第六章芳酸及其酯類藥物的分析

第六章芳酸及其酯類藥物的分析

1第一節(jié)典型藥物分類與理化性質(zhì)一、分類根據(jù)結(jié)構(gòu)分為:▲水楊酸類▲苯甲酸類▲其它芳酸第一節(jié)典型藥物分類與理化性質(zhì)根據(jù)結(jié)構(gòu)分為:21、水楊酸類代表藥物有阿斯匹林

水楊酸（鈉）

對氨基水楊酸（鈉）

1、水楊酸類阿斯匹林水楊酸（鈉）對氨基水楊酸（鈉）32、苯甲酸類代表藥物苯甲酸（鈉）

氨甲苯酸泛影酸2、苯甲酸類苯甲酸（鈉）氨甲苯酸泛影酸43、其它芳酸代表藥物止血敏

布洛酚3、其它芳酸止血敏布洛酚5二、性質(zhì)1、性狀：大多數(shù)是結(jié)晶性固體少數(shù)為液體（水楊酸甲酯、苯甲酸芐酯）2、溶解性：游離芳酸類藥物，幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑芳酸堿金屬鹽易溶于水二、性質(zhì)63、酸性：芳酸類藥物分子中具有－COOH，所以顯弱酸性藥用芳酸pKa在3~6之間。具有酸性，可以與堿成鹽。4、紫外吸收：具有苯環(huán)，所以具有紫外吸收。3、酸性：7一FeCl3反應

紫堇色第二節(jié)鑒別反應1.水楊酸及其鹽紫堇色第二節(jié)鑒別反應1.水楊酸及其鹽8++2.苯甲酸的堿性或中性溶液與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。++2.苯甲酸的堿性或中性溶液與三氯化9

3.丙磺舒加少量的氫氧化鈉試液使生成鈉鹽后.在PH約５.0-6.0水溶液中與三氯化鐵試液反應，即生成米黃色沉淀．４．布洛芬的無水乙醇溶液，加入高氯酸羥胺－無水乙醇試液及N,N’-雙環(huán)己基羧二亞胺（DCC）－無水乙醇試液，混合后，在溫水中加熱２０分鐘．冷卻后，加高氯酸鐵－無水乙醇溶液，即呈紫色［JP(14)的方法］3.丙磺舒加少量的氫氧化鈉試液使生成鈉鹽后.在P10二、重氮化-偶合反應

對氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基結(jié)構(gòu)，在鹽酸酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液發(fā)生重氮化反應，生成重氮鹽，與堿性β—萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。二、重氮化-偶合反應11四．水解反應三．氧化反應四．水解反應三．氧化反應12五．分解產(chǎn)物的反應六．紫外光譜法七．紅外光譜法第四章芳酸類藥物的分析TheAnalysisofAro課件13第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一、阿斯匹林中的雜質(zhì)檢查1、

熾灼殘渣2、

重金屬3、易碳化物第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一、阿斯匹林中的雜質(zhì)檢查144、溶液的澄清度檢查：檢查碳酸鈉試液中不溶物酚類（如苯酚）醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯雜質(zhì)在碳酸鈉試液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸鈉試液。4、溶液的澄清度檢查：155、水楊酸

來源：生產(chǎn)過程中乙?；煌耆蛸A藏過程中水解產(chǎn)生。原理：阿斯匹林無酚羥基，不與高鐵反應。水楊酸有酚羥基，與高鐵反應生成紫堇色5、水楊酸來源：原理：16二、對氨基水楊酸中的雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來源:①未反應完全的原料間氨基酚

②遇熱受潮生成間氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物檢查方法:①雙相滴定法(ChP2000)②HPLC(USP24)二、對氨基水楊酸中的雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源:①未反應完全的原料間氨17三．羥苯乙酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查四．甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查五．氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)的檢查三．羥苯乙酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查18第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法（一）

直接滴定法原理：阿司匹林具有游離羧基，具有酸性，以標準堿滴定液直接滴定。第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法（一）

直接滴定法19方法:取本品約0.4g,精密稱定,加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于18.02的C9H8O4。中性乙醇：①溶解供試品②防止酯水解。目的：扣除乙醇中酸的影響。方法:取本品約0.4g,精密稱定,加中性乙醇(對酚20（二）水解后剩余滴定法原理:阿斯匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中易于水解,加入定量過量的氫氧化鈉滴定液,加熱使酯水解,剩余的堿用酸回滴.需做空白試驗校正.目的：NaOH在加熱時易吸收CO2,用酸回滴定會消耗酸，影響結(jié)果（二）水解后剩余滴定法需做空白試驗校正.21（三）.兩步滴定法適用于阿斯匹林片劑片劑穩(wěn)定劑:酒石酸或枸櫞酸分解產(chǎn)物:水楊酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和測定（三）.兩步滴定法22二、對氨基水楊酸鈉含量測定——亞硝酸鈉滴定法

對氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基,能在鹽酸存在下與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮化,生成重氮鹽.二、對氨基水楊酸鈉含量測定23三．雙相滴定法四．紫外分光光度法（一）直接紫外紫外分光光度法（二）離子交換－紫外分光光度法（三）拄分配色－紫外分光光度法五．高效液相色譜法三．雙相滴定法24（一）阿司匹林栓劑的含量測定（二）丙磺舒原料的含量測定（一）阿司匹林栓劑的含量測定25第四章芳酸類藥物的分析TheAnalysisofAro課件26第六章芳酸及其酯類藥物的分析

第六章芳酸及其酯類藥物的分析

27第一節(jié)典型藥物分類與理化性質(zhì)一、分類根據(jù)結(jié)構(gòu)分為:▲水楊酸類▲苯甲酸類▲其它芳酸第一節(jié)典型藥物分類與理化性質(zhì)根據(jù)結(jié)構(gòu)分為:281、水楊酸類代表藥物有阿斯匹林

水楊酸（鈉）

對氨基水楊酸（鈉）

1、水楊酸類阿斯匹林水楊酸（鈉）對氨基水楊酸（鈉）292、苯甲酸類代表藥物苯甲酸（鈉）

氨甲苯酸泛影酸2、苯甲酸類苯甲酸（鈉）氨甲苯酸泛影酸303、其它芳酸代表藥物止血敏

布洛酚3、其它芳酸止血敏布洛酚31二、性質(zhì)1、性狀：大多數(shù)是結(jié)晶性固體少數(shù)為液體（水楊酸甲酯、苯甲酸芐酯）2、溶解性：游離芳酸類藥物，幾乎不溶于水，易溶于有機溶劑芳酸堿金屬鹽易溶于水二、性質(zhì)323、酸性：芳酸類藥物分子中具有－COOH，所以顯弱酸性藥用芳酸pKa在3~6之間。具有酸性，可以與堿成鹽。4、紫外吸收：具有苯環(huán)，所以具有紫外吸收。3、酸性：33一FeCl3反應

紫堇色第二節(jié)鑒別反應1.水楊酸及其鹽紫堇色第二節(jié)鑒別反應1.水楊酸及其鹽34++2.苯甲酸的堿性或中性溶液與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。++2.苯甲酸的堿性或中性溶液與三氯化35

3.丙磺舒加少量的氫氧化鈉試液使生成鈉鹽后.在PH約５.0-6.0水溶液中與三氯化鐵試液反應，即生成米黃色沉淀．４．布洛芬的無水乙醇溶液，加入高氯酸羥胺－無水乙醇試液及N,N’-雙環(huán)己基羧二亞胺（DCC）－無水乙醇試液，混合后，在溫水中加熱２０分鐘．冷卻后，加高氯酸鐵－無水乙醇溶液，即呈紫色［JP(14)的方法］3.丙磺舒加少量的氫氧化鈉試液使生成鈉鹽后.在P36二、重氮化-偶合反應

對氨基水楊酸鈉具有芳伯氨基結(jié)構(gòu)，在鹽酸酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液發(fā)生重氮化反應，生成重氮鹽，與堿性β—萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。二、重氮化-偶合反應37四．水解反應三．氧化反應四．水解反應三．氧化反應38五．分解產(chǎn)物的反應六．紫外光譜法七．紅外光譜法第四章芳酸類藥物的分析TheAnalysisofAro課件39第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一、阿斯匹林中的雜質(zhì)檢查1、

熾灼殘渣2、

重金屬3、易碳化物第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一、阿斯匹林中的雜質(zhì)檢查404、溶液的澄清度檢查：檢查碳酸鈉試液中不溶物酚類（如苯酚）醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯雜質(zhì)在碳酸鈉試液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸鈉試液。4、溶液的澄清度檢查：415、水楊酸

來源：生產(chǎn)過程中乙?；煌耆蛸A藏過程中水解產(chǎn)生。原理：阿斯匹林無酚羥基，不與高鐵反應。水楊酸有酚羥基，與高鐵反應生成紫堇色5、水楊酸來源：原理：42二、對氨基水楊酸中的雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來源:①未反應完全的原料間氨基酚

②遇熱受潮生成間氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物檢查方法:①雙相滴定法(ChP2000)②HPLC(USP24)二、對氨基水楊酸中的雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源:①未反應完全的原料間氨43三．羥苯乙酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查四．甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查五．氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)的檢查三．羥苯乙酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查44第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法（一）

直接滴定法原理：阿司匹林具有游離羧基，具有酸性，以標準堿滴定液直接滴定。第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法（一）

直接滴定法45方法:取本品約0.4g,精密稱定,加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于18.02的C9H8O4。中性乙醇：①溶解供試品②防止酯水解。目的：扣除乙醇中酸的影響。方法:取本品約0.4g,精密稱定,加中性乙醇(對酚46（二）水解后剩余滴定法原理:阿斯匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中易于水解,加入定量過量的氫氧化鈉滴定液,加熱使酯水解,剩余的堿用酸回滴.需做空白試驗校正.目的：NaOH在加熱時易吸收CO2,用酸回滴定會消耗酸，影響結(jié)果（二）水解后剩余滴定法需做空白試驗校正.47（三）.兩步滴定法適用于阿斯匹林片劑片劑穩(wěn)定劑:酒石酸或枸櫞酸分解產(chǎn)物:水楊酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和測定（三）.兩步滴定法48二、對氨基水楊酸鈉含量測定——亞硝酸