傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論DrugsAffectingtheAutonomicNervousSystem傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論DrugsAffectingthe

第一節(jié)

概述

1.解剖學(xué)分類:

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運動神經(jīng)1)

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))第一節(jié)概述交感神經(jīng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)1.自主神經(jīng)系統(tǒng)其功能不受人類的意識支配不完全獨立自主:有限接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制.2.中樞發(fā)出的自主神經(jīng)外周神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器官

1.自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)區(qū)別1.中樞部位不同交感神經(jīng)的低級中樞位于脊脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角，副交感神經(jīng)的低級中樞位于腦干和脊髓的骶部2.周圍神經(jīng)節(jié)的部位不同

交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較遠(yuǎn)，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長；副交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較近，有的神經(jīng)節(jié)就在效應(yīng)器官壁內(nèi)，因此節(jié)前纖維長而節(jié)后纖維短交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)區(qū)別1.中樞部位不同3.兩者對同一器官的作用不同---拮抗

交感神經(jīng)興奮時，腹腔內(nèi)臟及末梢血管收縮，心跳加快加強；支氣管平滑肌擴張；胃腸運動和胃分泌受到抑制；新陳代謝亢進；瞳孔散大等

4.交感神經(jīng)的活動廣泛，副交感神經(jīng)的活動局限

機體處于平靜狀態(tài)時，副交感神經(jīng)的興奮占優(yōu)勢，有利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補充，有利于保護機體。劇烈運動或處于不良環(huán)境時，交感神經(jīng)的活動加強，調(diào)動機體許多器官的潛力提高適應(yīng)能力來應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。

3.兩者對同一器官的作用不同---拮抗交感興奮心跳快，血壓升高汗淋漓，

瞳孔擴大尿滯留，胃腸蠕動受抑制；

副交興奮心跳慢，支氣管窄腺分泌，

瞳孔縮小胃腸動，還可松馳括約肌。

交感興奮心跳快，血壓升高汗淋漓，

瞳孔擴大尿滯留，胃腸蠕動受節(jié)前交感神經(jīng)

起源T1-L3SpinalCord節(jié)前副交感神經(jīng)起源BrainstemS2-S4SpinalCord節(jié)后交感神經(jīng):起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng):起源腦神經(jīng)節(jié)

如睫狀神經(jīng)節(jié)Ciliary等

效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)節(jié)前交感神經(jīng)

起源節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng):節(jié)后副交感

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心臟、平滑肌器官、腺體等SomaticSympatheticPara-AutonomAChAChACh/DANAAChAChAChACh/DANAACh膽堿能神經(jīng)包括:1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維

2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維

部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)

3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4)運動神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

膽堿能神經(jīng)包括:1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體(一)化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展1869外源性毒覃堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，atropine可以對抗電刺激和毒覃堿muscarine的作用。1905年（Longley）煙堿nicotine和劍毒curare在N-M起作用。1904年TRElliottadrenaline是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。1921年德國的Loewi利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)（1903年設(shè)想，半夜做夢醒后忘，第二夜重復(fù)夢，凌晨3點實驗成功）。1930年代Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N-M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。1946年VonEuler證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是adrenaline.第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體(一)化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展181921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

1.突觸連接：①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)

②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);

③運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜1.交感神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu):

澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡

1.交感神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu):澎體與囊泡:1個澎體中約102.運動神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)2.運動神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.乙酰膽堿的合成、儲存、釋放、失活過程(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和儲存1.乙酰膽堿的合成、儲存、(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和儲存2.去甲腎上腺素的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：

2.去甲腎上腺素的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：NA/NENA/NE合成NE的限速酶：酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。

①活性低，反應(yīng)速度慢

②對底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點合成NE的限速酶：酪氨酸羥化酶(Tyrosinehy乙酰膽堿量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)沖動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放;靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流。(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放乙酰膽堿量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神

去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1)胞裂外排,大量量子釋放；2)靜息時少量量子釋放；3)某些藥物可促進NA釋放：麻黃堿,間羥胺等去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1去甲腎上腺素作用的消失：

再攝取1(Reuptake1)（75%~90%）為儲存型；

再攝取2(Reuptake2)為代謝型，由COMT和MAO代謝。(五)傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的消失由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

個ACh分子/min。乙酰膽堿作用的消失：去甲腎上腺素作用的消失：再攝取1(Reuptake

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

M受體：

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。

(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體M受體：(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。除突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體，M－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）N－受體興奮，促進ACh釋放（正反饋）N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：除突觸后膜有M、N交感神經(jīng)

副交感神經(jīng)CNS運動神經(jīng)心肌、平滑肌、腺體骨骼肌NA(NE)Ach

NNNNNMMα.β/M交感神經(jīng)副交感神經(jīng)能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為,β兩型。受體又分為

1和

2在突觸前膜的

2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)

β受體又分為β1和β2

在突觸前膜的β2興奮時，促進遞質(zhì)釋放(正反饋)腎上腺素受體能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件突觸前膜a2

和

b2受體的反饋調(diào)節(jié)β2-RcirculatingAD+突觸前膜a2和b2受體的反饋調(diào)節(jié)β2-Rcirculat1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5

根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分型：

M1M2M3

組自主神經(jīng)節(jié)

心臟外分泌腺織CNS平滑肌分血管內(nèi)皮布

1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5（二藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件2.煙堿型膽堿受體（NicotinicReceptors，N受體）stimulatedbynicotine 存在于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞、神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌細(xì)胞膜等部位 分為兩種亞型：N1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜N2神經(jīng)肌肉接頭

2.煙堿型膽堿受體（NicotinicReceptors3.腎上腺素受體

β1A22B1B1D12A2Cβ3β2β13.腎上腺素受體β1A22B1B1D12A

1

2

組血管平滑肌血管平滑肌織瞳孔開大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢

激動劑去氧腎上腺素可樂定

阻斷劑哌唑嗪育亨賓

腎上腺素受體亞型及其分布藥理分型

組織分布

1A心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管

腎、脾、主動脈、肺、大腦皮質(zhì)

1B

主動脈、大腦皮質(zhì)、前列腺、

海馬

1D

2

A

血小板、大腦皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

2

B肝、腎

2C大腦皮質(zhì)

腎上腺素受體亞型及其分布藥理分型（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制

鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體

-Rβ-RM-RN-R離子通道型受體（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制鳥核苷酸（GuaACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M3膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)制ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶CM1/M3StimulatePhospholipaseCGp(DAG)M1/M3StimulatePhospholipasACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動效應(yīng)

ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑M2ReceptorRegulationofK+/Ca2+ChannelsenhancementofpotassiumconductancethroughGp-resultinginhyperpolarizationpreventCa2+influxM2ReceptorRegulationofK+/C1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程

G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)受體激動藥與1受體結(jié)合1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件2．離子通道型受體：N膽堿受體：屬配體門控離子通道型受體，由四種亞基：2

、β、γ、δ，在亞基有Ach的結(jié)合位點。當(dāng)ACh與亞基結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+進入細(xì)胞，肌肉收縮。2．離子通道型受體：ModelofNicotinicReceptorAcetylcholinebindstoitsreceptorontwoofthesubunitsandactivateschannelopening.Na+rushesinandcausesdepolarization.是由5個亞單位構(gòu)成的配基門控性離子通道ModelofNicotinicReceptorAce細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+（作為第一信使）

G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié)第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效應(yīng)細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+G蛋白活化或離子藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應(yīng)

效應(yīng)器

腎上腺素受體

效應(yīng)

膽堿受體

效應(yīng)

心臟

竇房結(jié)

1，2

自律性增高，

心率加快

M(M2)自律性降低，

心率減慢

房室結(jié)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

心肌

1，2

收縮增強

M(M2)收縮減弱

血管平滑肌

皮膚、黏膜

1，2

收縮

舒張

腹腔內(nèi)臟

1；2

收縮；舒張

舒張

冠狀血管

1，2；2

收縮；舒張

舒張

骨骼肌

；2

收縮；舒張

M(M2)舒張

腦

1

收縮

舒張

腎

1，2；1，2

收縮；舒張

表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應(yīng)效應(yīng)效應(yīng)器

腎上腺素受體

效應(yīng)

膽堿受體

效應(yīng)

瞳孔開大肌

1

收縮(散瞳)

瞳孔括約肌

M(M3)收縮(縮瞳)

睫狀肌

2

松弛(遠(yuǎn)視)M(M3)收縮(近視)唾液腺

1

K+和水分泌

M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

運動和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強

括約肌

2；2

收縮

M(M3)松弛

分泌

M(M1)興奮

腸

運動和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強

括約肌

1

收縮

M(M3)松弛

分泌

1

抑制

M(M3)興奮

膽囊與膽道

2

舒張

M收縮

效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)效應(yīng)器

腎上腺素受體

效

應(yīng)

膽堿受體

效

應(yīng)

逼尿肌

2

松弛

M(M2)收縮

括約肌

1

收縮

M松弛

子宮

1，2

妊娠：收縮(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮膚汗腺

1

局部分泌(手腳心)M分泌

代謝

肝糖原分解和

異生

1，2

增加

肝糖原分解

2

增加

脂肪分解

3

增加

腎上腺髓質(zhì)

N1

分泌

骨骼肌

2

收縮

N2

收縮

效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)膽堿受體效應(yīng)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用第四節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用第四節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的

激動藥(agonist)--針對受體阻斷藥(blocker)--針對受體或藥物或遞質(zhì)

拮抗藥（antagonist）-針對遞質(zhì)或藥物

（一）直接作用于受體：

(二)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂定、碳酸鋰2.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運、貯存利血平、可卡因、去甲丙米嗪3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑(二)影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論DrugsAffectingtheAutonomicNervousSystem傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論DrugsAffectingthe

第一節(jié)

概述

1.解剖學(xué)分類:

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運動神經(jīng)1)

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))第一節(jié)概述交感神經(jīng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)1.自主神經(jīng)系統(tǒng)其功能不受人類的意識支配不完全獨立自主:有限接受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制.2.中樞發(fā)出的自主神經(jīng)外周神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器官

1.自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)區(qū)別1.中樞部位不同交感神經(jīng)的低級中樞位于脊脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角，副交感神經(jīng)的低級中樞位于腦干和脊髓的骶部2.周圍神經(jīng)節(jié)的部位不同

交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較遠(yuǎn)，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長；副交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較近，有的神經(jīng)節(jié)就在效應(yīng)器官壁內(nèi)，因此節(jié)前纖維長而節(jié)后纖維短交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)區(qū)別1.中樞部位不同3.兩者對同一器官的作用不同---拮抗

交感神經(jīng)興奮時，腹腔內(nèi)臟及末梢血管收縮，心跳加快加強；支氣管平滑肌擴張；胃腸運動和胃分泌受到抑制；新陳代謝亢進；瞳孔散大等

4.交感神經(jīng)的活動廣泛，副交感神經(jīng)的活動局限

機體處于平靜狀態(tài)時，副交感神經(jīng)的興奮占優(yōu)勢，有利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補充，有利于保護機體。劇烈運動或處于不良環(huán)境時，交感神經(jīng)的活動加強，調(diào)動機體許多器官的潛力提高適應(yīng)能力來應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。

3.兩者對同一器官的作用不同---拮抗交感興奮心跳快，血壓升高汗淋漓，

瞳孔擴大尿滯留，胃腸蠕動受抑制；

副交興奮心跳慢，支氣管窄腺分泌，

瞳孔縮小胃腸動，還可松馳括約肌。

交感興奮心跳快，血壓升高汗淋漓，

瞳孔擴大尿滯留，胃腸蠕動受節(jié)前交感神經(jīng)

起源T1-L3SpinalCord節(jié)前副交感神經(jīng)起源BrainstemS2-S4SpinalCord節(jié)后交感神經(jīng):起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng):起源腦神經(jīng)節(jié)

如睫狀神經(jīng)節(jié)Ciliary等

效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)節(jié)前交感神經(jīng)

起源節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng):節(jié)后副交感

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心臟、平滑肌器官、腺體等SomaticSympatheticPara-AutonomAChAChACh/DANAAChAChAChACh/DANAACh膽堿能神經(jīng)包括:1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維

2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維

部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)

3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維4)運動神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

膽堿能神經(jīng)包括:1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體(一)化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展1869外源性毒覃堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，atropine可以對抗電刺激和毒覃堿muscarine的作用。1905年（Longley）煙堿nicotine和劍毒curare在N-M起作用。1904年TRElliottadrenaline是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。1921年德國的Loewi利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)（1903年設(shè)想，半夜做夢醒后忘，第二夜重復(fù)夢，凌晨3點實驗成功）。1930年代Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N-M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。1946年VonEuler證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是adrenaline.第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體(一)化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展181921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

1.突觸連接：①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)

②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);

③運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜1.交感神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu):

澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡

1.交感神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu):澎體與囊泡:1個澎體中約102.運動神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)2.運動神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.乙酰膽堿的合成、儲存、釋放、失活過程(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和儲存1.乙酰膽堿的合成、儲存、(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和儲存2.去甲腎上腺素的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：

2.去甲腎上腺素的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：NA/NENA/NE合成NE的限速酶：酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。

①活性低，反應(yīng)速度慢

②對底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點合成NE的限速酶：酪氨酸羥化酶(Tyrosinehy乙酰膽堿量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)沖動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放;靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流。(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放乙酰膽堿量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神

去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1)胞裂外排,大量量子釋放；2)靜息時少量量子釋放；3)某些藥物可促進NA釋放：麻黃堿,間羥胺等去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1去甲腎上腺素作用的消失：

再攝取1(Reuptake1)（75%~90%）為儲存型；

再攝取2(Reuptake2)為代謝型，由COMT和MAO代謝。(五)傳出神經(jīng)遞質(zhì)作用的消失由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

個ACh分子/min。乙酰膽堿作用的消失：去甲腎上腺素作用的消失：再攝取1(Reuptake

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

M受體：

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。

(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體M受體：(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。除突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體，M－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）N－受體興奮，促進ACh釋放（正反饋）N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：除突觸后膜有M、N交感神經(jīng)

副交感神經(jīng)CNS運動神經(jīng)心肌、平滑肌、腺體骨骼肌NA(NE)Ach

NNNNNMMα.β/M交感神經(jīng)副交感神經(jīng)能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為,β兩型。受體又分為

1和

2在突觸前膜的

2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)

β受體又分為β1和β2

在突觸前膜的β2興奮時，促進遞質(zhì)釋放(正反饋)腎上腺素受體能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件突觸前膜a2

和

b2受體的反饋調(diào)節(jié)β2-RcirculatingAD+突觸前膜a2和b2受體的反饋調(diào)節(jié)β2-Rcirculat1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5

根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分型：

M1M2M3

組自主神經(jīng)節(jié)

心臟外分泌腺織CNS平滑肌分血管內(nèi)皮布

1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5（二藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件2.煙堿型膽堿受體（NicotinicReceptors，N受體）stimulatedbynicotine 存在于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞、神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌細(xì)胞膜等部位 分為兩種亞型：N1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜N2神經(jīng)肌肉接頭

2.煙堿型膽堿受體（NicotinicReceptors3.腎上腺素受體

β1A22B1B1D12A2Cβ3β2β13.腎上腺素受體β1A22B1B1D12A

1

2

組血管平滑肌血管平滑肌織瞳孔開大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢

激動劑去氧腎上腺素可樂定

阻斷劑哌唑嗪育亨賓

腎上腺素受體亞型及其分布藥理分型

組織分布

1A心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管

腎、脾、主動脈、肺、大腦皮質(zhì)

1B

主動脈、大腦皮質(zhì)、前列腺、

海馬

1D

2

A

血小板、大腦皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

2

B肝、腎

2C大腦皮質(zhì)

腎上腺素受體亞型及其分布藥理分型（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制

鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體

-Rβ-RM-RN-R離子通道型受體（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制鳥核苷酸（GuaACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M3膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)制ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶CM1/M3StimulatePhospholipaseCGp(DAG)M1/M3StimulatePhospholipasACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動效應(yīng)

ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑M2ReceptorRegulationofK+/Ca2+ChannelsenhancementofpotassiumconductancethroughGp-resultinginhyperpolarizationpreventCa2+influxM2ReceptorRegulationofK+/C1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程

G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)受體激動藥與1受體結(jié)合1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件2．離子通道型受體：N膽堿受體：屬配體門控離子通道型受體，由四種亞基：2

、β、γ、δ，在亞基有Ach的結(jié)合位點。當(dāng)ACh與亞基結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+進入細(xì)胞，肌肉收縮。2．離子通道型受體：ModelofNicotinicReceptorAcetylcholinebindstoitsreceptorontwoofthesubunitsandactivateschannelopening.Na+rushesinandcausesdepolarization.是由5個亞單位構(gòu)成的配基門控性離子通道ModelofNicotinicReceptorAce細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+（作為第一信使）

G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié)第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效應(yīng)細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+G蛋白活化或離子藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件藥理學(xué)教學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應(yīng)

效應(yīng)器

腎上腺素受體

效應(yīng)

膽堿受體

效應(yīng)

心臟

竇房結(jié)

1，2

自律性增高，

心率加快

M(M2)自律性降低，

心率減慢

房室結(jié)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

心肌

1，2

收縮增強

M(M2)收縮減弱

血管平滑肌

皮膚、黏膜

1，2

收縮

舒張

腹腔內(nèi)臟

1；2

收縮；舒張

舒張

冠狀血管

1，2；2

收縮；舒張

舒張

骨骼肌

；2

收縮；舒張

M