QA基礎(chǔ)知識-四生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制2012年09月QA基礎(chǔ)知識-四生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制1品質(zhì)的保證實現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系品質(zhì)的保證實現(xiàn)“零缺陷”2

團(tuán)隊合作士氣強(qiáng)化自律

目視管理QC小組

合理化建議標(biāo)準(zhǔn)化NS(良好的生產(chǎn)環(huán)境維護(hù))消除馬虎、浪費(fèi)成本管理信息設(shè)備工人的作業(yè)產(chǎn)品及材料利潤管理

質(zhì)量及安全管理物流管理現(xiàn)場管理之屋團(tuán)隊合作士氣強(qiáng)化3GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標(biāo)準(zhǔn)意識能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場查看查閱=+GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場廠房／設(shè)施／文件／4現(xiàn)場檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場查看生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄現(xiàn)場檢查的方式詢問5課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？我們應(yīng)該怎么做?課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的6實施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場管理強(qiáng)化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整實施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場管理強(qiáng)化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體7實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好／運(yùn)行／待修／停用各種容器標(biāo)識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標(biāo)識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標(biāo)識8

實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄／運(yùn)行記錄等）現(xiàn)場管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP

實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)9藥品制造過程控制藥品制造過程控制10討論：QA人員在過程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？

重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢查復(fù)核？質(zhì)量體系維護(hù)與改進(jìn)？討論：QA人員在過程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？11過程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進(jìn)行控制。過程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)12過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；

過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；13過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實施生產(chǎn)、過程檢驗及監(jiān)控。從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核。工程、維修部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗工作。生產(chǎn)計劃：負(fù)責(zé)生產(chǎn)計劃的制定及批生產(chǎn)記錄的下發(fā)工作。過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，14過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場已按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料。生產(chǎn)環(huán)境檢查。生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)設(shè)備檢查。生產(chǎn)設(shè)備的各項功能符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)物料檢查。生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)參數(shù)檢查。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)置應(yīng)符合工藝文件規(guī)定。生產(chǎn)文件的檢查過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：15過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)期間應(yīng)定期對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)設(shè)置進(jìn)行再確認(rèn)，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量檢查。生產(chǎn)過程中應(yīng)定期對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于一些特殊的質(zhì)量特性（如：片重、灌裝量等）應(yīng)采用X－R控制圖的形式對其波動情況進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)期間應(yīng)定期對生16過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程結(jié)束后，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時進(jìn)行清潔，剩余物料及廢棄物料按規(guī)定移出生產(chǎn)現(xiàn)場。為了保證生產(chǎn)所使用的物料流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行平衡，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程結(jié)束后，應(yīng)按17特殊過程的過程控制對于非固體制造、固體造粒工藝，滅菌等工藝由于封閉型生產(chǎn)，其中每一工序的制造結(jié)果無法及時通過隨后的檢驗來確認(rèn)，只能等到整個制備過程結(jié)束后才能進(jìn)行檢驗，故這些制造工藝過程屬于特殊過程。這些過程必須由具備相應(yīng)資格的操作者來完成；控制整個制備工藝的設(shè)備及計算機(jī)系統(tǒng)必須經(jīng)過驗證；生產(chǎn)過程中操作者必須對工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制，以確保滿足規(guī)定要求。過程打印數(shù)據(jù)應(yīng)附在批記錄上。特殊過程的過程控制對于非固體制造、固體18過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程19過程控制異常情況的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識報告糾正措施執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制過程控制異常情況的處理偏差處理20無菌制劑過程控制重點(diǎn)示例無菌制劑過程控制重點(diǎn)示例21一、環(huán)境監(jiān)控塵粒監(jiān)測：

靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)動態(tài)

每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域（精濾、灌裝100級區(qū)開口暴露工序附近1m內(nèi)）

一、環(huán)境監(jiān)控塵粒監(jiān)測：靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)22微生物監(jiān)測沉降菌監(jiān)測靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次動態(tài)：

關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100級、無菌萬級區(qū)）

每班生產(chǎn)

被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏感性較差微生物監(jiān)測沉降菌監(jiān)測23浮游菌監(jiān)測主動采樣，對環(huán)境中微生物含量較沉降菌敏感。取樣數(shù)目較少監(jiān)測頻次與沉降菌相同與沉降菌二選其一，建議選擇浮游菌浮游菌監(jiān)測主動采樣，對環(huán)境中微生物含量較沉降菌敏感。24表面微生物監(jiān)測定期監(jiān)測，分級分區(qū)進(jìn)行人員更衣確認(rèn)定期監(jiān)測，特別關(guān)注新進(jìn)人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級區(qū)）廠房設(shè)施、設(shè)備表面－－－－每班生產(chǎn)人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）－－－每班生產(chǎn)表面微生物監(jiān)測定期監(jiān)測，分級分區(qū)進(jìn)行25溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏措施。溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度26壓差抽查工程部壓差記錄的及時性、準(zhǔn)確性、真實性復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情況壓差抽查工程部壓差記錄的及時性、準(zhǔn)確性、真實性27風(fēng)速測定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)定期進(jìn)行百級區(qū)域：操作面0.45m/s±20%風(fēng)速測定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)28高效過濾器檢漏關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時更換，如不能及時更換應(yīng)評估其對無菌生產(chǎn)的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（DOP、PAO）進(jìn)行泄漏測試實際采用方法為粒子計數(shù)器掃描高效過濾器檢漏關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時更換，如不29環(huán)境趨勢分析應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢，一旦超過行動限應(yīng)立即報告上級并采取措施。環(huán)境趨勢分析應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)30二、工藝控制QA：抽查復(fù)核質(zhì)量控制點(diǎn)，檢查操作人員是否按照文件規(guī)定執(zhí)行質(zhì)量控制點(diǎn)：主要的工藝參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備參數(shù)二、工藝控制QA：31配灌工序原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核品名、批號、檢驗編號、合格狀態(tài)標(biāo)識、效價、實際投料量（體積、重量）等稀配液PH值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、時間、均勻性）等配灌工序原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核32配灌工序總配料體積從配制到過濾的時間濾器完整性測試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照規(guī)定在過濾前后進(jìn)行完整性測試；起泡點(diǎn)有無異常情況稀配液狀態(tài)標(biāo)識是否及時、正確。配灌工序總配料體積33配灌工序檢查各滅菌柜定期校驗、驗證情況，抽查操作人員是否按規(guī)定的時間、頻次檢查并記錄滅菌溫度。滅菌過程是否有異常情況直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處理是否按照規(guī)定執(zhí)行配灌工序檢查各滅菌柜定期校驗、驗證情況，抽查操作人員是否按規(guī)34配灌工序裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次灌裝機(jī)的運(yùn)行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時的運(yùn)行速度灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次尾數(shù)膠塞的處理是否恰當(dāng)：及時封口、標(biāo)識、存放地點(diǎn)配灌工序裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次35洗瓶工序：設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓力、滅菌溫度、時間、隧道網(wǎng)帶速度操作人員是否按照規(guī)定抽查已清洗待滅菌瓶的清潔度洗瓶工序：設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓36燈檢工序燈檢合格品的抽查每班至少一次不定期檢查燈檢崗位抽查人員是否按照規(guī)定抽查不合格品是否按規(guī)定及時標(biāo)識、處理清場檢查狀態(tài)標(biāo)識物料平衡情況燈檢工序37包材準(zhǔn)備工序物料平衡：標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱、待包品物料領(lǐng)用車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況

復(fù)核內(nèi)容：品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標(biāo)識、數(shù)量、包材版本號QA復(fù)核品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標(biāo)識、包材版本號

標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱批號、生產(chǎn)日期、有效期首印前車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況及QA首印復(fù)核清場確認(rèn)包材準(zhǔn)備工序物料平衡：標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱、待包品38包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情況包裝打碼物料平衡39三、人員控制新上崗人員是重點(diǎn)操作再確認(rèn)：關(guān)注每一位在崗人員其行為與SOP的符合性記錄填寫必要時向車間管理人員提出建議三、人員控制新上崗人員是重點(diǎn)40四、清場確認(rèn)現(xiàn)場QA工作的重點(diǎn)之一四清：清潔、清物料、清文件（清記錄）、清狀態(tài)重點(diǎn)工序：配灌、軋蓋、燈檢、包材準(zhǔn)備、包裝、打碼周期結(jié)束之大清潔及換品種清潔四、清場確認(rèn)現(xiàn)場QA工作的重點(diǎn)之一41五、現(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、稀配液、待燈檢品、待包裝品、成品品名、批號、數(shù)量、狀態(tài)標(biāo)識關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚恚翰缓细衿?、尾?shù)、取樣工序與工序之間的交接情況應(yīng)經(jīng)常抽查五、現(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、稀配液42六、狀態(tài)標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好／運(yùn)行／待修／停用各種容器標(biāo)識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標(biāo)識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等六、狀態(tài)標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制43七、衛(wèi)生管理

潔具管理：分類、整潔工衣清洗、滅菌：按時、標(biāo)識、記錄更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：按時、記錄七、衛(wèi)生管理

潔具管理：分類、整潔44八、偏差管理發(fā)現(xiàn)隱患，評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險，對產(chǎn)品放行有重要意義亡羊補(bǔ)牢，持續(xù)改進(jìn)QA的工作重點(diǎn)之一八、偏差管理發(fā)現(xiàn)隱患，評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險，對產(chǎn)品放行有重45九、變更管理QA檢查的重點(diǎn)之一：實際操作與SOP規(guī)定的符合性未經(jīng)批準(zhǔn)不允許任何變更，如已變更先按偏差處理現(xiàn)場QA

變更前的人員培訓(xùn)確認(rèn)確認(rèn)變更內(nèi)容和支持的依據(jù)詳細(xì)記錄對變更執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)變更處理文件的歸檔九、變更管理QA檢查的重點(diǎn)之一：實際操作與SOP規(guī)定的符合性46樹立質(zhì)量法制觀念、提高全員質(zhì)量意識。12月-2212月-22Saturday,December17,2022人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。17:01:1017:01:1017:0112/17/20225:01:10PM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦繃。12月-2217:01:1017:01Dec-2217-Dec-22加強(qiáng)交通建設(shè)管理，確保工程建設(shè)質(zhì)量。17:01:1017:01:1017:01Saturday,December17,2022安全在于心細(xì)，事故出在麻痹。12月-2212月-2217:01:1017:01:10December17,2022踏實肯干，努力奮斗。2022年12月17日5:01下午12月-2212月-22追求至善憑技術(shù)開拓市場，憑管理增創(chuàng)效益，憑服務(wù)樹立形象。17十二月20225:01:10下午17:01:1012月-22嚴(yán)格把控質(zhì)量關(guān)，讓生產(chǎn)更加有保障。十二月225:01下午12月-2217:01December17,2022作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)記得牢，駕輕就熟除煩惱。2022/12/1717:01:1017:01:1017December2022好的事情馬上就會到來，一切都是最好的安排。5:01:10下午5:01下午17:01:1012月-22專注今天，好好努力，剩下的交給時間。12月-2212月-2217:0117:01:1017:01:10Dec-22牢記安全之責(zé)，善謀安全之策，力務(wù)安全之實。2022/12/1717:01:10Saturday,December17,2022相信相信得力量。12月-222022/12/1717:01:1012月-22謝謝大家！樹立質(zhì)量法制觀念、提高全員質(zhì)量意識。12月-2212月-2247QA基礎(chǔ)知識-四生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制2012年09月QA基礎(chǔ)知識-四生產(chǎn)現(xiàn)場管理與過程控制48品質(zhì)的保證實現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系品質(zhì)的保證實現(xiàn)“零缺陷”49

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目視管理QC小組

合理化建議標(biāo)準(zhǔn)化NS(良好的生產(chǎn)環(huán)境維護(hù))消除馬虎、浪費(fèi)成本管理信息設(shè)備工人的作業(yè)產(chǎn)品及材料利潤管理

質(zhì)量及安全管理物流管理現(xiàn)場管理之屋團(tuán)隊合作士氣強(qiáng)化50GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標(biāo)準(zhǔn)意識能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場查看查閱=+GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場廠房／設(shè)施／文件／51現(xiàn)場檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場查看生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄現(xiàn)場檢查的方式詢問52課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？我們應(yīng)該怎么做?課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的53實施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場管理強(qiáng)化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整實施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場管理強(qiáng)化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體54實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好／運(yùn)行／待修／停用各種容器標(biāo)識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標(biāo)識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標(biāo)識55

實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄／運(yùn)行記錄等）現(xiàn)場管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP

實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)56藥品制造過程控制藥品制造過程控制57討論：QA人員在過程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？

重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢查復(fù)核？質(zhì)量體系維護(hù)與改進(jìn)？討論：QA人員在過程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？58過程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進(jìn)行控制。過程控制的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)59過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；

過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；60過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實施生產(chǎn)、過程檢驗及監(jiān)控。從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核。工程、維修部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗工作。生產(chǎn)計劃：負(fù)責(zé)生產(chǎn)計劃的制定及批生產(chǎn)記錄的下發(fā)工作。過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，61過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場已按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料。生產(chǎn)環(huán)境檢查。生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)設(shè)備檢查。生產(chǎn)設(shè)備的各項功能符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)物料檢查。生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)參數(shù)檢查。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)置應(yīng)符合工藝文件規(guī)定。生產(chǎn)文件的檢查過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：62過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)期間應(yīng)定期對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)設(shè)置進(jìn)行再確認(rèn)，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量檢查。生產(chǎn)過程中應(yīng)定期對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于一些特殊的質(zhì)量特性（如：片重、灌裝量等）應(yīng)采用X－R控制圖的形式對其波動情況進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)期間應(yīng)定期對生63過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程結(jié)束后，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時進(jìn)行清潔，剩余物料及廢棄物料按規(guī)定移出生產(chǎn)現(xiàn)場。為了保證生產(chǎn)所使用的物料流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行平衡，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程結(jié)束后，應(yīng)按64特殊過程的過程控制對于非固體制造、固體造粒工藝，滅菌等工藝由于封閉型生產(chǎn)，其中每一工序的制造結(jié)果無法及時通過隨后的檢驗來確認(rèn)，只能等到整個制備過程結(jié)束后才能進(jìn)行檢驗，故這些制造工藝過程屬于特殊過程。這些過程必須由具備相應(yīng)資格的操作者來完成；控制整個制備工藝的設(shè)備及計算機(jī)系統(tǒng)必須經(jīng)過驗證；生產(chǎn)過程中操作者必須對工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制，以確保滿足規(guī)定要求。過程打印數(shù)據(jù)應(yīng)附在批記錄上。特殊過程的過程控制對于非固體制造、固體65過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程66過程控制異常情況的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識報告糾正措施執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制過程控制異常情況的處理偏差處理67無菌制劑過程控制重點(diǎn)示例無菌制劑過程控制重點(diǎn)示例68一、環(huán)境監(jiān)控塵粒監(jiān)測：

靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)動態(tài)

每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域（精濾、灌裝100級區(qū)開口暴露工序附近1m內(nèi)）

一、環(huán)境監(jiān)控塵粒監(jiān)測：靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)69微生物監(jiān)測沉降菌監(jiān)測靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次動態(tài)：

關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域（100級、無菌萬級區(qū)）

每班生產(chǎn)

被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏感性較差微生物監(jiān)測沉降菌監(jiān)測70浮游菌監(jiān)測主動采樣，對環(huán)境中微生物含量較沉降菌敏感。取樣數(shù)目較少監(jiān)測頻次與沉降菌相同與沉降菌二選其一，建議選擇浮游菌浮游菌監(jiān)測主動采樣，對環(huán)境中微生物含量較沉降菌敏感。71表面微生物監(jiān)測定期監(jiān)測，分級分區(qū)進(jìn)行人員更衣確認(rèn)定期監(jiān)測，特別關(guān)注新進(jìn)人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級區(qū)）廠房設(shè)施、設(shè)備表面－－－－每班生產(chǎn)人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子）－－－每班生產(chǎn)表面微生物監(jiān)測定期監(jiān)測，分級分區(qū)進(jìn)行72溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏措施。溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度73壓差抽查工程部壓差記錄的及時性、準(zhǔn)確性、真實性復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情況壓差抽查工程部壓差記錄的及時性、準(zhǔn)確性、真實性74風(fēng)速測定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)定期進(jìn)行百級區(qū)域：操作面0.45m/s±20%風(fēng)速測定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)75高效過濾器檢漏關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時更換，如不能及時更換應(yīng)評估其對無菌生產(chǎn)的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)方法是用氣溶膠（DOP、PAO）進(jìn)行泄漏測試實際采用方法為粒子計數(shù)器掃描高效過濾器檢漏關(guān)注是否定期進(jìn)行，破損的高效是否及時更換，如不76環(huán)境趨勢分析應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢，一旦超過行動限應(yīng)立即報告上級并采取措施。環(huán)境趨勢分析應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)77二、工藝控制QA：抽查復(fù)核質(zhì)量控制點(diǎn)，檢查操作人員是否按照文件規(guī)定執(zhí)行質(zhì)量控制點(diǎn)：主要的工藝參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備參數(shù)二、工藝控制QA：78配灌工序原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核品名、批號、檢驗編號、合格狀態(tài)標(biāo)識、效價、實際投料量（體積、重量）等稀配液PH值、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、時間、均勻性）等配灌工序原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核79配灌工序總配料體積從配制到過濾的時間濾器完整性測試：檢查操作人員是否認(rèn)真按照規(guī)定在過濾前后進(jìn)行完整性測試；起泡點(diǎn)有無異常情況稀配液狀態(tài)標(biāo)識是否及時、正確。配灌工序總配料體積80配灌工序檢查各滅菌柜定期校驗、驗證情況，抽查操作人員是否按規(guī)定的時間、頻次檢查并記錄滅菌溫度。滅菌過程是否有異常情況直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處理是否按照規(guī)定執(zhí)行配灌工序檢查各滅菌柜定期校驗、驗證情況，抽查操作人員是否按規(guī)81配灌工序裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次灌裝機(jī)的運(yùn)行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時的運(yùn)行速度灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次尾數(shù)膠塞的處理是否恰當(dāng)：及時封口、標(biāo)識、存放地點(diǎn)配灌工序裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次82洗瓶工序：設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓力、滅菌溫度、時間、隧道網(wǎng)帶速度操作人員是否按照規(guī)定抽查已清洗待滅菌瓶的清潔度洗瓶工序：設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓83燈檢工序燈檢合格品的抽查每班至少一次不定期檢查燈檢崗位抽查人員是否按照規(guī)定抽查不合格品是否按規(guī)定及時標(biāo)識、處理清場檢查狀態(tài)標(biāo)識物料平衡情況燈檢工序84包材準(zhǔn)備工序物料平衡：標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱、待包品物料領(lǐng)用車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況

復(fù)核內(nèi)容：品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標(biāo)識、數(shù)量、包材版本號QA復(fù)核品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標(biāo)識、包材版本號

標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱批號、生產(chǎn)日期、有效期首印前車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況及QA首印復(fù)核清場確認(rèn)包材準(zhǔn)備工序物料平衡：標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱、待包品85包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情況包裝打碼物料平衡86三、人員控制新上崗人員是重點(diǎn)操作再確認(rèn)：關(guān)注每一位在崗人員其行為與SOP的符合性記錄填寫必要時向車間管理人員提出建議三、人員控制新上崗人員是重點(diǎn)87四、清場確認(rèn)現(xiàn)場QA工作的重點(diǎn)之一四清：清潔、清物料、清文件（清記錄）、清狀態(tài)重點(diǎn)工序：配灌、軋蓋、燈檢、包材準(zhǔn)備、包裝、打碼周期結(jié)束之大清潔及換品種清潔四、清場確認(rèn)現(xiàn)場QA工作的重點(diǎn)之一88五、現(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、稀配液、待燈檢品、待包裝品、成品品名、批號、數(shù)量、狀態(tài)標(biāo)識關(guān)注