抗NMDAR腦炎抗NMDAR腦炎1NMDAR概述NMDA受體(N-methyl-D-asparticacidreceptor)即為N-甲基-D-天冬氨酸受體，是離子型谷氨酸受體的一個亞型在神經系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要的生理作用。而且對神經元回路的形成亦起著關鍵的作用，是學習和記憶過程中一類至關重要的受體。NMDAR概述NMDA受體(N-methyl-D-aspar2NMDAR結構功能性的NMDA受體必須含有NR1亞單位，多個NR2亞單位與NR1共同形成四聚體（或五聚體）NR1是構成離子通道的基本亞單位；NR2是調節(jié)亞單位，不同NR2組成的NMDA受體表現(xiàn)出不同的腦內分布與生理學特性NMDAR結構功能性的NMDA受體必須含有NR1亞單位，多個3NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.Neuroscience,7（1）:39–47NMDAreceptorsubunits:functi4NMDAR分布1、NMDAR主要定位于神經元膜表面，表達在邊緣系統(tǒng)，不同腦區(qū)的表達水平由高到低依次為：海馬、大腦皮質、紋狀體、丘腦、腦干、小腦；2、NMDAR過表達介導神經元死亡和慢性退行性改變.相反低表達會影響精神區(qū)的發(fā)育NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.Neurosci,2009，7（1）:39–47NMDAR分布1、NMDAR主要定位于神經元膜表面，表達在邊5Figure1PossiblesitesofimmunecellentryintotheCNS.Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).Immunesurveillanceinthecentralnervoussystem.NatNeurosci.2012;15:1096–101Figure1Possiblesitesofimm6外周免疫細胞與CNS免疫的交通NatureNeuroscience

15,

1096–1101

(2012)(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；（2）血管周間隙（腦膜血管分支與蛛網膜下腔；(3）

通過毛細血管靜脈直接進入CNS組織Immunesurveillanceinthecentralnervoussystem。NatNeurosci.2012;15:1096–101外周免疫細胞與CNS免疫的交通(1)跨過與脈絡叢穿通的室管7病因2007年Dalamau在此類患者體內發(fā)現(xiàn)了海馬和前額葉神經細胞膜的抗NMDAR抗體，并首次命名了抗NMDAR抗體腦炎該病是一種自身抗體特定作用于NMDAR的NRl亞基，通過免疫介導而產生的炎癥病因2007年Dalamau在此類患者體內發(fā)現(xiàn)了海馬和前額葉8病因：腫瘤相關與免疫觸發(fā)58%的病人可能有潛在的腫瘤最常見的為女性卵巢畸胎瘤另報道有小細胞肺癌、睪丸畸胎瘤、神經母細胞瘤等兒童腫瘤發(fā)生率相對較低（<18歲31%，<14歲9%有卵巢畸胎瘤）無腫瘤患兒的免疫觸發(fā)機制目前依然未知---有遺傳易感性，病毒感染后介導的免疫反應？AntiNMDARencephalitisinchildrenandadolescents.AnnNeurol2009;66:11–18.病因：腫瘤相關與免疫觸發(fā)58%的病人可能有潛在的腫瘤Anti9發(fā)病機制：CNS內產生抗體？抗NMDAR抗體主要在蛛網膜下腔合成，能選擇性、可逆性減少突觸后膜表面NMDAR密度與抗體滴度呈正相關；能選擇性地降低NMDAR的突觸電流，與NMDAR偶聯(lián)且導致NMDAR的封閉及內化。發(fā)病機制：CNS內產生抗體？抗NMDAR抗體主要在蛛網膜下腔10TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74綠色NMDA受體藍色AMPA受體抗NMDAR抗體介導的免疫反應類似于NMDAR拮抗劑（PCP）引起的反應TheLancetNeurology,

2011,1111常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電同時部分病情恢復患者，可伴有血清抗體陽性但腦脊液抗體陰性；影響腦橋延髓呼吸中樞網絡低通氣2013April;162(4):850–856.島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T2/FLAIR高信號（A-D），患抗NMDAR后，病灶并未見明顯改變(,E–H).Definitivediagnosisisestablishedbydemonstrating與其他代謝障礙鑒別依據(jù)：乳酸、血、尿代謝篩查特異性、雜亂的慢波，有時伴有癇樣放電；(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；繼之表現(xiàn)為語言、睡眠、運動障礙及頻繁的自主神經功能紊亂、通氣障礙等與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體腫瘤相關標志物，Hu-Yo-Ri全套副腫瘤抗體，CEA,AFP,β-HCG、NSE、尿VMA定性等，MiyaKetal.AsscioatedwithamoreprolongedhostipilizationⅠ型戊二酸尿癥、線粒體?。↙eigh）、Wilson等，肌酸轉運缺陷綜合征，急性或亞急性起病，可有錐體外系表現(xiàn)唾液分泌過多、發(fā)熱、尿失禁在兒童中常見，發(fā)熱有時出現(xiàn)在前驅期，可貫穿病程；Ⅰ型戊二酸尿癥、線粒體?。↙eigh）、Wilson等，肌酸轉運缺陷綜合征，急性或亞急性起病，可有錐體外系表現(xiàn)TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。腦內神經遞質平衡的紊亂發(fā)病機制：外周生產抗體？腫瘤組織表達NMDARs，免疫耐受機制被破壞，抗體或B細胞通過受損的BBB進入CNS受損的BBB是始發(fā)因素卵巢組織表達NMDAR的亞單位，或許能解釋部分無腫瘤女性患者的病因常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電發(fā)病機制12發(fā)病機制Anti-NMDARautoimmuneencephalitis

BrainandDevelopment.發(fā)病機制Anti-NMDARautoimmuneence13病理生理TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74病理生理TheLancetNeurology,

201114腦內神經遞質平衡的紊亂1.NMDAR減少GABA能神經元失活（富含此受體）胞外谷氨酸水平增高額紋狀體綜合征（精神病、緊張癥、緘默、木僵、失張力）及腦干中心模式的產生（口咽部、四肢的不自主及刻板動作）2.影響腦橋延髓呼吸中樞網絡低通氣3.影響多巴能、腎上腺素能及膽堿能系統(tǒng)，出現(xiàn)自主神經功能紊亂相關表現(xiàn)腦內神經遞質平衡的紊亂1.NMDAR減少15臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)展的多級癥狀早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作繼之表現(xiàn)為語言、睡眠、運動障礙及頻繁的自主神經功能紊亂、通氣障礙等臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)展的多級癥狀16臨床表現(xiàn)：精神癥狀在成人，大多患者最初出現(xiàn)精神癥狀，如焦慮、煩躁、情緒不穩(wěn)、抑郁、性格改變、行為怪異及妄想等；兒童就診多因一些非精神癥狀，如語言減少、單側肢體運動異?；虬d癇發(fā)作等；對于外界刺激的眼神交流及反應減少，對于疼痛刺激無反應；煩躁與焦慮狀態(tài)交替臨床表現(xiàn)：精神癥狀在成人，大多患者最初出現(xiàn)精神癥狀，如焦慮、17臨床表現(xiàn)：運動障礙尤以口面部運動障礙為著，且具有特征性，表現(xiàn)為流口水、咀嚼、舌前頂、吧唧嘴、扮鬼臉等動作；同時可伴有復雜性或刻板性動作：雙手劃船樣動作、彈鋼琴樣動作、肢體旋轉樣動作等臨床表現(xiàn)：運動障礙尤以口面部運動障礙為著，且具有特征性，表現(xiàn)18臨床表現(xiàn)：語言障礙主要表現(xiàn)為進行性語言障礙，由最初的語言效仿減少(常伴有動作效仿減少)到后來的緘默患者常常被認為是失語，卻不符合任何一種類型的失語綜合征臨床表現(xiàn)：語言障礙主要表現(xiàn)為進行性語言障礙，由最初的語言效仿19臨床表現(xiàn)：驚厥在兒童表現(xiàn)最突出，常是兒童就診的主訴常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電臨床表現(xiàn)：驚厥20臨床表現(xiàn)：睡眠障礙在使用藥物治療的情況下患者仍可連續(xù)數(shù)日不入睡，或睡眠一覺醒周期紊亂，夜間徹夜不眠睡眠的好轉往往提示疾病好轉；恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。臨床表現(xiàn)：睡眠障礙在使用藥物治療的情況下患者仍可連續(xù)數(shù)日不入21臨床表現(xiàn)：自主神經功能紊亂及通氣障礙成人多見，可表現(xiàn)為心律失常、心動過速、心動過緩等；唾液分泌過多、發(fā)熱、尿失禁在兒童中常見，發(fā)熱有時出現(xiàn)在前驅期，可貫穿病程；通氣障礙，兒童相對較少見臨床表現(xiàn)：自主神經功能紊亂及通氣障礙成人多見，可表現(xiàn)為心律失22但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎CSF和血清抗體滴度比值對治療選擇的意義；抗NMDAR抗體介導的免疫反應類似于NMDAR拮抗劑（PCP）引起的反應與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體Anti-NMDARautoimmuneencephalitis

BrainandDevelopment.血清和腦脊液中均可檢測到該抗體，當重癥腦炎患者血和腦脊液中NMDAR抗體明顯升高時應考慮抗NMDAR腦炎。2013April;162(4):850–856早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作MiyaKetal.2013April;162(4):850–856.卵巢組織表達NMDAR的亞單位，或許能解釋部分無腫瘤女性患者的病因預后差，對免疫治療無反應。影響多巴能、腎上腺素能及膽堿能系統(tǒng)，出現(xiàn)自主神經功能紊亂相關表現(xiàn)A，首發(fā)癥狀：行為異常表現(xiàn)為激越與攻擊性（4）、精神異常、妄想與幻覺（3），非特意性行為異常（3）、焦慮（2）、刻板行為及強迫癥（1）及違拗癥（1）；MiyaKetal.功能性的NMDA受體必須含有NR1亞單位，多個NR2亞單位與NR1共同形成四聚體（或五聚體）無張力失調及中樞性通氣障礙。Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-7420例<19歲患兒首發(fā)癥狀及1月內癥狀總結。白色

區(qū)，>12歲，灰色區(qū)≤12歲。

A，首發(fā)癥狀：行為異常表現(xiàn)為激越與攻擊性（4）、精神異常、妄想與幻覺（3），非特意性行為異常（3）、焦慮（2）、刻板行為及強迫癥（1）及違拗癥（1）；B：1月內癥狀：所有患兒均有行為異常、運動異常及語言受損。

JPediatr.2013April;162(4):850–856.但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎20例<19歲患兒23臨床分期前驅期：平均5d，類感冒癥狀；癲癇發(fā)作期：常以驚厥或驚厥持續(xù)狀態(tài)就診無反應期：語言減少運動過多期：口面部不自主運動，可表現(xiàn)出肌張力增高、肌張力不全、手足徐動、舞蹈樣動作等恢復期：逐級化，與癥狀出現(xiàn)順序相反臨床分期前驅期：平均5d，類感冒癥狀；24輔助檢查：影像學無特異性大多兒童患者頭顱MRI檢查無明顯異常部分患者可有T2像或FLAIR像以下區(qū)域的異常高信號：海馬、額葉、基底節(jié)、島葉、小腦、大腦皮層、腦干，極少數(shù)發(fā)生于脊髓輔助檢查：影像學無特異性257歲，女性抗NMDAR腦炎患兒，T2flair及DWI序列左顳區(qū)高信號MiyaKetal.Anti-NMDARautoimmuneencephalitis.BrainDev(2013)7歲，女性抗NMDAR腦炎患兒，T2flair及DWI序列左26單皰腦炎1月后患抗NMDAR腦炎.島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T2/FLAIR高信號（A-D），患抗NMDAR后，病灶并未見明顯改變(,E–H).

JPediatr.2013April;162(4):850–856.單皰腦炎1月后患抗NMDAR腦炎.島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T227輔助檢查：腦電圖多數(shù)患者存在腦電圖異常，背景表現(xiàn)為非特異性、雜亂的慢波，有時伴有癇樣放電；約1／3的患者可表現(xiàn)為特異性的δ刷輔助檢查：腦電圖多數(shù)患者存在腦電圖異常，背景表現(xiàn)為非28腦電圖特點extremedeltabrush(EDB).Neurology,2012;79;1094-1100.腦電圖特點extremedeltabrush(EDB).2923，女，抗NMDAR腦炎，癇性發(fā)作、昏迷23，女，抗NMDAR腦炎，癇性發(fā)作、昏迷30EDB的特點Deltaactivityat1-3Hzwithsuperimposedburstsofrhythmic20-30HzbetafrequencyactivityridingoneachdeltawaveDelta-betacomplexsEDB的特點Deltaactivityat1-3Hz31腦電圖”EDB”的意義1.Waveformsseeninprematureinfants2.Asscioatedwithamoreprolongedhostipilization3.RankScalesscoreshowedatrendtowardsworsescoresinpatients4.associatedwithamoreprolongedillness腦電圖”EDB”的意義1.Waveformsseenin32輔助檢查：腦脊液CSF提示非特異性炎癥反應，如中度的淋巴細胞反應，蛋白輕度升高或正常，60％的患者伴有特異性的腦脊液蛋白寡克隆帶陽性。血清和腦脊液中均可檢測到該抗體，當重癥腦炎患者血和腦脊液中NMDAR抗體明顯升高時應考慮抗NMDAR腦炎。輔助檢查：腦脊液CSF提示非特異性炎癥反應，如中度的淋巴細胞33腦脊液及血清抗體陽性的意義在一些長病程或者癥狀持續(xù)患者可出現(xiàn)血清抗體陰性而腦脊液抗體滴度升高直至癥狀好轉；同時部分病情恢復患者，可伴有血清抗體陽性但腦脊液抗體陰性；提示腦脊液中的抗體檢出可能更具臨床意義腦脊液及血清抗體陽性的意義在一些長病程或者癥狀持續(xù)患者可出現(xiàn)34其他輔助檢查尋找腫瘤相關依據(jù)：

腫瘤相關標志物，Hu-Yo-Ri全套副腫瘤抗體，CEA,AFP,β-HCG、NSE、尿VMA定性等，

影像學排查：胸部CT、腹部增強CT、盆腔B超等與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體與其他代謝障礙鑒別依據(jù)：乳酸、血、尿代謝篩查其他輔助檢查尋找腫瘤相關依據(jù)：35診斷Clinicalmanifestations:asyndromewithmultistagesymptomdevelopment：Psychiatricsymptoms、Movementdisorder、Speechdisturbance、Seizures、Autonomicdysfunctionandhypoventilation、Insomnia；DefinitivediagnosisisestablishedbydemonstratingantibodiestotheNR1subunitoftheNMDARinserumorcerebrospinalfluid(CSF)ofthepatients.診斷Clinicalmanifestations:as36MiyaKetal.成人多見，可表現(xiàn)為心律失常、心動過速、心動過緩等；20例<19歲患兒首發(fā)癥狀及1月內癥狀總結。(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；DefinitivediagnosisisestablishedbydemonstratingAnti-NMDARautoimmuneencephalitis

BrainandDevelopment.恢復時間不等，完全恢復需3年或更長時間

.抗NMDAR抗體主要在蛛網膜下腔合成，能選擇性、可逆性減少突觸后膜表面NMDAR密度特異性、雜亂的慢波，有時伴有癇樣放電；2013April;162(4):850–856.早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作Kleine-Levin綜合征運動過多期：口面部不自主運動，可表現(xiàn)出肌張力增高、肌張力不全、手足徐動、舞蹈樣動作等發(fā)病機制：CNS內產生抗體？大多兒童患者頭顱MRI檢查無明顯異常在成人，大多患者最初出現(xiàn)精神癥狀，如焦慮、煩躁、情緒不穩(wěn)、抑郁、性格改變、行為怪異及妄想等；與其他代謝障礙鑒別依據(jù)：乳酸、血、尿代謝篩查早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作約1／3的患者可表現(xiàn)為特異性的δ刷NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.鑒別診斷MiyaKetal.鑒別診斷37鑒別診斷鑒別診斷38病毒性腦炎急性病程，常有發(fā)熱，精神、運動及語言異常相對少見精神?。ㄐ鲁霈F(xiàn)）以精神異常為首發(fā)癥狀，未考慮到此病時，常被誤診藥物出現(xiàn)木僵、張力失調、口咽部運動時常被認為與多巴胺代謝通路受損相關，常被考慮與藥物濫用（氯胺酮、苯環(huán)利定（NMDAR拮抗劑））、中毒等相關NMS（精神病藥物惡性綜合征）意識改變、木僵、發(fā)熱及植物神經功能紊亂提示NMS，尤其此病早期應用精神安定類藥物停藥后有時會表現(xiàn)更明顯。但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎邊緣葉腦炎無張力失調及中樞性通氣障礙。MRI及EEG提示病變局限在顳葉遲發(fā)性孤獨癥表現(xiàn)為認知倒退、語言功能缺失及孤獨癥樣行為。預后差，對免疫治療無反應。Kleine-Levin綜合征表現(xiàn)為睡眠過度、強迫性攝食過度、淡漠及幼稚行為。可以為病程中暫時性表現(xiàn)先天代謝異常Ⅰ型戊二酸尿癥、線粒體病（Leigh）、Wilson等，肌酸轉運缺陷綜合征，急性或亞急性起病，可有錐體外系表現(xiàn)單胺神經遞質異常多巴胺、5-HT缺乏會導致椎體及椎體外系表現(xiàn)，CSF神經遞質的檢測鑒別診斷病毒性腦炎急性病程，常有發(fā)熱，精神、運動及語言異常相對少見精39治療治療40預后與轉歸75-85%恢復或遺留輕度后遺癥20-25%有復發(fā)恢復時間不等，完全恢復需3年或更長時間

.

恢復患兒大部分會遺留額葉功能障礙表現(xiàn)約27%患有嚴重睡眠障礙PediatricNeurology.2013,(112):1229–1233預后與轉歸75-85%恢復或遺留輕度后遺癥41PediatricAnti-NMDARencephalitis-Clinicalanalysisandnovelfindingsinaseriesof20patientsJPediatr.2013April;162(4):850–856PediatricAnti-NMDARencephali42抗NMDAR腦炎培訓課程課件43抗NMDAR腦炎培訓課程課件44運動過多期：口面部不自主運動，可表現(xiàn)出肌張力增高、肌張力不全、手足徐動、舞蹈樣動作等唾液分泌過多、發(fā)熱、尿失禁在兒童中常見，發(fā)熱有時出現(xiàn)在前驅期，可貫穿病程；NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.NR2是調節(jié)亞單位，不同NR2組成的NMDA受體表現(xiàn)出不同的腦內分布與生理學特性MiyaKetal.另報道有小細胞肺癌、睪丸畸胎瘤、神經母細胞瘤等MiyaKetal.MRI及EEG提示病變局限在顳葉抗NMDAR抗體介導的免疫反應類似于NMDAR拮抗劑（PCP）引起的反應外周免疫細胞與CNS免疫的交通AsscioatedwithamoreprolongedhostipilizationMiyaKetal.(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；影響多巴能、腎上腺素能及膽堿能系統(tǒng)，出現(xiàn)自主神經功能紊亂相關表現(xiàn)Definitivediagnosisisestablishedbydemonstrating兒童腫瘤發(fā)生率相對較低（<18歲31%，<14歲9%有卵巢畸胎瘤）腫瘤組織表達NMDARs，免疫耐受機制被破壞，抗體或B細胞通過受損的BBB進入CNSDefinitivediagnosisisestablishedbydemonstrating但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作相反低表達會影響精神區(qū)的發(fā)育恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T2/FLAIR高信號（A-D），患抗NMDAR后，病灶并未見明顯改變(,E–H).MiyaKetal.RankScalesscoreshowedatrendtowardsworsescoresinpatients2013April;162(4):850–856.7歲，女性抗NMDAR腦炎患兒，T2flair及DWI序列左顳區(qū)高信號對于外界刺激的眼神交流及反應減少，對于疼痛刺激無反應；2013April;162(4):850–856.恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。另報道有小細胞肺癌、睪丸畸胎瘤、神經母細胞瘤等與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).DefinitivediagnosisisestablishedbydemonstratingNMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.表現(xiàn)為認知倒退、語言功能缺失及孤獨癥樣行為。A，首發(fā)癥狀：行為異常表現(xiàn)為激越與攻擊性（4）、精神異常、妄想與幻覺（3），非特意性行為異常（3）、焦慮（2）、刻板行為及強迫癥（1）及違拗癥（1）；同時部分病情恢復患者，可伴有血清抗體陽性但腦脊液抗體陰性；2013April;162(4):850–856.在一些長病程或者癥狀持續(xù)患者可出現(xiàn)血清抗體陰性而腦脊液抗體滴度升高直至癥狀好轉；與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體NR1是構成離子通道的基本亞單位；20例<19歲患兒首發(fā)癥狀及1月內癥狀總結。腫瘤組織表達NMDARs，免疫耐受機制被破壞，抗體或B細胞通過受損的BBB進入CNS腦內神經遞質平衡的紊亂MRI及EEG提示病變局限在顳葉2013April;162(4):850–856早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作在成人，大多患者最初出現(xiàn)精神癥狀，如焦慮、煩躁、情緒不穩(wěn)、抑郁、性格改變、行為怪異及妄想等；58%的病人可能有潛在的腫瘤MiyaKetal.恢復時間不等，完全恢復需3年或更長時間

.大多兒童患者頭顱MRI檢查無明顯異常Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).A，首發(fā)癥狀：行為異常表現(xiàn)為激越與攻擊性（4）、精神異常、妄想與幻覺（3），非特意性行為異常（3）、焦慮（2）、刻板行為及強迫癥（1）及違拗癥（1）；TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).對于外界刺激的眼神交流及反應減少，對于疼痛刺激無反應；Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).與其他代謝障礙鑒別依據(jù)：乳酸、血、尿代謝篩查Definitivediagnosisisestablishedbydemonstrating2013April;162(4):850–856一線免疫治療后，如何根據(jù)病情選擇增加免疫治療的強度和最佳時機；恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).腦脊液及血清抗體陽性的意義NatureNeuroscience

15,

1096–1101

(2012)血清和腦脊液中均可檢測到該抗體，當重癥腦炎患者血和腦脊液中NMDAR抗體明顯升高時應考慮抗NMDAR腦炎。75-85%恢復或遺留輕度后遺癥2013April;162(4):850–856TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74同時部分病情恢復患者，可伴有血清抗體陽性但腦脊液抗體陰性；在使用藥物治療的情況下患者仍可連續(xù)數(shù)日不入睡，或睡眠一覺醒周期紊亂，夜間徹夜不眠另報道有小細胞肺癌、睪丸畸胎瘤、神經母細胞瘤等患者常常被認為是失語，卻不符合任何一種類型的失語綜合征兒童腫瘤發(fā)生率相對較低（<18歲31%，<14歲9%有卵巢畸胎瘤）恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T2/FLAIR高信號（A-D），患抗NMDAR后，病灶并未見明顯改變(,E–H).20例<19歲患兒首發(fā)癥狀及1月內癥狀總結。TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74相反低表達會影響精神區(qū)的發(fā)育7歲，女性抗NMDAR腦炎患兒，T2flair及DWI序列左顳區(qū)高信號尚需進一步研究的問題一線免疫治療后，如何根據(jù)病情選擇增加免疫治療的強度和最佳時機；CSF和血清抗體滴度比值對治療選擇的意義；無腫瘤患兒的免疫觸發(fā)機制是什么？運動過多期：口面部不自主運動，可表現(xiàn)出肌張力增高、肌張力不全45抗NMDAR腦炎抗NMDAR腦炎46NMDAR概述NMDA受體(N-methyl-D-asparticacidreceptor)即為N-甲基-D-天冬氨酸受體，是離子型谷氨酸受體的一個亞型在神經系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要的生理作用。而且對神經元回路的形成亦起著關鍵的作用，是學習和記憶過程中一類至關重要的受體。NMDAR概述NMDA受體(N-methyl-D-aspar47NMDAR結構功能性的NMDA受體必須含有NR1亞單位，多個NR2亞單位與NR1共同形成四聚體（或五聚體）NR1是構成離子通道的基本亞單位；NR2是調節(jié)亞單位，不同NR2組成的NMDA受體表現(xiàn)出不同的腦內分布與生理學特性NMDAR結構功能性的NMDA受體必須含有NR1亞單位，多個48NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.Neuroscience,7（1）:39–47NMDAreceptorsubunits:functi49NMDAR分布1、NMDAR主要定位于神經元膜表面，表達在邊緣系統(tǒng)，不同腦區(qū)的表達水平由高到低依次為：海馬、大腦皮質、紋狀體、丘腦、腦干、小腦；2、NMDAR過表達介導神經元死亡和慢性退行性改變.相反低表達會影響精神區(qū)的發(fā)育NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.Neurosci,2009，7（1）:39–47NMDAR分布1、NMDAR主要定位于神經元膜表面，表達在邊50Figure1PossiblesitesofimmunecellentryintotheCNS.Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).Immunesurveillanceinthecentralnervoussystem.NatNeurosci.2012;15:1096–101Figure1Possiblesitesofimm51外周免疫細胞與CNS免疫的交通NatureNeuroscience

15,

1096–1101

(2012)(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；（2）血管周間隙（腦膜血管分支與蛛網膜下腔；(3）

通過毛細血管靜脈直接進入CNS組織Immunesurveillanceinthecentralnervoussystem。NatNeurosci.2012;15:1096–101外周免疫細胞與CNS免疫的交通(1)跨過與脈絡叢穿通的室管52病因2007年Dalamau在此類患者體內發(fā)現(xiàn)了海馬和前額葉神經細胞膜的抗NMDAR抗體，并首次命名了抗NMDAR抗體腦炎該病是一種自身抗體特定作用于NMDAR的NRl亞基，通過免疫介導而產生的炎癥病因2007年Dalamau在此類患者體內發(fā)現(xiàn)了海馬和前額葉53病因：腫瘤相關與免疫觸發(fā)58%的病人可能有潛在的腫瘤最常見的為女性卵巢畸胎瘤另報道有小細胞肺癌、睪丸畸胎瘤、神經母細胞瘤等兒童腫瘤發(fā)生率相對較低（<18歲31%，<14歲9%有卵巢畸胎瘤）無腫瘤患兒的免疫觸發(fā)機制目前依然未知---有遺傳易感性，病毒感染后介導的免疫反應？AntiNMDARencephalitisinchildrenandadolescents.AnnNeurol2009;66:11–18.病因：腫瘤相關與免疫觸發(fā)58%的病人可能有潛在的腫瘤Anti54發(fā)病機制：CNS內產生抗體？抗NMDAR抗體主要在蛛網膜下腔合成，能選擇性、可逆性減少突觸后膜表面NMDAR密度與抗體滴度呈正相關；能選擇性地降低NMDAR的突觸電流，與NMDAR偶聯(lián)且導致NMDAR的封閉及內化。發(fā)病機制：CNS內產生抗體？抗NMDAR抗體主要在蛛網膜下腔55TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74綠色NMDA受體藍色AMPA受體抗NMDAR抗體介導的免疫反應類似于NMDAR拮抗劑（PCP）引起的反應TheLancetNeurology,

2011,1156常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電同時部分病情恢復患者，可伴有血清抗體陽性但腦脊液抗體陰性；影響腦橋延髓呼吸中樞網絡低通氣2013April;162(4):850–856.島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T2/FLAIR高信號（A-D），患抗NMDAR后，病灶并未見明顯改變(,E–H).Definitivediagnosisisestablishedbydemonstrating與其他代謝障礙鑒別依據(jù)：乳酸、血、尿代謝篩查特異性、雜亂的慢波，有時伴有癇樣放電；(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；繼之表現(xiàn)為語言、睡眠、運動障礙及頻繁的自主神經功能紊亂、通氣障礙等與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體腫瘤相關標志物，Hu-Yo-Ri全套副腫瘤抗體，CEA,AFP,β-HCG、NSE、尿VMA定性等，MiyaKetal.AsscioatedwithamoreprolongedhostipilizationⅠ型戊二酸尿癥、線粒體?。↙eigh）、Wilson等，肌酸轉運缺陷綜合征，急性或亞急性起病，可有錐體外系表現(xiàn)唾液分泌過多、發(fā)熱、尿失禁在兒童中常見，發(fā)熱有時出現(xiàn)在前驅期，可貫穿病程；Ⅰ型戊二酸尿癥、線粒體?。↙eigh）、Wilson等，肌酸轉運缺陷綜合征，急性或亞急性起病，可有錐體外系表現(xiàn)TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。腦內神經遞質平衡的紊亂發(fā)病機制：外周生產抗體？腫瘤組織表達NMDARs，免疫耐受機制被破壞，抗體或B細胞通過受損的BBB進入CNS受損的BBB是始發(fā)因素卵巢組織表達NMDAR的亞單位，或許能解釋部分無腫瘤女性患者的病因常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電發(fā)病機制57發(fā)病機制Anti-NMDARautoimmuneencephalitis

BrainandDevelopment.發(fā)病機制Anti-NMDARautoimmuneence58病理生理TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-74病理生理TheLancetNeurology,

201159腦內神經遞質平衡的紊亂1.NMDAR減少GABA能神經元失活（富含此受體）胞外谷氨酸水平增高額紋狀體綜合征（精神病、緊張癥、緘默、木僵、失張力）及腦干中心模式的產生（口咽部、四肢的不自主及刻板動作）2.影響腦橋延髓呼吸中樞網絡低通氣3.影響多巴能、腎上腺素能及膽堿能系統(tǒng)，出現(xiàn)自主神經功能紊亂相關表現(xiàn)腦內神經遞質平衡的紊亂1.NMDAR減少60臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)展的多級癥狀早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作繼之表現(xiàn)為語言、睡眠、運動障礙及頻繁的自主神經功能紊亂、通氣障礙等臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)展的多級癥狀61臨床表現(xiàn)：精神癥狀在成人，大多患者最初出現(xiàn)精神癥狀，如焦慮、煩躁、情緒不穩(wěn)、抑郁、性格改變、行為怪異及妄想等；兒童就診多因一些非精神癥狀，如語言減少、單側肢體運動異?；虬d癇發(fā)作等；對于外界刺激的眼神交流及反應減少，對于疼痛刺激無反應；煩躁與焦慮狀態(tài)交替臨床表現(xiàn)：精神癥狀在成人，大多患者最初出現(xiàn)精神癥狀，如焦慮、62臨床表現(xiàn)：運動障礙尤以口面部運動障礙為著，且具有特征性，表現(xiàn)為流口水、咀嚼、舌前頂、吧唧嘴、扮鬼臉等動作；同時可伴有復雜性或刻板性動作：雙手劃船樣動作、彈鋼琴樣動作、肢體旋轉樣動作等臨床表現(xiàn)：運動障礙尤以口面部運動障礙為著，且具有特征性，表現(xiàn)63臨床表現(xiàn)：語言障礙主要表現(xiàn)為進行性語言障礙，由最初的語言效仿減少(常伴有動作效仿減少)到后來的緘默患者常常被認為是失語，卻不符合任何一種類型的失語綜合征臨床表現(xiàn)：語言障礙主要表現(xiàn)為進行性語言障礙，由最初的語言效仿64臨床表現(xiàn)：驚厥在兒童表現(xiàn)最突出，常是兒童就診的主訴常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電臨床表現(xiàn)：驚厥65臨床表現(xiàn)：睡眠障礙在使用藥物治療的情況下患者仍可連續(xù)數(shù)日不入睡，或睡眠一覺醒周期紊亂，夜間徹夜不眠睡眠的好轉往往提示疾病好轉；恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。臨床表現(xiàn)：睡眠障礙在使用藥物治療的情況下患者仍可連續(xù)數(shù)日不入66臨床表現(xiàn)：自主神經功能紊亂及通氣障礙成人多見，可表現(xiàn)為心律失常、心動過速、心動過緩等；唾液分泌過多、發(fā)熱、尿失禁在兒童中常見，發(fā)熱有時出現(xiàn)在前驅期，可貫穿病程；通氣障礙，兒童相對較少見臨床表現(xiàn)：自主神經功能紊亂及通氣障礙成人多見，可表現(xiàn)為心律失67但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎CSF和血清抗體滴度比值對治療選擇的意義；抗NMDAR抗體介導的免疫反應類似于NMDAR拮抗劑（PCP）引起的反應與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體Anti-NMDARautoimmuneencephalitis

BrainandDevelopment.血清和腦脊液中均可檢測到該抗體，當重癥腦炎患者血和腦脊液中NMDAR抗體明顯升高時應考慮抗NMDAR腦炎。2013April;162(4):850–856早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作MiyaKetal.2013April;162(4):850–856.卵巢組織表達NMDAR的亞單位，或許能解釋部分無腫瘤女性患者的病因預后差，對免疫治療無反應。影響多巴能、腎上腺素能及膽堿能系統(tǒng)，出現(xiàn)自主神經功能紊亂相關表現(xiàn)A，首發(fā)癥狀：行為異常表現(xiàn)為激越與攻擊性（4）、精神異常、妄想與幻覺（3），非特意性行為異常（3）、焦慮（2）、刻板行為及強迫癥（1）及違拗癥（1）；MiyaKetal.功能性的NMDA受體必須含有NR1亞單位，多個NR2亞單位與NR1共同形成四聚體（或五聚體）無張力失調及中樞性通氣障礙。Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).常成連續(xù)發(fā)作甚至持續(xù)狀態(tài)，亦可出現(xiàn)亞臨床型的癲癇放電TheLancetNeurology,

2011,11（1）：63-7420例<19歲患兒首發(fā)癥狀及1月內癥狀總結。白色

區(qū)，>12歲，灰色區(qū)≤12歲。

A，首發(fā)癥狀：行為異常表現(xiàn)為激越與攻擊性（4）、精神異常、妄想與幻覺（3），非特意性行為異常（3）、焦慮（2）、刻板行為及強迫癥（1）及違拗癥（1）；B：1月內癥狀：所有患兒均有行為異常、運動異常及語言受損。

JPediatr.2013April;162(4):850–856.但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎20例<19歲患兒68臨床分期前驅期：平均5d，類感冒癥狀；癲癇發(fā)作期：常以驚厥或驚厥持續(xù)狀態(tài)就診無反應期：語言減少運動過多期：口面部不自主運動，可表現(xiàn)出肌張力增高、肌張力不全、手足徐動、舞蹈樣動作等恢復期：逐級化，與癥狀出現(xiàn)順序相反臨床分期前驅期：平均5d，類感冒癥狀；69輔助檢查：影像學無特異性大多兒童患者頭顱MRI檢查無明顯異常部分患者可有T2像或FLAIR像以下區(qū)域的異常高信號：海馬、額葉、基底節(jié)、島葉、小腦、大腦皮層、腦干，極少數(shù)發(fā)生于脊髓輔助檢查：影像學無特異性707歲，女性抗NMDAR腦炎患兒，T2flair及DWI序列左顳區(qū)高信號MiyaKetal.Anti-NMDARautoimmuneencephalitis.BrainDev(2013)7歲，女性抗NMDAR腦炎患兒，T2flair及DWI序列左71單皰腦炎1月后患抗NMDAR腦炎.島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T2/FLAIR高信號（A-D），患抗NMDAR后，病灶并未見明顯改變(,E–H).

JPediatr.2013April;162(4):850–856.單皰腦炎1月后患抗NMDAR腦炎.島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T272輔助檢查：腦電圖多數(shù)患者存在腦電圖異常，背景表現(xiàn)為非特異性、雜亂的慢波，有時伴有癇樣放電；約1／3的患者可表現(xiàn)為特異性的δ刷輔助檢查：腦電圖多數(shù)患者存在腦電圖異常，背景表現(xiàn)為非73腦電圖特點extremedeltabrush(EDB).Neurology,2012;79;1094-1100.腦電圖特點extremedeltabrush(EDB).7423，女，抗NMDAR腦炎，癇性發(fā)作、昏迷23，女，抗NMDAR腦炎，癇性發(fā)作、昏迷75EDB的特點Deltaactivityat1-3Hzwithsuperimposedburstsofrhythmic20-30HzbetafrequencyactivityridingoneachdeltawaveDelta-betacomplexsEDB的特點Deltaactivityat1-3Hz76腦電圖”EDB”的意義1.Waveformsseeninprematureinfants2.Asscioatedwithamoreprolongedhostipilization3.RankScalesscoreshowedatrendtowardsworsescoresinpatients4.associatedwithamoreprolongedillness腦電圖”EDB”的意義1.Waveformsseenin77輔助檢查：腦脊液CSF提示非特異性炎癥反應，如中度的淋巴細胞反應，蛋白輕度升高或正常，60％的患者伴有特異性的腦脊液蛋白寡克隆帶陽性。血清和腦脊液中均可檢測到該抗體，當重癥腦炎患者血和腦脊液中NMDAR抗體明顯升高時應考慮抗NMDAR腦炎。輔助檢查：腦脊液CSF提示非特異性炎癥反應，如中度的淋巴細胞78腦脊液及血清抗體陽性的意義在一些長病程或者癥狀持續(xù)患者可出現(xiàn)血清抗體陰性而腦脊液抗體滴度升高直至癥狀好轉；同時部分病情恢復患者，可伴有血清抗體陽性但腦脊液抗體陰性；提示腦脊液中的抗體檢出可能更具臨床意義腦脊液及血清抗體陽性的意義在一些長病程或者癥狀持續(xù)患者可出現(xiàn)79其他輔助檢查尋找腫瘤相關依據(jù)：

腫瘤相關標志物，Hu-Yo-Ri全套副腫瘤抗體，CEA,AFP,β-HCG、NSE、尿VMA定性等，

影像學排查：胸部CT、腹部增強CT、盆腔B超等與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體與其他代謝障礙鑒別依據(jù)：乳酸、血、尿代謝篩查其他輔助檢查尋找腫瘤相關依據(jù)：80診斷Clinicalmanifestations:asyndromewithmultistagesymptomdevelopment：Psychiatricsymptoms、Movementdisorder、Speechdisturbance、Seizures、Autonomicdysfunctionandhypoventilation、Insomnia；DefinitivediagnosisisestablishedbydemonstratingantibodiestotheNR1subunitoftheNMDARinserumorcerebrospinalfluid(CSF)ofthepatients.診斷Clinicalmanifestations:as81MiyaKetal.成人多見，可表現(xiàn)為心律失常、心動過速、心動過緩等；20例<19歲患兒首發(fā)癥狀及1月內癥狀總結。(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；DefinitivediagnosisisestablishedbydemonstratingAnti-NMDARautoimmuneencephalitis

BrainandDevelopment.恢復時間不等，完全恢復需3年或更長時間

.抗NMDAR抗體主要在蛛網膜下腔合成，能選擇性、可逆性減少突觸后膜表面NMDAR密度特異性、雜亂的慢波，有時伴有癇樣放電；2013April;162(4):850–856.早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作Kleine-Levin綜合征運動過多期：口面部不自主運動，可表現(xiàn)出肌張力增高、肌張力不全、手足徐動、舞蹈樣動作等發(fā)病機制：CNS內產生抗體？大多兒童患者頭顱MRI檢查無明顯異常在成人，大多患者最初出現(xiàn)精神癥狀，如焦慮、煩躁、情緒不穩(wěn)、抑郁、性格改變、行為怪異及妄想等；與其他代謝障礙鑒別依據(jù)：乳酸、血、尿代謝篩查早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作約1／3的患者可表現(xiàn)為特異性的δ刷NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.鑒別診斷MiyaKetal.鑒別診斷82鑒別診斷鑒別診斷83病毒性腦炎急性病程，常有發(fā)熱，精神、運動及語言異常相對少見精神?。ㄐ鲁霈F(xiàn)）以精神異常為首發(fā)癥狀，未考慮到此病時，常被誤診藥物出現(xiàn)木僵、張力失調、口咽部運動時常被認為與多巴胺代謝通路受損相關，常被考慮與藥物濫用（氯胺酮、苯環(huán)利定（NMDAR拮抗劑））、中毒等相關NMS（精神病藥物惡性綜合征）意識改變、木僵、發(fā)熱及植物神經功能紊亂提示NMS，尤其此病早期應用精神安定類藥物停藥后有時會表現(xiàn)更明顯。但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎邊緣葉腦炎無張力失調及中樞性通氣障礙。MRI及EEG提示病變局限在顳葉遲發(fā)性孤獨癥表現(xiàn)為認知倒退、語言功能缺失及孤獨癥樣行為。預后差，對免疫治療無反應。Kleine-Levin綜合征表現(xiàn)為睡眠過度、強迫性攝食過度、淡漠及幼稚行為。可以為病程中暫時性表現(xiàn)先天代謝異常Ⅰ型戊二酸尿癥、線粒體病（Leigh）、Wilson等，肌酸轉運缺陷綜合征，急性或亞急性起病，可有錐體外系表現(xiàn)單胺神經遞質異常多巴胺、5-HT缺乏會導致椎體及椎體外系表現(xiàn)，CSF神經遞質的檢測鑒別診斷病毒性腦炎急性病程，常有發(fā)熱，精神、運動及語言異常相對少見精84治療治療85預后與轉歸75-85%恢復或遺留輕度后遺癥20-25%有復發(fā)恢復時間不等，完全恢復需3年或更長時間

.

恢復患兒大部分會遺留額葉功能障礙表現(xiàn)約27%患有嚴重睡眠障礙PediatricNeurology.2013,(112):1229–1233預后與轉歸75-85%恢復或遺留輕度后遺癥86PediatricAnti-NMDARencephalitis-Clinicalanalysisandnovelfindingsinaseriesof20patientsJPediatr.2013April;162(4):850–856PediatricAnti-NMDARencephali87抗NMDAR腦炎培訓課程課件88抗NMDAR腦炎培訓課程課件89運動過多期：口面部不自主運動，可表現(xiàn)出肌張力增高、肌張力不全、手足徐動、舞蹈樣動作等唾液分泌過多、發(fā)熱、尿失禁在兒童中常見，發(fā)熱有時出現(xiàn)在前驅期，可貫穿病程；NMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.NR2是調節(jié)亞單位，不同NR2組成的NMDA受體表現(xiàn)出不同的腦內分布與生理學特性MiyaKetal.另報道有小細胞肺癌、睪丸畸胎瘤、神經母細胞瘤等MiyaKetal.MRI及EEG提示病變局限在顳葉抗NMDAR抗體介導的免疫反應類似于NMDAR拮抗劑（PCP）引起的反應外周免疫細胞與CNS免疫的交通AsscioatedwithamoreprolongedhostipilizationMiyaKetal.(1)跨過與脈絡叢穿通的室管膜下層；影響多巴能、腎上腺素能及膽堿能系統(tǒng)，出現(xiàn)自主神經功能紊亂相關表現(xiàn)Definitivediagnosisisestablishedbydemonstrating兒童腫瘤發(fā)生率相對較低（<18歲31%，<14歲9%有卵巢畸胎瘤）腫瘤組織表達NMDARs，免疫耐受機制被破壞，抗體或B細胞通過受損的BBB進入CNSDefinitivediagnosisisestablishedbydemonstrating但張力失調及緊張癥存在提示抗NMDAR腦炎早期出現(xiàn)精神改變或驚厥發(fā)作相反低表達會影響精神區(qū)的發(fā)育恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。島蓋、顳葉和基底節(jié)區(qū)T2/FLAIR高信號（A-D），患抗NMDAR后，病灶并未見明顯改變(,E–H).MiyaKetal.RankScalesscoreshowedatrendtowardsworsescoresinpatients2013April;162(4):850–856.7歲，女性抗NMDAR腦炎患兒，T2flair及DWI序列左顳區(qū)高信號對于外界刺激的眼神交流及反應減少，對于疼痛刺激無反應；2013April;162(4):850–856.恢復期患者可表現(xiàn)為睡眠過度或下丘腦功能障礙的其他癥狀。另報道有小細胞肺癌、睪丸畸胎瘤、神經母細胞瘤等與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體Tcellsandmonocytesmaygainaccesstothebrainbycrossingthroughthefenestratedbloodvesselsofthechoroidplexus,acrosstheependymallayerandintotheCSF(1);throughtheperivascularorVirchow-Robinspace,wherethemeningealbloodvesselsbranchintothesubarachnoidspace(2);anddirectlyintotheCNSparenchymathroughpostcapillaryvenules(3).DefinitivediagnosisisestablishedbydemonstratingNMDAreceptorsubunits:functionandpharmacology.表現(xiàn)為認知倒退、語言功能缺失及孤獨癥樣行為。A，首發(fā)癥狀：行為異常表現(xiàn)為激越與攻擊性（4）、精神異常、妄想與幻覺（3），非特意性行為異常（3）、焦慮（2）、刻板行為及強迫癥（1）及違拗癥（1）；同時部分病情恢復患者，可伴有血清抗體陽性但腦脊液抗體陰性；2013April;162(4):850–856.在一些長病程或者癥狀持續(xù)患者可出現(xiàn)血清抗體陰性而腦脊液抗體滴度升高直至癥狀好轉；與其他類型腦炎鑒別依據(jù)：病原學、ENA普、甲狀腺抗體NR1是構成離子通道的基本亞單位；20