個(gè)體化治療開啟

慢性乙型肝炎“治愈”之路個(gè)體化治療開啟

慢性乙型肝炎“治愈”之路大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)BGT/RGT優(yōu)選優(yōu)化PEG-IFN治療大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)3慢性乙肝感染者需要個(gè)體化的應(yīng)對(duì)措施免疫耐受期免疫清除期低復(fù)制期再激活期隱匿性HBV感染HBsAg水平抗HBe陽性HBeAg陽性ALT水平組織學(xué)輕微肝臟炎癥輕微肝臟炎癥活動(dòng)性HBV感染活動(dòng)性HBV感染輕微肝臟炎癥隱匿性HBV感染纖維化纖維化肝硬化肝硬化非活動(dòng)性HBV攜帶者HBeAg陽性活動(dòng)性感染或肝硬化HBeAg陰性活動(dòng)性感染或肝硬化HBV感染時(shí)間（月）TrépoC,etal.Lancet.2014Dec6;384(9959):2053-63.3慢性乙肝感染者需要個(gè)體化的應(yīng)對(duì)措施免疫耐受期免疫清除期低復(fù)4臨床越接近“治愈”，遠(yuǎn)期預(yù)后越好，患者疾病負(fù)擔(dān)越小基本終點(diǎn)HBVDNA抑制滿意終點(diǎn)從HBeAg到抗HBe的血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBeAg減少HBsAg消失理想終點(diǎn)抗-HBs陽性治愈？！肝硬化

肝細(xì)胞肝癌存活

生活質(zhì)量

慢性乙肝患者追求“治愈”之路1.Hepatology2009;50:1-36.2.中華肝臟病雜志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561.4臨床越接近“治愈”，遠(yuǎn)期預(yù)后越好，患者疾病負(fù)擔(dān)越小基本終點(diǎn)5我國(guó)慢性乙肝患者特征決定了

更為迫切的“治愈”需求90%-95%20%-30%1%-5%中國(guó)患者多為嬰幼兒時(shí)期感染，慢性化率高中國(guó)慢性乙肝患者往往在嬰幼兒時(shí)期即感染HBV，采用NA方案療程過于漫長(zhǎng)，更易出現(xiàn)突破和復(fù)發(fā)，最終可出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌；中國(guó)患者通常具有家族史，23.2%的HBsAg陽性家庭中，有超過2位家庭成員為HBsAg攜帶者；中國(guó)患者接受規(guī)范抗病毒治療和隨訪的比例非常低，治療依從性也較差，有限療程更有利于臨床治療。WangFS,etal.Hepatology.2014Dec;60(6):2099-108.5我國(guó)慢性乙肝患者特征決定了

更為迫切的“治愈”需求90%-6各項(xiàng)指南均推薦PEG-INF為抗HBV首選用藥指南推薦首選用藥AASLD2009首選治療方案：PEG-IFN、TDF、ETV（推薦級(jí)別：I）中國(guó)2010PEG-IFN、IFN、NAsEASL2012首選治療方案：PEG-IFN、TDF、ETVAPASL2012PEG-IFN、IFN、NAsNICE2013一線治療方案：PEG-IFN48周；二線治療方案：TDF、ETVAPASL2015討論稿首選治療方案：PEG-IFN、TDF、ETV若治療目標(biāo)是通過有限療程獲得持續(xù)應(yīng)答，PEG-IFN是最合適的一線治療方案[B2]。1.Hepatology2009;50:1-36.2.中華肝臟病雜志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561;5.BMJ.2013Jun26;346:f3893;5.APASL2015討論稿6各項(xiàng)指南均推薦PEG-INF為抗HBV首選用藥指南推薦首選7療程固定HBeAg和HBsAg清除率較高應(yīng)答持久無耐藥PEG-IFNPEG-IFN治療慢性乙肝的臨床優(yōu)勢(shì)PEG-IFNEASLguideline

JHepatol.2012;57(1):167-185.7療程固定HBeAg和HBsAg清除率較高應(yīng)答持久無耐藥PE8IFN在細(xì)胞水平能顯著降低HBV各項(xiàng)病毒學(xué)指標(biāo)

——HBVRNA、HBsAg、HBeAg、cccDNA采用HBV感染的分化HepaRG(dHepaRG)細(xì)胞和原代人肝細(xì)胞(PHHs)作為細(xì)胞模型，在體外環(huán)境對(duì)HBV易感且對(duì)干擾素-α治療有應(yīng)答。HBV感染dHepaRG細(xì)胞10天后，采用不同的藥物和方案進(jìn)行治療。IFN可顯著降低cccDNA、HBV-RNA的表達(dá)和HBsAg、HBeAg水平cccDNA下降80%IFN治療*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001%細(xì)胞內(nèi)HBVRNALuciforaJ,etal.Science.2014Mar14;343(6176):1221-8.8IFN在細(xì)胞水平能顯著降低HBV各項(xiàng)病毒學(xué)指標(biāo)

——HBV9NA與IFN的抗HBV機(jī)制存在明顯差異相對(duì)于IFN，LAM和更為強(qiáng)效的ETV在極高劑量條件下(0.5mM；1000倍于EC50)也僅是抑制反轉(zhuǎn)錄即HBV復(fù)制，但不影響病毒的穩(wěn)定性；事先用ETV治療，轉(zhuǎn)換為IFN并不能提高效果NA的作用僅停留在直接抑制HBVDNA復(fù)制的水平NA對(duì)cccDNA降解無影響IFN顯著降低cccDNA*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001空白對(duì)照空白對(duì)照分析分析治療細(xì)胞內(nèi)HBVDNA%HBV復(fù)制標(biāo)志%HBV復(fù)制標(biāo)志LuciforaJ,etal.Science.2014Mar14;343(6176):1221-8.9NA與IFN的抗HBV機(jī)制存在明顯差異相對(duì)于IFN，LAM10PEG-IFNα-2b治療慢性乙肝可獲得HBeAg持久應(yīng)答患者比例（%）

治療結(jié)束后（年）對(duì)85名接受佩樂能±LAM治療32周的HBeAg(+)CHB患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，平均隨訪時(shí)間6.1±1.7年，以評(píng)估佩樂能的持久應(yīng)答狀況*病人來源于兩個(gè)臨床試驗(yàn)，都接受PEG-IFNα-2b1.5ug/kg/w治療32周，并且均聯(lián)合不同療程拉米夫定治療858585851531558585AnnInternMed.2005;142:240-250.HLChan,etal,AntivirTher2007;12:815-823.Hepatology2010;51:1945-1953.10PEG-IFNα-2b治療慢性乙肝可獲得HBeAg持久各項(xiàng)指南對(duì)PEG-IFN抗HBV的推薦療程指南HBeAg陽性CHB患者HBeAg陰性CHB患者AASLD200948周48周中國(guó)20101年可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整至少1年可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整EASL201248周

PEG-IFN方案對(duì)于HBeAg陽性患者最有可能獲得抗HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換48周

PEG-IFN方案對(duì)于HBeAg陰性患者可能是通過有限療程達(dá)到持久應(yīng)答的唯一途徑APASL201212個(gè)月12個(gè)月APASL2015討論稿48周

PEG-IFN48周療程用于HBeAg陽性患者，是最有可能達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的治療方案[B1]。48周

PEG-IFN48周療程用于HBeAg陰性患者，有可能達(dá)到停藥后持續(xù)應(yīng)答[B2]。1.Hepatology2009;50:1-36.2.中華肝臟病雜志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561;5.APASL2015討論稿各項(xiàng)指南對(duì)PEG-IFN抗HBV的推薦療程指南HBeAg陽性12大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)BGT/RGT優(yōu)選優(yōu)化PEG-IFN治療12大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)13哪些患者屬于這1/3呢?HBV感染的優(yōu)選優(yōu)化治療PEG-IFN的大型全球性研究結(jié)果顯示

約1/3的患者可達(dá)到持久的治療結(jié)束后應(yīng)答應(yīng)答無應(yīng)答

改變治療策略采用其他方案治療越早越好

鼓勵(lì)患者繼續(xù)治療直至成功BGT/RGT優(yōu)選優(yōu)化PEG-IFN治療13哪些患者屬于這1/3呢?PEG-IFN的大型全球性研究結(jié)BGT優(yōu)選治療PEG-IFN治療的基線預(yù)測(cè)因子基線指標(biāo)HBeAg陽性HBeAg陰性HBVDNA低水平應(yīng)答好應(yīng)答好ALT高水平應(yīng)答好應(yīng)答好HBeAg低水平應(yīng)答好——年齡較小應(yīng)答好應(yīng)答好基因型亞裔：B、C相似高加索人：A優(yōu)于D亞裔：B、C相似高加索人：A、D相似抗HBc高水平應(yīng)答好應(yīng)答好IL28B單核苷酸多態(tài)性有爭(zhēng)議有爭(zhēng)議TsengTC,KaoJH,ChenDS.ExpertOpinBiolTher.2014Jul;14(7):995-1006.HouFQ,etal.Theranostics.2015Jan1;5(3):218-26.SuzukiF,etal.JGastroenterol.2012Jul;47(7):814-22.BGT優(yōu)選治療基線指標(biāo)HBeAg陽性HBeAg陰性HBVDHBV基因型ALTHBVDNA(copies/ml)SVR可能性HBV基因型ALTSVR可能性HBVDNA(copies/ml)542例患者接受PEG-IFN,266例患者接受PEG-IFNα-2b治療1年持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）:治療結(jié)束后6個(gè)月時(shí)HBeAg清除+HBVDNA<2000IU/mlPEG-IFN治療HBeAg陽性

CHB患者應(yīng)答的基線預(yù)測(cè)因子Busteretal.,Gastroenterology2009;137:2002–2009l.HBV基因型ALTHBVDNASVR可能性HBV基因型814例HBeAg陽性慢乙肝患者接受PEG-IFN（

180ug/week）+安慰劑或拉米夫定（100mg/日），或拉米夫定單藥治療48周。停藥后24周評(píng)估隨訪應(yīng)答。大部分受試者為亞洲患者(87%)基線HBeAg(PEIU/ml)四分位患者數(shù)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者數(shù)血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者比例≤311653554%*31-12942-31353526%>12944671624%*P<0.001;RR=1.79(95%CI1.33-2.4)治療前HBeAg水平及其與HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的關(guān)系HBeAg陽性慢乙肝患者

基線HBeAg水平與HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換顯著相關(guān)MW.Fried,etal.Hepatology.2008;47:428-434.814例HBeAg陽性慢乙肝患者接受PEG-IFN（18HBeAg陽性患者的回顧性分析，既往PEG-IFN方案治療48周，隨訪1年。HBeAg陽性CHB患者基線評(píng)分系統(tǒng)女性+1HBsAg<20,000IU/mL+21.5xULN≤ALT<4xULN+1ALT≥4xULN+28log10IU/mL≤HBVDNA<10log10IU/mL+1HBVDNA<8log10IU/mL+2HBeAg陽性慢乙肝患者基線因子綜合評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)患者應(yīng)答率治療1年后患者應(yīng)答比例

(%)HBeAg陽性CHB患者基線評(píng)分ChanHL,etal.Hepatology.2014Nov;4(Suppl):1108A.治療1年后患者應(yīng)答情況HBeAg陽性患者的回顧性分析，既往PEG-IFN方案治療4RGT優(yōu)化治療PEG-IFN治療過程中的預(yù)測(cè)因子HBVDNAHBeAg免疫調(diào)控相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平常規(guī)預(yù)測(cè)因子：最新研究進(jìn)展：HBsAgJHepatol.2012;57(1):167-185.LiverInt.2014;34(S1):112-119.RGT優(yōu)化治療HBVDNAHBeAg免疫調(diào)控相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄19否HBsAg>20000IU/mL（基因B、C型）2HBsAg水平無下降（基因A、D型）2指南推薦PEG-IFN治療CHB的RGT策略1.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;2.APASL2015討論稿.HBeAg陽性HBeAg陰性（尤其是基因D型）12周HBsAg水平未下降，HBVDNA下降未能達(dá)到>2log10IU/mL1,2停藥是HBsAg>20000IU/mL（基因A—D型）2停藥是否24周完成48周療程完成48周療程停藥標(biāo)準(zhǔn)的陰性預(yù)測(cè)值為97-100%19否HBsAg>20000IU/mL指南推薦PEG-I20總結(jié)PEGIFN治療慢性乙肝，可實(shí)現(xiàn)cccDNA降解，獲得持久免疫應(yīng)答，且有限療程、無耐藥。PEGIFN是慢性乙肝個(gè)體化治療的一線用藥，為中國(guó)患者真正開啟了乙肝“治愈”之路。根據(jù)患者的基線因素以及治療應(yīng)答情況調(diào)整治療方案，可以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，改善臨床效果。20總結(jié)PEGIFN治療慢性乙肝，可實(shí)現(xiàn)cccDNA個(gè)體化治療開啟

慢性乙型肝炎“治愈”之路個(gè)體化治療開啟

慢性乙型肝炎“治愈”之路大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)BGT/RGT優(yōu)選優(yōu)化PEG-IFN治療大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)23慢性乙肝感染者需要個(gè)體化的應(yīng)對(duì)措施免疫耐受期免疫清除期低復(fù)制期再激活期隱匿性HBV感染HBsAg水平抗HBe陽性HBeAg陽性ALT水平組織學(xué)輕微肝臟炎癥輕微肝臟炎癥活動(dòng)性HBV感染活動(dòng)性HBV感染輕微肝臟炎癥隱匿性HBV感染纖維化纖維化肝硬化肝硬化非活動(dòng)性HBV攜帶者HBeAg陽性活動(dòng)性感染或肝硬化HBeAg陰性活動(dòng)性感染或肝硬化HBV感染時(shí)間（月）TrépoC,etal.Lancet.2014Dec6;384(9959):2053-63.3慢性乙肝感染者需要個(gè)體化的應(yīng)對(duì)措施免疫耐受期免疫清除期低復(fù)24臨床越接近“治愈”，遠(yuǎn)期預(yù)后越好，患者疾病負(fù)擔(dān)越小基本終點(diǎn)HBVDNA抑制滿意終點(diǎn)從HBeAg到抗HBe的血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBeAg減少HBsAg消失理想終點(diǎn)抗-HBs陽性治愈？！肝硬化

肝細(xì)胞肝癌存活

生活質(zhì)量

慢性乙肝患者追求“治愈”之路1.Hepatology2009;50:1-36.2.中華肝臟病雜志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561.4臨床越接近“治愈”，遠(yuǎn)期預(yù)后越好，患者疾病負(fù)擔(dān)越小基本終點(diǎn)25我國(guó)慢性乙肝患者特征決定了

更為迫切的“治愈”需求90%-95%20%-30%1%-5%中國(guó)患者多為嬰幼兒時(shí)期感染，慢性化率高中國(guó)慢性乙肝患者往往在嬰幼兒時(shí)期即感染HBV，采用NA方案療程過于漫長(zhǎng)，更易出現(xiàn)突破和復(fù)發(fā)，最終可出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌；中國(guó)患者通常具有家族史，23.2%的HBsAg陽性家庭中，有超過2位家庭成員為HBsAg攜帶者；中國(guó)患者接受規(guī)范抗病毒治療和隨訪的比例非常低，治療依從性也較差，有限療程更有利于臨床治療。WangFS,etal.Hepatology.2014Dec;60(6):2099-108.5我國(guó)慢性乙肝患者特征決定了

更為迫切的“治愈”需求90%-26各項(xiàng)指南均推薦PEG-INF為抗HBV首選用藥指南推薦首選用藥AASLD2009首選治療方案：PEG-IFN、TDF、ETV（推薦級(jí)別：I）中國(guó)2010PEG-IFN、IFN、NAsEASL2012首選治療方案：PEG-IFN、TDF、ETVAPASL2012PEG-IFN、IFN、NAsNICE2013一線治療方案：PEG-IFN48周；二線治療方案：TDF、ETVAPASL2015討論稿首選治療方案：PEG-IFN、TDF、ETV若治療目標(biāo)是通過有限療程獲得持續(xù)應(yīng)答，PEG-IFN是最合適的一線治療方案[B2]。1.Hepatology2009;50:1-36.2.中華肝臟病雜志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561;5.BMJ.2013Jun26;346:f3893;5.APASL2015討論稿6各項(xiàng)指南均推薦PEG-INF為抗HBV首選用藥指南推薦首選27療程固定HBeAg和HBsAg清除率較高應(yīng)答持久無耐藥PEG-IFNPEG-IFN治療慢性乙肝的臨床優(yōu)勢(shì)PEG-IFNEASLguideline

JHepatol.2012;57(1):167-185.7療程固定HBeAg和HBsAg清除率較高應(yīng)答持久無耐藥PE28IFN在細(xì)胞水平能顯著降低HBV各項(xiàng)病毒學(xué)指標(biāo)

——HBVRNA、HBsAg、HBeAg、cccDNA采用HBV感染的分化HepaRG(dHepaRG)細(xì)胞和原代人肝細(xì)胞(PHHs)作為細(xì)胞模型，在體外環(huán)境對(duì)HBV易感且對(duì)干擾素-α治療有應(yīng)答。HBV感染dHepaRG細(xì)胞10天后，采用不同的藥物和方案進(jìn)行治療。IFN可顯著降低cccDNA、HBV-RNA的表達(dá)和HBsAg、HBeAg水平cccDNA下降80%IFN治療*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001%細(xì)胞內(nèi)HBVRNALuciforaJ,etal.Science.2014Mar14;343(6176):1221-8.8IFN在細(xì)胞水平能顯著降低HBV各項(xiàng)病毒學(xué)指標(biāo)

——HBV29NA與IFN的抗HBV機(jī)制存在明顯差異相對(duì)于IFN，LAM和更為強(qiáng)效的ETV在極高劑量條件下(0.5mM；1000倍于EC50)也僅是抑制反轉(zhuǎn)錄即HBV復(fù)制，但不影響病毒的穩(wěn)定性；事先用ETV治療，轉(zhuǎn)換為IFN并不能提高效果NA的作用僅停留在直接抑制HBVDNA復(fù)制的水平NA對(duì)cccDNA降解無影響IFN顯著降低cccDNA*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001空白對(duì)照空白對(duì)照分析分析治療細(xì)胞內(nèi)HBVDNA%HBV復(fù)制標(biāo)志%HBV復(fù)制標(biāo)志LuciforaJ,etal.Science.2014Mar14;343(6176):1221-8.9NA與IFN的抗HBV機(jī)制存在明顯差異相對(duì)于IFN，LAM30PEG-IFNα-2b治療慢性乙肝可獲得HBeAg持久應(yīng)答患者比例（%）

治療結(jié)束后（年）對(duì)85名接受佩樂能±LAM治療32周的HBeAg(+)CHB患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，平均隨訪時(shí)間6.1±1.7年，以評(píng)估佩樂能的持久應(yīng)答狀況*病人來源于兩個(gè)臨床試驗(yàn)，都接受PEG-IFNα-2b1.5ug/kg/w治療32周，并且均聯(lián)合不同療程拉米夫定治療858585851531558585AnnInternMed.2005;142:240-250.HLChan,etal,AntivirTher2007;12:815-823.Hepatology2010;51:1945-1953.10PEG-IFNα-2b治療慢性乙肝可獲得HBeAg持久各項(xiàng)指南對(duì)PEG-IFN抗HBV的推薦療程指南HBeAg陽性CHB患者HBeAg陰性CHB患者AASLD200948周48周中國(guó)20101年可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整至少1年可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整EASL201248周

PEG-IFN方案對(duì)于HBeAg陽性患者最有可能獲得抗HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換48周

PEG-IFN方案對(duì)于HBeAg陰性患者可能是通過有限療程達(dá)到持久應(yīng)答的唯一途徑APASL201212個(gè)月12個(gè)月APASL2015討論稿48周

PEG-IFN48周療程用于HBeAg陽性患者，是最有可能達(dá)到HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的治療方案[B1]。48周

PEG-IFN48周療程用于HBeAg陰性患者，有可能達(dá)到停藥后持續(xù)應(yīng)答[B2]。1.Hepatology2009;50:1-36.2.中華肝臟病雜志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561;5.APASL2015討論稿各項(xiàng)指南對(duì)PEG-IFN抗HBV的推薦療程指南HBeAg陽性32大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)BGT/RGT優(yōu)選優(yōu)化PEG-IFN治療12大綱慢性乙肝治療的現(xiàn)狀與IFN治療的優(yōu)勢(shì)33哪些患者屬于這1/3呢?HBV感染的優(yōu)選優(yōu)化治療PEG-IFN的大型全球性研究結(jié)果顯示

約1/3的患者可達(dá)到持久的治療結(jié)束后應(yīng)答應(yīng)答無應(yīng)答

改變治療策略采用其他方案治療越早越好

鼓勵(lì)患者繼續(xù)治療直至成功BGT/RGT優(yōu)選優(yōu)化PEG-IFN治療13哪些患者屬于這1/3呢?PEG-IFN的大型全球性研究結(jié)BGT優(yōu)選治療PEG-IFN治療的基線預(yù)測(cè)因子基線指標(biāo)HBeAg陽性HBeAg陰性HBVDNA低水平應(yīng)答好應(yīng)答好ALT高水平應(yīng)答好應(yīng)答好HBeAg低水平應(yīng)答好——年齡較小應(yīng)答好應(yīng)答好基因型亞裔：B、C相似高加索人：A優(yōu)于D亞裔：B、C相似高加索人：A、D相似抗HBc高水平應(yīng)答好應(yīng)答好IL28B單核苷酸多態(tài)性有爭(zhēng)議有爭(zhēng)議TsengTC,KaoJH,ChenDS.ExpertOpinBiolTher.2014Jul;14(7):995-1006.HouFQ,etal.Theranostics.2015Jan1;5(3):218-26.SuzukiF,etal.JGastroenterol.2012Jul;47(7):814-22.BGT優(yōu)選治療基線指標(biāo)HBeAg陽性HBeAg陰性HBVDHBV基因型ALTHBVDNA(copies/ml)SVR可能性HBV基因型ALTSVR可能性HBVDNA(copies/ml)542例患者接受PEG-IFN,266例患者接受PEG-IFNα-2b治療1年持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）:治療結(jié)束后6個(gè)月時(shí)HBeAg清除+HBVDNA<2000IU/mlPEG-IFN治療HBeAg陽性

CHB患者應(yīng)答的基線預(yù)測(cè)因子Busteretal.,Gastroenterology2009;137:2002–2009l.HBV基因型ALTHBVDNASVR可能性HBV基因型814例HBeAg陽性慢乙肝患者接受PEG-IFN（

180ug/week）+安慰劑或拉米夫定（100mg/日），或拉米夫定單藥治療48周。停藥后24周評(píng)估隨訪應(yīng)答。大部分受試者為亞洲患者(87%)基線HBeAg(PEIU/ml)四分位患者數(shù)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者數(shù)血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者比例≤311653554%*31-12942-31353526%>12944671624%*P<0.001;RR=1.79(95%CI1.33-2.4)治療前HBeAg水平及其與HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的關(guān)系HBeAg陽性慢乙肝患者