2026年生物制藥（抗體藥物研發(fā)）試題及答案

（考試時(shí)間：90分鐘滿分100分）班級(jí)______姓名______第I卷（選擇題共40分）答題要求：本卷共8題，每題5分。每題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，只有一項(xiàng)是符合題目要求的。1.抗體藥物研發(fā)中，以下哪種技術(shù)常用于篩選高親和力抗體？A.噬菌體展示技術(shù)B.基因編輯技術(shù)C.蛋白質(zhì)結(jié)晶技術(shù)D.細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)答案：A2.單克隆抗體的制備過程中，關(guān)鍵步驟是？A.動(dòng)物免疫B.細(xì)胞融合C.篩選陽性克隆D.以上都是答案：D3.抗體藥物的作用機(jī)制主要包括？A.中和毒素B.激活補(bǔ)體系統(tǒng)C.介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用D.以上全部答案：D4.以下關(guān)于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的說法，錯(cuò)誤的是？A.由抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物組成B.連接子穩(wěn)定性影響藥物釋放C.ADC的療效主要取決于抗體親和力D.可提高藥物靶向性答案：C5.抗體藥物研發(fā)中，如何提高抗體的穩(wěn)定性？A.優(yōu)化氨基酸序列B.進(jìn)行化學(xué)修飾C.改變抗體結(jié)構(gòu)D.以上均可答案：D6.用于抗體藥物生產(chǎn)的表達(dá)系統(tǒng)中，哪種表達(dá)量較高且易于大規(guī)模培養(yǎng)？A.大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)B.酵母表達(dá)系統(tǒng)C.哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)D.昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)答案：B7.抗體藥物質(zhì)量控制中，不包括以下哪項(xiàng)檢測(cè)？A.抗體純度檢測(cè)B.活性檢測(cè)C.藥物含量檢測(cè)D.細(xì)胞毒性檢測(cè)答案：D8.抗體藥物研發(fā)過程中，臨床前研究不包括？A.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)B.毒理學(xué)研究C.人體臨床試驗(yàn)D.藥效學(xué)研究答案：C第II卷（非選擇題共60分）（共2題，每題10分）9.簡述抗體藥物研發(fā)的一般流程。答案：抗體藥物研發(fā)一般流程包括：首先確定靶點(diǎn)，通過對(duì)疾病機(jī)制研究等找到合適靶點(diǎn)；然后進(jìn)行免疫動(dòng)物獲取免疫細(xì)胞，利用細(xì)胞融合等技術(shù)制備單克隆抗體；接著對(duì)抗體進(jìn)行篩選和優(yōu)化，如通過噬菌體展示技術(shù)篩選高親和力抗體；之后構(gòu)建表達(dá)載體，選擇合適表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)抗體；再進(jìn)行抗體藥物的質(zhì)量控制和鑒定；最后開展臨床前研究，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、毒理學(xué)和藥效學(xué)研究等，為人體臨床試驗(yàn)做準(zhǔn)備。10.說明單克隆抗體與多克隆抗體的區(qū)別。答案：單克隆抗體是由單一B淋巴細(xì)胞克隆形成細(xì)胞群所產(chǎn)生的，只作用于某一特定抗原決定簇的高度均一、高度特異性的抗體。其優(yōu)點(diǎn)是特異性強(qiáng)、純度高、重復(fù)性好。多克隆抗體是由多種不同B淋巴細(xì)胞克隆形成細(xì)胞群所產(chǎn)生的，針對(duì)多種抗原決定簇的抗體混合物。它的優(yōu)點(diǎn)是來源廣泛、制備容易，但特異性不如單克隆抗體，純度也相對(duì)較低。（共2題，每題15分）11.材料：在抗體藥物研發(fā)中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的抗體對(duì)某腫瘤細(xì)胞有一定的抑制作用，但親和力有待提高。請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一種方法來提高該抗體的親和力，并說明原理。答案：可以采用定向進(jìn)化技術(shù)。原理是通過易錯(cuò)PCR等方法在抗體基因中引入隨機(jī)突變，構(gòu)建突變文庫，然后利用噬菌體展示技術(shù)將突變抗體展示在噬菌體表面，通過與腫瘤細(xì)胞抗原進(jìn)行親和力篩選，挑選出親和力提高的突變體。再對(duì)篩選出的突變體進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化和驗(yàn)證，從而獲得高親和力的抗體。因?yàn)殡S機(jī)突變可能產(chǎn)生一些氨基酸位點(diǎn)的改變，這些改變有可能影響抗體與抗原的相互作用，通過篩選就可能找到親和力更高的抗體變體。12.材料：某抗體藥物在臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)是由于抗體與體內(nèi)某些正常組織發(fā)生了非特異性結(jié)合。請(qǐng)分析可能的原因，并提出改進(jìn)措施。答案：可能原因：抗體的結(jié)構(gòu)存在一定柔性，導(dǎo)致其在體內(nèi)可能會(huì)與一些正常組織表面的類似抗原表位發(fā)生非特異性結(jié)合；或者抗體在生產(chǎn)過程中存在雜質(zhì)，這些雜質(zhì)也可能引發(fā)非特異性反應(yīng)。改進(jìn)措施：對(duì)抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，通過計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)等方法調(diào)整抗體的氨基酸序列，使其更具特異性；加強(qiáng)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制，提高抗體的純度，去除雜質(zhì)；對(duì)抗體進(jìn)行修飾，如引入屏蔽基團(tuán)，減少其與正常組織的非特異性結(jié)合。（共1題，每題20分）13.材料：隨著生物制藥技術(shù)的發(fā)展，抗體藥物在疾病治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。請(qǐng)論述抗體藥物研發(fā)的現(xiàn)狀以及未來發(fā)展趨勢(shì)。答案：抗體藥物研發(fā)現(xiàn)狀：目前，抗體藥物已經(jīng)在多種疾病治療中取得了顯著成效，如腫瘤、自身免疫性疾病等。研發(fā)技術(shù)不斷進(jìn)步，從傳統(tǒng)的單克隆抗體制備到如今的多種新型技術(shù)，如雙特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物等不斷涌現(xiàn)。在生產(chǎn)方面，表達(dá)系統(tǒng)不斷優(yōu)化，產(chǎn)量和質(zhì)量都有很大提高。但也面臨一些挑戰(zhàn)，如研發(fā)成本高、臨床試驗(yàn)成功率低等。未來發(fā)展趨勢(shì)：一方面，會(huì)繼續(xù)研發(fā)針對(duì)更多疾病靶點(diǎn)的抗體藥物，尤其是一些難治性疾病。另一方面，新型抗體技術(shù)會(huì)不斷創(chuàng)新