甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件甘草浸膏工藝規(guī)程題目甘草浸膏工藝規(guī)程編碼：MF-002共10頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)單位生產部、中藥提取車間、存檔1、產品概述品名甘草浸膏劑型中藥浸膏規(guī)格25kg質量標準《中國獸藥典》2010版二部有效期二 年貝上存密閉，防潮備注2、處方和依據(jù)物料名稱依據(jù)標準投料量備注甘草《中國獸藥典》2010版二部200kg飲片甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件3、生產工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖甘肅天域生物制藥有限責任公司 GMP文件4.工藝過程及條件生產前檢查投料前檢查所用提取設備、容器具是否符合清潔要求，是否有清場合格標志。需用的設備是否設施完好，有無狀態(tài)標志。水、電、汽及閥門是否靈活正常，是否處于關閉狀態(tài)。計量器具測試范圍符合生產要求，并有“檢定合格證”。按批生產指令單領取甘草飲片200公斤，將藥材用小車運到稱量備料室，并要有專人檢查復核，稱量后做好狀態(tài)標志，及時填寫批生產記錄。甘草浸膏的提?。杭逯筇崛〉谝淮渭逯螅簜淞瞎ば蛲瓿珊?，先將多能提取罐出渣門關閉，提取操作人員將甘草通過吊車吊到操作臺上開始投料。將提取罐上部投料口打開，接處方量將甘草飲片投入提取罐中，并做好記錄，打開提取罐進水閥門，向提取罐內計量加入甘草的7倍量飲用水，關閉進水閥門和投料口。打開蒸汽閥門，加熱至沸騰煎煮。溫度控制在95-105℃左右，保持沸騰，煎煮2小時，煎煮過程應不斷觀察煎煮情況。待煎煮2小時后，關閉蒸汽閥門，待溫度降至650C時，打開提取罐的出液閥門，將煎液通過80目濾布，抽入儲液罐內。第二次煎煮：打開提取罐進水閥門，計量加入5倍量飲用水，打開蒸汽閥門重復以上煎煮操作，待煎煮2h后，待溫度降至650C時將煎提取液過濾，打入儲液罐。第三次煎煮：打開提取罐進水閥門，計量加入4倍量飲用水，關閉進水閥門，打開蒸汽閥門重復以上煎煮操作，待煎煮2h后，待溫度降至650C時將提取液過濾，打入儲液罐。操作過程有專人進行過程監(jiān)控，并做好記錄。在儲液罐上掛狀態(tài)標志，注明煎煮液名稱、批號、數(shù)量、日期、操作者等。沉淀按沉淀標準操作規(guī)程，提取液在儲液罐中靜置過夜沉淀12小時。然后將上清液抽入雙效濃縮罐，將沉淀物打入離心機。過濾甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件沉淀物通過離心機，濾渣與液體分離。濾液再打回儲液罐，抽入濃縮罐；濾渣收集后棄掉。提取液（沉淀上清液和過濾液總量）上清液量+濾液量收率= X100% 指標范圍：92%-108%。三次煎煮液體總量減壓濃縮先將雙效濃縮器的真空、冷凝水閥門，將藥液通過80目濾布抽入濃縮器，開啟蒸汽閥門進行減壓濃縮（溫度：70-80℃,真空度：0.02-0.04Mpa）。在濃縮過程中要隨時注意各表數(shù)值控制在安全范圍內，并作好記錄。濃縮近結束時，打開取樣口用量筒收集濃縮液，用波美比重計測比重，如比重不夠，應當繼續(xù)濃縮，直至濃縮液相對密度達到1.18-1.22時（50℃測），關閉真空閥門、蒸汽閥門和冷凝水閥門，打開蒸發(fā)室的放空閥。打開底部下料口用80目濾布過濾，出膏，稱量。待全部濃縮完畢后，按清潔操作規(guī)程進行清潔。4.3.4工藝條件及質量控制點：濃縮的溫度控制在700C-800C,真空度0.02-0.04Mpa濃縮后的浸膏相對密度應達到1.18-1.22（50℃）,濃縮液收率指標范圍:60%-70%。濃縮液量濃縮液收率= X100% 指標范圍：60%-70%批中藥提取投料量甘草浸膏的干燥：按真空干燥機操作規(guī)程進行真空干燥，溫度60。C-65℃,真空度0.02-0.04Mpa,干燥6小時。干燥結束，關閉干燥機，稍冷后收料，裝入潔凈不銹鋼流轉桶中，稱重，計算收率。干燥后量干燥收率= X100%指標范圍：22%-25%濕料總重量甘肅天域生物制藥有限責任公司 GMP文件干燥過程中注意檢查干膏的干燥程度，水分不得過6.5-7.5%。甘草干膏粉碎過篩生產前檢查確認設備器具和現(xiàn)場是否有“清場合格證”。粉碎機安裝五號篩網。粉碎過篩后的物料裝入內有塑料袋的潔凈不銹鋼桶中，稱重，貼上標志，注明名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期、操作者等。并計算收得率。粉碎過篩后重量粉碎過篩收得率= X100% 指標范圍：96%-99%粉碎過篩后重量每種物料粉碎過篩結束后，須對粉碎機、篩網進行清潔，以防止改變品種時相互污染?；旌瞎ば蚬に囘^程混合前核對確認物料的品名、數(shù)量等。根據(jù)混合機的容量將連續(xù)幾次提取濃縮的物料加入V型混合機中進行混合，設定混合時間為30分鐘,最后從混合機出料口放出已攪勻的均一性物料作為一個批次。將混合好的藥粉裝在潔凈的塑料袋扎緊口，置于潔凈容器內貼上物料單標明品名、批號、重量、日期、操作者姓名，及時送入待檢室并進行中間產品檢驗。每批物料混合結束后，須對混合機進行清洗，以防止改變品種時相互污染。工藝條件及質量控制點混合崗位應有除塵設施。混合機的裝量一般不超過該機容量的2/3?；旌蠙C的均勻性效能、混合時間，經過驗證，符合要求?；旌虾玫闹虚g產品通知質控部抽樣檢測，檢查混合后的藥粉均勻度，應呈均勻的色澤、無花紋與色斑.分裝工序：工藝過程根據(jù)批包裝指令和半成品化驗單，核對物料的品名、批號、數(shù)量、規(guī)格甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件從包裝庫領取潔凈內袋，在脫包間將外包裝脫包，用75%酒精棉球把內包裝外擦拭一遍，放入緩沖傳遞間，用紫外燈照射30分鐘，由潔凈區(qū)內部取出放入內包間。檢查內袋有無破損，破損不用。戴好潔凈手套，開始內包裝。稱重，必須一人稱重，一人復核。扎口：稱量25kg一個整包裝，裝入內袋扎口。內袋扎口時，排盡氣體，方能扎口。將內袋口繞幾圈后彎曲，再用扎口繩扎緊扎好。通過傳遞窗傳至外包裝間。零頭：按《零頭物料處理規(guī)定》，不足25kg一個包裝的零頭，也要裝入內袋，扎好口。掛上物料存放標簽，暫存在10萬級冷庫間內。外包裝在外包間，將內袋放入紙板桶內，上蓋，桶縫相對著封蓋開啟處，上好紅卡，打好鉛封。將商標統(tǒng)一貼在封蓋下10公分處，商標正中對著鉛封，不能歪斜。包裝好的藥品存放于倉庫待驗區(qū)，由質量部檢驗合格后方可正式入庫，移入合格區(qū)。下班前做好設備、工具、工作臺等衛(wèi)生清理，并按定置管理要求擺放，填寫好生產記錄。在生產中有異常情況應由班長報告生產部管理和QA，解決問題或作出處理。每個批號的產品包裝完畢后，交倉庫待驗區(qū)存放，并掛待檢標志；化驗合格后，貼合格證，填寫成品入庫單方可入庫。包裝時要注意剔除不合格的包材，并在QA監(jiān)督員的監(jiān)督下銷毀。標簽要求使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)三者之和等于領用數(shù)，如果數(shù)目不符合要查明原因并得出合理解釋，并做好記錄。下班前清理包裝現(xiàn)場，并搞好衛(wèi)生，做好批包裝記錄。生產崗位要分別計算生產收率或包裝材料損耗率，生產結束后將各崗位的生產記錄收集，檢查并進行物料平衡計算，填寫工藝查證記錄、批統(tǒng)計記錄及偏差記錄，偏差超出控制標準的要按照相關程序進行偏差處理并上報生產車間主任、QA與生產部長。記錄整理完畢交車間主任、QA、生產部長分級審核合格后交質控部審核。5、中藥浸膏和輔料、半成品、成品的質量標準及檢查方法ZL-BZ-007-00 甘草飲片內控質量標準

甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件ZL-CZ-007-00ZL-FZ-003-00ZL-CZ-007-00ZL-FZ-003-00ZL-BZ-010-00ZL-CZ-010-00ZL-BZ-009-00ZL-CZ-009-00飲用水檢驗規(guī)程甘草浸膏半成品內控質量標準甘草浸膏半成品檢驗操作規(guī)程甘草浸膏成品內控質量標準甘草浸膏檢驗操作規(guī)程甘草浸膏劑半成品質量標準標準依據(jù)：中國獸藥典2010版 有效期：二年合格品內控品性狀棕色粉末棕色粉末粒度應符合規(guī)定符合規(guī)定水分不得過6.5%-7.5%不得過6.5%—7.5%裝量符合規(guī)定符合規(guī)定甘草浸膏劑成品質量標準標準依據(jù)：中國獸藥典2010版 有效期：二年合格品內控品性狀棕色顆粒棕色顆粒鑒另符合規(guī)定符合規(guī)定粒度應符合規(guī)定符合規(guī)定水分不得過6.5%—7.5%不得過6.5%—7.5%裝量符合規(guī)定符合規(guī)定6、包材質量標準內外包裝質量標準與規(guī)格ZL-BZ-036-00 塑料袋質量標準ZL-CZ-036-00 塑料袋檢驗操作規(guī)程ZL-BZ-039-00 紙桶質量標準ZL-CZ-039-00 紙桶檢驗操作規(guī)程貯存方法及要求包裝材料必須貯存于專門的倉庫，并分類存放，專人管理，不得露天存放。印有品名、商標等標記的印刷包裝材料應專庫或專柜存放，應視同標簽管理。

甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件7.生產環(huán)境溫度18—26℃,濕度30%—65%。8、工藝衛(wèi)生人凈化程序進入一般生產區(qū)更衣規(guī)程進出10萬潔凈區(qū)更衣程序工作服標準服裝式樣一般生產區(qū)10萬級備注工作服無橫褶、腰帶、接縫封縫、光潔無口袋、無橫褶、腰帶、接縫封縫、紐扣、光潔帽子應能罩住全部頭發(fā)，阻止脫落的毛發(fā)露出手套按工作需要確定長度口罩按工作需要，確定遮蓋面大小工作鞋按工作需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋當拖鞋穿處理方法按10萬級區(qū)域的潔凈工作服的洗滌、干燥方法進行。8.3物流程序凈藥材一煎煮一沉淀一濃縮一干燥一粉碎一混合一分裝一包裝一成品（單向順流，無往復運動）物凈程序：物品一脫外包一生產區(qū)。甘肅天域生物制藥有限責任公司 GMP文件潔凈區(qū)消毒利用臭氧對空間消毒；用75%乙醇，0.1%新潔爾滅對地面、物品和設備表面消毒。潔凈度要求為10萬級，塵粒最大允許數(shù)/m3：三0.5Hm,塵粒W3500000個/立方米微生物最大允許數(shù)：沉降菌W3個/皿。設備工具（包括運輸工具）、容器的衛(wèi)生要求及消毒設備主體在清潔、整齊、無跑、冒、滴、漏，做到軸見光，溝見底，設備見本色，設備周圍要做到無油垢，無污水，無油污及雜物，并按規(guī)定的設備操作、維護保養(yǎng)規(guī)程定期檢查、維修和保養(yǎng)。工具應清潔，存放在指定地方或工具框內，整齊堆放，專人保管。生產中使用的各種器具、容器應清潔，表面不得有異物、遺留物。潮濕、高溫地區(qū)應注意防止發(fā)霉及微生物污染，不得有霉斑、菌團。容器具用后立即清洗干凈，不得有清潔劑、消毒劑的殘留物，以防造成對藥品的污染。操作人員全體員工、身體健康，持健康合格證上崗，每年體檢一次，一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病，隱性傳染病，精神病，外傷傷口，皮膚病及過敏等癥，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的工作或與之相關的工作。每日上崗前必須按規(guī)定穿戴好清潔、完好的工作服，工作鞋，戴好口罩，不允許化妝，涂含有粉質的護膚品，不允許戴飾物，手表，通訊器材，工作服按清潔規(guī)程統(tǒng)一由洗衣機清洗消毒，并每周洗2次，操作人員不得穿工作服出生產區(qū)。隨時注意個人衛(wèi)生、至少每二日洗一次澡，每周洗1-2次頭，不掉頭屑，勤理發(fā)、剃須、勤剪指甲、勤換內衣。8.8.4人凈標準區(qū)域清潔標準清潔部位生產區(qū)無污垢身體清洗三3次/周衣、褲、帽、鞋3次/周口罩、手套1次/天8.8.5工作服凈標準區(qū)域衣、褲、帽鞋手套處理方法潔凈生產區(qū)深藍色白色白色清洗、烘干、消毒一般區(qū)白大褂灰色無清潔、晾十9.成品收率計算和原輔材料消耗定額：收得率：浸膏粉量與飲片重量之比。甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件收得率％=浸膏粉入庫重量/投入飲片重量義100%。收得率不得低于16%。原料消耗理論產量：33.0kg,成品率：16.0-17.0%。原輔料消耗定額表（批次量：200Kg）序號原輔料名稱單位數(shù)量1甘草凈藥材Kg2002飲用水Kg依生產情況而定10.包裝材料消耗定額（批次量：33.0kg）序號材料名稱單位數(shù)量1塑料袋個12標簽張23紙桶個1包裝材料損耗率：塑料袋：0.3% 紙桶：0.3%標簽：0.5% 合格證：0.5%.動力消耗定額水消耗定額=（生產用水+動力用水+車間內衛(wèi)生用水）?單位合格產品數(shù)量電消耗定額=（動力電+照明電）?單位合格產品數(shù)量甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件.設備設備名稱規(guī)格型號臺數(shù)產地多功能提取罐ILE1常熟市制藥化工機械總廠不銹鋼提取罐1號1.5M31濟南不銹鋼設備廠不銹鋼提取罐2號1.5M31濟南不銹鋼設備廠自動刮板離心機H-13111日本搪瓷冷沉罐3M31常熟市制藥化工機械總廠雙效節(jié)能濃縮罐012321常熟市制藥化工機械總廠真空濃縮罐100L1濟南不銹鋼設備廠低溫真空干燥器YZG-8001南京天耀機械設備廠粉碎機WF-30B1南京天耀機械設備廠振蕩篩ZS-12001南京天耀機械設備廠.技術安全及勞動保護技術安全在通道上設有安全出口。廠房（包括技術夾層）設置火災自動報警裝置并能切斷電源、車間配備消防器材，防火器設專人管理，配備兼職消防人員，易燃品專人管理，限領當班用酒精量，并控制酒精濃度，保持凈化空調系統(tǒng)的換氣正常。安全用電，所有電器外殼都采用接地保護，為防止緊急停電及其它事，生產區(qū)應安裝緊急照明設備，移動電燈用36V低壓電，并帶防護罩。機械安全措施：機械馬達主要轉動部位，裝置安全防罩，各工序投料前檢查機械部位加油暢通后，試車運轉正常方可使用，異常情況，不得操作。勞動保護勞動用品的配備：應配備規(guī)定的工作服，工作帽，工作鞋等必要的個人勞動防護用品。勞動保護設施：具有粉塵的粉碎等崗位，設置除塵器，符合GMP規(guī)格要求。10甘肅天域生物制藥有限責任公司GMP文件.勞動組織、崗位定員、工時定額與產品生產周期。.勞動組織、崗位定員、工時定額：崗位主要工作內容崗位定員工序生產周期提取中藥原料的稱量提取罐的操作2人13小時沉淀、過濾離心機、冷沉罐的操作2人13小時濃縮濃縮罐的操作2人7小時干燥干燥機的操作2人7小時粉碎、過篩、稱量粉碎機、振蕩篩的操作過篩后物料的稱量3人1小時包裝內包貼簽、