生命科學(xué)發(fā)展大事記公元1977年?公元1999年公元1977年兩組美國(guó)生物化學(xué)家，即H.W.博耶組和A.D.里格斯組，利用重組DNA的方法，將人工合成的丘腦下部生長(zhǎng)激素抑制素（somatostatin^因?qū)氪竽c桿菌中，并成功表達(dá)。這是人類基因首次在細(xì)菌中的成功表達(dá)，以此揭開了分子生物學(xué)的新的一頁(yè)。利用電泳對(duì)DNA進(jìn)行快速測(cè)序。美國(guó)生物化學(xué)家夏普和英國(guó)生物化學(xué)家羅伯茨發(fā)現(xiàn)斷裂基因。美國(guó)生物化學(xué)家博耶利用DNA重組技術(shù)產(chǎn)生出了人丘腦分泌的生長(zhǎng)激素釋放因子。Sanger提出“雙脫氧終止法”改進(jìn)DNA測(cè)序技術(shù)。MaxamA.M和GilbertW發(fā)明了DNA的化學(xué)裂解測(cè)序法。A.J.JeffereysR.A.Flavell報(bào)道了真核mRNA的剪接。美國(guó)生化學(xué)家W.吉爾伯特發(fā)明對(duì)大片段DNA進(jìn)行快速序列分析的方法。BergetS.M.、MooreC,和ShapP.A,發(fā)現(xiàn)腺病毒基因中存在內(nèi)含子和外顯子，提出了斷裂基因新概念。公元1978年病毒高級(jí)結(jié)構(gòu)首次得到確定。ChangA.C.Y.、NunbergT.H.和KanfamanR.F.首次將真核基因（dhfr）在細(xì)菌中進(jìn)行表達(dá)。CollinsJ.和HohnB.建立了裝配型載體，克隆DNA大片段。HutchisonC.A.,PhillipsS.和EdgellM.H.建立定點(diǎn)突變技術(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果研究表明，在特點(diǎn)位點(diǎn)引入突變是可能的。BlackburnE.H.等發(fā)現(xiàn)了四膜蟲端粒的串聯(lián)重復(fù)順序。發(fā)現(xiàn)真核基因中的內(nèi)含子。美國(guó)哈佛大學(xué)的科學(xué)家利用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)出了人重組胰島素。美國(guó)分子生物學(xué)家?jiàn)W爾特曼和美國(guó)化學(xué)家切赫分別發(fā)現(xiàn)了某些RNA具有酶的生物催化功能。HaroldVarmus和J.MichaelBishop發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞癌基因。第一本《中國(guó)動(dòng)物志》出版，這是由鄭作新等編著的鳥綱第四卷，雞形目?！吨袊?guó)動(dòng)物志》是由陳世驤任主編、朱弘復(fù)、鄭作新任副主編（陳去世后由朱弘復(fù)任主編）的“中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物志編委會(huì)”組織全國(guó)動(dòng)物分類學(xué)家，包括昆蟲分類學(xué)家編寫的，現(xiàn)已出版六卷。.癌基因編碼蛋白調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)(Oncogenesencodeproteinsthatregulatecellgrowth)伴隨著逆轉(zhuǎn)錄病毒研究，逐漸解開了細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程和癌癥生長(zhǎng)看似簡(jiǎn)單的秘密，對(duì)癌基因編碼產(chǎn)物的認(rèn)識(shí)會(huì)有更深入的發(fā)現(xiàn)。1978年，Bishop等對(duì)RSV的src功能的研究表明，蛋白磷酸化對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程可能很重要。1979年，Hunter等在多瘤性病毒中間T抗原的蛋白免疫沉淀物中發(fā)現(xiàn)了磷酸酪氨酸激酶活性。此后有兩個(gè)研究小組的研究均顯示，這些酶通過(guò)病毒癌基因?qū)?xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化是必需的。然而，酶活性和癌基因在功能上的關(guān)系仍舊不明。StanleyCohen實(shí)驗(yàn)室，用對(duì)表皮生長(zhǎng)因子起反應(yīng)的癌細(xì)胞分離細(xì)胞膜進(jìn)行研究，結(jié)果使我們對(duì)癌蛋白活性和受體信號(hào)關(guān)系的認(rèn)識(shí)又更深一步。1983年后，三篇文章和大鼠細(xì)胞癌基因的鑒定表明，逆轉(zhuǎn)錄病毒編碼產(chǎn)物對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)也起作用，在該信號(hào)途徑中還存在著其它許多癌基因編碼的蛋白激酶，其中每一步都可以作為干預(yù)治療的靶，這將會(huì)大大促進(jìn)腫瘤靶向治療的發(fā)展。公元1979年.人生長(zhǎng)激素首次合成。.加拿大生物化學(xué)家史密斯發(fā)明了”寡聚核苷酸定點(diǎn)突變技術(shù)”，使重新編組DNA成為現(xiàn)實(shí)。.SolomonE.和BodmenW.P.進(jìn)行限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性研究。.WangA.H.J.和RichA.提出Z-DNA模型。.第一個(gè)人類癌基因（Firsthumanoncogene）癌癥是基因改變性疾病，這個(gè)觀點(diǎn)在20世紀(jì)70年代被從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家們廣泛討論，腫瘤基因組中突變的發(fā)現(xiàn)引起了科學(xué)家們的更大關(guān)注。到20世紀(jì)70年代末，眾所周知逆轉(zhuǎn)錄癌基因可以迅速使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化、病毒可以從它們感染的哺乳動(dòng)物和鳥類細(xì)胞基因組中獲得這些基因。因此，這些基因的細(xì)胞同系物中的突變可以使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。RobertWeinberg和GeoffreyCooper分別在1981年的轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)中發(fā)現(xiàn)了ras癌基因，他們用從人腫瘤中提取的DNA，轉(zhuǎn)染培養(yǎng)小鼠NIH/3T3成纖維細(xì)胞，成功地誘發(fā)其轉(zhuǎn)化，證明人腫瘤細(xì)胞中含有細(xì)胞癌基因，這是第一次在人癌中發(fā)現(xiàn)有生特學(xué)活性的細(xì)胞癌基因。它不同于其前癌基因，是由于點(diǎn)突變導(dǎo)致單個(gè)氨基酸的替換，使密碼子12從GGG（甘氨酸）改變成GTG（纈氨酸），致使從人膀胱癌提取的DNA能誘發(fā)培養(yǎng)中的小鼠細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。此后，不到一年，ras基因的成功克隆和其突變活性的鑒定使細(xì)胞癌基因的觀念更加讓人易于接受。這些是我們對(duì)癌癥的理解的很關(guān)鍵的一步。公元1970年代首家生物技術(shù)商業(yè)化公司成立。發(fā)現(xiàn)聚合酶。核苷酸快速測(cè)序技術(shù)完善。發(fā)現(xiàn)RNA剪切。公元1980年BotsteinD.、WhiteR.L.、SkolnickM,和DavisR.W.用限制性片段長(zhǎng)度的多態(tài)性構(gòu)建人類遺傳學(xué)連鎖圖。美國(guó)高級(jí)法院批準(zhǔn)Exxon石油公司所申請(qǐng)的首個(gè)噬油微生物專利。CohenandBoyer被許可基因克隆專利。開發(fā)出首個(gè)基因合成儀。瑞士和美國(guó)科學(xué)家利用DNA重組技術(shù)成功把干擾素基因引入細(xì)菌，并生產(chǎn)出干擾素。J.W.Gordon和F.H.Ruddle等報(bào)道了轉(zhuǎn)基因小鼠；同年，轉(zhuǎn)基因魚也被成功獲得。英國(guó)分子生物學(xué)家A.克盧格于1964年建立了X射線晶體衍射同電子顯微鏡相結(jié)合的分析方法，并于本年用此法構(gòu)建了染色體的結(jié)構(gòu)模型，即DNA和組蛋白的復(fù)合體（核小體）的結(jié)構(gòu)模型。中國(guó)植被編輯委員會(huì)編著的《中國(guó)植被》一書出版。在王應(yīng)睞、汪猷的指導(dǎo)下中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所王德寶等與上海細(xì)胞生物學(xué)研究所、上海有機(jī)化學(xué)研究所、上海試劑二廠、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所和北京大學(xué)生物系等單位的一批研究人員合作，完成了酵母丙氨酸t(yī)RNA的人工合成。公元1981年首個(gè)轉(zhuǎn)基因小鼠完成。中國(guó)科學(xué)家成功克隆鯉魚。美國(guó)應(yīng)用單克隆抗體技術(shù)首次檢測(cè)出世界上第一例艾滋病人。中科院上海生物化學(xué)所王德寶等人人工合成了酵母丙氨酸t(yī)RNA。BanerjiS.、RusconiS,和ShaffnerW.發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)子。CechT.R.、ZaugA.J.和GrabowskiP.J.發(fā)現(xiàn)四膜蟲rRNA的自體拼接。Brinster和Palmiter首次將皰疹病毒的TK基因轉(zhuǎn)移到小鼠中表達(dá)。公元1982年.AppliedBiosystemsInc.發(fā)展商用蛋白序列儀，減少了測(cè)序的蛋白用量。?TabinC.J.、BradleyS.M,和BargmannC.I,等人證實(shí)，癌基因中單個(gè)堿基的突變可引起腫瘤的產(chǎn)生。.開發(fā)出首個(gè)家畜重組DNA疫苗。.FDA批準(zhǔn)首個(gè)生物技術(shù)制藥：利用細(xì)菌生產(chǎn)的人胰島素。.首個(gè)轉(zhuǎn)基因來(lái)自于矮牽牛花植物細(xì)胞。.美國(guó)神經(jīng)學(xué)家普魯西納發(fā)現(xiàn)比以往發(fā)現(xiàn)的病毒還小，沒(méi)有核酸，可遺傳的病原微生物一成病毒體（意為”類蛋白質(zhì)感染因子”）。.美國(guó)生態(tài)學(xué)家H.T.奧德姆所著的《系統(tǒng)生態(tài)學(xué)》出版，反映了電子計(jì)算機(jī)、控制論和其他數(shù)學(xué)理論以及數(shù)字模型等已在生態(tài)學(xué)研究中得到廣泛的應(yīng)用。公元1983年.美國(guó)生物化學(xué)家穆利斯提出”聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)”（PCR）的構(gòu)思。.Herrera-EstrellsL.等，利用T1質(zhì)粒完成首個(gè)轉(zhuǎn)基因植物。.合成首個(gè)人工染色體。.SulstonJ.E.、ShierenbergE.、WhiteJ.G.和ThomsonJ.N.建立了線蟲（C.eleganS胚細(xì)胞譜系。.首次發(fā)現(xiàn)特異性遺傳疾病的遺傳標(biāo)記。.利用生物技術(shù)培養(yǎng)出首株轉(zhuǎn)基因植物：矮牽?；?。第一株轉(zhuǎn)基因植物在美國(guó)誕生。.癌基因合作（Oncogeneco-operation）在80年代早期，有證據(jù)表明，初級(jí)細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化至少需要兩個(gè)步驟：細(xì)胞永生化的獲得和細(xì)胞學(xué)轉(zhuǎn)化?；谶@種思想，HartmutLand和其他的一些科學(xué)家，開始研究多少個(gè)癌基因的合作才能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。Weinberg和他的同事們首先對(duì)RAS和MYC兩個(gè)癌基因進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，雖然RAS能夠使鼠類細(xì)胞系發(fā)生轉(zhuǎn)化，但不能轉(zhuǎn)化胚胎成纖維細(xì)胞，REFs單獨(dú)表達(dá)RAS還不足于形成腫瘤。REFs同時(shí)表達(dá)RAS和MYC會(huì)導(dǎo)致腫瘤的形成，但腫瘤沒(méi)有轉(zhuǎn)移能力。這些結(jié)果表明，除RAS和MYC以外，腫瘤轉(zhuǎn)移能力的獲得還需要其它癌基因的參與。在這個(gè)研究的艱難時(shí)期，重要的發(fā)現(xiàn)是不同的癌基因的合作會(huì)表現(xiàn)不同的細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力。分子生物學(xué)的發(fā)展使我們能夠發(fā)現(xiàn)為什么一些特殊的癌基因能夠使轉(zhuǎn)化能力大大加強(qiáng)。Land和他的同事們研究發(fā)現(xiàn)，RAS的作用依賴于P21。相反的結(jié)果顯示，MYC的擴(kuò)增會(huì)同時(shí)產(chǎn)生增殖和凋亡的作用。MYC和RAS合作后，MYC可以通過(guò)多種途徑防止RAS引起的G1期阻止，而RAS可以防止MYC誘導(dǎo)的凋亡°BCL2和MYC合作會(huì)使轉(zhuǎn)化能力更為有效，這是由于BCL2可以抑制MYC誘導(dǎo)的凋亡，使得MYC的增殖作用不受到控制。對(duì)于癌基因的相互限制使研究者認(rèn)識(shí)到了細(xì)胞通路的存在，在腫瘤細(xì)胞中，各種分子可以發(fā)生相互的作用，限制細(xì)胞的增殖作用。.腫瘤表遺傳學(xué)（Cancerepigenetics）80年代早期，在腫瘤領(lǐng)域，對(duì)于癌基因的突變與腫瘤相關(guān)曾一度感到迷惑。1982年發(fā)現(xiàn)了ras癌基因的突變使得它的生物學(xué)功能有了改變，但這存在著很大的爭(zhēng)議。在這時(shí)，表觀遺傳學(xué)方面的改變是被忽視的。80年代的研究已經(jīng)表明，癌基因和抑癌基因可以同時(shí)出現(xiàn)表觀遺傳學(xué)方面的改變。表觀遺傳學(xué)是指在細(xì)胞信息水平上的改變，而不是DNA序列的改變，涉及到DNA和組蛋白的共價(jià)修飾。DNA甲基化可以調(diào)控基因的表達(dá)，甲基化水平降低使癌基因激活，誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。80年代末期，腫瘤抑制因子有了很好的定義，并且發(fā)現(xiàn)了腫瘤抑制因子同樣存在著甲基化水平的改變。甲基化水平增高，抑制了腫瘤抑制因子的表達(dá)，而引起腫瘤的發(fā)生。隨后的幾年內(nèi)，用大量的老鼠模型研究甲基化的影響，發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子，在腫瘤中是高甲基化的，并被沉默，但是這種甲基化可以用DNA甲基化酶抑制劑處理重新去除。有些DNA甲基化酶抑制劑已經(jīng)用于臨床腫瘤治療中，但這種治療效果還有很大的爭(zhēng)議。但是，不管怎么樣，DNA甲基化逆轉(zhuǎn)是治療腫瘤的一個(gè)新的策略。公元1984年.發(fā)展DNA印跡技術(shù)。.成功克隆并測(cè)序HIV病毒基因組。.J.G.Izant和H.Weintraub首次報(bào)道了反義RNA技術(shù)。.SchwartzD.C,和CantorC.R.建立了脈沖變角凝膠電泳技術(shù)，用于大片段DNA分子的分離。.McGinnisW.等發(fā)現(xiàn)果蠅的同源異型盒及同源異型基因。公元1985年.美國(guó)生物化學(xué)家MullisKary（K.穆利斯）成功發(fā)明聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)（PCR）。該技術(shù)可從極其微量的生物樣品中大量擴(kuò)增DNA分子，使基因工程獲得了一個(gè)新的有力工具。.找到腎臟病和膀胱癌的遺傳標(biāo)記。.法院首次以遺傳指紋作為證據(jù)。.抗蟲、抗病毒和抗細(xì)菌的轉(zhuǎn)基因植物首次在田間試驗(yàn)。.NIH批準(zhǔn)用于人體基因治療試驗(yàn)的指導(dǎo)原則。意大利裔美國(guó)病毒學(xué)家杜爾貝科提出”人類基因組計(jì)劃”。R.E.Hammer等通過(guò)顯微注射法制備轉(zhuǎn)基因羊。西德生化學(xué)家H.米舍爾于1982年成功地提取出生物膜上的色素復(fù)合體一光合作用反應(yīng)中心。晶體分析學(xué)家R.休伯和J.戴維森用X光衍射方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，于1985年完成。這是對(duì)認(rèn)識(shí)光合作用機(jī)理的一次飛躍。第一本《中國(guó)抱子植物志》出版，這是由鄭儒永、余永年等編的中國(guó)真菌志第一卷，白粉菌目。目前共出兩本，另一本是1988年出版的饒欽止等編著的中國(guó)淡水藻志第一卷，雙星藻科?！吨袊?guó)抱子植物志》是由王云章和曾呈奎先后任主編的'中國(guó)科學(xué)院中國(guó)抱子植物志編委會(huì)”組織有關(guān)生物學(xué)家編寫的。美國(guó)人布朗與戈?duì)査固褂捎谠谀懝檀即浼捌浼膊》矫娴难芯堪l(fā)現(xiàn)而獲得1985年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。公元1986年乙肝疫苗，首個(gè)人重組疫苗誕生。BenneR.等發(fā)現(xiàn)RNA編輯的現(xiàn)象。SymonsR.H,對(duì)植物類病毒擬病毒提出了錘頭結(jié)構(gòu)模型。干擾素，首個(gè)生物技術(shù)抗癌藥物誕生。美國(guó)政府發(fā)布生物技術(shù)管理的合作框架，對(duì)遺傳工程的應(yīng)用作出更嚴(yán)格規(guī)定。6月，美加州理工學(xué)院建成了首臺(tái)DNA自動(dòng)測(cè)序儀。加州大學(xué)伯克利分?；瘜W(xué)家描述如何把抗體與酶結(jié)合，創(chuàng)建新的療法。轉(zhuǎn)基因植物（煙草）首次在田間試驗(yàn)。美國(guó)環(huán)境保護(hù)局批準(zhǔn)首個(gè)轉(zhuǎn)基因作物進(jìn)行大規(guī)模栽培。第一只胚胎細(xì)胞克隆動(dòng)物（綿羊）在英國(guó)誕生。美國(guó)人科恩同擁有美國(guó)和意大利雙重國(guó)籍的萊維?蒙塔爾奇尼發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子。公元1987年抗病毒西紅柿，首個(gè)轉(zhuǎn)基因食品植物進(jìn)行田間試驗(yàn)。Frostban，首個(gè)重組細(xì)菌進(jìn)行戶外試驗(yàn)。日本人利根川進(jìn)發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)生抗體多樣性的遺傳學(xué)原理。BurkeD.T.、CarleG.F,和OlsonM.V.構(gòu)建了酵母人工染色體YAC。HoffmanE.P.、BrownR.和KuakelL.M.鑒定了杜興氏肌肉萎縮癥突變基因的表達(dá)產(chǎn)物。HoopoerM.和HardyK.等用胚干細(xì)胞（ET）進(jìn)行制備轉(zhuǎn)基因鼠取得成功。GreiderC.和BlackburnE.H,分離了端粒酶。.KuehbM.R.和BradlyA.等將HPRT突變基因?qū)胄∈?，建立了尼一萊氏綜合征的動(dòng)物模型。.10月，科學(xué)家公布了有403個(gè)座位的人類遺傳圖。公元1988年.轉(zhuǎn)基因老鼠，首個(gè)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物專利授給了哈佛分子遺傳學(xué)家。.WhyteP.、BuckkovichK.J.和HorowitzJ.M.等研究了抑癌基因Rb的功能。.用于清潔劑生產(chǎn)的漂白-抗性蛋白酶流程被授予專利。.美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)資助人類基因組計(jì)劃(HGP)。.S.L.Mansour和M.R.Capecchi等人報(bào)道基因敲除研究結(jié)果。.美國(guó)人埃利翁與希琴斯(女)的研究工作為研制不損傷正常細(xì)胞的抗癌藥物鋪平道路，并因此獲得1988年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。.英國(guó)的藥理學(xué)家詹姆斯?布萊克因成功研制治療冠心病的0-受體阻滯劑心得安而獲得1988年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。公元1989年.RouldM.A.等報(bào)導(dǎo)了E.coli中氨基酰-tRNA合成酶的結(jié)構(gòu)和功能。.抗蟲(Bt)棉，首個(gè)轉(zhuǎn)基因棉花進(jìn)行田間試驗(yàn)。.植物基因組計(jì)劃啟動(dòng)。.美國(guó)人畢曉普與瓦穆斯證明癌癥的起因是致癌基因而不是病毒。.細(xì)胞周期和DNA損傷檢查點(diǎn)(CellcycleandDNAdamagecheckpoints)半個(gè)世紀(jì)前，流行病學(xué)家猜測(cè)，腫瘤是多個(gè)點(diǎn)異常引起的。起初，研究主要集中在癌基因的顯性突變上，隨后的細(xì)胞融合和遺傳學(xué)試驗(yàn)揭示了抑癌基因的隱性突變。BertVogelstein首先提出了結(jié)腸癌的癌基因與抑癌基因的多步驟學(xué)說(shuō)，隨后發(fā)現(xiàn)p53和RB基因是多步驟中的關(guān)鍵基因。1989年，DavidLivingston和EdHarlow發(fā)現(xiàn)了RB的磷酸化是決定細(xì)胞越過(guò)G1期的關(guān)鍵步驟。P53是基因組穩(wěn)定的重要的維護(hù)者，現(xiàn)在知道，p53和DNA損傷會(huì)阻止細(xì)胞進(jìn)行DNA復(fù)制，從而使細(xì)胞阻滯在G1期。重要的是當(dāng)細(xì)胞沒(méi)有p53的時(shí)候，用射線照射后，細(xì)胞被阻滯在G2期。一些研究者還證明了運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥和p53在功能上是連鎖的。不久前，還發(fā)現(xiàn)了P53是一種特異性DNA結(jié)合蛋白，有調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄活性。最近的研究已經(jīng)把P53的上游和下游作用因子搞清楚了。90年代中期，發(fā)現(xiàn)凋亡是抑制腫瘤的關(guān)鍵途徑，而P53可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。公元1980年代.提出分子進(jìn)化概念。歐洲批準(zhǔn)重組DNA動(dòng)物疫苗。.利用生物修復(fù)技術(shù)，即微生物清理石油。.核酸酶與眼癌相關(guān)性的鑒定。公元1990年BlackburnE.H,等建立了端粒的復(fù)制模型。.SinclairA.H等克隆并證實(shí)人類和哺乳動(dòng)物性別決定的主要基因SRY/sry.Chy-Max?，用于干酪標(biāo)記的凝乳酶，用于首個(gè)利用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的食品。.4月，美國(guó)宣布，人類基因組計(jì)劃（HumanGenomeProject，HGP）正式啟動(dòng)，預(yù)計(jì)成本為130億美元，用5年時(shí)間。.首個(gè)轉(zhuǎn)基因母牛誕生。.Bt玉米，首個(gè)抗蟲玉米。.改良酵母，英國(guó)首個(gè)生物技術(shù)食品。.畦魚，首個(gè)轉(zhuǎn)基因脊椎動(dòng)物。.UCSF（UniversityofCalifornia,SanFrancisco）和斯坦福大學(xué)發(fā)布了他們的第100個(gè)重組DNA專利的許可證。在1991財(cái)務(wù)年度以前，兩個(gè)學(xué)校已經(jīng)從該專利掙得4000萬(wàn)美元。.Actimmune（干擾素微克-1b）被批準(zhǔn)用于慢性的內(nèi)芽腫病的治療。.Adagen（腺嘌塑脹尋被）被批準(zhǔn)用于嚴(yán)重免疫缺陷并發(fā)癥的治療。.Calgene公司成功完成了第一個(gè)在基因水平設(shè)計(jì)的棉花作物野外種植試驗(yàn)，該植物被設(shè)計(jì)成可抵抗除草劑漠苯晴。.美國(guó)食品和藥物管理局準(zhǔn)許Chiron公司進(jìn)行C型肝炎抗體試驗(yàn)，以幫助確保血庫(kù)產(chǎn)品的純凈。.植物基因表達(dá)中心的分子生物學(xué)家邁克爾Fromm報(bào)道，高速基因槍可使玉米穩(wěn)定變換。.伯克利流行病學(xué)家瑪麗克萊爾King報(bào)道，患有乳癌的家族（含乳癌相關(guān)基因）在45歲前，有很高的乳癌發(fā)生率。.GenPharmInternational公司制培養(yǎng)出第一頭轉(zhuǎn)基因奶牛，該種奶牛為嬰兒提供具有人奶蛋白質(zhì)的牛奶。.首例基因治療在一個(gè)4歲的免疫系統(tǒng)功能紊亂的女孩身上獲得成功。但是，與此同時(shí)也引起了學(xué)術(shù)界和媒體對(duì)倫理道德規(guī)范的激烈討論。在邁克爾克賴頓的出版物新侏羅紀(jì)公園中，通過(guò)生物工程制造的恐龍漫步在主題公園里，但實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)了錯(cuò)誤，造成致命的結(jié)果。美國(guó)人默里與托馬斯在器官移植技術(shù)方面的先驅(qū)性工作，大大減輕了骨髓移植的嚴(yán)重副作用。1954年進(jìn)行第一例腎移植。腫瘤易感性的遺傳基礎(chǔ)(Geneticbasisforcancerpredisposition)我們清楚的認(rèn)識(shí)到，腫瘤是一種復(fù)雜的疾病，雖然我們已取得了一些勝利，但要想最終戰(zhàn)勝腫瘤還有很長(zhǎng)的路要走。八十年代晚期和九十年代早期發(fā)現(xiàn)了大量的腫瘤抑制因子，這些因子在增值、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞死亡中起重要作用。與此同時(shí)，研究者還發(fā)現(xiàn)了大量的敏感基因和一些分子機(jī)制，這些成就讓遺傳咨詢醫(yī)生應(yīng)用到實(shí)踐中指導(dǎo)相關(guān)治療，并作出有重要意義的決定。表面上看，腫瘤的遺傳基礎(chǔ)較為易見(jiàn)，在乳房癌和結(jié)腸癌中則更為明顯。在90年代以前，5-10%的乳腺癌和結(jié)腸癌具有家族聚集性，但還不知道是環(huán)境性疾病還是單基因病或多基因病。一個(gè)重要的進(jìn)展是我們?cè)?號(hào)和7號(hào)染色體上分別找到了分別與大部分乳腺癌和結(jié)腸癌相關(guān)的基因。MSH2和MLH1與非息肉性結(jié)腸癌相關(guān)，而BRCA1和BRCA2與乳房癌相關(guān)。有趣的是，在這些有遺傳基礎(chǔ)的腫瘤中，相關(guān)基因影響DNA修復(fù)而不影響細(xì)胞生長(zhǎng)本身。遺傳外顯率在不同的家庭有較大的差別，在很多的乳腺癌和結(jié)腸癌中并不表現(xiàn)遺傳傾向，這就很難根據(jù)異常基礎(chǔ)來(lái)對(duì)腫瘤的發(fā)生率作出判斷。在最近幾十年內(nèi)，關(guān)于腫瘤易感基因的檢測(cè)已經(jīng)很普及，但根據(jù)這些檢測(cè)結(jié)果作出腫瘤的易感性還很難。腫瘤遺傳不穩(wěn)定性的機(jī)制(Mechanismsofgeneticinstabilityincancer)雖然很多腫瘤是由于癌基因和抑癌基因的突變引起的，但細(xì)胞保護(hù)機(jī)制(DNA修復(fù)機(jī)制)的缺陷同樣可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。最初這種設(shè)想來(lái)源于TheodorBoveri對(duì)實(shí)體瘤染色體不平衡的研究。DNA損傷小到單個(gè)堿基的錯(cuò)配，大到不平衡易位，這些水平的遺傳不穩(wěn)定性都可以導(dǎo)致癌基因和染色體畸變，加速腫瘤的發(fā)生。當(dāng)細(xì)胞被紫外線照射后會(huì)出現(xiàn)堿基的二聚化，這時(shí)就需要核苷切除修復(fù)的參與來(lái)保證復(fù)制的順利進(jìn)行。有些人類綜合癥表現(xiàn)出了紫外線超敏，如皮膚干燥病表現(xiàn)出了明顯的腫瘤傾向，已經(jīng)克隆出了很多與皮膚干燥病相關(guān)的基因，這些基因都參與了DNA的修復(fù)過(guò)程。皮膚干燥病主要不是DNA水平的損傷，而是DNA修復(fù)過(guò)程的缺陷。非息肉性直腸癌同樣也表現(xiàn)出了明顯的修復(fù)過(guò)程的缺陷，細(xì)菌錯(cuò)配修復(fù)缺陷菌株和非息肉性直腸癌細(xì)胞有相似的微衛(wèi)星重復(fù)序列，這一現(xiàn)象使人們定位出了與細(xì)菌錯(cuò)配修復(fù)基因同源的MutS、MutH、MutL。接著的幾年內(nèi)，研究人員還克隆出了一些亞類基因。在人類腫瘤中會(huì)伴隨著一些大的染色體改變，這一現(xiàn)象的機(jī)制是研究的熱點(diǎn)。一些研究表明，端粒酶的失活和P53的失活導(dǎo)致了染色體的不穩(wěn)定，另一些研究則表明，有絲分裂紡錘體檢測(cè)點(diǎn)異常同樣可以引起染色體不穩(wěn)定。研究表明，DNA修復(fù)缺陷存在很多種形式，并可引起基因不穩(wěn)定而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。在散發(fā)病例的腫瘤患者中，基因不穩(wěn)定是否會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生還存在著較大的爭(zhēng)議，但保護(hù)基因組的完整性是一種有效的腫瘤抑制機(jī)制。公元1991年BlumB.、SturmN.R.、SimpsonA.M,和SimpsonL.提出了RNA編輯的轉(zhuǎn)酯反應(yīng)模型。MomandJ.、SetoE.和DonehowerL.A.等三個(gè)實(shí)驗(yàn)室分別揭示了p53的抗癌作用機(jī)制。著名的參考作品“人類孟德?tīng)栠z傳法則”可在計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)上即時(shí)獲得，目錄中列出了被認(rèn)為很好的驗(yàn)證了孟德?tīng)栠z傳法則的5600條基因。加利弗尼亞大學(xué)伯克利分校的瑪麗-克萊爾king分析易患家族乳癌女性的染色體，發(fā)現(xiàn)17號(hào)染色體上的基因可引起乳癌遺傳，增加患乳癌的危險(xiǎn)。德國(guó)人內(nèi)爾與扎克曼成功檢測(cè)離子如何在活細(xì)胞間穿行。公元1992年美英科學(xué)家發(fā)展用于胚胎體外鑒定的遺傳學(xué)技術(shù)。FDA指出轉(zhuǎn)基因食品無(wú)需特別監(jiān)管。美國(guó)陸軍開始收集新兵的血和組織樣品，作為“基因身份標(biāo)志”，目的是更好的辨別在戰(zhàn)斗中被殺士兵的身份。美國(guó)和英國(guó)的科學(xué)家公開了在試管嬰兒中找出遺傳性變異的技術(shù)，如包囊性纖維癥和血友病。美國(guó)人費(fèi)希爾與克雷布斯發(fā)現(xiàn)可逆的蛋白質(zhì)磷酸化作用是生物的最基本功能之一。10月，美、法科學(xué)家分別完成了人類Y染色體和22號(hào)染色體的物理圖譜。公元1993年LuanD.D.等人提出長(zhǎng)分散序列的反轉(zhuǎn)錄也是歸巢的一種機(jī)制。FDA批準(zhǔn)利用生物技術(shù)生產(chǎn)牛生長(zhǎng)激素(BST)。KaryMullis因發(fā)明聚合酶連鎖反應(yīng)(PCR)技術(shù)而獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。經(jīng)過(guò)20年研究，ChironBetaseron第一次被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥。美國(guó)食品和藥物管理局聲稱以基因水平設(shè)計(jì)的食物'并非天生危險(xiǎn)”，因此不需要特別的規(guī)則加以限制。在合并2個(gè)較小的貿(mào)易聯(lián)盟的基礎(chǔ)上建立了生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織(BIO)。喬治?華盛頓大學(xué)研究人員克隆出人類胚胎，并且在培養(yǎng)皿中生存了幾天。生物工程激起了種族學(xué)家、政治家和批評(píng)家們的抗議。巴黎人類研究中心由丹尼爾科恩領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組完成了人類全部23對(duì)染色體的粗略圖譜。Genentech花費(fèi)1000萬(wàn)美元在全國(guó)范圍內(nèi)開展名為“通向卓越之門”的通信網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃。該計(jì)劃的目的是促使高中的生物老師成為與專家同樣優(yōu)秀的人才。英國(guó)人羅伯茲與美國(guó)人夏普因發(fā)現(xiàn)斷裂基因而獲得1993年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。10月美國(guó)公布了1993-1995年的人類基因組測(cè)序工作計(jì)劃，并預(yù)計(jì)2005年完成整個(gè)測(cè)序工作。公元1994年P(guān)erlerT.B,和DavisE.O,等提出“內(nèi)蛋白子”這一概念。Debyser乙等提出細(xì)菌復(fù)制叉上的復(fù)制體模型。人重組Dnase被批準(zhǔn)用于阻止CF病人肺部蛋白集聚。這是過(guò)去30年來(lái)第一個(gè)治療包囊性纖維癥的藥物。BST獲得商業(yè)化生產(chǎn)銷售。FLAVRSA/R?西紅柿，第一個(gè)基因工程食品得到了美國(guó)食品和藥物管理局FDA的批準(zhǔn)，可以上市。Genentech公司的Nutropin被批準(zhǔn)用于生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療。BRCA1基因，第一個(gè)乳癌基因被發(fā)現(xiàn)。BRCA1早前被認(rèn)為只存在于稀有家族的乳癌中，現(xiàn)在看來(lái)在許多非遺傳性乳癌中也扮演重要角色。大批的人類基因被識(shí)別，功能被確定。這些基因包括，易肥胖基因Ob、乳癌易感基因BCR、凋亡相關(guān)基因BCL-2（又被稱為“刺猬”基因）和控制艾滋病病毒繁殖的基因Vpr。一些遺傳相關(guān)疾病在基因水平被較充分研究。這些疾病包括白內(nèi)障、黑色素瘤、聽(tīng)力損失、誦讀困難、甲狀腺癌、幼兒突然死亡綜合癥、前列腺癌和侏儒癥等。研究人員成功地將CFTR（包囊性纖維癥橫跨膜調(diào)整器基因）移植到老鼠的腸內(nèi)。這將是治療包囊性纖維癥的重要一步。與此同時(shí)，研究人員宣稱通過(guò)脂質(zhì)體的方法將CFTR移植到人體內(nèi)取得初步成功。第一次成功使用反義寡聚核苷酸完成了系統(tǒng)選擇性抑制基因的表達(dá)。美國(guó)食品和藥物管理局和歐洲聯(lián)盟體允許Centocor'sReoPro在美國(guó)及歐洲市場(chǎng)交易，CPMP被用于患有極危險(xiǎn)的球狀血管成行術(shù)。GenzymeCeredaseCerezyme（alglucerase/recombinantalglucerase）被批準(zhǔn)用于1型不對(duì)稱疾病。雖然粗糙，但人類第一個(gè)完整的基因組相關(guān)圖譜出版。在誰(shuí)擁有基因組這一問(wèn)題上的爭(zhēng)論大大增加。建立了擁有35,000條詳細(xì)人類基因的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，并設(shè)計(jì)出了進(jìn)入并分享該數(shù)據(jù)庫(kù)信息的方法。得克薩斯大學(xué)的研究人員報(bào)道，端粒酶可導(dǎo)致人類細(xì)胞不可抑制性增長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)可出現(xiàn)很多新的疾病診斷與治療方面的應(yīng)用。重組體GM-CSF被批準(zhǔn)用于化學(xué)誘導(dǎo)嗜中型白血球減少癥的治療。美國(guó)人吉爾曼與羅德貝爾因發(fā)現(xiàn)G蛋白以及它們?cè)诩?xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)方面的作用而獲得1994年度諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。公元1995年ZimmerlyS等揭示II類內(nèi)含子的結(jié)構(gòu)及剪接。細(xì)菌Hemophilusinfluenzae，病毒外生物體全基因序列首次完成?；蛑委煛⒚庖忒煼ê椭亟M抗體用于抗癌的臨床研究。歐洲一個(gè)研究小組識(shí)別出耳聾相關(guān)基因。公爵大學(xué)醫(yī)療中心的研究人員將轉(zhuǎn)基因豬的心臟移植到狒狒身上，證明物種的交叉手術(shù)是可行的。隨后，第一次成功將狒狒的骨髓移植到一名愛(ài)滋病人身上。第一個(gè)來(lái)自活體器官的流感嗜血桿菌完成測(cè)序。PCR和DNA指紋技術(shù)證明足球選手O.J辛普森在雙重謀殺案中無(wú)罪，但該結(jié)果說(shuō)服力依然受到懷疑。主流宗教著手改革現(xiàn)行的法律，允許取得專利的基因可應(yīng)用于醫(yī)學(xué)疾病治療研究。疾病控制和預(yù)防中心的研究者確認(rèn)了埃博拉病毒在扎伊爾出血性發(fā)熱爆發(fā)后出現(xiàn)。研究人員稱迄今仍未能認(rèn)為RNA是生命起源的中心分子。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，最近識(shí)別的肥胖基因蛋白產(chǎn)物L(fēng)eptin可能是造成體重降低的原因。攜帶人類阿爾茲莫病的轉(zhuǎn)基因鼠被成功開發(fā)?；虔煼ǎ蛘{(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和基因工程抗體已進(jìn)入抗癌的臨床應(yīng)用階段。1995年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)由三位發(fā)育遺傳學(xué)家共同獲得。他們是77歲的EdwardLewis（美國(guó)加州理工學(xué)院），52歲的ChristianeNusslein-VOlhard（德國(guó)MaxPlanck學(xué)院）和48歲的EricWieschaus（美國(guó)普林斯頓大學(xué)）。他們?nèi)说难芯拷议_了胚胎如何由一個(gè)細(xì)胞發(fā)育成完美的特化器官，如腦和腿的遺傳秘密，加深了科學(xué)界對(duì)動(dòng)物基因控制早期胚胎發(fā)育模式的認(rèn)識(shí)。美國(guó)人劉易斯、維紹斯同德國(guó)人尼斯萊因-福爾哈德（女）研究弄清楚了基因是如何控制果蠅早期胚胎發(fā)育的。一種新的基因表達(dá)譜技術(shù)，STS基因表達(dá)譜，將大大加快國(guó)際人類基因組計(jì)劃。12月，美、法科學(xué)家公布了有15000個(gè)標(biāo)記的人類基因組的物理圖譜。公元1996年DibC.等在5.264個(gè)微衛(wèi)星的基礎(chǔ)上繪制了人類基因組的完整遺傳圖譜。DietrichW,F等繪制了小鼠基因組的完整遺傳圖譜。帕金森病相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志著在神經(jīng)疾病治療上邁出了重要一步。英國(guó)政府聲稱已經(jīng)有10人因吃瘋牛肉而感染牛海綿狀腦病。一種重組干擾素藥物Avonex被批準(zhǔn)用于多發(fā)性硬化癥的治療。4月DNA芯片進(jìn)入商業(yè)化應(yīng)用。對(duì)約1500萬(wàn)年以前到達(dá)南極大陸的小的meteorite的分析結(jié)果可能會(huì)成為火星上存在生命的證據(jù)。對(duì)海底活火山口深處不適宜氣溫下發(fā)現(xiàn)的太古代有機(jī)體進(jìn)行測(cè)序，大大深化了我們對(duì)地球上生命進(jìn)化的了解。這些微生物即不是真核生物，也不是原核生物。研究人員發(fā)現(xiàn)T-細(xì)胞免疫系統(tǒng)分子的臨界三維空間結(jié)構(gòu)。一種便宜的診斷性生物體傳感器可用于檢測(cè)引起近幾次血中毒爆發(fā)的大腸桿菌。帕金森病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)提供了一種新的方法，研究神經(jīng)衰弱疾病的起因和可能的治療方法。調(diào)查顯示公眾對(duì)人類基因組和基因療法的研究存在恐懼和猜疑。1996年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，由兩位免疫學(xué)研究工作者共同獲得，他們分別為澳洲籍的PeterC.Doherty（杜赫提）和瑞士的RolfM.Zinkernagel（津克納格爾），以表彰他們?cè)诙昵暗囊豁?xiàng)重大免疫學(xué)研究成果，免疫系統(tǒng)如何識(shí)別受病毒感染的細(xì)胞。10月完成了啤酒酵母和面包酵母基因組DNA的完整測(cè)序。公元1997年2月24日，從英國(guó)蘇格蘭愛(ài)丁堡附近的Roslin研究所傳出一件令人震驚的消息。那里的研究人員WilmutIan等人從一只六歲母羊的乳腺組織細(xì)胞出發(fā)，通過(guò)體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)成功克隆出一只綿羊，Dolly（多莉）。Dolly的誕生標(biāo)志著人類有能夠由哺乳動(dòng)物的一個(gè)體細(xì)胞克隆一個(gè)相應(yīng)的完整動(dòng)物個(gè)體。RoundupReady?大豆和Bollgard?抗蟲棉，首個(gè)商業(yè)化的抗雜蟲、抗蟲作物。全球生物技術(shù)作物商業(yè)化：中國(guó)、澳大利亞、阿根廷、加拿大、墨西哥和美國(guó)。第一次人工生成人類染色體。濾泡刺激激素Follistim被批準(zhǔn)用于不育癥的治療。一群俄勒岡研究人員聲稱已經(jīng)克隆到2頭獼猴。美國(guó)專利局宣告允許EST(短DNA序列片段，對(duì)基因組表達(dá)譜具有作用)申請(qǐng)專利，重要遺傳學(xué)家對(duì)此表示震驚與沮喪。Orasure，一種不失血的艾滋病病毒抗體試驗(yàn)被批準(zhǔn)。Clock基因被識(shí)別與哺乳動(dòng)物的生物鐘相關(guān)。研究人員使用一小段DNA和一些平常的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，設(shè)計(jì)了第一個(gè)DNA計(jì)算機(jī)“硬件”：由DNA決定的邏輯思路。一種預(yù)防泌尿管道感染的新大腸桿菌疫苗被開發(fā)。萊姆關(guān)節(jié)炎病原體burgdorferi的基因組被完整測(cè)序，同時(shí)被測(cè)序的還有大腸桿菌和H型幽門螺旋桿菌。食品和藥物管理局贊成Rituxan(B淋巴細(xì)胞單克隆抗體)用于患有非Hodgkin淋巴瘤患者的治療。一些新的DNA技術(shù)，合成PCR、DNA接頭和計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)，成為研究疾病起因的新工具。1997年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給美國(guó)加州大學(xué)舊金