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腫瘤熱療講解人:內(nèi)蒙古醫(yī)科大附屬人民醫(yī)院微創(chuàng)介入科-楊俊飛腫瘤熱療定義

腫瘤熱療是泛指用加熱來治療腫瘤的一類治療方法?;驹硎抢梦锢砟芰考訜崛梭w全身或局部,使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度,并維持一定時(shí)間,利用正常組織和腫瘤細(xì)胞對(duì)溫度耐受能力的差異,達(dá)到既能使腫瘤細(xì)胞凋亡、又不損傷正常組織的治療目的。腫瘤熱療已成為繼手術(shù)、放療、化療和免疫療法之后的第五大療法,是治療腫瘤的一種新的有效手段。腫瘤熱療原理腫瘤熱療(hyperthermia)的原理是利用物理方法將組織加熱到能殺滅腫瘤細(xì)胞的溫度(42.5℃—43.5℃)持續(xù)60~120分鐘,達(dá)到既破壞腫瘤細(xì)胞又不損傷正常組織(正常組織細(xì)胞的溫度安全界限為45℃±1℃)的一種方法。熱療不但對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒效應(yīng),還可以增強(qiáng)化療、放療的療效,提高機(jī)體的免疫力,抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。單獨(dú)熱療對(duì)于放療、化療或手術(shù)后復(fù)發(fā)的晚期腫瘤病人,又不宜繼續(xù)上述治療者可以單獨(dú)熱療進(jìn)行姑息治療;并可緩解晚期腫瘤頑固性疼痛,提高病人的生活質(zhì)量。熱療+化療+放療=增效熱療治療腫瘤的原理熱療的細(xì)胞毒作用

①熱作用既可誘發(fā)細(xì)胞凋亡,又可以引起細(xì)胞壞死,造成細(xì)胞死亡。②在42度以上條件下,隨著熱療溫度的升高和作用時(shí)間的延長(zhǎng),細(xì)胞死亡率成指數(shù)性增加。③在43度以上條件下,熱療的細(xì)胞毒性作用仍然增加,殺滅癌細(xì)胞所需時(shí)間明顯縮短,保持43度105分鐘,腫瘤細(xì)胞存活率在萬分之一以下。④在70~100度時(shí),只要0.1~0.25秒,即可使癌細(xì)胞形成凝固性壞死。⑤熱療對(duì)放療有增敏、增效和互補(bǔ)作用。⑥有些化療藥物在熱作用下,抗腫瘤作用增加。高熱殺滅癌細(xì)胞的機(jī)理

①高熱使癌細(xì)胞膜最先受到破壞,同時(shí)高熱抑制了DNA及RNA和蛋白質(zhì)的合成,使癌細(xì)胞增殖受到抑制,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。②高熱使癌細(xì)胞中溶酶體活性增高,酸性水解酶大量釋放,導(dǎo)致胞膜破裂,胞漿外溢,癌細(xì)胞死亡。③高熱抑制了癌細(xì)胞呼吸,導(dǎo)致無氧糖酵解增加而引起乳酸堆積,酸度的增加又促進(jìn)酶體活性增高,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。④高熱保護(hù)、激活和提高人體的免疫功能,提高機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的清除能力,這一點(diǎn)是傳統(tǒng)的放化療甚至手術(shù)無法比擬的。熱療增加放療療效

熱療使腫瘤局部溫度升高,循環(huán)加快,氧飽和度升高,氧含量增加,敏感期細(xì)胞增高,瘤體中心乏氧細(xì)胞減少,熱療本身作用與射線起著協(xié)調(diào)作用,熱療在放療前、中、后都起作用,最好的療效是同時(shí)進(jìn)行,一般在放療后進(jìn)行,溫度小于42度,時(shí)間60分鐘,也可在熱療后半小時(shí)放療。熱化療作為腫瘤綜合療法之一,就是將化療與熱療手段相結(jié)合,科學(xué)合理的制定臨床治療計(jì)劃,發(fā)揮熱療與化療的協(xié)同作用,以期提高生存率,減輕痛苦,改善生活質(zhì)量。熱療可以擴(kuò)張腫瘤組織的血管,加速血液循環(huán),增加腫瘤組織內(nèi)部化療藥的濃度。(41度/60分鐘,血ECTX增高達(dá)2倍以上),促進(jìn)藥物接近靶細(xì)胞,同時(shí)熱療改變細(xì)胞通透性,使化療藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增多,增強(qiáng)化療反應(yīng)。

促進(jìn)抗癌藥物與癌細(xì)胞DNA的結(jié)合,如烷化劑和鉑類藥物,主要是與癌細(xì)胞DNA分子形成共價(jià)鍵,影響癌細(xì)胞DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,最終導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡。熱療增強(qiáng)化療的療效化療后腫瘤細(xì)胞易產(chǎn)生多藥耐藥(MDR)常使化療難以奏效而失敗,研究證明MDR與P-糖蛋白(P-gp)和多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)高表達(dá)有關(guān)。加溫合并化療可以抑制P-gp、MRP的表達(dá)(使其變性失活),逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

腫瘤內(nèi)部血管的形成是腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤生長(zhǎng)、發(fā)展的基本條件。早期的腫瘤細(xì)胞通過臨近組織細(xì)胞間液來提供營(yíng)養(yǎng)。當(dāng)腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤的直徑長(zhǎng)到1-2cm時(shí),通過微環(huán)境滲透提供的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)已不能滿足腫瘤組織快速生長(zhǎng)的需要,腫瘤需要建立自身的血管系統(tǒng),才能進(jìn)一步增長(zhǎng)并發(fā)生轉(zhuǎn)移,熱療能降低腫瘤VEGF合成與分泌,破壞與減少腫瘤血管再生,血管內(nèi)皮細(xì)胞不像腫瘤細(xì)胞那樣易突變,因而很少產(chǎn)生耐藥,且抑制腫瘤血管形成,阻止腫瘤增長(zhǎng)還具有放大效應(yīng)。藥物的細(xì)胞毒性在41-43度之間無變化:如長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿,熱效應(yīng)不明顯。熱療有刺激提高免疫系統(tǒng)的功能

熱療后腫瘤細(xì)胞變性壞死的分解產(chǎn)物,可作為一種抗原,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)。體溫升高至40度以上時(shí)(42度以下)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)的活性,NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞免疫效應(yīng)增強(qiáng),淋巴細(xì)胞增殖能力提高,誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞(PBMC)免疫球蛋白分泌增加,促進(jìn)中性粒細(xì)胞的移行和趨化作用。熱療對(duì)骨髓保護(hù)作用在41.8度全身熱療作用下,外周血單核細(xì)胞分泌粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α。G-CSF、IL-2和IL-6,能直接刺激骨髓造血細(xì)胞的分化成熟等。因而熱療可以對(duì)化療或放療引起骨髓抑制具有保護(hù)作用。HG-2000Ⅲ無創(chuàng)、無痛、非介入的區(qū)域治療方式;輔助放療、化療,增敏增效;顯著減輕頑固性癌痛

1)臨床適用范圍

配合腫瘤放療和化療的治療手段,用于肝癌,膀胱癌等腫瘤的輔助治療。臨床優(yōu)勢(shì)

無創(chuàng),無痛,非介入治療方式,病人容易接受,臨床易于開展。

高頻穿透深度可達(dá)25cm,對(duì)于人體體腔內(nèi)各深部腫瘤均能治療。

高頻輔助放療、化療增敏增效,實(shí)現(xiàn)1+1>2效應(yīng):

顯著緩解頑固性癌痛,對(duì)惡性胸腹水療效明顯。3)技術(shù)優(yōu)勢(shì)

采用最先進(jìn)的控制軟件(通過國(guó)家雙軟認(rèn)證),具有完善的病例管理系統(tǒng)及打印功能。

獨(dú)具匠心的水袋設(shè)計(jì),防止皮膚燙傷,增強(qiáng)高頻穿透深度,利于輸出功率的耦合。

最先進(jìn)的“R”型變壓器,精確的匹配系統(tǒng),輸出穩(wěn)定。

采用抗電磁波和抗電流干擾的雙重屏蔽技術(shù)。

配有大、中、小規(guī)格不同

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