免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件12.分類(lèi)原發(fā)性（先天性）繼發(fā)性（獲得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷2.分類(lèi)原發(fā)性（先天性）PrimaryPIDDSe23.共同的特點(diǎn)體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷化膿性細(xì)菌（葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌）氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎、膿皮病細(xì)胞免疫缺陷病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲(chóng)3.共同的特點(diǎn)體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷化膿性細(xì)菌3對(duì)各種感染的易感性增加，反復(fù)的、持續(xù)的、嚴(yán)重的惡性腫瘤發(fā)病率大大增加自身免疫病發(fā)病率增高以SLE、類(lèi)風(fēng)關(guān)多見(jiàn)遺傳傾向?qū)Ω鞣N感染的易感性增加，惡性腫瘤發(fā)病率大大增加自身免疫病發(fā)病4二.原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷免疫功能不全特異性免疫非特異性免疫B細(xì)胞T細(xì)胞聯(lián)合吞噬細(xì)胞補(bǔ)體50%18%20%10%2%二.原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷51.原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病血清中某一類(lèi)或全部類(lèi)別的抗體水平降低胞外菌易感1.原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病血清中某一類(lèi)或全部類(lèi)別的抗體水6性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷性聯(lián)高IgM血癥X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷前B細(xì)胞成熟B細(xì)胞常染色體顯性或隱性遺傳X染色體上CD40L基因突變IgG、IgA、IgE均明顯降低IgM正?；蛟龈咝月?lián)無(wú)丙種球蛋白血癥X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷7病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲(chóng)巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷（3）HIV免疫逃逸機(jī)制尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能大量復(fù)制并合成病毒蛋白AIDS主要由HIV-1所致，約占95%巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）常染色體顯性或隱性遺傳HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIVCD4+細(xì)胞數(shù)量下降、功能受損，免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件可分為HIV-1和HIV-2兩型DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護(hù)2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷細(xì)胞免疫缺陷缺輔助T體液免疫不全對(duì)各種胞內(nèi)胞外微生物普遍易感腫瘤高發(fā)病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲(chóng)2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷細(xì)8DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷CD3鏈缺陷CD3鏈缺陷ZAP-70缺陷T細(xì)胞應(yīng)答缺陷DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的9免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件103.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷T、B細(xì)胞共同缺陷嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機(jī)會(huì)性感染接種活疫苗全身性感染而致死口腔和皮膚的白色念珠菌感染輪狀病毒和腸道細(xì)菌引起的頑固性腹瀉卡氏肺囊蟲(chóng)引起的肺炎3.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷T、B細(xì)胞共同缺陷嚴(yán)重的持續(xù)的病毒11重癥聯(lián)合免疫缺陷病性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篒L-2受體鏈基因突變多種CK受體功能缺陷T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T腺苷脫氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷T、B發(fā)育停滯MHCI/II類(lèi)分子缺陷重癥聯(lián)合免疫缺陷病性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篒L-2受體鏈基12常染色體隱性遺傳DNA修復(fù)缺陷TCR、Ig基因異常伴小腦進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張性連鎖隱性遺傳T、B、血小板均受影響濕疹、血小板減少、化膿菌感染毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病常染色體隱性遺傳DNA修復(fù)缺陷TCR、Ig基因異常伴小腦進(jìn)行134.補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體固有成分缺陷補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷補(bǔ)體受體缺陷C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、DC1INH、DAF、CD59CR1、CR4、CR3化膿菌感染和自身免疫病高發(fā)4.補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體固有成分缺陷C1q、C1r、C1s、14遺傳性血管神經(jīng)性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿遺傳性血管神經(jīng)性水腫155.吞噬細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量減少慢性肉芽腫吞噬細(xì)胞功能缺陷NADPH氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻殺菌能力下降反復(fù)化膿菌感染和/或慢性化膿性肉芽腫5.吞噬細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量減少慢性肉芽腫吞噬細(xì)胞功能16三.繼發(fā)性免疫缺陷?。ㄒ唬┏Ｒ?jiàn)原因1.營(yíng)養(yǎng)不良影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平2.感染：病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）原蟲(chóng)蠕蟲(chóng)三.繼發(fā)性免疫缺陷病（一）常見(jiàn)原因1.營(yíng)養(yǎng)不良影響免疫173.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷慢性白血病B細(xì)胞增殖受損3.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性18HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞非洲最嚴(yán)重，南亞?wèn)|南亞次之CD4+/CD8+T比值倒置MHCI/II類(lèi)分子缺陷對(duì)各種感染的易感性增加，至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIV胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篨染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件常染色體顯性或隱性遺傳常染色體顯性或隱性遺傳流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細(xì)胞明顯減少I(mǎi)L-2受體鏈基因突變T、B、血小板均受影響常染色體顯性或隱性遺傳（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況1981年發(fā)現(xiàn)首例至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIV非洲最嚴(yán)重，南亞?wèn)|南亞次之我國(guó)亦非凈土：已報(bào)告84萬(wàn)HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞（二）獲得性免疫缺陷19免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件202.病因人類(lèi)免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，可分為HIV-1和HIV-2兩型AIDS主要由HIV-1所致，約占95%2.病因人類(lèi)免疫缺陷病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，可分為HIV-1和21免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件223.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病234、AIDS發(fā)病機(jī)制4、AIDS發(fā)病機(jī)制24（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受體趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4和CCR5）輔助受體CD4+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受25受體結(jié)合包膜與細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)雙鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA整合入宿主基因組潛伏期大量復(fù)制并合成病毒蛋白裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外受體結(jié)合包膜與細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)雙鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為DN26免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件27（2）損傷免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)異常CD4+細(xì)胞數(shù)量下降、功能受損，CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接殺傷HIV間接殺傷HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（2）損傷免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)異常CD4+細(xì)胞數(shù)量下降、功能受28胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）CD4+/CD8+T比值倒置傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病人AIDS主要由HIV-1所致，約占95%HIV包膜蛋白gp120X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T常染色體顯性或隱性遺傳毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎、膿皮病尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥(niǎo)型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲(chóng)等免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）對(duì)各種感染的易感性增加，AIDS主要由HIV-1所致，約占95%白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥(niǎo)型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲(chóng)等醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷AIDS主要由HIV-1所致，約占95%性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篢細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T無(wú)癥狀期Th1為主，有癥狀期Th2為主化膿菌感染和自身免疫病高發(fā)病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒）體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）IL-2受體鏈基因突變MHCI/II類(lèi)分子缺陷毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）樹(shù)突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲(chǔ)存巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護(hù)HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞故巨噬細(xì)胞是HIV的重要庇護(hù)所，并可將病毒播散至其它組織樹(shù)突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲(chǔ)存FDC通過(guò)Fc受體攜帶HIV-Ab復(fù)合物傳染給CD4+T細(xì)胞和MB細(xì)胞：功能紊亂、抗體應(yīng)答下降HIV可多克隆激活B細(xì)胞，表現(xiàn)為高免疫球蛋白血癥，并產(chǎn)生多種自身抗體胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病29（3）HIV免疫逃逸機(jī)制表位變異FDC保護(hù)潛伏感染（3）HIV免疫逃逸機(jī)制表位變異305.臨床特點(diǎn)急性病毒血癥期：潛伏期或無(wú)癥狀期：癥狀期AIDS期流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細(xì)胞明顯減少外周血HIV相對(duì)較低，CD4+T回升至一定水平，但逐漸減少，免疫系統(tǒng)進(jìn)行性衰竭AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大有病毒血癥5.臨床特點(diǎn)急性病毒血癥期：潛伏期或無(wú)癥狀期：癥狀期AI31機(jī)會(huì)性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥(niǎo)型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲(chóng)等惡性腫瘤Kaposi肉瘤、B細(xì)胞淋巴瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病1/3病人可出現(xiàn)，如愛(ài)滋病性癡呆機(jī)會(huì)性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病32免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件336、對(duì)HIV的免疫應(yīng)答抗體TcTh中和抗體等殺傷感染靶細(xì)胞無(wú)癥狀期Th1為主，有癥狀期Th2為主6、對(duì)HIV的免疫應(yīng)答抗體中和抗體等殺傷感染靶細(xì)胞無(wú)癥狀期T347.AIDS的預(yù)防和治療切斷傳播途徑：不潔性接觸、吸毒注射器、醫(yī)源性發(fā)展疫苗：7.AIDS的預(yù)防和治療切斷傳播途徑：不潔性接觸、35AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大AIDS主要由HIV-1所致，約占95%反復(fù)化膿菌感染和/或慢性化膿性肉芽腫對(duì)各種感染的易感性增加，如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4和CCR5）AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDSHIV包膜蛋白gp120氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎、膿皮病X染色體上CD40L基因突變胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護(hù)DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機(jī)會(huì)性感染CD4+T細(xì)胞X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞CD4+/CD8+T比值倒置巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護(hù)AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDSX染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷常染色體顯性或隱性遺傳DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥(niǎo)型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲(chóng)等胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIV伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病AIDS主要由HIV-1所致，約占95%性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病：對(duì)各種感染的易感性增加，傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病人趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4和CCR5）尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能Kaposi肉瘤、B細(xì)胞淋巴瘤等裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T8、AIDS的免疫學(xué)診斷抗原檢測(cè)抗體檢測(cè)CD4+T計(jì)數(shù)急性期與癥狀期全程免疫系統(tǒng)損害狀態(tài)AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、36免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件372.分類(lèi)原發(fā)性（先天性）繼發(fā)性（獲得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷2.分類(lèi)原發(fā)性（先天性）PrimaryPIDDSe383.共同的特點(diǎn)體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷化膿性細(xì)菌（葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌）氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎、膿皮病細(xì)胞免疫缺陷病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲(chóng)3.共同的特點(diǎn)體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷化膿性細(xì)菌39對(duì)各種感染的易感性增加，反復(fù)的、持續(xù)的、嚴(yán)重的惡性腫瘤發(fā)病率大大增加自身免疫病發(fā)病率增高以SLE、類(lèi)風(fēng)關(guān)多見(jiàn)遺傳傾向?qū)Ω鞣N感染的易感性增加，惡性腫瘤發(fā)病率大大增加自身免疫病發(fā)病40二.原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷免疫功能不全特異性免疫非特異性免疫B細(xì)胞T細(xì)胞聯(lián)合吞噬細(xì)胞補(bǔ)體50%18%20%10%2%二.原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷411.原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病血清中某一類(lèi)或全部類(lèi)別的抗體水平降低胞外菌易感1.原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病血清中某一類(lèi)或全部類(lèi)別的抗體水42性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺陷性聯(lián)高IgM血癥X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷前B細(xì)胞成熟B細(xì)胞常染色體顯性或隱性遺傳X染色體上CD40L基因突變IgG、IgA、IgE均明顯降低IgM正?；蛟龈咝月?lián)無(wú)丙種球蛋白血癥X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷43病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲(chóng)巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷（3）HIV免疫逃逸機(jī)制尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能大量復(fù)制并合成病毒蛋白AIDS主要由HIV-1所致，約占95%巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）常染色體顯性或隱性遺傳HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIVCD4+細(xì)胞數(shù)量下降、功能受損，免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件可分為HIV-1和HIV-2兩型DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護(hù)2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷細(xì)胞免疫缺陷缺輔助T體液免疫不全對(duì)各種胞內(nèi)胞外微生物普遍易感腫瘤高發(fā)病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲(chóng)2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷細(xì)44DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷CD3鏈缺陷CD3鏈缺陷ZAP-70缺陷T細(xì)胞應(yīng)答缺陷DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的45免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件463.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷T、B細(xì)胞共同缺陷嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機(jī)會(huì)性感染接種活疫苗全身性感染而致死口腔和皮膚的白色念珠菌感染輪狀病毒和腸道細(xì)菌引起的頑固性腹瀉卡氏肺囊蟲(chóng)引起的肺炎3.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷T、B細(xì)胞共同缺陷嚴(yán)重的持續(xù)的病毒47重癥聯(lián)合免疫缺陷病性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篒L-2受體鏈基因突變多種CK受體功能缺陷T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T腺苷脫氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷T、B發(fā)育停滯MHCI/II類(lèi)分子缺陷重癥聯(lián)合免疫缺陷病性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篒L-2受體鏈基48常染色體隱性遺傳DNA修復(fù)缺陷TCR、Ig基因異常伴小腦進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)、毛細(xì)血管擴(kuò)張性連鎖隱性遺傳T、B、血小板均受影響濕疹、血小板減少、化膿菌感染毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病常染色體隱性遺傳DNA修復(fù)缺陷TCR、Ig基因異常伴小腦進(jìn)行494.補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體固有成分缺陷補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷補(bǔ)體受體缺陷C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、DC1INH、DAF、CD59CR1、CR4、CR3化膿菌感染和自身免疫病高發(fā)4.補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體固有成分缺陷C1q、C1r、C1s、50遺傳性血管神經(jīng)性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿遺傳性血管神經(jīng)性水腫515.吞噬細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量減少慢性肉芽腫吞噬細(xì)胞功能缺陷NADPH氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻殺菌能力下降反復(fù)化膿菌感染和/或慢性化膿性肉芽腫5.吞噬細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量減少慢性肉芽腫吞噬細(xì)胞功能52三.繼發(fā)性免疫缺陷?。ㄒ唬┏Ｒ?jiàn)原因1.營(yíng)養(yǎng)不良影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平2.感染：病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）原蟲(chóng)蠕蟲(chóng)三.繼發(fā)性免疫缺陷?。ㄒ唬┏Ｒ?jiàn)原因1.營(yíng)養(yǎng)不良影響免疫533.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷慢性白血病B細(xì)胞增殖受損3.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性54HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞非洲最嚴(yán)重，南亞?wèn)|南亞次之CD4+/CD8+T比值倒置MHCI/II類(lèi)分子缺陷對(duì)各種感染的易感性增加，至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIV胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。篨染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件常染色體顯性或隱性遺傳常染色體顯性或隱性遺傳流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細(xì)胞明顯減少I(mǎi)L-2受體鏈基因突變T、B、血小板均受影響常染色體顯性或隱性遺傳（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況1981年發(fā)現(xiàn)首例至03年底，已有1600萬(wàn)人死亡，4000萬(wàn)人感染HIV非洲最嚴(yán)重，南亞?wèn)|南亞次之我國(guó)亦非凈土：已報(bào)告84萬(wàn)HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞（二）獲得性免疫缺陷55免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件562.病因人類(lèi)免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，可分為HIV-1和HIV-2兩型AIDS主要由HIV-1所致，約占95%2.病因人類(lèi)免疫缺陷病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，可分為HIV-1和57免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件583.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病594、AIDS發(fā)病機(jī)制4、AIDS發(fā)病機(jī)制60（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受體趨化性細(xì)胞因子受體（CXCR4和CCR5）輔助受體CD4+T細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受61受體結(jié)合包膜與細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)雙鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA整合入宿主基因組潛伏期大量復(fù)制并合成病毒蛋白裝配成完整病毒并以出芽的方式釋放出細(xì)胞外受體結(jié)合包膜與細(xì)胞膜融合病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)雙鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為DN62免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件63（2）損傷免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)異常CD4+細(xì)胞數(shù)量下降、功能受損，CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接殺傷HIV間接殺傷HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（2）損傷免疫細(xì)胞及免疫系統(tǒng)異常CD4+細(xì)胞數(shù)量下降、功能受64胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）CD4+/CD8+T比值倒置傳染源為為HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病人AIDS主要由HIV-1所致，約占95%HIV包膜蛋白gp120X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T常染色體顯性或隱性遺傳毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎、膿皮病尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M(jìn)行性抑制免疫功能白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥(niǎo)型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲(chóng)等免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）免疫系統(tǒng)先天性（多為遺傳性）發(fā)育缺陷胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）對(duì)各種感染的易感性增加，AIDS主要由HIV-1所致，約占95%白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥(niǎo)型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲(chóng)等醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射如Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷AIDS主要由HIV-1所致，約占95%性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病：T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T無(wú)癥狀期Th1為主，有癥狀期Th2為主化膿菌感染和自身免疫病高發(fā)病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒）體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）IL-2受體鏈基因突變MHCI/II類(lèi)分子缺陷毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）免疫缺陷病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）樹(shù)突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲(chǔ)存巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護(hù)HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞故巨噬細(xì)胞是HIV的重要庇護(hù)所，并可將病毒播散至其它組織樹(shù)突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲(chǔ)存FDC通過(guò)Fc受體攜帶HIV-Ab復(fù)合物傳染給CD4+T細(xì)胞和MB細(xì)胞：功能紊亂、抗體應(yīng)答下降HIV可多克隆激活B細(xì)胞，表現(xiàn)為高免疫球蛋白血癥，并產(chǎn)生多種自身抗體胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病65（3）HIV免疫逃逸機(jī)制表位變異FDC保護(hù)潛伏感染（3）HIV免疫逃逸機(jī)制表位變異665.臨床特點(diǎn)急性病毒血癥期：潛伏期或無(wú)癥狀期：癥狀期AIDS期流感樣癥狀、外周血高病毒血癥、CD4+T細(xì)胞明顯減少外周血HIV相對(duì)較低，CD4+T回升至一定水平，但逐漸減少，免疫系統(tǒng)進(jìn)行性衰竭AIDS相關(guān)征候群：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉、炎癥性皮膚病、全身淋巴結(jié)腫大有病毒血癥5.臨床特點(diǎn)急性病毒血癥期：潛伏期或無(wú)癥狀期：癥狀期AI67機(jī)會(huì)性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥(niǎo)型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲(chóng)等惡性腫瘤Kaposi肉瘤、B細(xì)胞淋巴瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾