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文檔簡介

臨床常用戒煙方法綜述戒煙過程的實施比較復雜,需要社會學、行為醫(yī)學、心理醫(yī)學、生物醫(yī)學的共同參與。煙草具有成癮性,為提高吸煙戒斷率,可依靠戒煙藥的幫助,也可以通過非藥物治療手段如心理、行為的干預、針灸治療等提供幫助。戒煙藥物問世已有數(shù)十年,但品種卻不多,主要有尼古丁、阿那巴辛、可樂定和鹽酸安非他酮等。其中鹽酸安非他酮是近年才進入戒煙藥物領(lǐng)域的新品種。而非藥物治療手段的臨床效果說法不一,以下,從循證醫(yī)學角度對戒煙方法進行系統(tǒng)回顧。從已查到的資料,按設(shè)計科學性、隨機性、雙盲對照、觀察年限的長短以及結(jié)論的支持程度,可分為:A一指多篇資料具有設(shè)計科學、嚴格對照試驗(隨機或非隨機)、有統(tǒng)計學分析、其結(jié)論支持同一種方案??梢远榭赏扑]性。B一經(jīng)科學設(shè)計提供了可觀察分析的研究資料,有對照組,但不完全支持該方案。C一專家意見支持該治療方案,有推薦性,雖有較好的科學統(tǒng)計,但結(jié)論尚有爭議或缺少對照組的觀察。D一不符合上述條件。根據(jù)以上循證的結(jié)論,有些方法得到確認,但有些常用的方法則有待商榷?,F(xiàn)分述如下:1尼古丁相關(guān)產(chǎn)品的戒煙作用尼古丁替代治療(NRT煙草中的尼古丁是導致成癮的重要化學物質(zhì)。尼古丁替代治療的目的,是替代煙草中的部分尼古丁成分,減少因戒煙導致的戒斷癥狀。Silagy等于2002年檢索了Cochrane煙草成癮組試驗注冊資料庫。入選標準:尼古丁替代治療(NRT與安慰劑組或無治療組之間的隨機對照實驗,或不同NRT劑型之間的對照實驗。對無戒斷率結(jié)果分析或隨訪時間小于6個月的實驗進行剔除。資料的收集和分析:萃取資料基于病例的選擇、NRT的劑量及時間、結(jié)果判斷指標、隨機方法、及隨訪完整性(是否完成6個月隨訪)。主要的戒斷成功標志是:至少6個月不復吸。對每項研究用采用最嚴格的戒煙定義,而且盡可能用生化指標進行驗證。應(yīng)用固定效應(yīng)模型(Peto)進行會萃分析。主要結(jié)果:有110項試驗入選,其中96項為NRT非對照實驗。NRT與對照組比較,戒斷率的ORfi為1.74(95%可信區(qū)間為1.64-1.86)。不同的NRT勺劑型之間的OR值分別為:尼古丁口膠為1.66,尼古丁貼片1.74,尼古丁鼻噴劑2.27,尼古丁吸入劑2.28,尼古丁舌下含片為2.28。這些結(jié)果絕大部分不依賴療程、附加的支持強度、NRT開始的時間。在尼古丁高度依賴的吸煙者給予4mg的尼古丁口膠較2mg的尼古丁口膠更有效(OR值為2.67,95%可信區(qū)間1.69-4.22)o幾乎沒有證據(jù)表明聯(lián)合應(yīng)用NRT多種劑型會更有效。高劑量的NRT貼片對戒斷率有少許提高。只有一項試驗直接比較NRTt其他藥物治療。在這項試驗中,鹽酸安非他酮較尼古丁貼片和安慰劑更有效。結(jié)論:所有的NRT^J型(貼劑、口膠劑、噴鼻劑、吸入劑及舌下含片)對促進戒煙都是有效的。能增加戒斷率在1.5-2.0倍左右。NRT勺有效性顯示:不依賴于提供給吸煙者的附加支持強度。提供更強的附加支持強度,似乎能促進戒斷,但不是NRTM功的必要條件。(循證等級A)尼古丁受體拮抗劑人體大腦對尼古丁的慢性暴露可導致腦內(nèi)尼古丁受體的表達增加,進而發(fā)展為尼古丁生理作用的耐受,對吸煙導致依賴,并出現(xiàn)戒斷癥狀。尼古丁選擇性受體拮抗劑(a4B2)對尼古丁受體高度親和,間接起到抗尼古丁產(chǎn)生的依賴作用,同時阻斷尼古丁相關(guān)作用。Varenicline作為此類藥物之一,二期臨床與安慰劑對照有50%戒斷。三期臨床及與其他戒煙產(chǎn)品的作用比較正在進行中。結(jié)論:建議作為戒煙的輔助,目前正在研發(fā)中,單獨使用的臨床意義有待進一步。(循證等級C)尼古丁高峰引起的感覺被人們認為是多數(shù)人不能戒煙的主要生理原因。尼古丁具有刺激提神的作用,會使大腦神經(jīng)產(chǎn)生依賴性。尼古丁分子非常微小,人體免疫系統(tǒng)難以察覺,可以成功地避開人體免疫系統(tǒng)而進入大腦,刺激腦神經(jīng)使人提神。2002年瑞典研究人員經(jīng)過多年的努力,研制出一種可以阻止尼古丁分子

進入大腦的疫苗。其功效是促使尼古丁分子與一種載體蛋白結(jié)合在一起,體積因此而增大的尼古丁分子就會被免疫系統(tǒng)覺察,免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生阻止尼古丁進入腦部的抗體。從而避免了尼古丁與大腦內(nèi)受體結(jié)合時出現(xiàn)的藥物高峰。由于尼古丁不再起作用,抽煙也就沒有提神的效果,人們自然會失去抽煙的興趣,從而達到戒煙的目的。2004年美國納比生物制藥公司一項小型的臨床研究發(fā)現(xiàn),他們的NicVAX尼古丁疫苗有望幫助吸煙者戒煙。在研究中,接受最大劑量疫苗的吸煙者中33%勺人戒了煙,而安慰劑組只有9%勺吸煙者戒煙。這項試驗只是一個中期實驗,目的是檢驗藥物的安全性和有效性。研究調(diào)查了68名吸煙者,他們接受了4次不同劑量的藥物注射?;颊叱俗⑸湟呙缫酝鉀]有接受任何補充治療、行為支持或者咨詢服務(wù)。近來英國坎泰伯公司的科學家開發(fā)出的一種有效期為一年的抗尼古丁疫苗,接種這種疫苗后,可使人對香煙變得十分反感,從而達到戒煙的目的。坎泰伯公司使用的方法是,使1至4個尼古丁分子和一個從霍亂病菌毒素中提取的較大蛋白質(zhì)分子相結(jié)合,這樣,人體的免疫系統(tǒng)就可將尼古丁視為外來入侵者而進行攻擊,阻止它們從血液進入大腦對人體產(chǎn)生影響。據(jù)稱,坎泰伯公司使用的這種蛋白質(zhì),同時也用來生產(chǎn)霍亂疫苗,對人體沒有危害。結(jié)論:關(guān)于尼古丁疫苗的臨床實驗正在進行中,相關(guān)實驗依據(jù)有待進一步證實。導致人們吸煙除尼古丁中毒等生理因素外,還有多方面的社會原因。結(jié)論:要防止人們吸煙僅靠這種疫苗是不夠的,還必須與其它方法結(jié)合使用才能有效。(循證等級C)2非尼古丁藥物治療至少有兩個理由支持抗抑郁藥有助于戒煙。抑郁是尼古丁戒斷癥狀之一;戒煙可產(chǎn)生抑郁。在有些患者,吸煙的目的是尼古丁可產(chǎn)生抗抑郁作用。抑郁藥可替代這一作用。Hughes等評價了抗抑郁藥對長期戒煙的輔助作用。藥物包括:安非他酮、多慮平、百憂解、丙咪嗪、嗎氯貝胺、去甲替林、帕羅西丁、司來吉蘭、舍曲林、色氨酸、文拉法辛等。搜索策略:登記在冊有關(guān)煙草成癮試驗,包括Cochrane、Medline、醫(yī)學文摘資料庫(EMBASE)及精神心理資料庫(PsycINFO)等,以及2002年12月前有關(guān)會議摘要。入選標準:抗抑郁或安慰劑對照,或兩者之一與戒煙組對照,進行會萃分析。排除隨訪小于6個月的實驗。資料收集及分析:所收集資料主要關(guān)注人群配對、藥物選擇、隨機方法、結(jié)果測定、隨訪是否完成等。主要結(jié)果:嗎氯貝胺、舍曲林、文拉法辛試驗各1項,百憂解試驗2項、去甲替林5項、安非他酮20項入選,安非他酮試驗中,18項有安慰劑對照,2項試驗目的是為了防止復吸。其中有9項研究結(jié)果已全部公布。去甲替林5項試驗ORfi為2.80,(95%CI1.81-4.32),安非他酮16項,OR值1.97,(95%CI1.67-2.34)。1項安非他酮與尼固丁貼片聯(lián)合應(yīng)用實驗表明聯(lián)合應(yīng)用較單獨應(yīng)用貼片戒斷率稍高。有2項安非他酮預防長期復吸方面沒有陽性結(jié)果。結(jié)論:抗抑郁藥中安非他酮及去甲替林有助于戒煙,而選擇性五羥色胺抑制劑(百憂解等)沒有這方面作用。(循證等級B)鹽酸安非他酮緩釋劑于1996年底,由美國FDA批準上市,在作為抗抑郁藥應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)其具有幫助吸煙者戒煙的作用。Tonstad等[5]通過檢索Cochrane煙草成癮組試驗注冊資料庫,入選約100例隨機、雙盲、對照試驗,發(fā)現(xiàn),隨著劑量的增加,戒斷率也不斷增長。在七周戒斷率比較中,安慰劑為19%,100mgt&為29%,150mgS為39%,

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