、輔酶A、還原型谷胱甘肽、?；撬?、肉毒堿乳清酸鹽以及某些降脂藥物等等。從而降低肝臟炎癥,纖維化和肝細(xì)胞的脂肪浸潤.是目前臨床上常用的藥物.硫普羅寧是含游離巰基的甘氨酸衍生物.能夠降低肝細(xì)胞線粒ATP酶活性,升高細(xì)胞ATP含量改善肝細(xì)胞功能,參與細(xì)胞物質(zhì)償白質(zhì),糖代謝,維持細(xì)胞內(nèi)谷胱肝肽濃度,能明顯緩解ALT的升高,保護肝細(xì)胞膜和線粒體膜.此外,它還在體內(nèi)通過酞胺酶水解生成甘氨酸和脂肪族氨基酸,主要參與嘌呤類核苷酸的合成.故具有促進肝細(xì)胞再生的作用,并且它可以促進藥物從尿中排出,降低藥物在肝腎蓄積,保護肝臟和多種物質(zhì)代謝酶,所以對肝臟損害有明顯保護作用.還原型谷光甘肽具有抗脂質(zhì),保肝降酶,抗氧化的作用,并可以在一定程度上減少誘發(fā)的肝纖維化,對治療脂肪肝效果較好,尤其適用于轉(zhuǎn)氨酶增高的脂肪性肝炎患者.雙環(huán)醇(百賽諾)可誘導(dǎo)肝臟乙醇脫氫酶(ADH)活性，加速乙醇乙醛代謝，且能增加肝臟中抗氧化物谷胱甘肽（GSH)含量,提高機體抗氧化能力保護肝細(xì)胞,可調(diào)控高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL)水平,加速脂肪轉(zhuǎn)運,促進脂肪降解