第九章

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素分類

——甾體類化合物

鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)[生理效應(yīng)]1.糖代謝增加肝糖原和肌糖原合成，升高血糖2.蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）3.脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成---血膽固醇升高，脂肪重新分布（四肢脂肪減少，脂肪重分布于面部、胸、背部等）4.水電解質(zhì)代謝潴鈉排鉀；增加腎小球?yàn)V過率和拮抗抗利尿素，產(chǎn)生利尿；低血鈣抗炎機(jī)制基本機(jī)制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用2.免疫抑制作用與抗過敏作用

免疫抑制作用機(jī)制（1）抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的吞噬和處理（2）誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解;誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）（3）對(duì)淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響：抑制DNA、RNA蛋白質(zhì)的合成;減少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。（4）抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-KB活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）;

NF-KB過度激活可導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞因子生成，與移植排斥反應(yīng)、炎癥等疾病密切相關(guān)

抗過敏作用機(jī)制抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等3.抗毒素抗休克作用作用機(jī)制大劑量時(shí)，擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性—擴(kuò)管，改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成;

心肌抑制因子可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。4.其他作用

退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng)

紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時(shí)間；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少[體內(nèi)過程]口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時(shí)起效，作用持續(xù)8-12小時(shí)

主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效肝功能障礙動(dòng)物須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量[臨床應(yīng)用]（1）代謝性疾病對(duì)牛的酮血癥和羊的妊娠毒血癥有顯著療效。（2）嚴(yán)重的感染性疾病對(duì)各種敗血癥、中毒性菌痢、腹膜炎、急性子宮炎等感染性疾?。瞧べ|(zhì)激素均有緩解癥狀的作用，應(yīng)同時(shí)合用足量的抗生素。（3）過敏性疾病急性支氣管哮喘、血清病、過敏性皮炎、過敏性濕疹。（4）局部性炎癥小劑量治療馬、牛、豬等的關(guān)節(jié)炎、乳腺炎、結(jié)膜炎、角膜炎、粘液囊炎，以及風(fēng)濕病等等。[不良反應(yīng)]1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)抑制下丘腦－垂體－腎上腺軸功能誘發(fā)或加重感染；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；低血鉀、低血鈣；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；2.停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮（緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應(yīng)激情況下補(bǔ)充給藥）

反跳現(xiàn)象：原病復(fù)發(fā)或加重（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥）[禁忌癥]骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；孕畜抗菌藥不能控制的感染等。活動(dòng)性消