川崎病的發(fā)病機(jī)理及診治進(jìn)展

(Kawasakidisease，KD)

濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院小兒科趙洪寧zhn926@

川崎病的發(fā)病機(jī)理及診治進(jìn)展

(Kawasakidis

川崎病(Kawasakidisease，KD)又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(Muco-cutaneousLymphnodeSyndrome,MCLS),是一種以全身血管炎變?yōu)橹饕±淼募毙园l(fā)熱性出疹性小兒疾病。1967年日本川崎富作醫(yī)生首次報(bào)道。4歲以內(nèi)發(fā)病率占80%。男女之比為1.6：1。由于本病可發(fā)生嚴(yán)重心血管病變，引起人們重視。近年發(fā)病增多，為風(fēng)濕性疾病的2倍。成為我國(guó)小兒后天性心臟病的主要病因之一。川崎病(Kawasakidisease，KD)

一、

川崎病的病因

病因尚不明確，與下列因素有關(guān)。感染因素：與病原微生物感染有關(guān)。如細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)、支原體、弓形體屬、立克次體等感染。但無(wú)直接證據(jù)。環(huán)境污染、地理區(qū)域性、化學(xué)物品過(guò)敏、外源性毒物、特殊藥物等因素。但均未被進(jìn)一步證實(shí)。

一、

川崎病的病因

病因尚不明確，與下列因素有

二、川崎病的發(fā)病機(jī)理

微生物毒素類(lèi)超抗原致病學(xué)說(shuō)。

某些細(xì)菌產(chǎn)物具有強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)激活能力，可使很高比例的T細(xì)胞激活，故這類(lèi)物質(zhì)被稱為超抗原。這類(lèi)細(xì)菌包括：TSST(toxicshocksyndrometoxin,TSST):葡萄球菌腸毒素類(lèi)的中毒性休克綜合癥毒素ET（exfoliativetoxin,ET)：表皮剝脫性毒素SPE(strptococcalpyrogenicexotoxins,SPE):鏈球菌致熱外毒素

二、川崎病的發(fā)病機(jī)理

微生物毒素類(lèi)超抗原致病學(xué)說(shuō)。

某些細(xì)超抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答具有下列特點(diǎn)：⑴具有強(qiáng)大的激活T細(xì)胞能力；⑵在T細(xì)胞識(shí)別前無(wú)需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞處理；⑶與T細(xì)胞相互作用無(wú)主要組織相容復(fù)合體限制性；⑷選擇性識(shí)別TCRβ鏈V區(qū)；⑸可在T細(xì)胞的TCR-Vβ與B細(xì)胞表面的

MHC-Ⅱ類(lèi)分子間發(fā)揮橋梁作用，而激活多克隆B細(xì)胞，產(chǎn)生自身抗體。超抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答具有下列特點(diǎn)：細(xì)菌熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)65模擬宿主自身抗原的致病作用。細(xì)菌HSP65是一種有效的免疫原，它能激活免疫活性細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體的免疫炎性反應(yīng)。

細(xì)菌HSP65與人類(lèi)的HSP63具有顯著的同源性。即外源性細(xì)菌HSP65與人類(lèi)同源HSP63具有共同的抗原決定簇，因交叉抗原刺激，導(dǎo)致免疫自穩(wěn)機(jī)制的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)，將血管組織作為靶器官，引起血管的廣泛免疫損傷。細(xì)菌熱休克蛋白(heatshockprotein,HST細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答以及細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)是川崎病血管炎性損傷的基礎(chǔ)。T細(xì)胞異?；罨谴ㄆ椴∶庖呦到y(tǒng)激活導(dǎo)致血管免疫損傷的始動(dòng)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵步驟。B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答在川崎病血管損傷中亦起重要作用。外周血活化的T細(xì)胞和單核細(xì)胞以及多克隆激活的B細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，以及自身抗體，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)甚至內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和壞死，使血管內(nèi)皮的屏障作用嚴(yán)重破壞。T細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答以及細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)是川崎病血

三、川崎病的診斷

根據(jù)第3屆國(guó)際川崎病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1988年12月修訂）進(jìn)行診斷。

三、川崎病的診斷

主要表現(xiàn)：雙側(cè)結(jié)膜充血； 口腔及咽部粘膜充血，唇紅干裂，楊梅舌；手足硬腫和掌跖發(fā)紅，恢復(fù)期指趾端膜狀脫皮；軀干部多形紅斑，但無(wú)水皰及結(jié)痂；頸淋巴結(jié)非化膿性腫大，直徑1.5cm以上。

上述6條中具備包括發(fā)熱在內(nèi)的5條即可診斷，并且上述癥狀不能被其它已知疾病所解釋。不明原因的發(fā)熱，持續(xù)5天或更久；主要表現(xiàn)：雙側(cè)結(jié)膜充血； 非典型川崎?。ㄖ覆痪邆浯ㄆ椴≡\斷標(biāo)準(zhǔn)條件者）的診斷：診斷標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)只符合4項(xiàng)或3項(xiàng)，但在病程中經(jīng)超聲心動(dòng)圖或心血管造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈瘤者（多見(jiàn)于＜6個(gè)月的嬰兒或＞8歲的年長(zhǎng)兒），屬重癥；診斷標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)中只有4項(xiàng)符合，但超聲心動(dòng)圖檢查可見(jiàn)冠狀動(dòng)脈壁輝度增強(qiáng)（提示冠狀動(dòng)脈炎，此型冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張少見(jiàn)）；應(yīng)除外其他感染性疾病。非典型川崎病（指不具備川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)條件者）的診斷：非典型川崎病診斷的參考項(xiàng)目：卡介苗(BCG)接種處再現(xiàn)紅斑；血小板數(shù)顯著增多；C反應(yīng)蛋白質(zhì)(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)明顯增加；超聲心動(dòng)圖示冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或動(dòng)脈壁輝度增強(qiáng)；出現(xiàn)心臟雜音；伴低白蛋白血癥、低鈉血癥。非典型川崎病診斷的參考項(xiàng)目：卡介苗(BCG)接種處再現(xiàn)紅斑；四、川崎病的臨床分期分期急性期亞急性期恢復(fù)期

時(shí)間1～11天11～21天，21～60天臨床表現(xiàn)發(fā)熱、結(jié)膜炎、發(fā)熱、激惹、冠脈瘤、多數(shù)癥狀緩解、

口腔、肢端變化、皮疹關(guān)節(jié)炎、二尖瓣返流、周?chē)鶤瘤樣擴(kuò)張、

淋巴結(jié)腫大、激惹、指趾脫皮、膽囊腫脹、存在關(guān)節(jié)炎、冠脈瘤、

咳嗽、流涕、吐瀉、血栓形成、心肌梗塞、血管病變1/3恢復(fù)、

腹痛、非化膿性腦膜炎腎臟受損1/3靜止、1/3進(jìn)展血管改變外周血管炎、大中A瘤、栓塞、血管炎消退

毛細(xì)血管V、A、狹窄

大中動(dòng)脈內(nèi)膜炎死因心肌炎心肌炎、心肌梗塞、心肌梗塞、

A瘤破裂缺血性心肌病

四、川崎病的臨床分期分期急性

五、川崎病的心臟損害

（一）心肌炎：

組織學(xué)證實(shí)，川崎病早期心肌有彌漫性炎性浸潤(rùn)。發(fā)生率約為50%～75%,多在病程1～2周發(fā)生,心臟聽(tīng)診可發(fā)現(xiàn)心音低鈍、心動(dòng)過(guò)速、奔馬律。心電圖檢查有P-R間期延長(zhǎng)、Q-T間期延長(zhǎng)、T波及ST段改變、X線攝片見(jiàn)心臟擴(kuò)大、心源性酶濃度罕有升高。

五、川崎病的心臟損害

（一）心肌炎：

組織學(xué)證實(shí)，（二）心包炎：其發(fā)生率從3%～31%不等。M超聲心動(dòng)圖檢查，可見(jiàn)少量心包積液，且多為血性滲出液，含有許多中性白細(xì)胞，免疫復(fù)合物水平較血清為高，但尚未見(jiàn)發(fā)生慢性或縮窄性心包炎的報(bào)告（二）心包炎：（三）心瓣膜病變：

在亞急性期，約10%的患兒可發(fā)現(xiàn)二尖瓣返流，可因瓣膜的炎性浸潤(rùn)或乳頭肌功能不全引起。主動(dòng)脈返流發(fā)生較晚，約為5%，與冠狀動(dòng)脈損害有關(guān)，可能為心內(nèi)膜炎或主動(dòng)脈炎癥的伸延。（三）心瓣膜病變：

可發(fā)生心律失常，如竇性心動(dòng)過(guò)緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯。（四）心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的損害

（四）心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的損害（五）冠狀動(dòng)脈病變：

根據(jù)日本1009例川崎病觀察結(jié)果，提示一過(guò)性冠脈擴(kuò)張占46%，冠脈瘤占21%。（五）冠狀動(dòng)脈病變：

川崎病中常見(jiàn)的冠脈損害有：

冠脈循環(huán)功能損害：

近來(lái)有研究結(jié)果表明，川崎病患者的冠脈血流儲(chǔ)備下降。冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備(coronaryflowreserve,CFR)是指冠脈擴(kuò)張的最大血流量與基礎(chǔ)狀態(tài)下血流量的比值，反映冠脈循環(huán)最大供血的潛在能力。

川崎病中常見(jiàn)的冠脈損害有：

冠脈循環(huán)功能損害：川崎病CFR降低的有關(guān)因素：急性期基礎(chǔ)狀態(tài)血流增加。急性期阻力血管擴(kuò)張，血小板增加、聚集導(dǎo)致心肌微灌注下降，為保證心肌供血，冠脈血流儲(chǔ)備被提前動(dòng)用。后期冠脈結(jié)構(gòu)損害，血管最大擴(kuò)張能力降低。在川崎病后期，冠脈內(nèi)膜增厚，管腔回縮變小，冠脈管壁的順應(yīng)性降低，導(dǎo)致CFR下降。冠脈內(nèi)上皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)功能異常，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管的舒張功能損害。川崎病CFR降低的有關(guān)因素：急性期基礎(chǔ)狀態(tài)血流增加。急性期阻2、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張與冠狀動(dòng)脈瘤：

冠狀動(dòng)脈炎致冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，一部分發(fā)展為冠狀動(dòng)脈瘤，這是川崎病最嚴(yán)重的并發(fā)癥。

冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張是指左、右冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑超過(guò)該年齡的正常值，或擴(kuò)大的冠狀動(dòng)脈直徑大于其近或遠(yuǎn)端血管直徑的1.5倍，或冠狀動(dòng)脈直徑/主動(dòng)脈直徑≥0.3。2、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張與冠狀動(dòng)脈瘤：

正常（0度）：冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張。

冠脈內(nèi)徑與年齡及體表面積呈正相關(guān)。

～3歲＜2.5mm，～9歲＜3mm，～14歲＜3.5mm。

冠脈內(nèi)徑與主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑之比值不受年齡影響，各年齡組均＜0.3。輕度（Ⅰ度）：瘤樣擴(kuò)張明顯而局限，內(nèi)徑＜4mm。中度（Ⅱ度）：可為單發(fā)、多發(fā)或廣泛性，內(nèi)徑為4～7mm。稱冠狀動(dòng)脈瘤。重度（Ⅲ度）：內(nèi)徑≥8mm，稱冠狀動(dòng)脈巨大瘤。多為廣泛性，累及1支以上。發(fā)生率約為5%，預(yù)后不良。冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度分度：正常（0度）：冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張。

冠脈內(nèi)徑與年齡及體表面積呈正冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生的時(shí)間：冠脈擴(kuò)張?jiān)诎l(fā)病第3天即可出現(xiàn)，多數(shù)于3～6月內(nèi)消退。發(fā)病第6天即可測(cè)得冠脈瘤，第2～3周檢出率最高，第4周后很少出現(xiàn)新的病變，但也可遲至急性期后數(shù)月，甚至數(shù)年才發(fā)生。冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生的時(shí)間：冠脈擴(kuò)張?jiān)诎l(fā)病第3天即可出現(xiàn)，多數(shù)于提示冠狀動(dòng)脈損害的危險(xiǎn)因素包括：年齡＜1歲；男性；持續(xù)發(fā)熱超過(guò)14天；貧血；白細(xì)胞總數(shù)在30×109/L以上；ESR＞100mm/h；CRP明顯升高；血漿白蛋白降低；發(fā)生體動(dòng)脈瘤者。提示冠狀動(dòng)脈損害的危險(xiǎn)因素包括：年齡＜1歲；男性；持續(xù)發(fā)熱超

臨床表現(xiàn)評(píng)分

012

年齡<1歲－＋－

性別－男－

發(fā)熱日數(shù)(天)<1314～15>16

血沉（mm/h）<6060～100>101

血沉增快日數(shù)－－>30

血紅蛋白<1009/L－＋－

白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）<2626～30>30

心律不齊－－＋

心臟增大（心：胸>50%）－＋－

心電圖異常－－＋

評(píng)分≥6分提示發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)增加。

表2、改良Asai氏法評(píng)價(jià)川崎病小兒發(fā)生

冠狀動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)

表2、改良Asai氏法評(píng)價(jià)川崎病小兒發(fā)生

冠狀動(dòng)脈瘤的危冠狀動(dòng)脈瘤的診斷：目前診斷冠狀動(dòng)脈瘤的方法有冠狀動(dòng)脈造影、二維超聲心動(dòng)圖及電子束CT。

二維超聲心動(dòng)圖為安全、可靠、特異及重復(fù)性好的無(wú)創(chuàng)性檢查方法。但對(duì)于冠狀動(dòng)脈瘤遠(yuǎn)端以及狹窄或阻塞病變是不敏感的。

選擇性血管造影僅用于：①有心肌缺血病史；②長(zhǎng)期有二尖瓣功能不全；③胸部X線顯示冠狀動(dòng)脈硬化；④超聲心動(dòng)圖反復(fù)檢查仍有冠狀動(dòng)脈瘤者。冠狀動(dòng)脈瘤的診斷：目前診斷冠狀動(dòng)脈瘤的方法有冠狀動(dòng)脈造影、二3、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)心肌梗死：

川崎病并發(fā)心肌梗死者約占1%～2%，多于病程1年內(nèi)（尤其病程1～11月內(nèi)）發(fā)生。

臨床表現(xiàn)有以下特點(diǎn)：多在休息或睡眠中突然發(fā)生（占63%）；多表現(xiàn)為休克、強(qiáng)烈哭叫、胸痛、腹痛、嘔吐等癥狀，嬰幼兒訴胸痛者少（可能與年齡有關(guān)），亦可表現(xiàn)為呼吸困難、心力衰竭及心律失常；

無(wú)癥狀者占較大比例（占37%）。心肌梗死的診斷主要依靠心電圖檢查，可出現(xiàn)特征性改變。3、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)心肌梗死：4、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄：

狹窄病變多發(fā)生于病后4～7周，狹窄一般位于冠狀動(dòng)脈瘤的流入口或流出口，經(jīng)數(shù)月、數(shù)年或10幾年緩慢進(jìn)行。冠狀動(dòng)脈狹窄表現(xiàn)為阻塞、節(jié)段性狹窄及限局性狹窄。川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄多導(dǎo)致無(wú)癥狀性心肌缺血。4、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄：

冠狀動(dòng)脈狹窄的診斷方法：

負(fù)荷心電圖，但敏感性較低，約占50%多巴酚丁胺負(fù)荷超聲心動(dòng)圖、放射性核素心肌灌注顯像、電子束CT及血管內(nèi)超聲診斷的特異性和敏感性均較強(qiáng)。冠狀動(dòng)脈造影檢查。

冠狀動(dòng)脈狹窄的診斷方法：

負(fù)荷心電圖，但敏感性較低，約占5六、川崎病的治療目的：控制全身非特異性血管炎癥，防止冠狀動(dòng)脈瘤形成及血栓性阻塞。（一）急性期治療：

六、川崎病的治療目的：控制全身非特異性血管炎癥，防止冠狀動(dòng)脈

阿司匹林（ASA）：為首選藥物，具有抗炎、抗血小板作用。并能減輕冠狀動(dòng)脈病變，降低川崎病的死亡率。但無(wú)降低冠脈瘤發(fā)生率的作用。

用量及用法：30～50mg/kg．d，分3～4次口服，連用14天，熱退后逐漸減量至5～10mg/kg．d，持續(xù)用藥達(dá)3個(gè)月；

延長(zhǎng)用藥的指征：血小板仍較高，并有冠狀動(dòng)脈病變者；用藥超過(guò)3個(gè)月者，劑量可改為3～5mg/kg．d；需長(zhǎng)期用藥者可3～5mg/kg．隔日一次。直至冠脈內(nèi)徑縮到＜3mm。

阿司匹林（ASA）：為首選藥物，具有抗炎、抗血小板作用。并

大劑量靜脈注射丙種球蛋白（intravenousgammaglobulin,IVGG）：

早期靜脈輸入丙種球蛋白加口服阿斯匹林治療可降低川崎病冠脈瘤的發(fā)生率。治療愈早，效果愈好，最好在發(fā)病后7日之內(nèi)用藥。國(guó)內(nèi)學(xué)者多主張所有川崎病急性期患兒均應(yīng)使用IVGG，并認(rèn)為對(duì)已形成冠脈瘤的患者也主張使用IVGG，可促進(jìn)冠脈瘤的恢復(fù)。日本川崎病研究組主張，IVGG療法的適應(yīng)癥為冠狀動(dòng)脈瘤高危患者。

大劑量靜脈注射丙種球蛋白（intravenousgamm

采用原田計(jì)分法判斷冠脈瘤高危患者：

①

白細(xì)胞數(shù)＞12×109/L；

②

血小板數(shù)＞350×109/L；

③

CRP強(qiáng)陽(yáng)性（40mg/L）；

④

紅細(xì)胞壓積＜0.35；

⑤

血漿白蛋白＜35g/L；

⑥

年齡≤12個(gè)月；

⑦

性別，男性。

發(fā)病7日內(nèi)計(jì)分，每項(xiàng)為1分。計(jì)分4分以上者為IVGG的適應(yīng)癥。

采用原田計(jì)分法判斷冠脈瘤高危患者：

①

白細(xì)胞數(shù)＞1

用量及用法：丙種球蛋白單次劑量為2g/kg，10～12小時(shí)輸入。

副作用：發(fā)生率為3%，少數(shù)患者表現(xiàn)為輕度心衰，發(fā)熱、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。

用量及用法：

其機(jī)理尚不清楚，可能與下列作用有關(guān)。

大劑量靜脈注射丙種球蛋白對(duì)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，使CD8增多；被活化的CD4減少；從而減少I(mǎi)gG合成；可能封閉了血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和血小板表面的Fc受體，從而阻斷了血管內(nèi)皮的免疫性炎癥反應(yīng)；可能提供某種特異的抗體，作用于目前尚未清楚的致病病原體或毒素。

其機(jī)理尚不清楚，可能與下列作用有關(guān)。

大劑量靜脈注射丙種球

IVGG不反應(yīng)者(nonresponders)的對(duì)策：

其發(fā)生率為2～10%。

對(duì)IVGG不反應(yīng)者的判斷:治療后發(fā)熱仍超過(guò)38℃，并持續(xù)48～72小時(shí)

CRP不下降；白細(xì)胞數(shù)（尤其中性粒細(xì)胞）不下降；血漿白蛋白降低（尤其<3g/L）；血小板數(shù)減少；血FDP-F/Ddimer(FDP是一種纖維蛋白降解產(chǎn)物)和尿β2-微球蛋白不下降；超聲心動(dòng)圖（UCG）顯示冠狀動(dòng)脈壁輝度增強(qiáng)。

IVGG不反應(yīng)者(nonresponders)的對(duì)策：

其

對(duì)策：

重復(fù)半量丙種球蛋白。皮質(zhì)激素加半量丙種球蛋白合用，并同時(shí)用阿司匹林。烏司他?。ǖ鞍酌敢种苿??？辜?xì)胞因子療法。

對(duì)策：

重復(fù)半量丙種球蛋白。4、皮質(zhì)激素

單用皮質(zhì)激素易致血栓形成，并妨礙冠脈病變修復(fù)，促進(jìn)動(dòng)脈瘤形成。在并發(fā)嚴(yán)重心肌炎或持續(xù)高熱重癥病例，可聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素和阿斯匹林治療。有研究表明，阿司匹林與潑尼松龍合用治療川崎病，安全、有效，并可減少冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生。4、皮質(zhì)激素單用皮質(zhì)激素易致血栓形成，并妨礙冠脈?。ǘ┘毙云诤笾委煟嚎鼓委煟喊⑺蛊チ郑?～5mg/kg/d，一次服用，至血沉、血小板恢復(fù)正常。6～8周停藥。對(duì)遺留冠脈慢性期病人，需長(zhǎng)期服藥并密切隨訪。有小的單發(fā)冠脈瘤病人，應(yīng)長(zhǎng)期服用阿斯匹林3～5m/kg/d，直到動(dòng)脈瘤消退。潘生?。簩?duì)阿斯匹林不耐受者，可用潘生丁3～6mg/kg/d，分2～3次服。華法令：有巨瘤的患者易形成血栓，發(fā)生冠脈狹窄或閉塞，可口服華法令抗凝劑。（二）急性期后治療：抗凝治療：

溶栓治療：

對(duì)心肌梗塞及血栓形成的病人應(yīng)采用溶栓治療，促使冠脈再通，心肌再灌注。靜脈溶栓：尿激酶20000u/kg/1小時(shí)內(nèi)輸入，繼之以每小時(shí)3000～4000u/kg輸入。鏈激酶10000u/kg/1小時(shí)內(nèi)輸入，半小時(shí)后可再用1次。冠脈內(nèi)給藥：導(dǎo)管經(jīng)皮穿刺至冠狀動(dòng)脈。尿激酶10000u/kg/1小時(shí)內(nèi)輸入。

以上藥物快速溶解纖維蛋白，效果較好，無(wú)不良反應(yīng)。

溶栓治療：

對(duì)心肌梗塞及血栓形成的病人應(yīng)采用溶栓治療，促使

冠狀動(dòng)脈成形術(shù)：氣囊導(dǎo)管擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈狹窄部位。外科治療：冠脈搭橋術(shù)。適應(yīng)證：①左主干高度閉塞；②多枝高度閉塞；③左前降支高度閉塞。瓣膜成形術(shù)或瓣膜置換術(shù)：對(duì)嚴(yán)重二尖瓣關(guān)閉不全病例，內(nèi)科治療無(wú)效，可行該手術(shù)。冠脈分流術(shù)：

冠狀動(dòng)脈成形術(shù)：氣囊導(dǎo)管擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈狹窄部位。七、預(yù)后與隨訪死亡率：川崎病的死亡率約為3%。近年由于診斷治療措施的改進(jìn)死亡率已降至0.2%。死亡原因：主要是心血管病變，多因冠狀動(dòng)脈瘤伴發(fā)血栓栓塞而死亡。（一）預(yù)后：七、預(yù)后與隨訪（一）預(yù)后：影響川崎病預(yù)后的因素：一般認(rèn)為有以下幾點(diǎn)：年齡小于2歲者其冠狀動(dòng)脈瘤多數(shù)可消失，而大于3歲者多數(shù)難以消失；冠狀動(dòng)脈瘤為梭形、小的易消失，囊狀者難以消失；冠狀動(dòng)脈瘤大于8mm者易發(fā)生心肌梗塞；左冠狀動(dòng)脈主干或多條冠狀動(dòng)脈梗塞易致死亡。

川崎病不能終生免疫，有復(fù)發(fā)的報(bào)告，其復(fù)發(fā)率不到1%。影響川崎病預(yù)后的因素：一般認(rèn)為有以下幾點(diǎn)：（二）隨訪：對(duì)川崎病患者應(yīng)長(zhǎng)期隨訪觀察，尤其對(duì)有冠狀動(dòng)脈病變者，應(yīng)及時(shí)選擇相關(guān)的心血管檢查方法。定期復(fù)查二維超聲心動(dòng)圖是非常必要的。最好發(fā)病4周內(nèi)每周檢查1次，以后2月、半年復(fù)查，然后根據(jù)病變程度至少每年復(fù)查一次。必要時(shí)做冠脈造影。（二）隨訪：對(duì)川崎病患者應(yīng)長(zhǎng)期隨訪觀察，尤其對(duì)有冠狀動(dòng)脈病變后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫(xiě)作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書(shū)、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類(lèi)模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr

川崎病的發(fā)病機(jī)理及診治進(jìn)展

(Kawasakidisease，KD)

濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院小兒科趙洪寧zhn926@

川崎病的發(fā)病機(jī)理及診治進(jìn)展

(Kawasakidis

川崎病(Kawasakidisease，KD)又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(Muco-cutaneousLymphnodeSyndrome,MCLS),是一種以全身血管炎變?yōu)橹饕±淼募毙园l(fā)熱性出疹性小兒疾病。1967年日本川崎富作醫(yī)生首次報(bào)道。4歲以內(nèi)發(fā)病率占80%。男女之比為1.6：1。由于本病可發(fā)生嚴(yán)重心血管病變，引起人們重視。近年發(fā)病增多，為風(fēng)濕性疾病的2倍。成為我國(guó)小兒后天性心臟病的主要病因之一。川崎病(Kawasakidisease，KD)

一、

川崎病的病因

病因尚不明確，與下列因素有關(guān)。感染因素：與病原微生物感染有關(guān)。如細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)、支原體、弓形體屬、立克次體等感染。但無(wú)直接證據(jù)。環(huán)境污染、地理區(qū)域性、化學(xué)物品過(guò)敏、外源性毒物、特殊藥物等因素。但均未被進(jìn)一步證實(shí)。

一、

川崎病的病因

病因尚不明確，與下列因素有

二、川崎病的發(fā)病機(jī)理

微生物毒素類(lèi)超抗原致病學(xué)說(shuō)。

某些細(xì)菌產(chǎn)物具有強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)激活能力，可使很高比例的T細(xì)胞激活，故這類(lèi)物質(zhì)被稱為超抗原。這類(lèi)細(xì)菌包括：TSST(toxicshocksyndrometoxin,TSST):葡萄球菌腸毒素類(lèi)的中毒性休克綜合癥毒素ET（exfoliativetoxin,ET)：表皮剝脫性毒素SPE(strptococcalpyrogenicexotoxins,SPE):鏈球菌致熱外毒素

二、川崎病的發(fā)病機(jī)理

微生物毒素類(lèi)超抗原致病學(xué)說(shuō)。

某些細(xì)超抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答具有下列特點(diǎn)：⑴具有強(qiáng)大的激活T細(xì)胞能力；⑵在T細(xì)胞識(shí)別前無(wú)需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞處理；⑶與T細(xì)胞相互作用無(wú)主要組織相容復(fù)合體限制性；⑷選擇性識(shí)別TCRβ鏈V區(qū)；⑸可在T細(xì)胞的TCR-Vβ與B細(xì)胞表面的

MHC-Ⅱ類(lèi)分子間發(fā)揮橋梁作用，而激活多克隆B細(xì)胞，產(chǎn)生自身抗體。超抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答具有下列特點(diǎn)：細(xì)菌熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)65模擬宿主自身抗原的致病作用。細(xì)菌HSP65是一種有效的免疫原，它能激活免疫活性細(xì)胞，誘導(dǎo)機(jī)體的免疫炎性反應(yīng)。

細(xì)菌HSP65與人類(lèi)的HSP63具有顯著的同源性。即外源性細(xì)菌HSP65與人類(lèi)同源HSP63具有共同的抗原決定簇，因交叉抗原刺激，導(dǎo)致免疫自穩(wěn)機(jī)制的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)，將血管組織作為靶器官，引起血管的廣泛免疫損傷。細(xì)菌熱休克蛋白(heatshockprotein,HST細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答以及細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)是川崎病血管炎性損傷的基礎(chǔ)。T細(xì)胞異?；罨谴ㄆ椴∶庖呦到y(tǒng)激活導(dǎo)致血管免疫損傷的始動(dòng)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵步驟。B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答在川崎病血管損傷中亦起重要作用。外周血活化的T細(xì)胞和單核細(xì)胞以及多克隆激活的B細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，以及自身抗體，可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)甚至內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和壞死，使血管內(nèi)皮的屏障作用嚴(yán)重破壞。T細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答以及細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)是川崎病血

三、川崎病的診斷

根據(jù)第3屆國(guó)際川崎病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1988年12月修訂）進(jìn)行診斷。

三、川崎病的診斷

主要表現(xiàn)：雙側(cè)結(jié)膜充血； 口腔及咽部粘膜充血，唇紅干裂，楊梅舌；手足硬腫和掌跖發(fā)紅，恢復(fù)期指趾端膜狀脫皮；軀干部多形紅斑，但無(wú)水皰及結(jié)痂；頸淋巴結(jié)非化膿性腫大，直徑1.5cm以上。

上述6條中具備包括發(fā)熱在內(nèi)的5條即可診斷，并且上述癥狀不能被其它已知疾病所解釋。不明原因的發(fā)熱，持續(xù)5天或更久；主要表現(xiàn)：雙側(cè)結(jié)膜充血； 非典型川崎病（指不具備川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)條件者）的診斷：診斷標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)只符合4項(xiàng)或3項(xiàng)，但在病程中經(jīng)超聲心動(dòng)圖或心血管造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈瘤者（多見(jiàn)于＜6個(gè)月的嬰兒或＞8歲的年長(zhǎng)兒），屬重癥；診斷標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)中只有4項(xiàng)符合，但超聲心動(dòng)圖檢查可見(jiàn)冠狀動(dòng)脈壁輝度增強(qiáng)（提示冠狀動(dòng)脈炎，此型冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張少見(jiàn)）；應(yīng)除外其他感染性疾病。非典型川崎?。ㄖ覆痪邆浯ㄆ椴≡\斷標(biāo)準(zhǔn)條件者）的診斷：非典型川崎病診斷的參考項(xiàng)目：卡介苗(BCG)接種處再現(xiàn)紅斑；血小板數(shù)顯著增多；C反應(yīng)蛋白質(zhì)(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)明顯增加；超聲心動(dòng)圖示冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或動(dòng)脈壁輝度增強(qiáng)；出現(xiàn)心臟雜音；伴低白蛋白血癥、低鈉血癥。非典型川崎病診斷的參考項(xiàng)目：卡介苗(BCG)接種處再現(xiàn)紅斑；四、川崎病的臨床分期分期急性期亞急性期恢復(fù)期

時(shí)間1～11天11～21天，21～60天臨床表現(xiàn)發(fā)熱、結(jié)膜炎、發(fā)熱、激惹、冠脈瘤、多數(shù)癥狀緩解、

口腔、肢端變化、皮疹關(guān)節(jié)炎、二尖瓣返流、周?chē)鶤瘤樣擴(kuò)張、

淋巴結(jié)腫大、激惹、指趾脫皮、膽囊腫脹、存在關(guān)節(jié)炎、冠脈瘤、

咳嗽、流涕、吐瀉、血栓形成、心肌梗塞、血管病變1/3恢復(fù)、

腹痛、非化膿性腦膜炎腎臟受損1/3靜止、1/3進(jìn)展血管改變外周血管炎、大中A瘤、栓塞、血管炎消退

毛細(xì)血管V、A、狹窄

大中動(dòng)脈內(nèi)膜炎死因心肌炎心肌炎、心肌梗塞、心肌梗塞、

A瘤破裂缺血性心肌病

四、川崎病的臨床分期分期急性

五、川崎病的心臟損害

（一）心肌炎：

組織學(xué)證實(shí)，川崎病早期心肌有彌漫性炎性浸潤(rùn)。發(fā)生率約為50%～75%,多在病程1～2周發(fā)生,心臟聽(tīng)診可發(fā)現(xiàn)心音低鈍、心動(dòng)過(guò)速、奔馬律。心電圖檢查有P-R間期延長(zhǎng)、Q-T間期延長(zhǎng)、T波及ST段改變、X線攝片見(jiàn)心臟擴(kuò)大、心源性酶濃度罕有升高。

五、川崎病的心臟損害

（一）心肌炎：

組織學(xué)證實(shí)，（二）心包炎：其發(fā)生率從3%～31%不等。M超聲心動(dòng)圖檢查，可見(jiàn)少量心包積液，且多為血性滲出液，含有許多中性白細(xì)胞，免疫復(fù)合物水平較血清為高，但尚未見(jiàn)發(fā)生慢性或縮窄性心包炎的報(bào)告（二）心包炎：（三）心瓣膜病變：

在亞急性期，約10%的患兒可發(fā)現(xiàn)二尖瓣返流，可因瓣膜的炎性浸潤(rùn)或乳頭肌功能不全引起。主動(dòng)脈返流發(fā)生較晚，約為5%，與冠狀動(dòng)脈損害有關(guān)，可能為心內(nèi)膜炎或主動(dòng)脈炎癥的伸延。（三）心瓣膜病變：

可發(fā)生心律失常，如竇性心動(dòng)過(guò)緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯。（四）心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的損害

（四）心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的損害（五）冠狀動(dòng)脈病變：

根據(jù)日本1009例川崎病觀察結(jié)果，提示一過(guò)性冠脈擴(kuò)張占46%，冠脈瘤占21%。（五）冠狀動(dòng)脈病變：

川崎病中常見(jiàn)的冠脈損害有：

冠脈循環(huán)功能損害：

近來(lái)有研究結(jié)果表明，川崎病患者的冠脈血流儲(chǔ)備下降。冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備(coronaryflowreserve,CFR)是指冠脈擴(kuò)張的最大血流量與基礎(chǔ)狀態(tài)下血流量的比值，反映冠脈循環(huán)最大供血的潛在能力。

川崎病中常見(jiàn)的冠脈損害有：

冠脈循環(huán)功能損害：川崎病CFR降低的有關(guān)因素：急性期基礎(chǔ)狀態(tài)血流增加。急性期阻力血管擴(kuò)張，血小板增加、聚集導(dǎo)致心肌微灌注下降，為保證心肌供血，冠脈血流儲(chǔ)備被提前動(dòng)用。后期冠脈結(jié)構(gòu)損害，血管最大擴(kuò)張能力降低。在川崎病后期，冠脈內(nèi)膜增厚，管腔回縮變小，冠脈管壁的順應(yīng)性降低，導(dǎo)致CFR下降。冠脈內(nèi)上皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)功能異常，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管的舒張功能損害。川崎病CFR降低的有關(guān)因素：急性期基礎(chǔ)狀態(tài)血流增加。急性期阻2、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張與冠狀動(dòng)脈瘤：

冠狀動(dòng)脈炎致冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，一部分發(fā)展為冠狀動(dòng)脈瘤，這是川崎病最嚴(yán)重的并發(fā)癥。

冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張是指左、右冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑超過(guò)該年齡的正常值，或擴(kuò)大的冠狀動(dòng)脈直徑大于其近或遠(yuǎn)端血管直徑的1.5倍，或冠狀動(dòng)脈直徑/主動(dòng)脈直徑≥0.3。2、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張與冠狀動(dòng)脈瘤：

正常（0度）：冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張。

冠脈內(nèi)徑與年齡及體表面積呈正相關(guān)。

～3歲＜2.5mm，～9歲＜3mm，～14歲＜3.5mm。

冠脈內(nèi)徑與主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑之比值不受年齡影響，各年齡組均＜0.3。輕度（Ⅰ度）：瘤樣擴(kuò)張明顯而局限，內(nèi)徑＜4mm。中度（Ⅱ度）：可為單發(fā)、多發(fā)或廣泛性，內(nèi)徑為4～7mm。稱冠狀動(dòng)脈瘤。重度（Ⅲ度）：內(nèi)徑≥8mm，稱冠狀動(dòng)脈巨大瘤。多為廣泛性，累及1支以上。發(fā)生率約為5%，預(yù)后不良。冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度分度：正常（0度）：冠狀動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張。

冠脈內(nèi)徑與年齡及體表面積呈正冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生的時(shí)間：冠脈擴(kuò)張?jiān)诎l(fā)病第3天即可出現(xiàn)，多數(shù)于3～6月內(nèi)消退。發(fā)病第6天即可測(cè)得冠脈瘤，第2～3周檢出率最高，第4周后很少出現(xiàn)新的病變，但也可遲至急性期后數(shù)月，甚至數(shù)年才發(fā)生。冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生的時(shí)間：冠脈擴(kuò)張?jiān)诎l(fā)病第3天即可出現(xiàn)，多數(shù)于提示冠狀動(dòng)脈損害的危險(xiǎn)因素包括：年齡＜1歲；男性；持續(xù)發(fā)熱超過(guò)14天；貧血；白細(xì)胞總數(shù)在30×109/L以上；ESR＞100mm/h；CRP明顯升高；血漿白蛋白降低；發(fā)生體動(dòng)脈瘤者。提示冠狀動(dòng)脈損害的危險(xiǎn)因素包括：年齡＜1歲；男性；持續(xù)發(fā)熱超

臨床表現(xiàn)評(píng)分

012

年齡<1歲－＋－

性別－男－

發(fā)熱日數(shù)(天)<1314～15>16

血沉（mm/h）<6060～100>101

血沉增快日數(shù)－－>30

血紅蛋白<1009/L－＋－

白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）<2626～30>30

心律不齊－－＋

心臟增大（心：胸>50%）－＋－

心電圖異常－－＋

評(píng)分≥6分提示發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)增加。

表2、改良Asai氏法評(píng)價(jià)川崎病小兒發(fā)生

冠狀動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)

表2、改良Asai氏法評(píng)價(jià)川崎病小兒發(fā)生

冠狀動(dòng)脈瘤的危冠狀動(dòng)脈瘤的診斷：目前診斷冠狀動(dòng)脈瘤的方法有冠狀動(dòng)脈造影、二維超聲心動(dòng)圖及電子束CT。

二維超聲心動(dòng)圖為安全、可靠、特異及重復(fù)性好的無(wú)創(chuàng)性檢查方法。但對(duì)于冠狀動(dòng)脈瘤遠(yuǎn)端以及狹窄或阻塞病變是不敏感的。

選擇性血管造影僅用于：①有心肌缺血病史；②長(zhǎng)期有二尖瓣功能不全；③胸部X線顯示冠狀動(dòng)脈硬化；④超聲心動(dòng)圖反復(fù)檢查仍有冠狀動(dòng)脈瘤者。冠狀動(dòng)脈瘤的診斷：目前診斷冠狀動(dòng)脈瘤的方法有冠狀動(dòng)脈造影、二3、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)心肌梗死：

川崎病并發(fā)心肌梗死者約占1%～2%，多于病程1年內(nèi)（尤其病程1～11月內(nèi)）發(fā)生。

臨床表現(xiàn)有以下特點(diǎn)：多在休息或睡眠中突然發(fā)生（占63%）；多表現(xiàn)為休克、強(qiáng)烈哭叫、胸痛、腹痛、嘔吐等癥狀，嬰幼兒訴胸痛者少（可能與年齡有關(guān)），亦可表現(xiàn)為呼吸困難、心力衰竭及心律失常；

無(wú)癥狀者占較大比例（占37%）。心肌梗死的診斷主要依靠心電圖檢查，可出現(xiàn)特征性改變。3、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)心肌梗死：4、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄：

狹窄病變多發(fā)生于病后4～7周，狹窄一般位于冠狀動(dòng)脈瘤的流入口或流出口，經(jīng)數(shù)月、數(shù)年或10幾年緩慢進(jìn)行。冠狀動(dòng)脈狹窄表現(xiàn)為阻塞、節(jié)段性狹窄及限局性狹窄。川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄多導(dǎo)致無(wú)癥狀性心肌缺血。4、冠狀動(dòng)脈瘤并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄：

冠狀動(dòng)脈狹窄的診斷方法：

負(fù)荷心電圖，但敏感性較低，約占50%多巴酚丁胺負(fù)荷超聲心動(dòng)圖、放射性核素心肌灌注顯像、電子束CT及血管內(nèi)超聲診斷的特異性和敏感性均較強(qiáng)。冠狀動(dòng)脈造影檢查。

冠狀動(dòng)脈狹窄的診斷方法：

負(fù)荷心電圖，但敏感性較低，約占5六、川崎病的治療目的：控制全身非特異性血管炎癥，防止冠狀動(dòng)脈瘤形成及血栓性阻塞。（一）急性期治療：

六、川崎病的治療目的：控制全身非特異性血管炎癥，防止冠狀動(dòng)脈

阿司匹林（ASA）：為首選藥物，具有抗炎、抗血小板作用。并能減輕冠狀動(dòng)脈病變，降低川崎病的死亡率。但無(wú)降低冠脈瘤發(fā)生率的作用。

用量及用法：30～50mg/kg．d，分3～4次口服，連用14天，熱退后逐漸減量至5～10mg/kg．d，持續(xù)用藥達(dá)3個(gè)月；

延長(zhǎng)用藥的指征：血小板仍較高，并有冠狀動(dòng)脈病變者；用藥超過(guò)3個(gè)月者，劑量可改為3～5mg/kg．d；需長(zhǎng)期用藥者可3～5mg/kg．隔日一次。直至冠脈內(nèi)徑縮到＜3mm。

阿司匹林（ASA）：為首選藥物，具有抗炎、抗血小板作用。并

大劑量靜脈注射丙種球蛋白（intravenousgammaglobulin,IVGG）：

早期靜脈輸入丙種球蛋白加口服阿斯匹林治療可降低川崎病冠脈瘤的發(fā)生率。治療愈早，效果愈好，最好在發(fā)病后7日之內(nèi)用藥。國(guó)內(nèi)學(xué)者多主張所有川崎病急性期患兒均應(yīng)使用IVGG，并認(rèn)為對(duì)已形成冠脈瘤的患者也主張使用IVGG，可促進(jìn)冠脈瘤的恢復(fù)。日本川崎病研究組主張，IVGG療法的適應(yīng)癥為冠狀動(dòng)脈瘤高?；颊?。

大劑量靜脈注射丙種球蛋白（intravenousgamm

采用原田計(jì)分法判斷冠脈瘤高?；颊撸?/p>

①

白細(xì)胞數(shù)＞12×109/L；

②

血小板數(shù)＞350×109/L；

③

CRP強(qiáng)陽(yáng)性（40mg/L）；

④

紅細(xì)胞壓積＜0.35；

⑤

血漿白蛋白＜35g/L；

⑥

年齡≤12個(gè)月；

⑦

性別，男性。

發(fā)病7日內(nèi)計(jì)分，每項(xiàng)為1分。計(jì)分4分以上者為IVGG的適應(yīng)癥。

采用原田計(jì)分法判斷冠脈瘤高?；颊撸?/p>

①

白細(xì)胞數(shù)＞1

用量及用法：丙種球蛋白單次劑量為2g/kg，10～12小時(shí)輸入。

副作用：發(fā)生率為3%，少數(shù)患者表現(xiàn)為輕度心衰，發(fā)熱、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。

用量及用法：

其機(jī)理尚不清楚，可能與下列作用有關(guān)。

大劑量靜脈注射丙種球蛋白對(duì)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?，使CD8增多；被活化的CD4減少；從而減少I(mǎi)gG合成；可能封閉了血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和血小板表面的Fc受體，從而阻斷了血管內(nèi)皮的免疫性炎癥反應(yīng)；可能提供某種特異的抗體，作用于目前尚未清楚的致病病原體或毒素。

其機(jī)理尚不清楚，可能與下列作用有關(guān)。

大劑量靜脈注射丙種球

IVGG不反